BRCA1

De Viquipèdia
Salta a la navegació Salta a la cerca
Infotaula de genBRCA1
Protein BRCA1 PDB 1jm7.png
Estructures disponibles
PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB
Llista de codis id de PDB 1JM7, 1JNX, 1N5O, 1OQA, 1T15, 1T29, 1T2U, 1T2V, 1Y98, 2ING, 3COJ, 3K0H, 3K0K, 3K15, 3PXA, 3PXB, 3PXC, 3PXD, 3PXE, 4IFI, 4IGK, 4JLU, 4OFB, 4U4A, 4Y18 i 4Y2G
Identificadors
IDs externes

OMIM: 113705 HomoloGene:

5276 Brca1 MGI:104537 i Brca1 Tradueix GeneCards: BRCA1
Ontologia genètica
Funció Molecular tubulin binding Tradueix
metal ion binding Tradueix
enzyme binding Tradueix
zinc ion binding Tradueix
damaged DNA binding Tradueix
Unió a proteïnes plasmàtiques
transcription coactivator activity Tradueix
androgen receptor binding Tradueix
RNA binding Tradueix
unió de la proteïna de la ubiquitina
transcription regulatory region DNA binding Tradueix
ubiquitin-protein transferase activity Tradueix
DNA binding Tradueix
transferase activity Tradueix
RNA polymerase II transcription coactivator activity Tradueix
RNA polymerase binding Tradueix
transcription coactivator activity Tradueix
unió de proteïnes idèntica
ubiquitin-protein transferase activity Tradueix
Component Cel·lular BRCA1-BARD1 complex Tradueix
condensed nuclear chromosome Tradueix
gamma-tubulin ring complex Tradueix
BRCA1-A complex Tradueix
ubiquitin ligase complex Tradueix
membrana plasmàtica
nucleoplasma
condensed chromosome Tradueix
citoplasma
cromosoma
nucli cel·lular
lateral element Tradueix
complex macromolecular
ribunucleoproteïna
membrana plasmàtica
BRCA1-BARD1 complex Tradueix
BRCA1-A complex Tradueix
Procés biològic response to ionizing radiation Tradueix
centrosome cycle Tradueix
chromosome segregation Tradueix
protein K6-linked ubiquitination Tradueix
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage Tradueix
cicle cel·lular
double-strand break repair via nonhomologous end joining Tradueix
apoptosi
regulation of apoptotic process Tradueix
regulation of gene expression by genetic imprinting Tradueix
regulació de la transcripció, modelat amb ADN
negative regulation of fatty acid biosynthetic process Tradueix
transcripció, plantilla d'ADN
regulation of transcription from RNA polymerase III promoter Tradueix
fatty acid biosynthetic process Tradueix
regulation of DNA methylation Tradueix
negative regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway Tradueix
protein autoubiquitination Tradueix
positive regulation of histone H3-K9 methylation Tradueix
DNA recombination Tradueix
positive regulation of angiogenesis Tradueix
response to estrogen Tradueix
cellular response to indole-3-methanol Tradueix
negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors Tradueix
negative regulation of transcription, DNA-templated Tradueix
positive regulation of protein ubiquitination Tradueix
androgen receptor signaling pathway Tradueix
negative regulation of centriole replication Tradueix
postreplication repair Tradueix
Lipid metabolism Tradueix
cellular response to tumor necrosis factor Tradueix
positive regulation of DNA repair Tradueix
fatty acid metabolic process Tradueix
positive regulation of gene expression Tradueix
negative regulation of histone H3-K4 methylation Tradueix
regulation of cell proliferation Tradueix
negative regulation of reactive oxygen species metabolic process Tradueix
positive regulation of vascular endothelial growth factor production Tradueix
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator Tradueix
positive regulation of cell cycle arrest Tradueix
positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter Tradueix
positive regulation of histone H4-K20 methylation Tradueix
DNA double-strand break processing Tradueix
double-strand break repair via homologous recombination Tradueix
negative regulation of histone acetylation Tradueix
protein ubiquitination Tradueix
positive regulation of histone H3-K4 methylation Tradueix
reparació de l'ADN
double-strand break repair Tradueix
positive regulation of histone acetylation Tradueix
dosage compensation by inactivation of X chromosome Tradueix
negative regulation of histone H3-K9 methylation Tradueix
positive regulation of histone H3-K9 acetylation Tradueix
positive regulation of transcription, DNA-templated Tradueix
chordate embryonic development Tradueix
positive regulation of histone H4-K16 acetylation Tradueix
cellular response to DNA damage stimulus Tradueix
protein deubiquitination Tradueix
replicació de l'ADN
mitotic G2/M transition checkpoint Tradueix
regulation of transcription from RNA polymerase II promoter Tradueix
negative regulation of G0 to G1 transition Tradueix
transcription from RNA polymerase II promoter Tradueix
signal transduction involved in G2 DNA damage checkpoint Tradueix
double-strand break repair via homologous recombination Tradueix
positive regulation of histone acetylation Tradueix
negative regulation of fatty acid biosynthetic process Tradueix
positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter Tradueix
positive regulation of cell cycle arrest Tradueix
regulation of signal transduction by p53 class mediator Tradueix
Patró de l'expressió de l'ARN
sizedefault=frameless

sizedefault=frameless
Ortòlegs Humà
Entrez 672
Ensembl ENSG00000012048
UniProt BRCA1 DNA repair associated P38398
SeqRef (ARNm) NR_027676, NM_007294, NM_007295, NM_007296, NM_007297, NM_007298, NM_007299, NM_007300, NM_007301, NM_007302, NM_007303, NM_007305 i NM_007306
SeqRef (proteïna) BRCA1 DNA repair associated NP_009225
Ortòlegs Ratolí
Entrez 12189
Ensembl ENSMUSG00000017146
SeqRef (ARNm) NM_009764, XM_006532064, XM_006532068 i XM_017314233
Modifica les dades a Wikidata
Infotaula de proteïnaBRCA1
Protein BRCA1 PDB 1jm7.png
Substància gen i gen supressor de tumors
Locus Cr. 17 q21-q24
Identificadors
Símbol BRCA1
HUGO 1100
Entrez 672
OMIM 113705
P38398
Modifica les dades a Wikidata

BRCA1 (breast cancer 1, «càncer de mama 1») és un gen humà del tipus conegut com a gens supressors de tumors, que regulen el cicle cel·lular i eviten la proliferació incontrolada. La proteïna BRCA1, producte d'aquest gen, forma part del sistema de detecció i reparació de danys de l'ADN. Les variacions d'aquest gen estan implicades en alguns tipus de càncer, especialment el càncer de mama. El gen BRCA1 està situat al braç llarg (q) del cromosoma 17, a la posició 21, des del parell de bases 38.449.843 fins al parell de bases 38.530.933.

Funció i mecanisme[modifica]

La proteïna BRCA1 està implicada directament en la reparació del DNA danyat. Es creu que al nucli de molts tipus de cèl·lules normals, la proteïna BRCA1 interacciona amb la Rad51 per reparar trencaments en el DNA, tot i que els detalls particulars i la importància d'aquesta interacció encara són matèria de debat.[1] Aquests trencaments del DNA poden ser provocats per radiació natural o per altres tipus d'exposició, però també es produeixen quan els cromosomes intercanvien material genètic abans de la divisió cel·lular. La proteïna BRCA2, que té una funció semblant a la de BRCA1, també interacciona amb la Rad51. Amb la seva tasca de reparació de DNA aquestes tres proteïnes tenen un paper important en mantenir l'estabilitat del genoma humà.

Diversos treballs de recerca suggereixen que les dues proteïnes BRCA1 i BRCA2 regulen l'activitat d'altres gens i tenen un paper clau en el desenvolupament embrionari. Possiblement la proteïna BRCA1 interacciona amb moltes altres proteïnes, incloent-hi supressors de tumor i reguladors del cicle de divisió cel·lular.

Firmes mutacionals associades a BRCA1 i BRCA2[modifica]

Les firmes mutacionals del càncer són els s de mutació en el ADN de les cèl·lules que segueixen un patró característic i fixa. De 560 càncers de mama analitzats, 90 van presentar mutacions inactivadores a BRCA1 o BRCA2 a la línia germinal o somàtica, o van mostrar metilació del promotor BRCA1. La pèrdua del cromosoma 17 o 13 es va observar a 80 dels 90 casos. Aquests van exhibir moltes mutacions de substitució de bases de la firma 3, i substitucions de doble nucleòtid de la firma 8. Així, aquestes dos firmes estarien associades amb l'absència de BRCA1 i BRCA2.

Els càncers amb mutacions a BRCA1, però no a BRCA2, mostren un gran número de petites duplicacions en tàndem de la firma de reordenament 3. Els càncers amb mutacions a BRCA1 o BRCA2 mostren un número substancial de delecions de la firma de reordenament 5.[2]

Trastorns associats[modifica]

Algunes variacions del gen BRCA1 duen a un augment del risc de patir càncer de mama.[3][4] Diversos estudis han identificat més de 600 mutacions al gen BRCA1, moltes de les quals estan associades a un major risc de càncer. Aquestes mutacions poden ser canvis en un parell de bases o en uns pocs parells; en alguns casos es reorganitzen grans segments de DNA. Un gen BRCA1 mutat acostuma a codificar per a una proteïna que no funciona correctament perquè és anormalment curta. Les investigacions apunten que una proteïna BRCA1 defectuosa no pot ajudar a reparar les mutacions que es produeixen en altres gens; aquests defectes s'acumulen i poden permetre a les cèl·lules créixer i dividir-se incontroladament, donant lloc a un tumor.

A més del càncer de mama, les mutacions al gen BRCA1 també augmenten el risc de càncer d'ovari, de trompa de Fal·lopi, de pròstata i de còlon.[5][6][7] També s'han associat lesions precanceroses (displàsies) de les trompes de Fal·lopi amb mutacions del BRCA1.[8]

Referències[modifica]

  1. S.J. Boulton «Cellular functions of the BRCA tumour-suppressor proteins». Biochemical Society Transactions, 34, 5, 2006, pàg. 633-645. PMID: 17052168.
  2. Nik-Zainal, Serena; Davies, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik «Landscape of somatic mutations in 560 breast cancer whole-genome sequences». Nature, 534, 7605, pàg. 47–54. DOI: 10.1038/nature17676. PMC: PMC4910866. PMID: 27135926.
  3. Daniel DC «Highlight: BRCA1 and BRCA2 proteins in breast cancer». Microsc Res Tech, 59, 1, 2002, pàg. 68-83. PMID: 12242698.
  4. Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC «Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21». Science, 250, 4988, 1990, pàg. 1684-89. PMID: 2270482.
  5. Zweemer RP, van Diest PJ, Verheijen RH, Ryan A, Gille JJ, Sijmons RH, Jacobs IJ, Menko FH, Kenemans P «Molecular evidence linking primary cancer of the fallopian tube to BRCA1 germline mutations». gynecol oncol, 76, 1, 2000. PMID: 10620440.
  6. Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, Risch HA, Eyfjord JE, Hopper JL, Loman N, Olsson H, Johannsson O, Borg A, Pasini B, Radice P, Manoukian S, Eccles DM, Tang N, Olah E, Anton-Culver H, Warner E, Lubinski J, Gronwald J, Gorski B, Tulinius H, Thorlacius S, Eerola H, Nevanlinna H, Syrjakoski K, Kallioniemi OP, Thompson D, Evans C, Peto J, Lalloo F, Evans DG, Easton DF «Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies». Am J Hum Genet, 72, 5, 2003, pàg. 1117-30. PMID: 12677558.
  7. Barnett GL, Friedrich CA «Recent developments in ovarian cancer genetics». Curr Opin Obstet Gynecol, 16, 1, 2004, pàg. 79-85. PMID: 15128012.
  8. Piek JM, van Diest PJ, Zweemer RP, Jansen JW, Poort-Keesom RJ, Menko FH, Gille JJ, Jongsma AP, Pals G, Kenemans P, Verheijen RH «Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer». J Pathol., 195, 4, 2001. PMID: 11745677.

Altres referències[modifica]

  • Liede A, Karlan BY, Narod SA «Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature». J Clin Oncol, 22, 4, 2004, pàg. 735-42. PMID: 14966099.
  • Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P, Tung N, Olivotto I, Warner E, Olopade OI, Eisen A, Weber B, McLennan J, Sun P, Foulkes WD, Narod SA «Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». J Clin Oncol, 22, 12, 2004, pàg. 2328-35. PMID: 15197194.
  • Powell SN, Kachnic LA «Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation». Oncogene, 22, 37, 2003, pàg. 5784-91. PMID: 12947386.
  • Scully R, Puget N «BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast cancer». Biochimie, 84, 1, 2002, pàg. 95-102. PMID: 11900881.
  • Tutt A, Ashworth A «The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition». Trends Mol Med, 8, 12, 2002, pàg. 571-6. PMID: 12470990.
  • Venkitaraman AR «Cancer susceptibility and the functions of BRCA1 and BRCA2». Cell, 108, 2, 2002, pàg. 171-82. PMID: 11832208.

Enllaços externs[modifica]