Alfa-sinucleïna

De Viquipèdia
Salta a la navegació Salta a la cerca
Infotaula de proteïnaAlfa-sinucleïna
Substànciaproteïna Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
RefSeqNP_000336, NP_001139526, NP_001139527, NP_009292, XP_011530505, XP_011530506, XP_011530507, XP_011530508, XP_011530509, XP_016864052, NP_001362214, NP_001362215, NP_001362216, NP_001362217 i NP_001362219 Modifica el valor a Wikidata
P37840 Modifica el valor a Wikidata
PDB1XQ8, 2JN5, 2KKW, 2M55, 2X6M, 3Q25, 3Q26, 3Q27, 3Q28, 3Q29, 4BXL, 4R0U, 4R0W, 4RIK, 4RIL, 4ZNN, 5CRW i 2N0A Modifica el valor a Wikidata
Infotaula de genAlfa-sinucleïna
Estructures disponibles
PDBCerca ortòloga: PDBe Modifica el valor a Wikidata RCSB Modifica el valor a Wikidata
Llista de codis id de PDB1XQ8, 2JN5, 2KKW, 2M55, 2X6M, 3Q25, 3Q26, 3Q27, 3Q28, 3Q29, 4BXL, 4R0U, 4R0W, 4RIK, 4RIL, 4ZNN, 5CRW i 2N0A Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
Ontologia genètica
Funció Molecularcalcium ion binding (en) Tradueix
protein N-terminus binding (en) Tradueix
ferrous iron binding (en) Tradueix
phospholipid binding (en) Tradueix
metal ion binding (en) Tradueix
fatty acid binding (en) Tradueix
oxidoreductase activity (en) Tradueix
magnesium ion binding (en) Tradueix
histone binding (en) Tradueix
zinc ion binding (en) Tradueix
cysteine-type endopeptidase inhibitor activity involved in apoptotic process (en) Tradueix
unió proteica
kinesin binding (en) Tradueix
tau protein binding (en) Tradueix
copper ion binding (en) Tradueix
microtubule binding (en) Tradueix
alpha-tubulin binding (en) Tradueix
phosphoprotein binding (en) Tradueix
phospholipase D inhibitor activity (en) Tradueix
beta-tubulin binding (en) Tradueix
unió de proteïnes idèntica
dynein complex binding (en) Tradueix
Hsp70 protein binding (en) Tradueix
cuprous ion binding (en) Tradueix
enzyme binding (en) Tradueix
protein domain specific binding (en) Tradueix
phospholipase binding (en) Tradueix
actin binding (en) Tradueix
SNARE binding (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Component Cel·lularpostsynapse (en) Tradueix
citoplasma
citosol
membrana
sinapsi
regió extracel·lular
mitocondri
actin cytoskeleton (en) Tradueix
perinuclear region of cytoplasm (en) Tradueix
citoesquelet
nucli cel·lular
rough endoplasmic reticulum (en) Tradueix
ribosoma
Vesícula sinàptica
mitochondrial respiratory chain complex I (en) Tradueix
platelet alpha granule membrane (en) Tradueix
terminal bouton (en) Tradueix
Lisosoma
aparell de Golgi
intracellular membrane-bounded organelle (en) Tradueix
growth cone (en) Tradueix
membrana plasmàtica
axó
cell cortex (en) Tradueix
Cos d'inclusió
nuclear outer membrane (en) Tradueix
axon terminus (en) Tradueix
cell junction (en) Tradueix
cytoplasmic vesicle membrane (en) Tradueix
extracel·lular
supramolecular fiber (en) Tradueix
cos cel·lular neuronal
mitochondrial outer membrane (en) Tradueix
mitochondrial inner membrane (en) Tradueix
mitochondrial intermembrane space (en) Tradueix
matriu mitocondrial
presynapse (en) Tradueix
synaptic vesicle membrane (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Procés biològicNEURONA
negative regulation of norepinephrine uptake (en) Tradueix
response to interleukin-1 (en) Tradueix
response to interferon-gamma (en) Tradueix
regulation of glutamate secretion (en) Tradueix
response to magnesium ion (en) Tradueix
synaptic transmission, dopaminergic (en) Tradueix
regulation of reactive oxygen species biosynthetic process (en) Tradueix
positive regulation of protein serine/threonine kinase activity (en) Tradueix
cellular response to epinephrine stimulus (en) Tradueix
positive regulation of synaptic transmission (en) Tradueix
cellular response to copper ion (en) Tradueix
regulation of synaptic vesicle recycling (en) Tradueix
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process (en) Tradueix
response to cocaine (en) Tradueix
positive regulation of glutathione peroxidase activity (en) Tradueix
negative regulation of platelet-derived growth factor receptor signaling pathway (en) Tradueix
negative regulation of serotonin uptake (en) Tradueix
regulation of dopamine secretion (en) Tradueix
regulation of long-term neuronal synaptic plasticity (en) Tradueix
response to iron(II) ion (en) Tradueix
behavioral response to cocaine (en) Tradueix
regulation of locomotion (en) Tradueix
adult locomotory behavior (en) Tradueix
positive regulation of neurotransmitter secretion (en) Tradueix
cellular response to fibroblast growth factor stimulus (en) Tradueix
positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation (en) Tradueix
regulation of acyl-CoA biosynthetic process (en) Tradueix
positive regulation of endocytosis (en) Tradueix
synaptic vesicle endocytosis (en) Tradueix
excitatory postsynaptic potential (en) Tradueix
regulation of neuronal synaptic plasticity (en) Tradueix
mitochondrial membrane organization (en) Tradueix
negative regulation of mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone (en) Tradueix
chemical synaptic transmission (en) Tradueix
negative regulation of protein phosphorylation (en) Tradueix
negative regulation of exocytosis (en) Tradueix
positive regulation of hydrogen peroxide catabolic process (en) Tradueix
negative regulation of microtubule polymerization (en) Tradueix
calcium ion homeostasis (en) Tradueix
mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport (en) Tradueix
positive regulation of inositol phosphate biosynthetic process (en) Tradueix
dopamine biosynthetic process (en) Tradueix
synapse organization (en) Tradueix
negative regulation of dopamine metabolic process (en) Tradueix
positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol (en) Tradueix
negative regulation of apoptotic process (en) Tradueix
regulation of reactive oxygen species metabolic process (en) Tradueix
regulation of neurotransmitter secretion (en) Tradueix
negative regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission (en) Tradueix
negative regulation of transcription by RNA polymerase II (en) Tradueix
microglial cell activation (en) Tradueix
dopamine uptake involved in synaptic transmission (en) Tradueix
response to lipopolysaccharide (en) Tradueix
protein destabilization (en) Tradueix
neutral lipid metabolic process (en) Tradueix
negative regulation of thrombin-activated receptor signaling pathway (en) Tradueix
membrane organization (en) Tradueix
negative regulation of transporter activity (en) Tradueix
cellular protein metabolic process (en) Tradueix
negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process (en) Tradueix
regulation of phospholipase activity (en) Tradueix
negative regulation of chaperone-mediated autophagy (en) Tradueix
envelliment humà
receptor internalization (en) Tradueix
negative regulation of monooxygenase activity (en) Tradueix
metabolisme dels àcids grassos
dopamine metabolic process (en) Tradueix
regulation of neuron death (en) Tradueix
positive regulation of apoptotic process (en) Tradueix
synaptic vesicle transport (en) Tradueix
cellular response to oxidative stress (en) Tradueix
phospholipid metabolic process (en) Tradueix
negative regulation of histone acetylation (en) Tradueix
resposta a una droga
regulation of macrophage activation (en) Tradueix
positive regulation of receptor recycling (en) Tradueix
long-term synaptic potentiation (en) Tradueix
apoptosi
supramolecular fiber organization (en) Tradueix
regulation of presynapse assembly (en) Tradueix
positive regulation of inflammatory response (en) Tradueix
positive regulation of neuron death (en) Tradueix
negative regulation of neuron death (en) Tradueix
response to desipramine (en) Tradueix
regulation of transmembrane transporter activity (en) Tradueix
regulation of norepinephrine uptake (en) Tradueix
synaptic vesicle exocytosis (en) Tradueix
SNARE complex assembly (en) Tradueix
positive regulation of exocytosis (en) Tradueix
protein complex oligomerization (en) Tradueix
protein tetramerization (en) Tradueix
synaptic vesicle priming (en) Tradueix
positive regulation of exocytosis (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Patró de l'expressió de l'ARN
sizedefault=frameless
Modifica el valor a Wikidata
Ortòlegs Humà
Ortòlegs Ratolí
UniProtP37840 Modifica el valor a Wikidata
SeqRef (proteïna)NP_000336, NP_001139526, NP_001139527, NP_009292, XP_011530505, XP_011530506, XP_011530507, XP_011530508, XP_011530509, XP_016864052, NP_001362214, NP_001362215, NP_001362216, NP_001362217 i NP_001362219 Modifica el valor a Wikidata

L'alfa-sinucleïna (α-sinucleïna) és una proteïna petita de 140 aminoàcids amb un pes molecular de 14.460 Da. Representa més de l'1% de la proteïna total en el cervell. També es troba en grans quantitats a la medul·la òssia i en menor proporció als ovaris, l'endometri, placenta, pròstata, pell, melsa i tiroide.[1]

Forma part de la família de les nucleïnes,[2] té una estructura terciària dinàmica, comparteix el 61% d'homologia de seqüència[3] amb la beta-sinucleïna i es manté en alt grau entre les espècies de vertebrats.[4] No posseeix una seqüència de senyal, el que suggereix que és una proteïna intracel·lular.[5]

Existeix tota una sèrie de mètodes immunohistoquímics per identificar-la adequadament als teixits.[6][7]

Localització cromosòmica[modifica]

Està codificada pel gen SNCA[8] localitzat en el braç llarg del cromosoma 4, en humans (4q21.3-q22).[9] El control de la seva expressió ve donat per la beta-sinucleïna,[10] una altra proteïna intrínsecament desestructurada que interactua a diversos nivells amb l'alfa sinucleïna.[11]

Dominis[modifica]

La proteïna es divideix en tres regions o segments amb diferents propietats i funcions:[12]

• Del residu 1 al 70 es troba el segment N-terminal. És una zona amfipàtica, carregada positivament, molt important en l'oligomerització induïda per àcids grassos de les seves molècules.[13]

• Del residu 71 al 82 es troba la regió central hidrofòbica. Es pensa que és la responsable de l'agregació proteica.[14]

• Del residu 83 al 140 es troba la regió C terminal. Té una gran quantitat de grups carboxils i presenta càrrega negativa. A banda d'altres accions, estabilitza determinades estructures no fibril·lars de la proteïna.[15]

Estructura[modifica]

Estructura primària[modifica]

És una seqüència lineal dels aminoàcids següents:

MDVFMKGLSK - AKEGVVAAAE - KTKQGVAEAA - GKTKEGVLYV - GSKTKEGVVH (50)
GVATVAEKTK - EQVTNVGGAV - VTGVTAVAQK - TVEGAGSIAA - ATGFVKKDQL (100)
GKNEEGAPQE - GILEDMPVDP - DNEAYEMPSE - EGYQDYEPEA (140)

Estructura secundària[modifica]

Està conformada per hèlixs alfa i làmines beta.

  1. L`estructura hèlix alfa es pot trobar entre els aminoàcids: 3-11, 17-19, 21-32, 41-44, 52-55, 66-68.
  2. Les làmines beta es localitzen entre els aminoàcids: 45-47, 70-78, 80-83, 88-98, 110-113.

També es poden trobar parts amb girs, entre els aminoàcids 120-122, 124-126, i zones sense estructura representada.[16]

Funcions[modifica]

Les funcions d'aquesta proteïna estan relacionades amb la seva conformació i encara que es desconeixen moltes d'elles es creu que l'alfa-sinucleïna està implicada en:[17]

Esquema resum de la possible participació de la alfa sinucleina en la malaltia de Parkinson.[18]
  • El reciclatge de vesícules. Això s'infereix perquè s'han trobat grans concentracions d'aquesta proteïna en aquestes àrees.[19]
  • La regulació de transmissió de senyals en zones presinàptiques. La hipòtesi generalment acceptada és que compleix aquesta funció perquè té un paper essencial en l'ordenació de les vesícules durant la neurotransmissió.[20] Es creu que hi ha dues regions d'aquesta proteïna capaços d'adherir-se a vesícules, regulant d'aquesta manera el nombre de vesícules emprades en cada transmissió.[21]
  • També s'ha comprovat que l'alfa-sinucleïna intervé en l'apoptosi neuronal,[22] la plasticitat neuronal,[23] l'activació de cèl·lules de la micròglia[24] i participa en la biosíntesis, metabolisme i secreció de la dopamina.[25]
  • En el cas de que aquesta proteïna pateixi mutació o disfunció pot provocar la formació dels cossos de Lewy (agregats intraneuronals proteínics anormals, identificables microscòpicament com a masses esfèriques eosinòfiles que desplacen a la resta de components cel·lulars),[26] els quals originen la malaltia de Parkinson.[27][28]

Importància biomèdica[modifica]

Les mutacions més comunes del gen SNCA[29] són A53T,[30] A30P,[31] E46K,[32] H50Q,[33] G51D,[34] A53E[35] i A53V,[36] que són autosòmiques dominants.[37] Aquestes mutacions donen lloc a una forma aberrant de la proteïna. A més de les mutacions, els duplicats[38] o triplicats[39] del gen condueixen a un excés de alfa-sinucleïna que poden generar agregats que provoquen seriosos danys neuronals.[40]

Quan es formen agregats de alfa-sinucleïna, la proteïna nativa perd la seva funció i guanya toxicitat al convertir-se en oligòmer donant lloc a l'espècie tòxica[41][42] que forma fibres de alfa-sinucleïna i és la causant de la destrucció de les neurones dopaminèrgiques de la substància negra cerebral.[43]

A banda del cervell, en la malaltia de Parkinson es troben agregats en els ganglis simpàtics, el nervi vague, el tracte gastrointestinal, les glàndules suprarenals, el greix i al cor. L'alfa-sinucleïna es considera tant un biomarcador diagnòstic com un potencial objectiu terapèutic en aquesta patologia, ja que és la principal responsable de la degradació selectiva de les neurones característica del procés parkinsonià[44] i d'altres sinucleïnopaties relacionades.[45] En aquest sentit, una de les principals línies de recerca biomèdica emergents en el camp de les malalties neurodegeneratives és el disseny de nous compostos capaços de modular eficaçment l'agregació de l'alfa-sinucleïna.[46][47]

Ara per ara, la influència que pot tenir aquesta proteïna -tant de forma activa com passiva- en la patofisiologia de la malaltia d'Alzheimer no es coneix clarament.[48] S'investiguen les seves possibles interaccions a nivell cel·lular amb la proteïna Tau.[49][50] Certes anomalies en l'agregació de l'alfa-sinucleïna també semblen estar associades a la gènesi de la síndrome dels moviments oculars ràpids (un tipus de trastorn del son)[51] i de l'Atròfia multisistèmica.[52]

Referències[modifica]

  1. Ltic S, Perovic M, Mladenovic A, Raicevic N, et al «Alpha-synuclein is expressed in different tissues during human fetal development» (en anglès). J Mol Neurosci, 2004; 22 (3), pp: 199-204. ISSN 0895-8696. DOI: 10.1385/jmn:22:3:199. PMID: 14997013 [Consulta: 2 gener 2020].
  2. Lavedan, C «The Synuclein Family» (en anglès). Genome Res, 1998 Set; 8 (9), pp: 871-880. ISSN 1549-5469. DOI: 10.1101/gr.8.9.871. PMID: 9750188 [Consulta: 2 gener 2020].
  3. Pearson, WR «An introduction to sequence similarity ("homology") searching» (en anglès). Curr Protoc Bioinformàtics, 2013 Jun; Chapter 3: Unit 3.1, pàgs: 9. PMID: 23749753. DOI: 10.1002/0471250953.bi0301s42. PMC: 3820096 [Consulta: 5 abril 2020].
  4. Pernick, N «Alpha-synuclein» (en anglès). Stains & molecular markers. PathologyOutlines, Inc, 2019; Mar 4 (rev), pàgs: 3 [Consulta: 14 març 2020].
  5. Leica Biosystems «Alpha-Synuclein» (en anglès). IHC Primary Antibodies, 2019, pàgs: 2 [Consulta: 2 gener 2020].
  6. Beach TG, White CL, Hamilton RL, Duda JE, et al «Evaluation of α-synuclein immunohistochemical methods used by invited experts» (en anglès). Acta Neuropathol, 2008 Set; 116 (3), pp: 277-288. DOI: 10.1007/s00401-008-0409-8. PMC: 2708176. PMID: 18626651 [Consulta: 17 març 2020].
  7. Corbillé AG, Letournel F, Kordower JH, Lee J, et al «Evaluation of alpha-synuclein immunohistochemical methods for the detection of Lewy-type synucleinopathy in gastrointestinal biopsies» (en anglès). Acta Neuropathol Commun, 2016 Abr 4; 4, pp: 35. DOI: 10.1186/s40478-016-0305-8. PMC: 4820972. PMID: 27044604 [Consulta: 27 abril 2020].
  8. Gene «SNCA synuclein alpha [Homo sapiens (human)]» (en anglès). National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, 2019; 31 Des, ID6622 (rev), pàgs: 9 [Consulta: 2 gener 2020].
  9. Elcoroaristizabal Martín X, Gómez Busto F, González Fernández MC, de Pancorbo MM «Papel de la genética en la etiología de las sinucleinopatías» (en castellà). Rev Esp Geriatr Gerontol, 2011 Oct; 46 (Supl 1), pp: 3-11. ISSN 1578-1747. DOI: 10.1016/j.regg.2011.10.002. PMID: 22152908 [Consulta: 2 gener 2020].
  10. UniProt «Beta-synuclein» (en anglès). Protein knowledgebase. UniProt Consortium, 2019 Des 11; Q16143 -SYUB_HUMAN- (rev), pàgs: 10 [Consulta: 5 gener 2020].
  11. Williams JK, Yang X, Baum J «Interactions between the Intrinsically Disordered Proteins β-Synuclein and α-Synuclein» (en anglès). Proteomics, 2018 Nov; 18 (21-22), pp: e1800109. DOI: 10.1002/pmic.201800109. PMC: 6447293. PMID: 30142698 [Consulta: 5 gener 2020].
  12. Villegas Pedraza, NL; Chávez Montes, A; Montiel Condado, D; González Hernández, B; González-Horta, A «Análisis funcional de oligómeros de alfa-sinucleína en la permeabilidad de membranas» (en castellà). Acta Bioquím Clín Latinoam, 2014 Des; 48 (4), pp: 437-445. ISSN 1851-6114 [Consulta: 2 gener 2020].
  13. Karube H, Sakamoto M, Arawaka S, Hara S, et al «N-terminal region of alpha-synuclein is essential for the fatty acid-induced oligomerization of the molecules» (en anglès). FEBS Lett, 2008 Oct 29; 582 (25-26), pp: 3693-700. ISSN 1873-3468. DOI: 10.1016/j.febslet.2008.10.001. PMID: 18848547 [Consulta: 21 abril 2020].
  14. Waxman EA, Mazzulli JR, Giasson BI «Characterization of Hydrophobic Residue Requirements for α-Synuclein Fibrillization» (en anglès). Biochemistry, 2009 Oct 13; 48 (40), pp: 9427-9436. DOI: 10.1021/bi900539p. PMC: 2758333. PMID: 19722699 [Consulta: 9 abril 2020].
  15. Hong DP, Xiong W, Chang JY, Jiang C, et al «The role of the C-terminus of human α-synuclein: intra-disulfide bonds between the C-terminus and other regions stabilize non-fibrillar monomeric isòmers» (en anglès). FEBS Lett, 2011 Feb 4; 585 (3), pp: 561-566. ISSN 1873-3468. DOI: 10.1016/j.febslet.2011.01.009. PMID: 21237164 [Consulta: 24 abril 2020].
  16. UniProt «Alpha-synuclein» (en anglès). Protein knowledgebase. UniProt Consortium, 2019 Des 11; P37840 -SYUA_HUMAN- (rev), pàgs: 23 [Consulta: 2 gener 2020].
  17. Bendor JT, Logan TP, Edwards RH «The function of α-synuclein» (en anglès). Neuron, 2013 Set 18; 79 (6), pp: 1044-1066. DOI: 10.1016/j.neuron.2013.09.004. PMC: 3866954. PMID: 24050397 [Consulta: 2 gener 2020].
  18. Halfon, MJ. «Patogénesis de la enfermedad de Parkinson» (en castellà). Sociedad Neurológica Argentina. [Consulta: 2 gener 2020].
  19. Patel D, Bordoni B «Physiology, Synuclein» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2020 Gen 10; NBK553158 (rev), pàgs: 6. PMID: 31985951 [Consulta: 13 març 2020].
  20. Perez, RG «The Protein Alpha-Synuclein: Its Normal Role (in Neurons) and Its Role in Disease» (en anglès). Front Neurosci, 2020 Feb 20; 14, pp: 116. DOI: 10.3389/fnins.2020.00116. PMC: 7044239. PMID: 32153354 [Consulta: 13 març 2020].
  21. Fusco G, De Simone A, Arosio P, Vendruscolo M, et al «Structural Ensembles of Membrane-bound α-Synuclein Reveal the Molecular Determinants of Synaptic Vesicle Affinity» (en anglès). Sci Rep, 2016 Jun 8; 6, pp: 27125. DOI: 10.1038/srep27125. PMC: 4897633. PMID: 27273030 [Consulta: 13 març 2020].
  22. Cookson, MR «α-Synuclein and neuronal cell death» (en anglès). Mol Neurodegener, 2009 Feb 4; 4, pp: 9. DOI: 10.1186/1750-1326-4-9. PMC: 2646729. PMID: 19193223 [Consulta: 3 gener 2020].
  23. Burré J, Sharma M, Südhof TC «Cell Biology and Pathophysiology of α-Synuclein» (en anglès). Cold Spring Harb Perspect Med, 2018 Mar 1; 8 (3), pii: a024091. DOI: 10.1101/cshperspect.a024091. PMC: 5519445. PMID: 28108534 [Consulta: 14 gener 2020].
  24. Ferreira SA, Romero-Ramos M «Microglia Response During Parkinson's Disease: Alpha-Synuclein Intervention» (en anglès). Front Cell Neurosci, 2018 Ag 6; 12, pp: 247. DOI: 10.3389/fncel.2018.00247. PMC: 6087878. PMID: 30127724 [Consulta: 3 gener 2020].
  25. Venda LL, Cragg SJ, Buchman VL, Wade-Martins R «α-Synuclein and dopamine at the crossroads of Parkinson's disease» (en anglès). Trends Neurosci, 2010 Des; 33 (12), pp: 559-568. DOI: 10.1016/j.tins.2010.09.004. PMC: 3631137. PMID: 20961626 [Consulta: 3 gener 2020].
  26. Mahul-Mellier A, Altay F, Burtscher J, Maharjan, N, et al «The making of a Lewy body: the role of alpha-synuclein post-fibrillization modifications in regulating the formation and the maturation of pathological inclusions» (en anglès). bioRxiv, 2018 Des 19; PPR65370, pàgs: 72. DOI: 10.1101/500058 [Consulta: 6 gener 2020].
  27. Kim, WS; Kågedal, K; Halliday, GM «Alpha-synuclein biology in Lewy body diseases» (en anglès). Alzheimers Res Ther, 2014 Oct 27; 6 (5), pp: 73. DOI: 10.1186/s13195-014-0073-2. PMC: 4288216. PMID: 25580161 [Consulta: 23 maig 2020].
  28. Engelhardt E, Gomes MDM «Lewy and his inclusion bodies: Discovery and rejection» (en anglès). Dement Neuropsychol, 2017 Abr-Jun; 11 (2), pp: 198-201. DOI: 10.1590/1980-57642016dn11-020012. PMC: 5710688. PMID: 29213511 [Consulta: 2 gener 2020].
  29. Genetics Home Reference «SNCA gene» (en anglès). NIH/US National Library of Medicine, 2020; Abr 15 (rev), pàgs: 7 [Consulta: 17 abril 2020].
  30. Kang L, Wu KP, Vendruscolo M, Baum J «The A53T mutation is key in defining the differences in the aggregation kinetics of human and mouse α-synuclein» (en anglès). J Am Chem Soc, 2011 Ag 31; 133 (34), pp: 13465-13470. DOI: 10.1021/ja203979j. PMC: 3205953. PMID: 21721555 [Consulta: 16 gener 2020].
  31. Lemkau LR, Comellas G, Kloepper KD, Woods WS, et al «Mutant protein A30P α-synuclein adopts wild-type fibril structure, despite slower fibrillation kinetics» (en anglès). J Biol Chem, 2012 Mar 30; 287 (14), pp: 11526-11532. DOI: 10.1074/jbc.M111.306902. PMC: 3322835. PMID: 22334684 [Consulta: 16 gener 2020].
  32. Greenbaum EA, Graves CL, Mishizen-Eberz AJ, Lupoli MA, et al «The E46K mutation in alpha-synuclein increases amyloid fibril formation» (en anglès). J Biol Chem, 2005 Mar 4; 280 (9), pp: 7800-7807. ISSN 1083-351X. DOI: 10.1074/jbc.M411638200. PMID: 15632170 [Consulta: 16 gener 2020].
  33. Khalaf O, Fauvet B, Oueslati A, Dikiy I, et al «The H50Q mutation enhances α-synuclein aggregation, secretion, and toxicity» (en anglès). J Biol Chem, 2014 Ag 8; 289 (32), pp: 21856-21876. DOI: 10.1074/jbc.M114.553297. PMC: 4139205. PMID: 24936070 [Consulta: 16 gener 2020].
  34. Fares MB, Ait-Bouziad N, Dikiy I, Mbefo MK, et al «The novel Parkinson's disease linked mutation G51D attenuates in vitro aggregation and membrane binding of α-synuclein, and enhances its secretion and nuclear localization in cells» (en anglès). Hum Mol Genet, 2014 Set 1; 23 (17), pp: 4491-4509. DOI: 10.1093/hmg/ddu165. PMC: 4119404. PMID: 24728187 [Consulta: 16 gener 2020].
  35. Lázaro DF, Dias MC, Carija A, Navarro S, et al «The effects of the novel A53E alpha-synuclein mutation on its oligomerization and aggregation» (en anglès). Acta Neuropathol Commun, 2016 Des 9; 4 (1), pp: 128. DOI: 10.1186/s40478-016-0402-8. PMC: 5148884. PMID: 27938414 [Consulta: 17 gener 2020].
  36. Mohite GM, Kumar R, Panigrahi R, Navalkar A, et al «Comparison of Kinetics, Toxicity, Oligomer Formation, and Membrane Binding Capacity of α-Synuclein Familial Mutations at the A53 Site, Including the Newly Discovered A53V Mutation» (en anglès). Biochemistry, 2018 Set 4; 57 (35), pp: 5183-5187. ISSN 0006-2960. DOI: 10.1021/acs.biochem.8b00314. PMID: 29771508 [Consulta: 17 gener 2020].
  37. Spillantini MG, Goedert M «Neurodegeneration and the ordered assembly of α-synuclein» (en anglès). Cell Tissue Res, 2018 Jul; 373 (1), pp: 137-148. DOI: 10.1007/s00441-017-2706-9. PMC: 6015613. PMID: 29119326 [Consulta: 15 gener 2020].
  38. Kéri S, Moustafa AA, Myers CE, Benedek G, Gluck MA «{alpha}-Synuclein gene duplication impairs reward learning» (en anglès). Proc Natl Acad Sci USA, 2010 Set 7; 107 (36), pp: 15992-15994. DOI: 10.1073/pnas.1006068107. PMC: 2936644. PMID: 20733075 [Consulta: 19 març 2020].
  39. Flierl A, Oliveira LM, Falomir-Lockhart LJ, Mak SK, et al «Higher vulnerability and stress sensitivity of neuronal precursor cells carrying an alpha-synuclein gene triplication» (en anglès). PLoS One, 2014 Nov 12; 9 (11), pp: e112413. DOI: 10.1371/journal.pone.0112413. PMC: 4229205. PMID: 25390032 [Consulta: 19 març 2020].
  40. Villar-Piqué A, Lopes da Fonseca T, Outeiro TF «Structure, function and toxicity of alpha-synuclein: the Bermuda triangle in synucleinopathies» (en anglès). J Neurochem, 2016 Oct; 139 (Supl 1), pp: 240-255. ISSN 1471-4159. DOI: 10.1111/jnc.13249. PMID: 26190401 [Consulta: 11 maig 2020].
  41. Winner B, Jappelli R, Maji SK, Desplats PA, et al «In vivo demonstration that α-synuclein oligomers are toxic» (en anglès). Proc Natl Acad Sci USA, 2011 Mar 8; 108 (10), pp: 4194-4199. DOI: 10.1073/pnas.1100976108. PMC: 3053976. PMID: 21325059 [Consulta: 7 gener 2020].
  42. Rodriguez JA, Ivanova MI, Sawaya MR, Cascio D, et al «Structure of the toxic core of α-synuclein from invisible crystals» (en anglès). Nature, 2015 Set 24; 525 (7570), pp: 486-490. DOI: 10.1038/nature15368. PMC: 4791177. PMID: 26352473 [Consulta: 8 gener 2020].
  43. Huenchuguala, S «Alpha-Synuclein Oligomers and Dopamine» (en anglès). Clin Pharmacol Transl Med, 2018 Abr; 2 (1), pp: 84-86. ISSN 2572-7656 [Consulta: 6 gener 2020].
  44. Xu L, Pu J «Alpha-Synuclein in Parkinson's Disease: From Pathogenetic Dysfunction to Potential Clinical Application» (en anglès). Parkinsons Dis, 2016 Ag; 2016, pp: 1720621. DOI: 10.1155/2016/1720621. PMC: 5005546. PMID: 27610264 [Consulta: 3 gener 2020].
  45. Brundin P, Dave KD, Kordower JH «Therapeutic approaches to target alpha-synuclein pathology» (en anglès). Exp Neurol, 2017 Des; 298 (Pt B), pp: 225-235. DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.10.003. PMC: 6541231. PMID: 28987463 [Consulta: 5 gener 2020].
  46. Paleologou KE, Irvine GB, El-Agnaf OM «Alpha-synuclein aggregation in neurodegenerative diseases and its inhibition as a potential therapeutic strategy» (en anglès). Biochem Soc Trans, 2005 Nov; 33 (Pt 5), pp: 1106-1110. ISSN 0300-5127. DOI: 10.1042/BST20051106. PMID: 16246056 [Consulta: 17 gener 2020].
  47. «α-Synuclein aggregation modulation: an emerging approach for the treatment of Parkinson's disease» (en anglès). Future Med Chem, 2017 Jun; 9 (10), pp: 1039-1053. DOI: 10.4155/fmc-2017-0016. PMC: 5941702. PMID: 28632413 [Consulta: 17 gener 2020].
  48. Twohig D, Nielsen HM «α-synuclein in the pathophysiology of Alzheimer's disease» (en anglès). Mol Neurodegener, 2019 Jun 11; 14 (1), pp: 23. DOI: 10.1186/s13024-019-0320-x. PMC: 6558879. PMID: 31186026 [Consulta: 14 gener 2020].
  49. Yan X, Uronen RL, Huttunen HJ «The interaction of α-synuclein and Tau: A molecular conspiracy in neurodegeneration?» (en anglès). Semin Cell Dev Biol, 2018; Maig 9, pii: S1084-9521(17)30389-0. ISSN 1084-9521. DOI: 10.1016/j.semcdb.2018.05.005. PMID: 29738880 [Consulta: 15 gener 2020].
  50. Yeboah F, Kim TE, Bill A, Dettmer U «Dynamic behaviors of α-synuclein and tau in the cellular context: New mechanistic insights and therapeutic opportunities in neurodegeneration» (en anglès). Neurobiol Dis, 2019 Des; 132, pp: 104543. DOI: 10.1016/j.nbd.2019.104543. PMC: 6834908. PMID: 31351173 [Consulta: 15 gener 2020].
  51. Barone DA, Henchcliffe C «Rapid eye movement sleep behavior disorder and the link to alpha-synucleinopathies» (en anglès). Clin Neurophysiol, 2018 Ag; 129 (8), pp: 1551-1564. DOI: 10.1016/j.clinph.2018.05.003. PMC: 6495539. PMID: 29883833 [Consulta: 13 març 2020].
  52. Monzio Compagnoni G, Di Fonzo A «Understanding the pathogenesis of multiple system atrophy: state of the art and future perspectives» (en anglès). Acta Neuropathol Commun, 2019 Jul 12; 7 (1), pp: 113. DOI: 10.1186/s40478-019-0730-6. PMC: 6624923. PMID: 31300049 [Consulta: 26 març 2020].

Bibliografia[modifica]

Enllaços externs[modifica]