Calnexina

De Viquipèdia
Dreceres ràpides: navegació, cerca

La Calnexina (CNX) és una proteïna integral de 90KDa del reticle endoplasmàtic (ER). Consisteix en un N-terminal llarg de 50 kDa unit per calci al lumen proteic i una única cua àcida hèlix transmembrana curta (de 90 residus).

La calnexina és una xaperona caracteritzada per les seves funcions principal de plegament de proteïnes i control del mateix, assegurant-se que només les proteïnes correctament plegades puguin seguir la via de secreció.

La funció de la calnexina és retenir les proteïnes que no s'han plegat o no s'han glicosilat al reticle endoplasmàtic.

La calnexina actua només amb les proteïnes que tenen a l'extrem amino N-glicopreoteïnes que tenen GlcNAc2Man9Glc1 oligosacàrids.

A les proteïnes que neixen del ER amb residus d'aspargina se'ls uneix oligosacàrids amb tres seqüències glucosa residuals.

Els oligosacàrids monoglucosilats que són reconeguts per la calnexina són el resultat dels trencaments de dues glucoses per l'acció seqüencial de dues glucosacaridases, I i II. La glucosidasa II pot eliminar també el tercer residu de glucosa. És a dir, que la unió amb la calnexina propicia el trencament de dues glucoses per acció de dues glucosidases, una de les quals també trencarà la tercera glucosa residual.

Si la glicoproteïna no està plegada adequadament, un enzim anomenat UGGT (per UDP- glucosa: glicoproteïna glucosiltransferasa) afegirà el residu de glucosa de nou en els oligosacàrids, regenerant la capacitat de la glicoproteïna d'unir-se a la calnexina.

Les cadenes de les glicoproteïnes mal plegades d'aquesta forma es queden a l'ER, amb el risc de trobar-se amb la MNS1 alfa-manosidasa, la qual sentencia la glicoproteïna inoperant a la descomposició química eliminant-li el reu residu manosa.

Si la proteïna està correctament traduïda, les probabilitats de que estigui correctament plegada abans de trobar-se amb la MNS1 són altes.

L'ATP i el calci són dos dels cofactors involucrats en la unió de substrats per la calnexina.

La Calnexina també funciona com a xaperona pel plegament de MHC classe 1 de cadena alfa en la membrana del ER. Un cop el plegament és acabat la calnexina és retornada al lloc inicial per la calreticulina la qual ajuda en properes ensamblaments de MHC classe 1.

Referències[modifica | modifica el codi]

  • Kleizen B, Braakman I. «Protein folding and quality control in the endoplasmic reticulum.». Curr. Opin. Cell Biol., vol. 16, 4, 2005, pàg. 343–9. DOI: 10.1016/j.ceb.2004.06.012. PMID: 15261665.
  • Rasmussen HH, van Damme J, Puype M, et al.. «Microsequences of 145 proteins recorded in the two-dimensional gel protein database of normal human epidermal keratinocytes.». Electrophoresis, vol. 13, 12, 1993, pàg. 960–9. DOI: 10.1002/elps.11501301199. PMID: 1286667.
  • Galvin K, Krishna S, Ponchel F, et al.. «The major histocompatibility complex class I antigen-binding protein p88 is the product of the calnexin gene.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 89, 18, 1992, pàg. 8452–6. DOI: 10.1073/pnas.89.18.8452. PMID: 1326756.
  • Pind S, Riordan JR, Williams DB. «Participation of the endoplasmic reticulum chaperone calnexin (p88, IP90) in the biogenesis of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator.». J. Biol. Chem., vol. 269, 17, 1994, pàg. 12784–8. PMID: 7513695.
  • Honoré B, Rasmussen HH, Celis A, et al.. «The molecular chaperones HSP28, GRP78, endoplasmin, and calnexin exhibit strikingly different levels in quiescent keratinocytes as compared to their proliferating normal and transformed counterparts: cDNA cloning and expression of calnexin.». Electrophoresis, vol. 15, 3-4, 1994, pàg. 482–90. DOI: 10.1002/elps.1150150166. PMID: 8055875.
  • Tjoelker LW, Seyfried CE, Eddy RL, et al.. «Human, mouse, and rat calnexin cDNA cloning: identification of potential calcium binding motifs and gene localization to human chromosome 5.». Biochemistry, vol. 33, 11, 1994, pàg. 3229–36. DOI: 10.1021/bi00177a013. PMID: 8136357.
  • Lenter M, Vestweber D. «The integrin chains beta 1 and alpha 6 associate with the chaperone calnexin prior to integrin assembly.». J. Biol. Chem., vol. 269, 16, 1994, pàg. 12263–8. PMID: 8163531.
  • Rajagopalan S, Xu Y, Brenner MB. «Retention of unassembled components of integral membrane proteins by calnexin.». Science, vol. 263, 5145, 1994, pàg. 387–90. DOI: 10.1126/science.8278814. PMID: 8278814.
  • David V, Hochstenbach F, Rajagopalan S, Brenner MB. «Interaction with newly synthesized and retained proteins in the endoplasmic reticulum suggests a chaperone function for human integral membrane protein IP90 (calnexin).». J. Biol. Chem., vol. 268, 13, 1993, pàg. 9585–92. PMID: 8486646.
  • Bellovino D, Morimoto T, Tosetti F, Gaetani S. «Retinol binding protein and transthyretin are secreted as a complex formed in the endoplasmic reticulum in HepG2 human hepatocarcinoma cells.». Exp. Cell Res., vol. 222, 1, 1996, pàg. 77–83. DOI: 10.1006/excr.1996.0010. PMID: 8549676.
  • Otteken A, Moss B. «Calreticulin interacts with newly synthesized human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein, suggesting a chaperone function similar to that of calnexin.». J. Biol. Chem., vol. 271, 1, 1996, pàg. 97–103. DOI: 10.1074/jbc.271.1.97. PMID: 8550632.
  • Devergne O, Hummel M, Koeppen H, et al.. «A novel interleukin-12 p40-related protein induced by latent Epstein-Barr virus infection in B lymphocytes.». J. Virol., vol. 70, 2, 1996, pàg. 1143–53. PMID: 8551575.
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et al.. «A "double adaptor" method for improved shotgun library construction.». Anal. Biochem., vol. 236, 1, 1996, pàg. 107–13. DOI: 10.1006/abio.1996.0138. PMID: 8619474.
  • van Leeuwen JE, Kearse KP. «Calnexin associates exclusively with individual CD3 delta and T cell antigen receptor (TCR) alpha proteins containing incompletely trimmed glycans that are not assembled into multisubunit TCR complexes.». J. Biol. Chem., vol. 271, 16, 1996, pàg. 9660–5. DOI: 10.1074/jbc.271.16.9660. PMID: 8621641.
  • Oliver JD, Hresko RC, Mueckler M, High S. «The glut 1 glucose transporter interacts with calnexin and calreticulin.». J. Biol. Chem., vol. 271, 23, 1996, pàg. 13691–6. DOI: 10.1074/jbc.271.23.13691. PMID: 8662691.
  • Li Y, Bergeron JJ, Luo L, et al.. «Effects of inefficient cleavage of the signal sequence of HIV-1 gp 120 on its association with calnexin, folding, and intracellular transport.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 93, 18, 1996, pàg. 9606–11. DOI: 10.1073/pnas.93.18.9606. PMID: 8790377.
  • Trombetta ES, Simons JF, Helenius A. «Endoplasmic reticulum glucosidase II is composed of a catalytic subunit, conserved from yeast to mammals, and a tightly bound noncatalytic HDEL-containing subunit.». J. Biol. Chem., vol. 271, 44, 1996, pàg. 27509–16. DOI: 10.1074/jbc.271.44.27509. PMID: 8910335.
  • Tatu U, Helenius A. «Interactions between newly synthesized glycoproteins, calnexin and a network of resident chaperones in the endoplasmic reticulum.». J. Cell Biol., vol. 136, 3, 1997, pàg. 555–65. DOI: 10.1083/jcb.136.3.555. PMID: 9024687.
  • Wiest DL, Bhandoola A, Punt J, et al.. «Incomplete endoplasmic reticulum (ER) retention in immature thymocytes as revealed by surface expression of "ER-resident" molecular chaperones.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 94, 5, 1997, pàg. 1884–9. DOI: 10.1073/pnas.94.5.1884. PMID: 9050874.
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, et al.. «Large-scale concatenation cDNA sequencing.». Genome Res., vol. 7, 4, 1997, pàg. 353–8. PMID: 9110174.

Enllaços externs[modifica | modifica el codi]