Carcinoma de cèl·lules petites

De Viquipèdia
Salta a la navegació Salta a la cerca
Infotaula de malaltiaCarcinoma de cèl·lules petites
Small cell lung cancer - cytology.jpg
Micrografia citopatològica d'un càncer de pulmó de cèl·lules petites mostrant les cèl·lules tumorals amb nuclis emmotllats, una quantitat mínima de citoplasma i cromatina puntejada.
Tipus carcinoma
Especialitat oncologia
Classificació
ICD-O M8041/3
CIAP R84
Recursos externs
MedlinePlus 000122
eMedicine med/1336
MeSH D018288
UMLS CUI C0334239, C0262584 i C0334239
DOID DOID:0050685 i DOID:0050685
Modifica les dades a Wikidata

El carcinoma de cèl·lules petites (sovint en la seva forma histològica de carcinoma de cèl·lules en gra de civada, o oat-cell carcinoma) és un tipus de càncer que afecta principalment al pulmó (llavors s'anomena càncer de pulmó de cèl·lules petites o carcinoma microcític pulmonar),[1] tot i que amb una freqüència molt menor apareix també en altres parts del cos, com ara el coll uterí,[2] els ronyons,[3] la pròstata,[4] els pits,[5] els ovaris,[6] la bufeta urinària,[7] el fetge[8] o el tracte digestiu.[9] Els carcinomes de cèl·lules petites extrapulmonars es veuen sobretot al sistema genitourinari (35%), al sistema gastrointestinal (29%) i als òrgans ginecològics (17%).[10] Una presentació extrapulmonar infreqüent és el carcinoma de cèl·lules petites confinat als ganglis limfàtics.[11] El carcinoma microcític d'esòfag és una neoplàsia singular, molt agressiva i que genera metàstasis amb gran facilitat.[12] Tant els carcinomes primaris de cèl·lules petites apendiculars[13] com els cutanis[14] o els sinonasals[15] són entitats clíniques que s'han descrit poquíssimes vegades.

Un 14% de tots els càncers pulmonars són carcinomes de pulmó de cèl·lules petites (CPCP). El CPCP és una de les neoplàsies malignes més distintives en el camp oncològic pels seus trets genètics particulars, les seves característiques clíniques i la resposta que té a la quimioteràpia específica. Està fortament associat amb el tabaquisme i és globalment la sisena causa més comuna de mort per càncer.[16] Un altre factor de risc implicat en la gènesi del CPCP és l'exposició residencial al gas radó.[17] Cal esmentar el fet que, ocasionalment, aquest càncer apareix en persones no fumadores.[18] Per una altra banda, és el tipus histològic de CP que es veu amb major freqüència en fumadors passius.[19] El nombre de translocacions involucrades en l'oncogènesi del CPCP supera el centenar.[20] La seva prevalença estimada és de 1/20.000 individus i es diagnostica predominantment en persones de mitjana edat (entre 27 i 66 anys). Segons el seu període evolutiu es diferencien dos estadis: limitat (càncer present a un sol hemitòrax i que compromet una única regió del pulmó) i estès (càncer disseminat a altres zones del tòrax o fora d'ell).[21] La classificació histopatològica vigent de l'OMS (2015) contempla dos subtipus de CPCP: pur i combinat.[22] Per considerar-lo combinat, almenys un 10% de la massa tumoral d'un CPCP ha d'estar format per un component de cèl·lules no petites. Els diferents elements cel·lulars presents en aquest subtipus de càncer tenen un perfil mutacional similar, tot i que els seus genotips siguin divergents.[23] Segons diversos estudis, la incidència del subtipus combinat oscil·la entre el 5% i el 28% de tots els CPCPs.[24] La combinació de CPCP amb carcinoma escatós i/o adenocarcinoma és molt poc habitual.[25]

Des del punt de vista anatomopatològic, la microscòpia òptica del CPCP mostra un patró uniforme de cèl·lules petites i arrodonides, d'escàs citoplasma i un alt índex mitòtic, sovint disposades en forma d'espiral i amb importants canvis necròtics focals.[26] Una troballa histològica pròpia, però no exclusiva, dels carcinomes de cèl·lules petites és el fenomen d'Azzopardi. Consisteix en la presència d'acumulacions d'ADN intensament basòfiles, provinents de cèl·lules tumorals necròtiques, incrustades en les parets de les vènules i que fan que el contorn d'aquests vasos tingui un color blau molt vistós a les preparacions tenyides amb hematoxilina-eosina.[27] Eventualment, pot ser necessari emprar mètodes immunohistoquímics (sinaptofisina, cromogranina A, CD56, factor de transcripció tiroïdal-1 i MIB-1)[28] o d'anàlisi biomolecular per distingir els CPCPs d'altres tumors pulmonars d'estirp neuroendocrina.[29] Les mutacions detectades amb major freqüència en aquests carcinomes afecten a les proteïnes RB1[30] i p53.[31]

Radiològicament, la presència de limfadenopaties mediastíniques o hilars amb desplaçament i compressió de l'arbre traqueobronquial i/o dels grans vasos de la zona és una troballa bastant comuna. Altres signes radiològics que es poden apreciar en els CPCPs són l'existència d'una massa parenquimatosa tumoral relativament ben definida, atelèctasi (col·lapse) lobular i vessament pleural. En quasi una quarta part de tots els CPCPs s'observen calcificacions intratumorals.[32]

El CPCP sorgeix sobretot a les vies aèries centrals del pulmó, s'infiltra per la submucosa i obstrueix la llum bronquial formant una massa que compromet l'hil.[33] Provoca símptomes d'aparició precoç (tos, dispnea, pèrdua de pes i -moltes vegades- pneumònia obstructiva). Poden aparèixer síndromes paraneoplàstiques inclús en el decurs de la seva primera etapa evolutiva.[34] No és inusual que el CPCP vagi acompanyat d'una síndrome de secreció inadequada d'ADH (entre un 15% i un 40% dels malalts) i, en alguns casos, d'una síndrome de Cushing ectòpica (2%-5%) o d'una síndrome miastènica de Lambert-Eaton (3%).[35] De vegades, una encefalitis límbica paraneoplàstica[36] o una síndrome de la cava superior[37] és la primera manifestació d'un CPCP.[38] Rarament es presenta en forma de nòdul pulmonar perifèric.[39] Aquesta presentació del CPCP és la que té millor pronòstic.[40] Una altra presentació primària força insòlita que pot tenir el CPCP és un vessament pleural aïllat sense lesions pulmonars o mediastíniques concomitants.[41]

L'agressivitat d'aquests càncers és alta, creixen amb rapidesa i metastatitzen fàcilment. Les seves metàstasis es localitzen sobretot a fetge, cervell, os i suprarenals i comporten un pronòstic molt poc favorable.[42] En certs casos és convenient efectuar una irradiació cranial profilàctica per disminuir el risc de desenvolupament de metàstasis cerebrals,[43] evitant al màxim afectar la zona hipocampal amb l'objectiu de minimitzar els efectes secundaris de la radiació sobre les funcions cognitives.[44] L'índex de supervivència a 5 anys dels pacients amb CPCP depèn molt de l'estadi que té el tumor en el moment de ser diagnosticat.[45] Les possibilitats terapèutiques davant els CPCPs avençats són limitades i, ara per ara, la seva prognosi és generalment atziaga.[46] Una línia de recerca d'especial importància avui dia és el disseny de nous fàrmacs immunoteràpics que actuïn de forma eficaç i segura contra aquest tipus de càncer.[47][48] El CPCP segueix sent un dels tumors malignes més recalcitrants des del punt de vista oncològic. A diferència del càncer de pulmó de cèl·lules no petites,[49] malgrat els nombrosos assajos clínics realitzats amb un ampli ventall de medicaments immunoteràpics o d'altra naturalesa, el seu tractament no ha variat gaire en el decurs dels darrers anys, possiblement per la manca de coneixement sobre les bases moleculars de la seva resistència a les actuals estratègies anticanceroses.[50] Al juny de 2019, la FDA va aprovar l'ús del pembrolizumab[51] pel maneig del CPCP en fase metastàtica.[52]

Alguns adenocarcinomes pulmonars que tenen mutacions molt determinades i que són tractats amb inhibidors del domini tirosina-cinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic poden transformar-se en CPCPs.[53]

Referències[modifica]

  1. Sedrak, MP; Ramnani, DM «Small Cell Carcinoma» (en anglès). Epithelial Lung Tumors (2015 WHO Classification): Neuroendocrine Tumors. WebPathology, LLC, 2017; Mar 14 (rev), pàgs: 1 [Consulta: 9 maig 2019].
  2. Nasu K, Hirakawa T, Okamoto M, et al «Advanced small cell carcinoma of the uterine cervix treated by neoadjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin followed by radical surgery». Rare Tumors, 3, 1, 2011, pàg. e6. DOI: 10.4081/rt.2011.e6. PMC: 3070456. PMID: 21464879.
  3. Chung CH, Park CY «Small Cell Carcinoma of the Kidney» (en anglès). Korean J Intern Med, 2006 Set; 21 (3), pp: 191–193. DOI: 10.3904/kjim.2006.21.3.191. PMC: 3890724. PMID: 17017670 [Consulta: 10 maig 2019].
  4. Capizzello A, Peponi E, Simou N, et al «Pure small cell carcinoma of the prostate: a case report and literature review». Case Rep Oncol, 4, 1, 2011, pàg. 88–95. DOI: 10.1159/000324717. PMC: 3072185. PMID: 21475596.
  5. Abou Dalle I, Abbas J, Boulos F, Salem Z, Assi HI «Primary small cell carcinoma of the breast: a case report» (en anglès). J Med Case Rep, 2017 Oct 19; 11 (1), pp: 290. DOI: 10.1186/s13256-017-1467-0. PMC: 5648460. PMID: 29047418 [Consulta: 9 maig 2019].
  6. Yoshida Y, Kaneki E, Kijima M, Kodama K, et al «Two types of small cell carcinoma of the ovary: Two typical case reports» (en anglès). Gynecol Oncol Rep, 2018 Jul 18; 25, pp: 125-130. DOI: 10.1016/j.gore.2018.07.003. PMC: 6072903. PMID: 30094313 [Consulta: 9 maig 2019].
  7. Ghervan L, Zaharie A, Ene B, Elec FI «Small-cell carcinoma of the urinary bladder: where do we stand?» (en anglès). Clujul Med, 2017 Gen; 90 (1), pp: 13-17. DOI: 10.15386/cjmed-673. PMC: 5305081. PMID: 28246491 [Consulta: 10 maig 2019].
  8. Choi SJ, Kim JM, Han JY, Ahn SI, et al «Extrapulmonary Small Cell Carcinoma of the Liver: Clinicopathological and Immunohistochemical Findings» (en anglès). Yonsei Med J, 2007 Des 31; 48 (6), pp: 1066–1071. DOI: 10.3349/ymj.2007.48.6.1066. PMC: 2628196. PMID: 18159605 [Consulta: 16 maig 2019].
  9. Brenner B, Tang LH, Klimstra DS, Kelsen DP «Small-cell carcinomas of the gastrointestinal tract: a review» (en anglès). J Clin Oncol, 2004 Jul 1; 22 (13), pp: 2730-2739. DOI: 10.1200/JCO.2004.09.075. ISSN: 1527-7755. PMID: 15226341 [Consulta: 9 maig 2019].
  10. Dakhil CS, Wick JA, Kumar AK, Satyan MT, Neupane P «Extrapulmonary small cell carcinoma: the University of Kansas experience and review of literature» (en anglès). Med Oncol, 2014 Oct; 31 (10), pp: 187. DOI: 10.1007/s12032-014-0187-1. PMC: 4248605. PMID: 25151532 [Consulta: 15 maig 2019].
  11. Sehgal IS, Kaur H, Dhooria S, Bal A, et al «Extrapulmonary small cell carcinoma of lymph node: Pooled analysis of all reported cases» (en anglès). World J Clin Oncol, 2016 Jun 10; 7 (3), pp: 308-320. DOI: 10.5306/wjco.v7.i3.308. PMC: 4896899. PMID: 27298771 [Consulta: 28 juliol 2019].
  12. Vera-Mémdez FJ, Barón JM, Hallal H, García-Solano J, Martínez-Albadalejo M «Carcinoma primario indiferenciado de célula pequeña de esófago: descripción de un caso y revisión de la bibliografia» (en castellà). Gastroenterol Hepatol, 2001 Oct; 24 (8), pp: 410-411. ISSN: 1578-9519. PMID: 11674963 [Consulta: 1r setembre 2019].
  13. Park, JH; Park, KJ; Roh, YH; Roh, MS «Primary Extrapulmonary Small Cell Carcinoma of the Appendix: A Case Report» (en anglès). J Pathol Transl Med, 2010; 44 (1), pp: 101-105. DOI: 10.4132/KoreanJPathol.2010.44.1.101. ISSN: 2383-7845 [Consulta: 21 maig 2019].
  14. Terada, T «Primary cutaneous small cell carcinoma; a case report with differential diagnosis» (en anglès). Int J Clin Exp Pathol, 2013 Maig 15; 6 (6), pp: 1164-1168. ISSN: 1936-2625. PMC: 3657372. PMID: 23696937 [Consulta: 28 juliol 2019].
  15. Krishnamurthy A, Ravi P, Vijayalakshmi R, Majhi U «Small cell neuroendocrine carcinoma of the paranasal sinus» (en anglès). Natl J Maxillofac Surg, 2013 Genn; 4 (1), pp: 111-113. DOI: 10.4103/0975-5950.117818. PMC: 3800372. PMID: 24163566 [Consulta: 1 setembre juliol 2019].
  16. Pezzuto F, Fortarezza F, Lunardi F, Calabrese F «Are there any theranostic biomarkers in small cell lung carcinoma?» (en anglès). J Thorac Dis, 2019 Gen; 11 (Supl 1), pp: S102-S112. DOI: 10.21037/jtd.2018.12.14. PMC: 6353747. PMID: 30775033 [Consulta: 11 maig 2019].
  17. Rodríguez-Martínez Á, Ruano-Ravina A, Torres-Durán M, Vidal-García I, et al «Cáncer de pulmón microcítico. Metodología y resultados preliminares del estudio SMALL CELL» (en castellà). Arch Bronconeumol, 2017 Des; 53 (12), pp: 675-681. DOI: 10.1016/j.arbres.2017.04.016. ISSN: 1579-2129. PMID: 28622908 [Consulta: 27 maig 2019].
  18. Antony GK, Bertino E, Franklin M, Otterson GA, Dudek AZ «Small cell lung cancer in never smokers: report of two cases» (en anglès). J Thorac Oncol, 2010 Maig; 5 (5), pp: 747-748. DOI: 10.1097/JTO.0b013e3181d6e124. ISSN: 1556-1380. PMID: 20421768 [Consulta: 8 agost 2019].
  19. Kim CH, Lee YC, Hung RJ, McNallan SR, et al «Exposure to secondhand tobacco smoke and lung cancer by histological type: a pooled analysis of the International Lung Cancer Consortium (ILCCO)» (en anglès). Int J Cancer, 2014 Oct 15; 135 (8), pp: 1918-1930. DOI: 10.1002/ijc.28835. PMC: 4126868. PMID: 24615328 [Consulta: 8 agost 2019].
  20. Huret, JL «Lung: Translocations in Small Cell Carcinoma» (en anglès). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol, 2015; 19 (3), pp: 230-233. DOI: 10.4267/2042/56418. ISSN: 1768-3262 [Consulta: 27 juny 2019].
  21. Cobo, M «Cáncer de pulmón» (en castellà). SEOM, 2017; Feb 22, págs: 36 [Consulta: 28 maig 2019].
  22. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, et al «The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors» (en anglès). J Thorac Oncol, 2015 Set; 10 (9), pp: 1243-1260. DOI: 10.1097/JTO.0000000000000630. ISSN: 1556-1380. PMID: 26291008 [Consulta: 10 maig 2019].
  23. Zhao X, McCutcheon JN, Kallakury B, Chahine JJ, et al «Combined Small Cell Carcinoma of the Lung: Is It a Single Entity?» (en anglès). J Thorac Oncol, 2018 Feb; 13 (2), pp: 237-245. DOI: 10.1016/j.jtho.2017.10.010. ISSN: 1556-1380. PMID: 29101056 [Consulta: 30 juliol 2019].
  24. Qin J, Lu H «Combined small-cell lung carcinoma» (en anglès). Onco Targets Ther, 2018 Jun 19; 11, pp: 3505-3511. DOI: 10.2147/OTT.S159057. PMC: 6016273. PMID: 29950855 [Consulta: 22 maig 2019].
  25. García Fontgivell, JF; Blázquez Vilàs, S; Mayayo Artal, E «Carcinoma de célula pequeña pulmonar combinado con adenocarcinoma y carcinoma escamoso» (en castellà). Rev Esp Patol, 2005; 38 (3), pp: 176-178. ISSN: 1699-8855 [Consulta: 22 maig 2019].
  26. Früh M, De Ruysscher D, Popat S, Crinò L, et al «Small-cell lung cancer (SCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up» (en anglès). Ann Oncol, 2013 Oct; 24 (Supl 6), pp: vi99-vi105. DOI: 10.1093/annonc/mdt178. ISSN: 0923-7534. PMID: 23813929 [Consulta: 11 maig 2019].
  27. Pritt BS, Cooper K «The Azzopardi phenomenon» (en anglès). Arch Pathol Lab Med, 2003 Set; 127 (9), pp: 1231. DOI: 10.1043/1543-2165(2003)127<1231:TAP>2.0.CO;2. ISSN: 1543-2165. PMID: 12951999 [Consulta: 15 maig 2019].
  28. Thunnissen E, Borczuk AC, Flieder DB, Witte B, et al «The Use of Immunohistochemistry Improves the Diagnosis of Small Cell Lung Cancer and Its Differential Diagnosis. An International Reproducibility Study in a Demanding Set of Cases» (en anglès). J Thorac Oncol, 2017 Feb; 12 (2), pp: 334-346. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.12.004. ISSN: 1556-1380. PMID: 27998793 [Consulta: 10 maig 2019].
  29. Travis, WD «Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomes» (en anglès). Mod Pathol, 2012 Gen; 25 (Supl 1), pp: S18-S30. DOI: 10.1038/modpathol.2011.150. ISSN: 1530-0285. PMID: 22214967 [Consulta: 10 maig 2019].
  30. UniProt «Retinoblastoma-associated protein» (en anglès). Protein knowledgebase. UniProt Consortium, 2019 Jul 3; P06400 (RB_HUMAN) (rev), pàgs: 26 [Consulta: 28 juliol 2019].
  31. Heighway, J; Betticher, DC «Lung: small cell cancer» (en anglès). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol, 2004; 8 (3), pp: 257-259. DOI: 10.4267/2042/38116. ISSN: 1768-3262 [Consulta: 28 juliol 2019].
  32. Chong S, Lee K, Chung MJ, Han J, et al «Neuroendocrine tumors of the lung: clinical, pathologic, and imaging findings» (en anglès). Radiographics, 2006 Gen-Feb; 26 (1), pp: 41-57. DOI: 10.1148/rg.261055057. ISSN: 1527-1323. PMID: 16418242 [Consulta: 30 juny 2019].
  33. Klatt, EC «Lung, oat cell carcinoma, gross» (en anglès). Pulmonary Pathology Index, 86. WebPath®: The Internet Pathology Laboratory for Medical Education, 2019, pàgs: 1 [Consulta: 17 agost 2019].
  34. Nikoomanesh K, Choi J, Arabian S «Paraneoplastic syndrome as the presentation of limited stage small cell carcinoma» (en anglès). BMC Pulm Med, 2018 Nov 14; 18 (1), pp: 169. DOI: 10.1186/s12890-018-0729-y. PMC: 6236949. PMID: 30428872 [Consulta: 27 juny 2019].
  35. Basumallik N, Agarwal M «Cancer, Lung Small Cell (Oat Cell)» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2019 Feb 14; NBK482458 (rev), pàgs: 7. PMID: 29494065 [Consulta: 15 maig 2019].
  36. Kacem M, Belloumi N, Bachouche I, Mersni M, et al «Paraneoplastic limbic encephalitis revealing a small cell carcinoma of the lung» (en anglès). Respir Med Case Rep, 2018 Des 27; 26, pp: 157-160. DOI: 10.1016/j.rmcr.2018.12.015. PMC: 6319301. PMID: 30622890 [Consulta: 21 maig 2019].
  37. Romero, P; Manterola, A; Martínez, E; Arias, F; Villafranca, E «Obstrucción maligna de la vena cava superior» (en castellà). A: Libro electrónico de Temas de Urgencia, Urgencias Oncológicas 3. Servicio Navarro de Salud, 2008; Gen, pàgs: 7. ISBN 978-84-690-6958-5 [Consulta: 21 maig 2019].
  38. Brzezniak C, Oronsky B, Carter CA, Thilagar B, et al «Superior Vena Cava Syndrome in a Patient with Small-Cell Lung Cancer: A Case Report» (en anglès). Case Rep Oncol, 2017 Mar 17; 10 (1), pp: 252-257. DOI: 10.1159/000464278. PMC: 5465747. PMID: 28611639 [Consulta: 21 maig 2019].
  39. Valdivia Bautista, J «Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas» (en castellà). Rev Esp Patol Torac, 2017 Mar; 29 (2, Supl 1), pp: 111-116. ISSN: 1889-7347 [Consulta: 13 maig 2019].
  40. Terashima, T; Matsuzaki, T; Chubachi, S; Sakamaki, F; et al «Spreading pattern and CT findings of very early-stage peripheral small-cell lung càncer» (en anglès). Advances in Lung Cancer. SciRes, 2013; 2 (4), pp: 73-78 (ID40503). DOI: 10.4236/alc.2013.24010. ISSN: 2169-2726 [Consulta: 16 maig 2019].
  41. Adejorin OD, Sodhi A, Hare FA, Headley AS, et al «Pleural Small Cell Lung Carcinoma: An Unusual Culprit in Pleural Effusion» (en anglès). Am J Case Rep, 2015 Des 30; 16, pp: 912-915. DOI: 10.12659/ajcr.895276. PMC: 4699612. PMID: 26714576 [Consulta: 27 juny 2019].
  42. Pérez-Gracia JL, López-Picazo JM, Martín-Algarra S, Viteri S, et al «Carcinoma microcítico de pulmón» (en castellà). Rev Med Univ Navarra, 2007 Abr-Jun; 51 (2), pp: 7-13. ISSN: 0556-6177 [Consulta: 31 juliol 2019].
  43. Manapov F, Käsmann L, Roengvoraphoj O, Dantes M, et al «Prophylactic cranial irradiation in small-cell lung cancer: update on patient selection, efficacy and outcomes» (en anglès). Lung Cancer (Auckl), 2018 Ag 16; 9, pp: 49-55. DOI: 10.2147/LCTT.S137577. PMC: 6181088. PMID: 30323698 [Consulta: 11 agost 2019].
  44. Kepka, L «Radiotherapy of brain metastases from small-cell lung cancer: standards and controvèrsies» (en anglès). J Cancer Metastasis Treat, 2019 Jul 11; 5, pp: 53. DOI: 10.20517/2394-4722.2018.114. ISSN: 2454-2857 [Consulta: 27 agost 2019].
  45. American Cancer Society «Small Cell Lung Cancer Survival Rates» (en anglès). SCLC Early Detection, Diagnosis, and Staging, Cancer.org, 2019; Feb 4 (rev), pàgs: 4 [Consulta: 28 juliol 2019].
  46. Tsoukalas N, Aravantinou-Fatorou E, Baxevanos P, Tolia M, et al «Advanced small cell lung cancer (SCLC): new challenges and new expectations» (en anglès). Ann Transl Med, 2018 Abr; 6 (8), pp: 145. DOI: 10.21037/atm.2018.03.31. PMC: 5952028. PMID: 29862234 [Consulta: 28 juliol 2019].
  47. Rossi, A «Immunotherapy in Small Cell Lung Cancer» (en anglès). EMJ Respiratory. European Medical Group LTD, 2019 Jun; 4 (2), pp: 43-53 [Consulta: 28 juliol 2019].
  48. Pavan A, Attili I, Pasello G, Guarneri V, et al «Immunotherapy in small-cell lung cancer: from molecular promises to clinical challenges» (en anglès). J Immunother Cancer, 2019 Ag 5; 7 (1), pp: 205. DOI: 10.1186/s40425-019-0690-1. PMC: 6683488. PMID: 31383005 [Consulta: 15 agost 2019].
  49. Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA «Non–Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Treatment, and Survivorship» (en anglès). Mayo Clin Proc, 2008 Maig; 83 (5), pp: 584-594. DOI: 10.4065/83.5.584. PMC: 2718421. PMID: 18452692 [Consulta: 15 agost 2019].
  50. Zeman KG, Brzezniak CE, Carter CA «Recalcitrant small cell lung cancer: the argument for optimism» (en anglès). J Thorac Dis, 2017 Mar; 9 (3), pp: E295-E296. DOI: 10.21037/jtd.2017.03.40. PMC: 5394078. PMID: 28449525 [Consulta: 15 agost 2019].
  51. Kwok G, Yau TC, Chiu JW, Tse E, Kwong YL «Pembrolizumab (Keytruda)» (en anglès). Hum Vaccin Immunother, 2016 Nov; 12 (11), pp: 2777-2789. DOI: 10.1080/21645515.2016.1199310. PMC: 5137544. PMID: 27398650 [Consulta: 18 agost 2019].
  52. FDA «FDA approves pembrolizumab for metastatic small cell lung cancer» (en anglès). Drug Approvals and Databases, 2019; Jun 18, pàgs: 2 [Consulta: 18 agost 2019].
  53. Yang H, Liu L, Zhou C, Xiong Y, et al «The clinicopathologic of pulmonary adenocarcinoma transformation to small cell lung càncer» (en anglès). Medicine (Baltimore), 2019 Mar; 98 (12), pp: e14893. DOI: 10.1097/MD.0000000000014893. ISSN: 1536-5964. PMID: 30896637 [Consulta: 30 juny 2019].

Bibliografia[modifica]

Enllaços externs[modifica]

A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a: Carcinoma de cèl·lules petites Modifica l'enllaç a Wikidata