Paracetamol

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Infotaula de fàrmacParacetamol
Paracetamol substance photo.jpg
N-Acetyl-p-aminophenol.svg
Malaltia objectehipertèrmia, dolor, susceptibility to severe influenza (en) Tradueix i nasofaringitis Modifica el valor a Wikidata
Dades clíniques
Risc per l'embaràscategoria A per a l'embaràs a Austràlia i categoria C per a l'embaràs als EUA Modifica el valor a Wikidata
Viavia oral, via rectal, teràpia intravenosa i injecció intramuscular Modifica el valor a Wikidata
Codi ATCN02BE01 Modifica el valor a Wikidata
Dosi letal mediana1.940 Modifica el valor a Wikidata
Dades químiques i físiques
FórmulaC8H9NO2 Modifica el valor a Wikidata
Massa molecular151,063 Da Modifica el valor a Wikidata
Densitat1,293 g/cm³ Modifica el valor a Wikidata
Punt de fusió168 °C, 170 °C i 163 °C Modifica el valor a Wikidata
Solubilitat en aigua14 g/L, 100 mmol/L, 100 mmol/L, 50 g/L i valor desconegut Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
Número CAS103-90-2 Modifica el valor a Wikidata
PubChem (SID)1983 Modifica el valor a Wikidata
IUPHAR/BPS5239 Modifica el valor a Wikidata
DrugBank00316 Modifica el valor a Wikidata
ChemSpider1906 Modifica el valor a Wikidata
UNII362O9ITL9D Modifica el valor a Wikidata
KEGGD00217 Modifica el valor a Wikidata
ChEBI46195 Modifica el valor a Wikidata
ChEMBLCHEMBL112 Modifica el valor a Wikidata
PDB ligand IDTYL Modifica el valor a Wikidata
AEPQ100.002.870

El paracetamol, o acetaminofè[a][1][2][3][4] és un fàrmac molt utilitzat que té propietats analgèsiques i antipirètiques semblants a les de l'aspirina, però no té activitat antiinflamatòria, ni exerceix cap efecte antiplaquetari.[5][6][7] Per tant, la gent al·lèrgica als AINE podrà prendre paracetamol, ja que no té efecte antiinflamatori.[5][6][7][8]

El paracetamol pertanya a la família dels paraaminofenols. Molts autors inclouen aquest fàrmac com a AINE perquè el seu mecanisme d'acció i els efectes analgèsics i antipirètics són molt semblants a aquests, però normalment no s'inclou en aquest grup, perquè no té gaire efecte antiinflamatori.[9]

A diferència dels fàrmacs opioides, el paracetamol no provoca alteracions de personalitat i de l'estat d'ànim, si bé pot influir a l'hora d'assumir riscos en el procés de presa de decisions a nivell individual.[10] De la mateixa manera que els antiinflamatoris no esteroidals (AINE) no es relacionen amb problemes d'addicció, tolerància[11] o la síndrome d'abstinència.

Els noms de paracetamol i acetaminofè provenen de la nomenclatura tradicional de la química orgànica N-acetil-para-aminofenol i para-acetil-aminofenol.

Història[modifica]

Harmon Northrop Morse va descriure per primera vegada el 1878 la producció de paracetamol com a producte de la reducció de p - nitrofenol amb zinc en àcid acètic glacial (àcid acètic concentrat).[12] Josef von Mering va utilitzar el paracetamol per primera vegada en medicina el 1887, però el seu ús va causar poc interés.[13] En els anys següents, dues substàncies estretament relacionades amb el paracetamol, l'acetanilida[14] i la fenacetina, van adquirir una importància terapèutica significativament més gran.

El 1893, el paracetamol es va detectar per primera vegada a l'orina d'una persona que havia pres fenacetina. El 1899, el paracetamol també es va reconèixer com a metabòlit de l'acetanilida; aquests descobriments, però, van romandre sense ressonància, de manera que el paracetamol encara no s'utilitzava en medicina.

Julius Axelrod, 1973

El paracetamol no va sortir al coneixement públic fins després de la Segona Guerra Mundial, quan va ser identificat per segona vegada com a metabòlit de la fenacetina per Bernard B. Brodie i Julius Axelrod al New York City Department of Health el 1948. En nom del govern, van investigar nous analgèsics i van demostrar en el seu treball que l'efecte analgèsic de l’acetanilida i la fenacetina es deu totalment al producte de degradació d’aquestes substàncies, el paracetamol. Van suggerir l'ús d'aquesta substància en estat pur per evitar els efectes secundaris tòxics de les substàncies originals.

El paracetamol es va utilitzar per primera vegada en un medicament per al públic el 1955 als EUA a l'elixir infantil Tylenol de McNeil Laboratories.[15] El paracetamol es pot administrar des del 1956 en forma de pastilles amb 500 mg del principi actiu i es va vendre al Regne Unit amb la marca Panadol, fabricada per Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Només es podia obtenir amb recepta mèdica i es va anunciar com a calmant del dolor o agent antidolor, cosa que també era fàcil per a l'estómac. L’àcid acetilsalicílic, que ja es coneixia aleshores, és menys apte per a l'estómac. El 1958 va sortir al mercat una versió infantil de la preparació anomenada Panadol Elixir. El 1959, el paracetamol va ser llançat al mercat alemany per la companyia municenca bene-Arzneimittel com a primera mono-preparació amb la marca ben-u-ron .[16]

El paracetamol està monografiat a la Farmacopea Britànica, la " British Pharmacopoeia", des de 1963. Poc després també es va incloure a les farmacopeas d'altres països europeus.

El 1982 es va produir un cas de sabotatge de productes als EUA,[17] les conseqüències del qual van portar l'agència estatal responsable, Food and Drug Administration, a dictar regulacions de protecció més estrictes. Set pacients van morir a causa de preparacions de paracetamol enverinat. Es van retirar els preparatius amb un valor de mercat de 100 milions de dòlars EUA.

Descripció del fàrmac[modifica]

El paracetamol és un metabòlit de la fenacetina, un analgèsic molt utilitzat antigament que, per ser tòxic a les dosis terapèutiques i metabolitzades a paracetamol, ja no és utilitzat. El paracetamol posseeix propietats analgèsiques i antipirètiques semblants a les de l'aspirina però no té activitat antiinflamatòria, ni exerceix cap efecte antiplaquetari. És, però, un feble inhibidor de la ciclooxigenasa-1[18] de les plaquetes i a dosis altes pot alterar la seva funció hemostàsica.[19]

El paracetamol s'utilitza en el tractament del dolor moderat agut i crònic, i és considerat com l'analgèsic d'elecció per la major part dels autors en els pacients de més de 50 anys. També és l'analgèsic d'elecció quan l'aspirina no és ben tolerada o quan està contraindicada.[20] El paracetamol està utilitzant-se des de finals del segle xix i es pot adquirir sense prescripció mèdica.

Mecanisme d'acció[modifica]

Es desconeix el mecanisme exacte de l'acció del paracetamol encara que se sap que actua a nivell central. Es creu que el paracetamol augmenta el llindar al dolor inhibint les ciclooxigenases en el sistema nerviós central, enzims que participen en la síntesi de les prostaglandines. El paracetamol també sembla inhibir la síntesi i/o els efectes de diversos mitjancers químics que sensibilitzen els receptors del dolor als estímuls mecànics o químics.[21]

Indicacions i posologia[modifica]

El paracetamol és un fàrmac que està indicat en el tractament del dolor lleuger/moderat o febre. Alguns dels casos en els quals es podria administrar paracetamol són: cefalees, miàlgies, dolor d'espatlla, artritis,[22] dolor dental,[23] lumbàlgia,[24] dismenorrea o molèsties associades als refredats[25] o grip).[26] El paracemol endovenós no augmenta la capacitat analgèsica del fàrmac, però pot ser usat en circumstàncies especials quan les altres vies no són adequades i efectives.[27]

Administració oral o rectal[modifica]

  • Adults i infants > 12 anys: 325-650 mg per via oral o rectal cada 4-6 hores. Alternativament, 1.000 mg, 2-4 vegades al dia. No han de sobrepassar-se dosi de més d'1 g de cop o més de 4 g al dia.
  • Infants < 12 anys: 10-15 mg/kg per via oral o rectal cada 4-6 hores.
  • No administrar més de cinc dosi en 24 hores.
  • Nadons: 10-15 mg/kg per quilo per via oral cada 6-8 hores.

Malalts amb insuficiència hepàtica[modifica]

Fetge en una intoxicació per acetaminofé

El paracetamol s'ha d'usar amb precaució en pacients amb la funció hepàtica alterada o amb història de sobredosi. No s'ha d'utilitzar en pacients amb història d'alcoholisme. Els pacients amb malaltia hepàtica estable poden ser tractats amb dosis terapèutiques de paracetamol per a l'alleugeriment de dolor esporàdic de curta duració (menys de cinc dies).

Pacients amb insuficiència renal[modifica]

Encara que el paracetamol és el fàrmac d'elecció per al tractament del dolor episòdic en els malalts renals, no es recomana el seu ús crònic. Les dosis s'han de ser modificar en funció de la resposta clínica i del grau d'insuficiència renal.

Contraindicacions i precaucions[modifica]

El paracetamol és un fàrmac molt utilitzat avui en dia per la seva efectivitat i baix cost. Moltes persones en fan ús i algunes s'automediquen d'una manera abusiva. Per aquest motiu, cal conèixer les contraindicacions i precaucions que s'han de prendre abans d'administrar paracetamol.[28] S'ha descrit algun cas d'insuficiència hepàtica aguda neonatal a conseqüència de la ingestió desmesurada de paracetamol oral.[29]

El paracetamol és un fàrmac que pot interactuar amb altres medicaments. Per exemple: AINEs, anticonceptius orals, anticoagulants com la warfarina,[30] fàrmacs hipolipemiants[31] i alguns antibiòtics com flucloxacil·lina,[32] isoniazida o zidovudina.

Paracetamol i alcohol[modifica]

Els pacients alcohòlics, amb hepatitis vírica o altres hepatopaties tenen un risc major d'hepatotoxicitat pel paracetamol pel fet que la conjugació del fàrmac pot ser reduïda.[33]

La depleció de les reserves de glutatió hepàtic limita la capacitat del fetge per a conjugar el paracetamol, predisposant el pacient per a noves lesions hepàtiques.[34] Per tant, en els pacients amb malaltia hepàtica estable, es recomana l'administració de les dosis mínimes durant un màxim de 5 dies.

Els pacients no han d'automedicar-se amb paracetamol si consumeixen més de tres begudes alcohòliques al dia. El paracetamol pot interferir amb els sistemes de detecció de glucosa reduint en 120% els valors mitjans de la glucosa en sang.[35]

Paracetamol i malaltia renal crònica[modifica]

L'administració crònica de paracetamol s'ha d'evitar en pacients amb malaltia renal crònica. Diversos estudis han posat de manifest que hi ha el risc d'un desenvolupament de necrosi papil·lar, fallada renal o malaltia renal terminal.[36] Igualment pot ser perillós l'ús de paracetamol quan s'administra per a tractament de febre persistent en xiquets amb malnutrició.

Els pacients no deuen automedicar-se amb paracetamol durant més de cinc dies en el cas dels xiquets i durant més de deu dies en els adults. La febre no ha de ser tractada amb paracetamol durant més de tres dies sense consultar al metge.

Paracetamol i embaràs[modifica]

Alguna publicació aïllada ha associat l'ús del paracetamol durant l'embaràs amb un menor pes i talla del fetus en nàixer. No obstant això, un estudi prospectiu de 48 casos de sobredosi de paracetamol durant l'embaràs no va posar en relleu cap cas de toxicitat fetal directament associada al fàrmac.

El fet de prendre paracetamol durant l'embaràs, sobretot durant el primer trimestre, està directament relacionat amb l'increment de risc que al nadó se li diagnostiqui asma.[37][38] o alguna alteració gonadal durant el seu posterior desenvolupament.[39] Tot i així, no està contraindicat durant el període de gestació, sempre que que hagi estat prescrit per un metge i es tinguin en compte les limitacions relacionades amb la posologia indicada.[40]

Paracetamol i empatia[modifica]

Un dels efectes pot ser la pèrdua de l'empatia davant la dolor d'altres persones.[41]

Interaccions i reaccions adverses[modifica]

Els antiàcids i el menjar retarden i disminueixen l'absorció oral de paracetamol. Les fenotiazines[42] interfereixen amb l'activitat del centre cerebral termoregulador, amb la qual cosa el seu ús concomitant amb el paracetamol pot ocasionar hipotèrmia. La presa del fàrmac en condicions de fred molt intens també disminueix significativament la temperatura corporal.[43] No es recomana l'ús concomitant de paracetamol i salicilats, per estar augmentat el risc d'una nefropatia analgèsica,[44] incloent necrosi papil·lar i malaltia renal terminal.

El paracetamol és preferible a l'aspirina en els pacients que necessiten un analgèsic estant estabilitzats amb warfarina. Les concentracions plasmàtiques de paracetamol augmenten un 50% després d'administració de diflunisal,[45] mentre que les concentracions d'aquest últim no són afectades. Els pacients tractats amb prilocaïna tenen un major risc desenvolupar metahemoglobinèmia.

El paracetamol és hepatotòxic, encara que en la major part de les ocasions aquesta toxicitat és el resultat d'una sobredosi o de dosis excessives administrades crònicament, en especial als nens.[46] L'hepatotoxicitat induïda pel paracetamol es manifesta com a necrosi hepàtica,[47] icterícia, hemorràgies i encefalopatia.[48] Després d'una sobredosi, les lesions hepàtiques es manifesten analíticament transcorregudes unes hores des de la ingesta. L'alcohol i els fàrmacs i agents que afecten a la funció del citocrom p450 poden agreujar la intoxicació per paracetamol.[49] També s'ha suggerit que l'administració de dosis elevades en dejú pot ser potencialment hepatotòxica. En cas de sobredosi, el tractament d'elecció és la N-acetilcisteïna,[50] que actua com a donador de -SH en substitució del glutatió.[51] Les reaccions d'hipersensibilitat al medicament són força infreqüents i acostumen a causar urticària, eritema, borradura, angioedema facial i febre.[52] Els casos d'anafilaxi provocada per la presa de paracetamol són gairebé excepcionals.[53]

Disponibilitat comercial[modifica]

Comprimits de paracetamol

Generalment, el paracetamol es presenta en suspensió líquida, comprimits, supositoris i en xarop.

  • Comprimits 80 mg: cada comprimit conté paracetamol 80 mg. Té una presentació en envasos de 16 a 200 compromits
  • Comprimits 500 mg: cada comprimit conté paracetamol 500 mg. Té una presentació en envasos de 16 comprimits.
  • Supositoris: cada supositori conté paracetamol 125 mg. Té una presentació en envasos de 6 supositoris.
  • Gotes: cada 1 ml conté paracetamol 100 mg/ml. Té una presentació de 15 ml per pot.
  • Solució: Té una presentació de 20 mg/ml.

Noms comercials[modifica]

Els paracetamol té diferents noms comercials al mercat com ara Abezen®, Alador®, Antidol®, Apiredol®, Apiretal®, Cupanol®, Dafalgan®, Difenatil®, Dolodavi®, Dolocatil®, Dolocatil infantil®, Dolostop®, Duorol®, Efferalgan®, Febrectal®, Gelocatil®, Gelocatil pediátrico®, Termalgin®, Xumadol®.[54]

Notes[modifica]

  1. Acetaminofé en pronúncia occidental i acetaminofè en pronúncia oriental. Per a més informació, consulteu: el Llibre d'estil

Referències[modifica]

  1. «Acetaminofè» a la Universitat de Barcelona, Oficina de Seguretat, Salut i Medi Ambient. [Consultat el 2-02-2021].
  2. «Acetaminofè» a Catlab, Laboratori de proves diagnòstiques, informació i serveis. [Consultat el 2-02-2021].
  3. «Els fàrmacs consumits s'acumulen al riu Ebre. L'Institut Català de Recerca de l'Aigua identifica restes de 32 medicaments», junta editorial, El Punt Avui, 28 de setembre del 2011. [Consultat el 2-02-2021].
  4. «Tractament hospitalari del dolor en el nen oncològic. Experiència al Memorial Sloan Kettering Cancer Center», Jaume Mora, Departament de Pediatria, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nova York, a Pediatria Catalana, Any 1998, Volum 58, (p. 353-359), p. 355. [Consultat el 2-02-2021].
  5. 5,0 5,1 «paracetamol» Diccionari Normatiu Valencià. Acadèmia Valenciana de la Llengua. [Consultat el 2-02-2021].
  6. 6,0 6,1 «paracetamol». Gran Enciclopèdia Catalana. Barcelona: Grup Enciclopèdia Catalana. [Consultat el 2-02-2021].
  7. 7,0 7,1 «paracetamol». Diccionari de la llengua catalana de l'IEC. Institut d'Estudis Catalans. [Consultat el 2-02-2021].
  8. «Paracetamol» (en castellà). Clínica Universidad de Navarra. [Consulta: 15 agost 2014].
  9. «Paracetamol» (en castellà). Vademecum. [Consulta: 12 agost 2014].
  10. Keaveney, A; Peters, E; Way, B «Effects of acetaminophen on risk taking» (en anglès). Soc Cogn Affect Neurosc, 2020 Set 24; 15 (7), pp: 725-732. DOI: 10.1093/scan/nsaa108. PMC: 7511878. PMID: 32888031 [Consulta: 18 novembre 2022].
  11. Graham, GG; Scott, KF; Day, RO «Tolerability of paracetamol» (en anglès). Drug Saf, 2005; 28 (3), pp: 227-240. ISSN 0114-5916. DOI: 10.2165/00002018-200528030-00004. PMID: 15733027 [Consulta: 30 novembre 2022].
  12. H. N. Morse. . DOI 10.1002/cber.18780110151. 
  13. J. Von Mering: Beiträge zur Kenntnis der Antipyretica. In: Ther. Monatsch. 7, 1893, S. 577–587.
  14. PubChem «Acetanilide» (en anglès). NCBI, US National Library of Medicine, 2022 Nov 12; Compound Summary CID 904 (rev), pàgs: 46 [Consulta: 19 novembre 2022].
  15. A Festival of Analgesics. Chemical Heritage Foundation, 2001.
  16. U. S. Mantzke, A. M. Brambrink. Paracetamol im Kindesalter Aktueller Wissensstand und Hinweise für einen rationalen Einsatz zur postoperativen Analgesie. DOI 10.1007/s00101-002-0359-9. 
  17. K. A. Wolnik, F. L. Fricke, E. Bonnin, C. M. Gaston, R. D. Satzger: The Tylenol tampering incident – tracing the source. In: Anal. Chem. 56, 1984, S. 466A–470A, 474A. PMID 6711821.
  18. UniProt «Cyclooxygenase-1 (Prostaglandin G/H synthase 1)» (en anglès). Protein knowledgebase. UniProt Consortium, 2011, Gen 11; P23219 -PGH1_HUMAN- (rev), pàgs: 14 [Consulta: 20 novembre 2022].
  19. Munsterhjelm, E; Munsterhjelm, NM; Niemi, TT; Ylikorkala, O; et al «Dose-dependent inhibition of platelet function by acetaminophen in healthy volunteers» (en anglès). Anesthesiology, 2005 Oct; 103 (4), pp: 712-727. DOI: 10.1097/00000542-200510000-00009. ISSN: 1528-1175. PMID: 16192763 [Consulta: 19 novembre 2022].
  20. Freo, U; Ruocco, C; Valerio, A; Scagnol, I; Nisoli, E «Paracetamol: A Review of Guideline Recommendations» (en anglès). J Clin Med, 2021 Jul 31; 10 (15), pp: 3420. DOI: 10.3390/jcm10153420. PMC: 8347233. PMID: 34362203 [Consulta: 22 novembre 2022].
  21. Ayoub, SS «Paracetamol (acetaminophen): A familiar drug with an unexplained mechanism of action» (en anglès). Temperature (Austin), 2021 Mar 16; 8 (4), pp: 351-371. DOI: 10.1080/23328940.2021.1886392. PMC: 8654482. PMID: 34901318 [Consulta: 19 novembre 2022].
  22. Hazlewood, G; van der Heijde, DM; Bombardier, C «Paracetamol for the management of pain in inflammatory arthritis: a systematic literature review» (en anglès). J Rheumatol Suppl, 2012 Set; 90, pp: 11-16. DOI: 10.3899/jrheum.120336. ISSN: 0380-0903 [Consulta: 23 novembre 2022].
  23. Debortoli, C; Lan, R; Lafont, J; Campana, F; Catherine, JH «earchgate.net/publication/356770434_Paracetamol_misusing_to_dental_pain_a_case-report_and_recommandations_for_treatment Paracetamol misusing to dental pain: a case-report and recommandations for treatment» (en anglès). J Oral Med Oral Surg, 2021 Gen; 27 (4), pp: 57. DOI: 10.1051/mbcb/2021042. ISSN: 2608-1326 [Consulta: 22 novembre 2022].
  24. Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB «Paracetamol for low back pain» (en anglès). Cochrane Database Syst Rev, 2016 Jun 7; 2016 (6), pp: CD012230. DOI: 10.1002/14651858.CD012230. PMC: 6353046. PMID: 27271789 [Consulta: 23 novembre 2022].
  25. Li, S; Yue, J; Dong, BR; Yang, M; et al «Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults» (en anglès). Cochrane Database Syst Rev, 2013 Jul 1; 2013 (7), pp: CD008800. DOI: 10.1002/14651858.CD008800.pub2. PMC: 7389565. PMID: 23818046 [Consulta: 23 novembre 2022].
  26. Iáñez, Sebastian; Morales Mas, Cecilio «Terapéutica: tratamiento del dolor». , p. 19.
  27. Jibril, F; Sharaby, S; Mohamed, A; Wilby, KJ «Intravenous versus Oral Acetaminophen for Pain: Systematic Review of Current Evidence to Support Clinical Decision-Making» (en anglès). Can J Hosp Pharm, 2015 Maig-Jun; 68 (3), pp: 238-247. DOI: 10.4212/cjhp.v68i3.1458. PMC: 4485512. PMID: 26157186 [Consulta: 30 novembre 2022].
  28. Jóźwiak-Bebenista, M; Nowak, JZ «Paracetamol: mechanism of action, applications and safety concern» (en anglès). Acta Pol Pharm, 2014 Gen-Feb; 71 (1), pp: 11-23. DOI: 10.3390/medicina48070056. ISSN: 2353-5288. PMID: 24779190 [Consulta: 23 novembre 2022].
  29. Bucaretchi, F; Borrasca Fernandes, C; Migliari Branco, M; Mello De Capitani, E; Hyslop, S; et al «Acute liver failure in a term neonate after repeated paracetamol administration» (en anglès). Rev Paul Pediatr, 2014 Mar; 32 (1), pp: 144-148. DOI: 10.1590/s0103-05822014000100021. ISSN: 1984-0462. PMID: 24676202 [Consulta: 24 novembre 2022].
  30. Mahé, I; Bertrand, N; Drouet, L; Simoneau, G; Mazoyer, E; et al «Paracetamol: a haemorrhagic risk factor in patients on warfarin» (en anglès). Br J Clin Pharmacol, 2005 Mar; 59 (3), pp: 371-374. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2004.02199.x. PMC: 1884780. PMID: 15752384 [Consulta: 19 novembre 2022].
  31. Gumbrevičius, G; Sveikata, A; Sveikatienė, R; Stankevičius, E «Paracetamol and simvastatin: a potential interaction resulting in hepatotoxicity» (en anglès). Medicina (Kaunas), 2012; 48 (7), pp: 379-381. DOI: 10.3390/medicina48070056. ISSN: 1010-660X. PMID: 23032911 [Consulta: 19 novembre 2022].
  32. Zand Irani, A; Borchert, G; Craven, B; Gibbons, H «Flucloxacillin and paracetamol induced pyroglutamic acidosis» (en anglès). BMJ Case Rep, 2021 Gen 8;14 (1), pp: e237536. DOI: 10.1136/bcr-2020-237536. PMC: 7798777. PMID: 33419747 [Consulta: 21 novembre 2022].
  33. Prescott, LF «Paracetamol, alcohol and the liver» (en anglès). Br J Clin Pharmacol, 2000 Abr; 49 (4), pp: 291-301. DOI: 10.1046/j.1365-2125.2000.00167.x. PMC: 2014937. PMID: 10759684 [Consulta: 19 novembre 2022].
  34. Rousar, T; Pařík, P; Kucera, O; Bartos, M; Červinková, Z «Glutathione reductase is inhibited by acetaminophen-glutathione conjugate in vitro» (en anglès). Physiol Res, 2010; 59 (2), pp: 225-232. DOI: 10.33549/physiolres.931744. ISSN: 1802-9973. PMID: 19537930 [Consulta: 19 novembre 2022].
  35. Graham, GG; Scott, KF; Day, RO «Alcohol and paracetamol» (en anglès). Aust Prescr, 2004 Feb 1; 27, pp: 14-15. DOI: 10.18773/austprescr.2004.009. ISSN: 1839-3942 [Consulta: 15 juliol 2014].
  36. Kanchanasurakit, S; Arsu, A; Siriplabpla, W; Duangjai, A; Saokaew, S «Acetaminophen use and risk of renal impairment: A systematic review and meta-analysis» (en anglès). Kidney Res Clin Pract, 2020 Mar 31; 39 (1), pp: 81-92. DOI: 10.23876/j.krcp.19.106. PMC: 7105620. PMID: 32172553 [Consulta: 19 novembre 2022].
  37. IMIM. «El paracetamol pres durant l'embaràs augmenta el risc d'asma en nadons». Notícies: Institut Hospitalari del Mar. Investigacions mèdiques, 14-04-2008. [Consulta: 15 agost 2014].
  38. Patel, R; Sushko, K; van den Anker, J; Samiee-Zafarghandy, S «Long-Term Safety of Prenatal and Neonatal Exposure to Paracetamol: A Systematic Review» (en anglès). Int J Environ Res Public Health, 2022 Feb 14; 19 (4), pp: 2128. DOI: 10.3390/ijerph19042128. PMC: 8871754. PMID: 35206317 [Consulta: 19 novembre 2022].
  39. Tadokoro-Cuccaro, R; Fisher, BG; Thankamony, A; Ong, KK; Hughes, TA «Maternal Paracetamol Intake During Pregnancy—Impacts on Offspring Reproductive Development» (en anglès). Front Toxicol, 2022 Abr 14; 4, pp: 884704. DOI: 10.3389/ftox.2022.884704. PMC: 9047911. PMID: 35499038 [Consulta: 23 novembre 2022].
  40. Bauer, AZ; Swan, SH; Kriebel, D; Liew, Z; et al «Paracetamol use during pregnancy - a call for precautionary action» (en anglès). Nat Rev Endocrinol, 2021 Des; 17 (12), pp: 757-766. DOI: 10.1038/s41574-021-00553-7. PMC: 8580820. PMID: 34556849 [Consulta: 23 novembre 2022].
  41. Mischkowski, D; Crocker, J; Way, BM «From painkiller to empathy killer: acetaminophen (paracetamol) reduces empathy for pain» (en anglès). Soc Cogn Affect Neurosci, 2016 Set; 11 (9), pp: 1345-1353. DOI: 10.1093/scan/nsw057. PMC: 5015806. PMID: 27217114 [Consulta: 19 novembre 2022].
  42. PubChem «Phenothiazine» (en anglès). NCBI, US National Library of Medicine, 2022 Nov 12; Compound Summary CID 7108 (rev), pàgs: 46 [Consulta: 19 novembre 2022].
  43. Foster, J; Mauger, AR; Govus, A; Hewson, D; Taylor, L «Acetaminophen (Paracetamol) Induces Hypothermia During Acute Cold Stress» (en anglès). Clin Drug Investig, 2017 Nov; 37 (11), pp: 1055-1065. DOI: 10.1007/s40261-017-0560-x. ISSN: 1173-2563. PMID: 28766264 [Consulta: 22 novembre 2022].
  44. Vadivel, N; Trikudanathan, S; Singh, AK «Analgesic nephropathy» (en anglès). Kidney Int, 2007 Ag; 72 (4), pp: 517-520. DOI: 10.1038/sj.ki.5002251. ISSN: 1523-1755. PMID: 17410098 [Consulta: 20 novembre 2022].
  45. PubChem «Diflunisal» (en anglès). NCBI, US National Library of Medicine, 2022 Nov 19; Compound Summary CID 3059 (rev), pàgs: 39 [Consulta: 22 novembre 2022].
  46. Tong, HY; Díaz García, L; García García, S; Ruiz Domínguez, JA; Martín Sánchez, J; Storch de Gracias, P; et al «Acute and chronic paracetamol overdose in paediatric population: Protocol of a prospective study of cohort to evaluate clinic factor and biomarkers to predict development of hepatotoxicity» (en anglès). IBJ Clin Pharmacol, 2017; 1 (1), pp: e0007. DOI: 10.24217/2530-4984.17v1.00007. ISSN: 2530-4984 [Consulta: 19 novembre 2022].
  47. Hinson, JA; Roberts, DW; James, LP «Mechanisms of acetaminophen-induced liver necrosis» (en anglès). Handb Exp Pharmacol, 2010; (196), pp: 369-405. DOI: 10.1007/978-3-642-00663-0_12. PMC: 2836803. PMID: 2002026 [Consulta: 20 novembre 2022].
  48. Brusilow, SW; Cooper, AJL «Encephalopathy in acute liver failure resulting from acetaminophen intoxication: new observations with potential therapy» (en anglès). Crit Care Med, 2011 Nov; 39 (11), pp: 2550-2553. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31822572fd. PMC: 3196740. PMID: 21705899 [Consulta: 19 novembre 2022].
  49. Ramachandran, A; Jaeschke, H «Acetaminophen Hepatotoxicity» (en anglès). Semin Liver Dis, 2019 Maig; 39 (2), pp: 221-234. DOI: 10.1055/s-0039-1679919. PMC: 6800176. PMID: 30849782 [Consulta: 19 novembre 2022].
  50. PubChem «Acetylcysteine» (en anglès). NCBI, US National Library of Medicine, 2022 Nov 12; Compound Summary CID 12035 (rev), pàgs: 52 [Consulta: 19 novembre 2022].
  51. Chiew, AL; Gluud, C; Brok, J; Buckley, NA «Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose» (en anglès). Cochrane Database Syst Rev, 2018 Feb 23; 2 (2), pp: CD003328. DOI: 10.1002/14651858.CD003328.pub3. PMC: 6491303. PMID: 29473717 [Consulta: 20 novembre 2022].
  52. Thompson, G; Bundell, C; Lucas, M «Paracetamol allergy in clinical practice» (en anglès). Aust J Gen Pract, 2019 Abr; 48 (4), pp: 216-219. DOI: 10.31128/AJGP-08-18-4689. ISSN: 2208-7958. PMID: 31256492 [Consulta: 3 desembre 2022].
  53. Couto, M; Gaspar, Â; Morais-Almeida, M «Selective anaphylaxis to paracetamol in a child» (en anglès). Eur Ann Allergy Clin Immunol, 2012 Ag; 44 (4), pp: 163-166. ISSN: 1764-1489. PMID: 23092003 [Consulta: 3 desembre 2022].
  54. Vidal Vademecum Spain. «Paracetamol» (en castellà). Índice de principios activos, 11 novembre 2022 (rev). [Consulta: 20 novembre 2022].

Bibliografia[modifica]

Vegeu també[modifica]

Enllaços externs[modifica]