Ceruloplasmina
 | |||||||||
| Identificadors | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Número EC | 1.16.3.1  | ||||||||
| Bases de dades | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| Estructures PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Ceruloplasmina és un enzim ferroxidasa que en humans està codificat pel gen CP.[1][2][3]
La ceruloplasmina és la principal proteïna que transporta coure a la sang, i a més té un paper en el metabolisme del ferro. Va ser descrit per primera vegada el 1948.[4] Una altra proteïna, hefesta, es destaca per la seva homologia a la ceruloplasmina, i també participa en el metabolisme del ferro i, probablement, del coure.
Funció[modifica]
La ceruloplasmina és un enzim (número EC 1,16.3.1) sintetitzat en el fetge que conté 6 àtoms de coure en la seva estructura.[5] La ceruloplasmina porta més del 95% del total del coure en plasma humà sa.[6] La resta correspon a macroglobulines. La ceruloplasmina exhibeix una activitat oxidasa dependent del coure, que s'associa amb la possible oxidació de Fe2 + (ferro fèrròs) en Fe 3+ (ferro fèrric), per tant, ajuda en el seu transport en plasma associat a transferrina, que pot transportar ferro només a l'estat fèrric.[7] El pes molecular de la ceruloplasmina humana és de 151 kDa.
Importància clínica[modifica]
Igual que qualsevol altra proteïna plasmàtica, els nivells disminueixen en pacients amb malaltia hepàtica a causa de la disminució de les capacitats de síntesi.
Mecanismes de baixos nivells de ceruloplasmina:
- Expressió gènica genèticament baixa (aceruloplasminèmia)
- Els nivells de coure són baixos en general
- Malnutrició / detectar deficiència de metall a la font d'alimentació
- El coure no creua la barrera intestinal a causa de la deficiència ATP7A (malaltia de Menkes)
- L'enviament de coure a la llum del reticle endoplasmàtic - La xarxa Golgi està absent en hepatòcits a causa de l'absència d'ATP7B (malaltia de Wilson)
La disponibilitat de coure no afecta la traducció de la proteïna naixent. No obstant això, l'apoenzim sense coure és inestable. L'apoceruloplasmina es degrada majoritàriament intracel·lularment en l'hepatòcit i la petita quantitat que s'expedeix té una vida curta de mig temps de 5 hores en comparació amb els 5,5 dies per a la holo-ceruloplasmina.
Les mutacions en el gen de la ceruloplasmina (CP), molt poc freqüents, poden conduir a la malaltia genètica aceruloplasminèmia, caracteritzada per hiperferritinèmia amb sobrecàrrega de ferro. Al cervell, aquesta sobrecàrrega de ferro pot conduir a signes i símptomes neurològics característics, com l'atàxia cerebel·losa, la demència progressiva i els signes extrapiramidals. L'excés de ferro també es pot dipositar al fetge, el pàncrees i la retina, que condueixen a cirrosi, endocrina i a la pèrdua de visió, respectivament.
Referències[modifica]
- ↑ «Single-chain structure of human ceruloplasmin: the complete amino acid sequence of the whole molecule». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 81, 2, Jan 1984, pàg. 390–4. DOI: 10.1073/pnas.81.2.390. PMC: 344682. PMID: 6582496.
- ↑ «Complete cDNA sequence of human preceruloplasmin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 83, 14, Jul 1986, pàg. 5086–90. DOI: 10.1073/pnas.83.14.5086. PMC: 323895. PMID: 2873574.
- ↑ «Human genes encoding prothrombin and ceruloplasmin map to 11p11-q12 and 3q21-24, respectively». Somatic Cell and Molecular Genetics, 13, 3, maig 1987, pàg. 285–92. DOI: 10.1007/BF01535211. PMID: 3474786.
- ↑ «Investigacions en sèrum de coure. II. Aïllament de la proteïna que conté coure i una descripció de les seves propietats.». Acta Chem Scand, 2, 1948, pàg. 550-56. DOI: 10.3891 / acta.chem.scand.02-0550.
- ↑ toxines endògenes: objectius per al tractament i la prevenció de malalties, 2 conjunts de volum. John Wiley & Sons, 2009. ISBN 978-3-527-32363-0.
- ↑ «Metabolisme i funció de la ceruloplasmina». Revisió anual de la nutrició, 22, 2002, pàg. 439-58. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.22.012502.114457. PMID: 12055353.
- ↑ «Retinal iron homeostasis in health and disease». Frontiers in Aging Neuroscience, 5, 2013, pàg. 24. DOI: 10.3389/fnagi.2013.00024. PMC: 3695389. PMID: 23825457.
Bibliografia[modifica]
- «Ceruloplasmin metabolism and function». Annual Review of Nutrition, 22, 2002, pàg. 439–58. DOI: 10.1146/annurev.nutr.22.012502.114457. PMID: 12055353.
- «Translational control by the 3'-UTR: the ends specify the means». Trends in Biochemical Sciences, 28, 2, Feb 2003, pàg. 91–8. DOI: 10.1016/S0968-0004(03)00002-1. PMID: 12575997.
- «Ceruloplasmin - acute-phase reactant or endogenous antioxidant? The case of cardiovascular disease». Medical Science Monitor, 11, 2, Feb 2005, pàg. RA48-51. PMID: 15668644.
- «Chemical evidence that proteolytic cleavage causes the heterogeneity present in human ceruloplasmin preparations». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74, 12, Dec 1977, pàg. 5377–81. DOI: 10.1073/pnas.74.12.5377. PMC: 431726. PMID: 146197.
- «Interaction of synthetic human big gastrin with blood proteins of man and animals». Acta Hepato-Gastroenterologica, 26, 2, Apr 1979, pàg. 154–9. PMID: 463490.
- «Caeruloplasmin biosynthesis by the human uterus». The Biochemical Journal, 288, 2, Dec 1992, pàg. 657–61. DOI: 10.1042/bj2880657. PMC: 1132061. PMID: 1463466.
- «Characterization of an interaction between protein C and ceruloplasmin». The Journal of Biological Chemistry, 265, 4, Feb 1990, pàg. 1834–6. PMID: 2105310.
- «Primary structure of rat ceruloplasmin and analysis of tissue-specific gene expression during development». The Journal of Biological Chemistry, 265, 13, maig 1990, pàg. 7701–7. PMID: 2332446.
- «Human ceruloplasmin. Tissue-specific expression of transcripts produced by alternative splicing». The Journal of Biological Chemistry, 265, 18, Jun 1990, pàg. 10780–5. PMID: 2355023.
- «Characterization, mapping, and expression of the human ceruloplasmin gene». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 83, 10, maig 1986, pàg. 3257–61. DOI: 10.1073/pnas.83.10.3257. PMC: 323492. PMID: 3486416.
- «Isolation of a human ceruloplasmin cDNA clone that includes the N-terminal leader sequence». FEBS Letters, 203, 2, Jul 1986, pàg. 185–90. DOI: 10.1016/0014-5793(86)80739-6. PMID: 3755405.
- «Subcellular localization in normal and vitamin A-deficient rat liver of vitamin A serum transport proteins, albumin, ceruloplasmin and class I major histocompatibility antigens». Experimental Cell Research, 143, 1, Jan 1983, pàg. 91–102. DOI: 10.1016/0014-4827(83)90112-X. PMID: 6337857.
- «Origins of biliary copper». Hepatology, 4, 5, 1984, pàg. 867–70. DOI: 10.1002/hep.1840040512. PMID: 6479854.
- «Internal triplication in the structure of human ceruloplasmin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 80, 1, Jan 1983, pàg. 115–9. DOI: 10.1073/pnas.80.1.115. PMC: 393320. PMID: 6571985.
- «Complete amino acid sequence of a 50,000-dalton fragment of human ceruloplasmin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 78, 2, Feb 1981, pàg. 790–4. DOI: 10.1073/pnas.78.2.790. PMC: 319888. PMID: 6940148.
- «Primary structure of a histidine-rich proteolytic fragment of human ceruloplasmin. I. Amino acid sequence of the cyanogen bromide peptides». The Journal of Biological Chemistry, 255, 7, Apr 1980, pàg. 2878–85. PMID: 6987229.