Proteïna C reactiva

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
(S'ha redirigit des de: Proteïna C-reactiva)
Infotaula de proteïnaProteïna C reactiva
Substànciaproteïna Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
RefSeqNP_000558, NP_001315986, NP_001315987 i NP_001369632 Modifica el valor a Wikidata
P02741 Modifica el valor a Wikidata
PDB1B09, 1GNH, 1LJ7, 3L2Y, 3PVN i 3PVO Modifica el valor a Wikidata
Aquest article o secció necessita millorar una traducció deficient.
Podeu col·laborar-hi si coneixeu prou la llengua d'origen. Comproveu en la pàgina de discussió si ja s'ha comentat aquest problema. En cas contrari podeu iniciar un fil de discussió per consultar com es pot millorar. Elimineu aquest avís si creieu que està solucionat sense objeccions en la discussió.

La proteïna C-reactiva (PCR) és una proteïna que es troba a la sang i que augmenta els nivells en resposta a una inflamació (proteïna de fase aguda). La funció fisiològica d'aquesta proteïna consisteix en unir-se a la fosfocolina expressada en la superfície de les cèl·lules mortes o moribundes, així com a alguns tipus de bacteris, per activar el sistema del complement a través de la via del complex C1Q. La PCR se sintetitza en el fetge en resposta a factors alliberats pels adipòcits. És membre de la família de les pentraxines. No s'ha de confondre amb el pèptid-C o la proteïna C.

Història[modifica]

Descobert per Tillett i Francis el 1930,[1] inicialment es va pensar que la PCR podria ser una secreció patògena, ja que es va elevar en diverses malalties, inclòs el càncer.[2] El descobriment posterior de la síntesi hepàtica (feta al fetge) va demostrar que es tracta d'una proteïna autòctona.[3][4][5] Inicialment, el PCR es va mesurar mitjançant la reacció de quellung que va donar un resultat positiu o negatiu. Actualment, mètodes més precisos utilitzen la dispersió dinàmica de la llum després de la reacció amb anticossos específics de la PCR[6]

Nomenclatura[modifica]

La PCR es va anomenar així perquè es va identificar per primera vegada com una substància al sèrum de pacients amb inflamació aguda que reaccionava amb l'anticòs contra el polisacàrid capsular somàtic (polisacàrid C) del pneumococ.[7][8]

Genètica i estructura[modifica]

El gen de la PCR es troba al cromosoma 1 (1q23.2).[9] És membre de la petita família de les pentraxines. El monòmer té 224 aminoàcids,[10] i una massa molecular de 25.106 Da. Al sèrum, es converteix en una estructura pentamèrica estable amb forma discoide.

Funció[modifica]

La PCR s'uneix a la fosfocolina que s'expressa a la superfície de cèl·lules mortes o moribundes i alguns bacteris. Això activa el sistema del complement, afavorint la fagocitosi per part dels macròfags, que neteja les cèl·lules i els bacteris necròtics i apoptòtics.[6]

Aquesta resposta anomenada fase aguda es produeix com a resultat de concentracions creixents d'IL-6, produïdes per macròfags[2] i adipòcits[11] en resposta a una àmplia gamma d'afeccions inflamatòries agudes i cròniques com infeccions bacterianes, víriques o fúngiques; malalties reumàtiques i altres malalties inflamatòries; malignitat; i lesió i necrosi tisular. Aquestes condicions provoquen l'alliberament de la interleucina-6 i altres citocines que desencadenen la síntesi de PCR i fibrinogen pel fetge.

La PCR s'uneix a la fosfocolina en els microorganismes. Es creu que ajuda a la unió del complement a cèl·lules estranyes i danyades i millora la fagocitosi per mitjà de macròfags (fagocitosi mediada per opsonina), que expressen un receptor per a la CRP. Té un paper en la immunitat innata com a sistema de defensa primerenca contra les infeccions.[6]

Nivells serològics[modifica]

Proteina C-Reactiva
Diagnòstics

Normal[modifica]

En adults sans, les concentracions normals de PCR varien entre 0,8 mg / L a 3,0 mg / L. No obstant això, alguns adults sans presenten una PCR elevada a 10 mg / L. Les concentracions de PCR també augmenten amb l'edat, possiblement a causa de condicions subclíniques. Tampoc hi ha variacions estacionals de les concentracions de CRP. El polimorfisme gènic de la família interleucina-1, la interleucina 6 i la repetició GT polimorfa del gen PCR afecten les concentracions habituals de PCR quan una persona no té cap malaltia mèdica.[2] La vida mitjana plasmàtica de la PCR és de 19 hores i és constant en totes les condicions mèdiques.

Inflamació aguda[modifica]

Quan hi ha un estímul, el nivell de CRP pot augmentar 10.000 vegades de menys de 50 μg / l a més de 500 mg / L. La seva concentració pot augmentar fins a 5 mg / L durant 6 hores i arribar al màxim a les 48 hores. Per tant, l'únic factor que afecta la concentració de CRP a la sang és la seva taxa de producció, que augmenta amb la inflamació, la infecció, el trauma, la necrosi, la malignitat i les reaccions al·lèrgiques. Altres mediadors inflamatoris que poden augmentar la PCR són el TGF beta 1 i el factor alfa de necrosi tumoral. En la inflamació aguda, la PCR pot augmentar fins a 50 a 100 mg / L en un termini de 4 a 6 hores en una inflamació lleu a moderada o en un insult com ara infecció de la pell, cistitis o bronquitis. Pot doblar-se cada vuit hores i assolir el seu punt màxim entre les 36 i les 50 hores després de lesions o inflamacions. La PCR entre 100 i 500 mg / L es considera altament predictiva de la inflamació a causa de la infecció bacteriana. Un cop disminueix la inflamació, el nivell de PCR cau ràpidament a causa de la seva vida mitjana relativament curta[6]

Inflamació crònica[modifica]

Les concentracions de CRP entre 2 i 10 mg / L es consideren inflamacions metabòliques: vies metabòliques que causen arterioesclerosi i diabetis mellitus tipus II.

Significància clínica[modifica]

Ús diagnòstic[modifica]

La PCR s'utilitza principalment com a marcador d'inflamació. A part de la insuficiència hepàtica, hi ha pocs factors coneguts que interfereixin en la producció de PCR. L'interferó alfa inhibeix la producció de PCR de cèl·lules hepàtiques, cosa que pot explicar els nivells relativament baixos de CRP trobats durant les infeccions virals en comparació amb les infeccions bacterianes[12]

Mesurar i traçar els valors de PCR pot resultar útil per determinar el progrés de la malaltia o l'eficàcia dels tractaments. ELISA, immunoturbidimetria, nefelometria, immunodifusió ràpida i aglutinació visual són tots els mètodes que s'utilitzen per mesurar la PCR.

Rangs de referència per a les anàlisis de sang, que mostren la proteïna C reactiva en groc marró al centre.

Una prova de CRP d'alta sensibilitat (HS-PCR) mesura nivells baixos de PCR mitjançant nefelometria làser. La prova dona resultats en 25 minuts amb una sensibilitat fins a 0,04 mg / L.

El risc de desenvolupar malalties cardiovasculars es quantifica de la següent manera:[13]

  • baix: nivell hs-CRP inferior a 1,0 mg / L
  • mitjana: entre 1,0 i 3,0 mg / L
  • alta: superior a 3,0 mg / L

Els nivells normals augmenten amb l'envelliment.[14] Es troben nivells més alts en dones embarassades tardanes, inflamació lleu i infeccions víriques (10–40 mg / L), inflamació activa, infecció bacteriana (40–200 mg / L), infeccions bacterianes greus i cremades (> 200 mg / L).[15]

Els valors de llindar de PCR que indiquen malalties bacterianes i no bacterianes poden variar a causa de comorbiditats com la malària, el VIH i la desnutrició i l'etapa de presentació de la malaltia.[16]

La PCR és un reflex més sensible i precís de la resposta de fase aguda que la VSG [17] (velocitat de sedimentació globular). La VSG pot ser normal mentre el CRP està elevat. La PCR torna a la normalitat més ràpidament que la VSG en resposta a la teràpia.

Malaltia cardiovascular[modifica]

Investigacions recents suggereixen que els pacients amb nivells basals elevats de PCR tenen un major risc de diabetis,[18][19] hipertensió i malalties cardiovasculars. Un estudi realitzat a més de 700 infermeres va demostrar que les persones del quartil més alt de consum de greixos trans tenien nivells de PCR a la sang que eren un 73% superiors als del quartil més baix[20] Tot i que un grup d'investigadors va indicar que la PCR pot ser només un factor de risc moderat de malalties cardiovasculars,[21] aquest estudi (conegut com a Estudi de Reykjavik) va trobar alguns problemes per a aquest tipus d'anàlisi relacionat amb les característiques de la població estudiada, i va ser un temps de seguiment extremadament llarg, que pot haver atenuat l'associació entre CRP i resultats futurs.[22] Altres han demostrat que la PCR pot exacerbar la necrosi isquèmica de manera dependent del complement i que la inhibició de la PCR pot ser una teràpia segura i eficaç per als infarts de miocardi i cerebral; fins ara, això només s'ha demostrat en models animals.[23]

S'ha plantejat la hipòtesi que els pacients amb nivells elevats de CRP podrien beneficiar-se de l'ús d'estatines. Això es basa en l'assaig JUPITER que va trobar que es van beneficiar nivells elevats de CRP sense hiperlipidèmia. Es van seleccionar les estatines perquè s'ha demostrat que redueixen els nivells de PCR.[2][24] Els estudis que comparaven l'efecte de diverses estatines en HS-PCR van revelar efectes similars de diferents estatines. No obstant això, un assaig posterior no va trobar que el PCR fos útil per determinar el benefici de les estatines.[25]

En una metaanàlisi de 20 estudis que van incloure 1.466 pacients amb malaltia coronària arterial, es va trobar que els nivells de PCR es reduïen després de les intervencions en exercici. Entre aquests estudis, concentracions més elevades de PCR o perfils lipídics més pobres abans de començar l'exercici es van associar amb majors reduccions de PCR.[26]

Per aclarir si la PCR és un participant actiu o participant en l'aterogènesi, un estudi del 2008 va comparar persones amb diverses variants genètiques de PCR. Els que presentaven una PCR elevada a causa de la variació genètica no tenien un major risc de patir malalties cardiovasculars en comparació amb aquells amb una PCR normal o baixa.[27] Un estudi publicat el 2011 demostra que la PCR està associada a respostes lipídiques a dietes baixes en greixos i altes en poliinsaturats.[28]

Risc de malaltia coronaria[modifica]

El dany arterial resulta de la invasió i la inflamació de glòbuls blancs a la paret arterial. La PCR és un marcador general per a la inflamació i la infecció, de manera que es pot utilitzar com un indicador molt aproximat del risc de malaltia cardíaca. Atès que moltes coses poden provocar una elevada PCR, aquest no és un indicador pronòstic molt específic.[29][30] No obstant això, un nivell superior a 2,4 mg / L s'ha associat amb un risc duplicat d'un esdeveniment coronari en comparació amb nivells inferiors a 1 mg / L;[2] no obstant això, el grup d'estudi en aquest cas estava format per pacients als quals se'ls havia diagnosticat una angina de pit inestable; encara no està clar si la PCR elevada té algun valor predictiu d'esdeveniments coronaris aguts en la població general de tots els rangs d'edat. Actualment, no es recomana la proteïna C reactiva com a prova de detecció de malalties cardiovasculars per a adults de risc mitjà sense símptomes.[31]

L'American Heart Association i els Centres de Control i Prevenció de Malalties dels Estats Units han definit els grups de risc de la següent manera:[32]

  • Risc baix: inferior a 1,0 mg / L
  • Risc mitjà: 1,0 a 3,0 mg / L
  • Risc alt: superior a 3,0 mg / L

Però hs-PCR no s'ha d'utilitzar sol i s'ha de combinar amb nivells elevats de colesterol, LDL-C, triglicèrids i glucosa. El tabaquisme, la hipertensió i la diabetis també augmenten el nivell de risc de malalties cardiovasculars.

Inflamació i fibrosis[modifica]

L'esclerodèrmia, la polimiositis i la dermatomiositis provoquen poca o cap resposta de PCR. Els nivells de CRP tampoc solen elevar-se al LES, tret que hi hagi serositis o sinovitis. En insuficiència renal es poden produir elevacions de la PCR en absència d'inflamacions clínicament significatives. El nivell de PCR és un factor de risc independent per a la malaltia ateroscleròtica. Els pacients amb concentracions elevades de PCR són més propensos a desenvolupar ictus, infart de miocardi i malaltia vascular perifèrica greu.[33] També es pot observar un nivell elevat de PCR en la malaltia inflamatòria intestinal (MII), inclosa la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa.[17]

S'han associat nivells alts de PCR a la mutació puntual Cys130Arg al gen APOE, que codifica per l'apolipoproteïna E, establint un vincle entre els valors lipídics i la modulació dels marcadors inflamatoris.[34]

Càncer[modifica]

No s'entén bé el paper de la inflamació en el càncer. Alguns òrgans del cos presenten un major risc de càncer quan s'inflamen crònicament.[35] Tot i que hi ha una associació entre l'augment dels nivells de proteïna C-reactiva i el risc de desenvolupar càncer, no hi ha associació entre els polimorfismes genètics que influeixen en els nivells circulants de PCR i el risc de càncer.[36]

En un estudi prospectiu de cohorts del 2004 sobre el risc de càncer de còlon associat als nivells de PCR, les persones amb càncer de còlon tenien concentracions mitjanes de PCR més altes que les persones sense càncer de còlon.[37] Es pot assenyalar que els nivells mitjans de CRP en ambdós grups estaven dins del rang dels nivells de CRP que normalment es troben en persones sanes. No obstant això, aquestes troballes poden suggerir que un nivell baix d'inflamació es pot associar amb un menor risc de càncer de còlon, coincidint amb estudis previs que indiquen que els antiinflamatoris podrien reduir el risc de càncer de còlon.[38]

Apnea Obstructiva del son[modifica]

La proteïna C reactiva (PCR), un marcador d'inflamació sistèmica, també augmenta en El síndrome d'apnea obstructiva del son (SAOS). Els nivells de PCR i interleucina-6 (IL-6) van ser significativament més alts en pacients amb SAOS en comparació amb els subjectes de control obesos. Els pacients amb SAOS tenen concentracions plasmàtiques de PCR que van augmentar corresponent a la gravetat de la puntuació de l'índex d'apnea-hipopnea. El tractament del SAOS amb CPAP (pressió positiva contínua de les vies respiratòries) va alleujar significativament l'efecte del SAOS en els nivells de PCR i IL-6.[39]

Artritis reumatoide[modifica]

Anteriorment, s'ha especulat que els polimorfismes d'un sol nucleòtid del gen CRP poden afectar la presa de decisions clíniques basades en PCR en l'artritis reumatoide, p. DAS28 (Puntuació d'activitat de la malaltia 28 articulacions). Un estudi recent va mostrar que el genotip i l'haplotip de PCR només s'associaven marginalment als nivells sèrics de PCR i sense cap associació amb la puntuació DAS28.[40] Per tant, aquell DAS28, que és el paràmetre bàsic de l'activitat inflamatòria en RA, es pot utilitzar per a la presa de decisions clíniques sense ajustar les variants del gen PCR.

Infeccions viral[modifica]

L'augment dels nivells de PCR a la sang va ser superior en persones amb grip aviària H7N9 en comparació amb les persones amb grip H1N1 (més freqüent),[41] amb una revisió que va informar que la grip H1N1 severa tenia una PCR elevada. El 2020, les persones infectades amb COVID-19 a Wuhan, Xina, tenien un PCR elevat.[42][43][44]

Referències[modifica]

  1. ↑ «Serological reactions in pneumonia with a nonprotein somatic fraction of pneumococcus». The Journal of Experimental Medicine, 52, 4, setembre 1930, pàg. 561–71. DOI: 10.1084/jem.52.4.561. PMC: 2131884. PMID: 19869788.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 «C-reactive protein: a critical update». The Journal of Clinical Investigation, 111, 12, juny 2003, pàg. 1805–12. DOI: 10.1172/JCI18921. PMC: 161431. PMID: 12813013.
  3. ↑ Harper's illustrated biochemistry. McGraw-Hill Medical, 2009. ISBN 978-0-07-162591-3. 
  4. ↑ Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. Saunders Elsevier, 2007. ISBN 978-1-4160-0287-1. 
  5. ↑ Kelley's Textbook of Rheumatology: 2-Volume Set, Expert Consult: Online and Print (Textbook of Rheumatology (Kelley's)(2 Vol)). Philadelphia: Saunders, 2008. ISBN 978-1-4160-3285-4. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 «Erythrocyte Sedimentation Rate and C-reactive Protein Measurements and Their Relevance in Clinical Medicine». Wisconsin Medical Journal (WMJ), 115, 6, desembre 2016, pàg. 317–21. Arxivat de l'original el 2018-02-18. PMID: 29094869 [Consulta: 4 octubre 2020].
  7. ↑ Ananthanarayan and Paniker's Textbook of Microbiology. 7th. Himayatnagar, Hyderabad: Orient Longman, 1978, p. 218. ISBN 9788125028086. 
  8. ↑ «Chapter 13: Chronic Periodontitis». A: Topics in Dental Biochemistry. Berlin, Heidelberg: Springer, 2011. ISBN 978-3-540-88115-5. «C-reactive protein (CRP) was originally identified as binding to the phosphocholine attachment site of capsular polysaccharide (C-polysaccharide) from Streptococcus pneumoniae.» 
  9. ↑ «CRP C-reactive protein [Homo sapiens]». Entrez Gene. National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine.
  10. ↑ «#CAA39671». NCBI Entrez Protein.
  11. ↑ «Adipokines: molecular links between obesity and atheroslcerosis». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology, 288, 5, maig 2005, pàg. H2031–41. DOI: 10.1152/ajpheart.01058.2004. PMID: 15653761.
  12. ↑ «Interferon-alpha mediates suppression of C-reactive protein: explanation for muted C-reactive protein response in lupus flares?». Arthritis and Rheumatism, 60, 12, desembre 2009, pàg. 3755–60. DOI: 10.1002/art.25042. PMID: 19950271.
  13. ↑ «Normal results». MedlinePlus. [Consulta: 23 abril 2015].
  14. ↑ Thomas, Lothar, Labor und Diagnose. TH-Books, Frankfurt, 2008, p. 1010
  15. ↑ «What's new in Emergencies Trauma and Shock? C-reactive protein as a potential clinical biomarker for influenza infection: More questions than answers». Journal of Emergencies, Trauma, and Shock, 5, 2, abril 2012, pàg. 115–7. DOI: 10.4103/0974-2700.96477. PMC: 3391832. PMID: 22787338.
  16. ↑ «Target Product Profile for a Diagnostic Assay to Differentiate between Bacterial and Non-Bacterial Infections and Reduce Antimicrobial Overuse in Resource-Limited Settings: An Expert Consensus». PLOS ONE, 11, 8, 25-08-2016, pàg. e0161721. Bibcode: 2016PLoSO..1161721D. DOI: 10.1371/journal.pone.0161721. PMC: 4999186. PMID: 27559728.
  17. ↑ 17,0 17,1 «Preliminary case-control study to evaluate diagnostic values of C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in differentiating active Crohn's disease from intestinal lymphoma, intestinal tuberculosis and Behcet's syndrome». The American Journal of the Medical Sciences, 346, 6, desembre 2013, pàg. 467–72. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e3182959a18. PMID: 23689052.[font poc fiable]
  18. ↑ «C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus». JAMA, 286, 3, juliol 2001, pàg. 327–34. DOI: 10.1001/jama.286.3.327. PMID: 11466099.
  19. ↑ «Genetic variation, C-reactive protein levels, and incidence of diabetes». Diabetes, 56, 3, març 2007, pàg. 872–8. DOI: 10.2337/db06-0922. PMID: 17327459.
  20. ↑ «Consumption of trans fatty acids is related to plasma biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction». The Journal of Nutrition, 135, 3, març 2005, pàg. 562–6. DOI: 10.1093/jn/135.3.562. PMID: 15735094.
  21. ↑ «C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease». The New England Journal of Medicine, 350, 14, abril 2004, pàg. 1387–97. DOI: 10.1056/NEJMoa032804. PMID: 15070788.
  22. ↑ Koenig, Wolfgang (2006). "C-reactive protein - a critical cardiovascular risk marker". CRPhealth.com.
  23. ↑ «Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease». Nature, 440, 7088, abril 2006, pàg. 1217–21. Bibcode: 2006Natur.440.1217P. DOI: 10.1038/nature04672. PMID: 16642000.
  24. ↑ «Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein». The New England Journal of Medicine, 359, 21, novembre 2008, pàg. 2195–207. DOI: 10.1056/NEJMoa0807646. PMID: 18997196.
  25. ↑ «C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20,536 patients in the Heart Protection Study». Lancet, 377, 9764, febrer 2011, pàg. 469–76. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)62174-5. PMC: 3042687. PMID: 21277016.
  26. ↑ «Exercise intervention and inflammatory markers in coronary artery disease: a meta-analysis». American Heart Journal, 163, 4, abril 2012, pàg. 666–76.e1–3. DOI: 10.1016/j.ahj.2011.12.017. PMID: 22520533.
  27. ↑ «Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease». The New England Journal of Medicine, 359, 18, octubre 2008, pàg. 1897–908. DOI: 10.1056/NEJMoa0707402. PMID: 18971492.
  28. ↑ «Baseline serum C-reactive protein is associated with lipid responses to low-fat and high-polyunsaturated fat diets». The Journal of Nutrition, 139, 4, abril 2009, pàg. 680–3. DOI: 10.3945/jn.108.098251. PMC: 2666362. PMID: 19297430.
  29. ↑ «Narrative review: Assessment of C-reactive protein in risk prediction for cardiovascular disease». Annals of Internal Medicine, 145, 1, juliol 2006, pàg. 35–42. DOI: 10.7326/0003-4819-145-1-200607040-00129. PMID: 16818927.
  30. ↑ «Within-person variability in high-sensitivity C-reactive protein». Archives of Internal Medicine, 172, 19, octubre 2012, pàg. 1519–21. DOI: 10.1001/archinternmed.2012.3712. PMC: 3613132. PMID: 22945505.
  31. ↑ Goldman, Lee. Goldman's Cecil Medicine. 24th. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2011, p. 54. ISBN 978-1437727883. 
  32. ↑ «hs-CRP». [Consulta: 3 juny 2013].
  33. ↑ «C-reactive protein: a new risk assessment tool for cardiovascular disease». The Journal of the American Osteopathic Association, 105, 9, setembre 2005, pàg. 409–16. Arxivat de l'original el 2012-01-10. PMID: 16239491 [Consulta: 4 octubre 2020]. Arxivat 2012-01-10 a Wayback Machine.
  34. ↑ «Genome sequencing elucidates Sardinian genetic architecture and augments association analyses for lipid and blood inflammatory markers». Nature Genetics, 47, 11, novembre 2015, pàg. 1272–1281. DOI: 10.1038/ng.3368. PMC: 4627508. PMID: 26366554.
  35. ↑ «Inflammation, a key event in cancer development». Molecular Cancer Research, 4, 4, abril 2006, pàg. 221–33. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-05-0261. PMID: 16603636.
  36. ↑ «Elevated C-reactive protein in the diagnosis, prognosis, and cause of cancer». Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 48, 4, 2011, pàg. 155–70. DOI: 10.3109/10408363.2011.599831. PMID: 22035340.
  37. ↑ «C-reactive protein and the risk of incident colorectal cancer». JAMA, 291, 5, febrer 2004, pàg. 585–90. DOI: 10.1001/jama.291.5.585. PMID: 14762037.
  38. ↑ «A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas». The New England Journal of Medicine, 348, 10, març 2003, pàg. 891–9. DOI: 10.1056/NEJMoa021735. PMID: 12621133.
  39. ↑ «The Relationship between Obstructive Sleep Apnea and Atrial Fibrillation: A Complex Interplay». Pulmonary Medicine, 2013, 2013, pàg. 1–11. DOI: 10.1155/2013/621736. PMC: 3600315. PMID: 23533751.
  40. ↑ «CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients». Arthritis Research & Therapy, 16, 5, octubre 2014, pàg. 475. DOI: 10.1186/s13075-014-0475-3. PMC: 4247621. PMID: 25359432.
  41. ↑ «A new perspective on C-reactive protein in H7N9 infections». Int J Infect Dis, 44, març 2016, pàg. 31–36. DOI: 10.1016/j.ijid.2016.01.009. PMID: 26809124.
  42. ↑ «Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China». JAMA, 323, 11, 07-02-2020, pàg. 1061. DOI: 10.1001/jama.2020.1585. PMC: 7042881. PMID: 32031570.
  43. ↑ «Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study». Lancet, 395, 10223, 15-02-2020, pàg. 507–513. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. PMC: 7135076. PMID: 32007143.
  44. ↑ «Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics». Lancet Respiratory Medicine, 8, 3, febrer 2020, pàg. e11–e12. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. PMC: 7159020. PMID: 32061335.

Vegeu també[modifica]

Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Proteïna_C_reactiva&oldid=33205233»