Usuari:Cameta/proves

De Viquipèdia
Salta a la navegació Salta a la cerca
Infotaula de fàrmacCameta/proves
Metformin.svg
Metformin3d.png
Dades clíniques
Codi ATC A10BA02
Dades químiques i físiques
Fórmula C4H11N5
Massa molecular 129,164 g/mol
165,63 g/mol (hidroclorur)
Punt d'ebullició 97 °C (207 °F)
Solubilitat en aigua 0,285 mg/mL (20 °C)
Estat legal
R. dispensació
Dades farmacocinètiques
Biodisponibilitat 50 a 60% en dijú
Unió proteica 50 a 80%, principalment albúmina
Metabolisme cap
Vida mitjana 6,2 hores
Excreció Excreció renal activa
Identificadors
Número CAS 657-24-9
PubChem (CID) 4091
DrugBank DB00331

La metformina , comercialitzada com a clorhidrat de metformina, és un fàrmac antidiabètic d'aplicació oral del tipus biguanida.[2]S'utilitza comunament en el tractament i la prevenció de la diabetis mellitus tipus, abans coneguda com a diabetis no insulinodependent, particularment en pacients amb sobrepès, així com en nens i persones que presenten una funció renal normal.[3] S'indica per si sola com a adjuvant de l'exercici físic i la dieta per pacients en que la hiperglucèmia no pot ser controlada només amb modificacions de la dieta.

La metformina és tan efectiva reduint els nivells elevats de glucosa a la sang com les sulfonilurees, les tiazolidinediones i la insulina.[4] A diferència de molts altres antidiabètics, per si sola, la metformina no produeixen hipoglucèmia. La metformina també redueix els nivells de LDL i triglicèrids circulants a la sang i pot ajudar a perdre pes.[5] La metformina és un dels dos antiglicemiants orals que pertanyen a la llista model de medicaments essencials de l' Organització Mundial de la Salut, junt amb la glibenclamida [6] i és l'únic medicament conegut capaç de prevenir les malalties cardiovasculars associades a la diabetis.[7] [8][9] No es recomana superar els 2 g de metformina al dia. Per evitar al màxim les reaccions adverses s'indica la metformina a dosis baixes i es consumeix durant les menjades. Alguns preparats comercials combinen la metformina amb clorpropamida o nateglinida.


Història[modifica]

Els antidiabètics tipus biguanida, que inclouen fenformina i buformina , ja retirats del mercat, tenen un origen històric en una planta ( Galega officinalis ) coneguda des de fa segles a la medicina popular per la seva capacitat de reduir els efectes de la diabetis.[10]

Galega officinalis, una font natural de galegina.

El 1918 es va redescobrir la utilitat de la planta com a tractament antihiperglicemiant (que no hipoglicemiant), identificant-se tres derivats de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) i biguanidas, formades per la unió de dos molècules de guanidina i l'eliminació de un radical amino.[11] La metformina va ser descrita a la literatura científica per Emil Werner i James Bell el 1922, com un metabòlit que apareix en la síntesi de N, N - dimetilguanidina.[12][13] El 1929 Slotta i Tschesche 12 descobrir la seva acció de disminució dels nivells de glucosa en sang de conills, indicant que era el més potent dels anàlegs de la biguanida fins llavors estudiat. Com va ocórrer amb altres analògics de la biguanida, els resultats de Slotta i Tschesche van passar a l'oblit, eclipsats fonamentalment per la insulina.[14]

Amb el temps, l'interès en la metformina reapareix al final de la dècada de 1940 . Després, el 1950 es va demostrar que la metformina, a diferència d'altres compostos similars, no causava una disminució de la pressió arterial i la freqüència cardíaca en els animals d'experimentació.[15] Aquest mateix any, un prominent metge filipí, Eusebio Y. García ,[16]va utilitzar la metformina, que va anomenar «fluamina», per tractar la grip i va assenyalar que el medicament va aconseguir baixar els nivells de sucre en sang fins límits fisiològics en els pacients tractats i sense toxicitat. García també va atribuir a la metformina accions bacteriostàtiques, antivirals, antipalúdiques, antipirètiques i analgèsiques.[17]

Mentre treballava a l' Hospital de la Pitié-Salpêtrière , el diabetòleg francès Jean Sterne , estudia les propietats antihiperglucèmiques de la gallegina , un alcaloide aïllat de la mateixa planta Gallega officinalis , estructuralment relacionada amb la metformina, i que havia estat usada com antidiabètic prèvia a l'aparició de les sinalines.[11] Posteriorment, mentre treballava a Laboratoris Aron a Suresnes (un suburbi de París , a França ), Sterne va trobar motivació en el reportatge de García i va treballar sobre la base de les bondats de la metformina sobre el sucre a la sang. Sterne va ser el primer a utilitzar la metformina en humans com a teràpia per al tractament de la diabetis i va coinçar el nom de « glucophage » (comedor de glucosa) amb el qual va nomenar el fàrmac i finalment va publicar els seus resultats en 1957.

Va ser només amb la retirada d'altres biguanides en la dècada de 1970 que es va difondre un ampli interès en la metformina. La metformina va ser aprovada a Canadà el 1972, però no va rebre l'aprovació per les autoritats pertinents als Estats Units sinó fins a 1995 . Recentment s'ha estudiat l'ús de la metformina en pacients amb diabetis mellitus tipus 1,[18] així com els beneficis sobre la salut de persones sense diabetis.[19]

Mecanisme d'acció[modifica]

La metformina és un antihiperglucemiant però no actua com hipoglucemiant motiu pel quual no produeix hipoglucèmia . 19 El mecanisme exacte pel qual la metformina actua en el tractament de la diabetis no es coneix, malgrat que els seus beneficis terapèutics són àmpliament coneguts. La metformina no afecta la secreció del pàncrees, però no és activa en absència de l'insulina . 19 Sembla que actua principalment reduint la gluconeogénesis i la glucogenolisis hepàtica, però també redueix l'absorció de glucosa per part del tracte gastrointestinal, alhora que augmenta la sensibilitat a l'insulina mitjançant l'augment de la utilització de la glucosa per part dels teixits perifèrics, 19 20 al augmentar l'activitat PI-3 quinasa del receptor d'insulina . 21 El pacient diabètic mitjà amb diabetis tipus 2 té un ritme de gluconeogénesis tres vegades més gran que el normal, i sembla que la metformina redueix aquesta situació en més d'un terç. 22 La metformina no és metabolitzada, sinó que s'excreta en l' orina amb un temps mitjà d'eliminació de 6.2 hores.

El consum d'aquest medicament per part de les dones que sofreixen trastorns ovulatoris provoca una pèrdua de pes, així com una millora tant en l' ovulació com en la fertilitat , una disminució en la taxa d'avortaments i de la diabetis gestual . 23 En aquests pacients, l'administració de metformina redueix els nivells de l' hormona luteinizante , així com la seva liberació aguda induïda per agonistes de l' hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), 21 probablement per disminució de l'activitat del citocrom P450C17 ovàrica i adrenal.

La metformina també millora el perfil de dislipidemia característica de la majoria dels pacients diabètics, reduint els valors de trigèngols , així com el VLDL i LDL i, en ocasions, ha augmentat la concentració d' HDL . 19

Efecte en el fetge[modifica]

La metformina millora la hiperglicemia sobretot a través de la inhibició de la producció hepàtica de glucosa, és a dir, la gluconeogénesis hepàtica. 4 La metformina activa la proteïna cinètica dependent de AMP (AMPK, per les seves sigles en anglès), un enzim hepàtic que té un paper important en la senyalització de la via de l' insulina , el maneig energètic del cos i el metabolisme de la glucosa i les greixos. 24 activació de l'AMPK és necessària per a l'efecte inhibitori de la metformina sobre la producció de glucosa per les cèl·lules hepàtiques. 25 Una investigació publicada el 2008 va diluir amb més claredat el mecanisme d'acció de la metformina, demostrant que l'activació de AMPK és necessària per a un augment en l'expressió del transcriptor «SHP», que al seu torn inhibeix l'expressió dels gens gluconeogènics hepàtics PEPCK i GLC-6-Pass . 26 La metformina es va utilitzar freqüentment en investigacions com a agonista de l'AMPK. El mecanisme per el qual les biguanidas incrementen l'activitat d'AMPK segueix sent incert, però, les investigacions suggereixen que la metformina augmenta la quantitat d' adenosín monosfònic (AMP) citosòlic, en oposició a variacions en el total AMP o de la relació AMP total / ATP . 27

Síntesi[modifica]

La síntesi química de la metformina, descrita originalment el 1922 i reproduïda posteriorment en diversos estudis i publicacions, consta de la reacció de clorhidrat de dimetilamina amb la 2-cianoguanidina (dicandiamida) i el calor.[20]

Metformin synthesis.svg

D'acord amb el procediment descrit en la patent de 1975,[21] així com a la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,[22] es dissolen quantitats equimolars de dimetilamina amb 2-cianoguanidina en toluè, refredant-lo amb l'objectiu de produir una solució concentrada a el que se li agregarà una quantitat equimolar de clorur d'hidrogen. La barreja comença a bullir per si sola, cosa que, després de refredar-se, precipita hidroclorur de metformina amb un rendiment del 96%.

Farmacocinética[modifica]

La metformina és un fàrmac antihiperglucemiant útil en el maneig de la diabetis mellitus tipus 2. La metformina es administra per via oral, on la seva absorció és lenta i incompleta i es produeix principalment a l'intestí prim . 28 Després de la seva absorció gastrointestinal, es distribueix ràpidament als teixits corporals perifèrics (300-1000 L després d'una sola dosi oral) a causa de que pràcticament no s'uneix a les proteïnes plasmàtiques. 19 L' estat estacionari s'aconsegueix a l'extrem d'un o dos dies. 29 Té una biodisponibilitat del 50 al 60% i la concentració màxima en el plasma sanguini (Cmax) es observa entre 2 i 4 hores després de la seva administració. 28 [ 29 [ 30 No es metabolitza en el fetge o el tracte gastrointestinal , pel que se excreta inalterada a través del ronyó (el 90% en aproximadament 12 hores), amb una vida mitjana d'eliminació que fluctua entre 1,5 i 4,5 hores pel que s'ha d'administrar 2 a 3 vegades al dia. 19

Indicacions clíniques[modifica]

La metformina millora el control de pacients obesos amb hiperglicèmia i disminueix el risc de complicacions cardiovasculars en aquests individus. 34

La metformina ha estat prescrita fonamentalment en pacients amb hiperglicèmia deguda a l'ineficaç acció de l'insulina, és a dir, la síndrome de resistència a l'insulina acompanyat o no d'obesitat. 35 Atès que la metformina no actua sobre l'insulina i evita l'augment de pes, sense provocar hipoglucèmia, ofereix evidents avantatges sobre el control de l'insulina i les sulfonilures en el tractament de la hiperglicèmia en aquest grup de pacients.[23] S'ha documentat la hipoglèmia durant l'administració de metformina durant l'exercici intens, però és una eventualitat extremadament rara. 37 Ocasionalment s'ha notat una lleu disminució del pes en pacients que prenen metformina,[24]així com dels nivells de trigèglers i colesterol LDL 39 i contribueix a l'adherència a una dieta hipocalòrica reduint el desig abnormal de menjar aliments quan no se té necessitat. 40

El grup d'estudi UKPDS (de l'anglès, Regne Unit Prospective Diabetes Study ) amb pacients amb sobredosi i diabetis 41 informar que la teràpia amb metformina disminueix el risc de trastorns macrovasculars i microvasculares, 42 en contrast amb els altres grups de fàrmacs, que només modifiquen la morbiditat microvascular, 35 sent l'únic medicament antidiabètic que s'ha demostrat que ofereix protecció contra les complicacions cardiovasculars de la diabetis. 43 La metformina també s'indica per a la seva utilització en combinació amb insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabètics tipus 2 en els quals la monoterapia oral resulta insuficient. 44 La metformina és útil en la prevenció de la diabetis tipus 2, el «Programa de Prevenció de la Diabetis» va arribar a la conclusió que la metformina és eficient en la prevenció del debut de la diabetis tipus 2 en pacients de mitjana edat , els individus obesos amb intolerància a la glucosa i hiperglucèmia en ayunas . Curiosament, la metformina no evita la diabetis en pacients prediabéticos d'edat major i en bones condicions físiques. 35

En un estudi en el qual es va realitzar un seguiment a més de 3200 persones per deu anys, el tractament amb metformina va disminuir un 18% les possibilitats de desenvolupar diabetis en els pacients en alt risc, mentre que els canvis en el estil de vida es van reduir aquest risc un 34%. És a dir, les modificacions en l'estil de vida, com seguir una alimentació saludable i equilibrada (i, com es diu la piràmide alimentària) i fer exercici de forma consistent, és dos vegades més efectiu que prendre metformina per mantenir una pèrdua de pes i evitar el desenvolupament de la diabetis tipus 2.

La metformina està sent cada vegada més en pacients amb la síndrome d'ovari poliquístic (SOP), 45 la esteatohepatitis no alcohòlica (EHNA) 46 i la pubertat precoç 47 tres malalties que presenten resistència a la insulina. No obstant això, aquestes indicacions es consideren encara en etapa experimental. Tot i que la metformina no té permís per a la seva utilització en pacients amb SOP, l'Institut Nacional per a la Salut i l'Excel·lència Clínica del Regne Unit recomana que les dones amb SOP i un índex de massa massiva superior a 25 rebin la teràpia amb metformina, quan altres Les teràpies no han produït resultats favorables. 48 El benefici de metformina en EHNA no ha estat àmpliament estudiat i pot ser només un efecte temporal. 49 La metformina pot reduir la guany de pes en pacients que prenen antipsicòtics atípiques . 50

Efectes secundaris[modifica]

Encara que es tracta d'un medicament segur i es va demostrar que rarament s'associa a efectes secundaris greus 3 es coneixen diversos possibles efectes secundaris nocius per l'ús de la metformina.

Gastrointestinals[modifica]

La metformina pot provocar problemes gastrointestinals,com ara diarrea, nàusees, dolor estomacal, gastritis, anorèxia i vòmits; 19 La ingesta de la metformina juntament amb l'aliment pot reduir els problemes. Un percentatge petit de persones experimenta una alteració del sentit del gust que pren la forma d'un molest sabor metàl·lic. De tots els medicaments antidiabètics, la metformina és la que ha reportat el major nombre de molèsties gastrointestinals.[25] En un assaig clínic de 286 subjectes, el 53,2% dels 141 que van rebre metformina d'alliberament immediat (en contrast amb el placebo ) van presentar diarrea, enfront de l'11,7% per al placebo, i el 25,5 % va informar de nàusees / vòmits, enfront del 8,3% per als de placebo.[26]

Algunes de les molèsties gastrointestinals poden resultar tombes per als pacients, especialment quan s'inicia l'administració de la metformina, o quan s'incrementa la dosi. Es pot evitar el malestar en un principi per dosis baixes (1 a 1,7 grams al dia) i augmentar la dosi gradualment. Les molèsties gastrointestinals, després d'un ús constant i prolongat de la metformina, resulten molt menys freqüents. En rares ocasions, la metformina pot provocar la afecció greu, que posa la vida en risc denominada acidosis làctica . Es necesari informar el metge si es tenen més de 80 anys i si alguna vegada s'ha tingut un atac cardíac; un accident cerebrovascular; cetoacidosis diabètica (nivell de sucre a la sang que és suficientment alt per causar simptomes greus i que requereix tractament mèdic d'emergència) o coma; o una malaltia cardíaca, renal o hepàtica. Cal també informar al metge si recentment s'ha tingut alguna de les següents afeccions o si es desenvolupen durant el tractament: infecció greu; diarrea intensa, vòmits o febre; o si beu molt menys líquid del normal, per qualsevol motiu. És possible que es tingui que suspendre l'ús de la metformina fins que el pacient es recuperi de les mateixes.

Acidosis làctica[modifica]

Un altre possible efecte secundai, més rar però més greu, és l'acidosis làctica, identificable per una sensació de debilitat i malestar general associat amb l'acumulació excessiva d'àcid làctic en la sang.[27] El risc d'una acidosis làctica no s'incrementa amb l'administració de metformina en persones que no tenen factors de risc coneguts, com insuficiencia renal, insuficiència cardíaca o insuficiència hepàtica.[28]

Es creu que la raó de l'acidosis làctica és una augment en la respiració anaeròbica intestinal. Normalment, el fetge podria convertir aquesta acumulació de lactat en glucosa a través de la gluconeogénesis, però és aquesta mateixa via que inhibeix la metformina. Qualsevol condició que pugui precipitar l'acidosis làctica contraindica l'ús de metformina.

Tot pacient en tractament amb metformina ha de suspendre el medicament almenys 48 hores abans de sotmetre's a una operació quirúrgica.[27] El fàrmac hauria d'haver estat completament eliminat després de suspendre la metformina a les 48 hores que precedeixen la cirurgia. Aquesta és una mesura profilàctica, en un esforç per reduir el risc d'acidosis làctica que pot ser secundària a les complicacions de procediments quirúrgics, com hipotensió, infart de miocardi o sèptic de xoc.[29]

Contraindicacions[modifica]

La metformina està contraindicada en les persones amb qualsevol condició que pogués augmentar el risc d'acidosis làctica, incloent renal desordres amb nivells de creatinina de més de 1,5 mg / dl en homes i 1,4 mg / dl en dones 42 55 [ 56 (encara que aquest és un límit arbitrari), malaltia pulmonar i malaltia hepàtica. La insuficiència cardíaca ha estat considerada com una contraindicació per a l'ús de metformina, 55 encara que una revisió sistemàtica el 2007 va mostrar que la metformina és l'únic medicament antidiabètic oral que no s'associa amb dany en persones amb insuficiència cardíaca. 57 La limitació en ancians majors de 75 anys es basa en la funció renal, que es preveu tenir una taxa de filtrat major glomerular de 60 ml / min. 42

Es recomana que la metformina sigui suspesa temporalment abans de qualsevol estudi radiogràfic de contrast iodat (com en el cas de la TAC o angiografia amb contrast), com a contrast de color que afectarà de forma temporal a la funció renal, causant d'una forma indirecta una acidosis làctica per retenció de metformina al cos. Es recomana que la metformina es repeteixi després de dos dies, suposant que la funció renal és normal. 58 [ 59 En pacients amb insuficiència renal aguda, la metformina s'acumula i es presenta una acidosis làctica que pot ser mortal. 55

La metformina no està contraindicada en pacients durant la lactància materna . 60 No s'ha notat una augment en deformitats congènites en pacients que van prendre metformina durant el primer trimestre del embaràs . 60

Sobredosi[modifica]

Una revisió als Estats Units durant 5 anys sobre sobredosis intencionals o accidents amb metformina reportada per centres de control d'enverinaments va concloure que els efectes adversos greus en aquests casos no eren freqüents, encara que els individus ancians semblaven tenir un major risc, així com els pacients con enfermedades subjacents greus.[30] Encara que la incidència de casos greus sol ser menor a 1% entre els pacients amb sobredosi, la mortalitat en aquests casos greus pot arribar al 50%.[31] S'ha reportado en la literatura sobre dosis intencionals amb fins a 63 g de metformina.[32] 62 Les sobredosis accidents solen estar relacionades amb l'administració del fàrmac en pacients amb insuficiència renal. La pitjor complicació que atenta contra la vida en aquests casos de sobredosi és l'acidosis làctica, caracteritza per una elevada concentració de lactat a la sang (> 45 mg / dl o 5 mmol / l).[31]

Els principals símptomes de sobredosi són, entre uns altres: fatiga extrem, debilitat, vòmits i malestar o dolor estomacal , pèrdua de l' apetit , respiració profunda i agitada, falta d' alè, marejos , freqüència cardíaca anormalment ràpida o lent , dolor muscular i sensació de fred . 52 El tractament d'una sobredosi amb metformina sol ser basat en mesures generals, encara que es pot incloure l'administració de bicarbonat per millorar l'acidosi, així com hemodiàlisi estàndard o hemofiltració continua amb l'objectiu de ràpidament eliminar l'excés de metformina i corregir la acidosis.[33][34]

Efectivitat i seguretat de la Metformina en l'embaràs[modifica]

La metformina, un hipoglucemiante oral que augmenta la sensibilitat a l'insulina, sembli augmentar les possibilitats de embaràs i reduir el risc d'abort espontani en les dones amb síndrome d'ovari poliquístic (SOP). Es va comparar la incidència d'embaràs i avortament en pacients amb SOP que van rebre metformina versus les que no es van rebre.

Segons un estudi de l'Institut Nacional de Salut Infantil i Desenvolupament Humà (NICHD, Institut Nacional de Salut en el Nen i el Desenvolupament Humà), la metformina, una hipoglucemiante oral utilitzada en la diabetis no insulina dependent, semblaria reduir la risc d'abort espontani en les dones amb algun tipus d'esterilitat. Aquest treball va ser publicat el febrer d'aquest any al Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

La metformina augmenta la sensibilitat a la insulina i es fa servir per al tractament de la diabetis i en alguns casos de síndrome d'ovari poliquístic (SOP), la forma més comuna d'esterilitat per anovulación.

El SOP afecta un 5 a 10% de les dones americanes en edat reproductiva (unes 5 milions en total), explica el doctor John E. Nestler, autor del treball i cap d'endocrinologia a l'escola de medicina de Virgínia a la universitat de Virginia Commonwealth en Richmond. El grup d'estudi del doctor Nestler forma part del programa de Centres Cooperatius especialitzats en recerca sobre reproducció del NICHD.

Els ovaris tenen un aspecte poliquístic per l'acumulació de folículs immadurs. Aquests pacients solen ser anovuladores, amb alteracions del cicle o amenorrea, amb alts nivells d'insulina, obesitat, pressió alta, enduriment de les artèries i alts nivells de triglicèrids. Aquestes dones també tenen un alt nivell de testosterona que pot induir el creixement de vell en el cos i la cara. Aquests pacients tenen un major risc de desenvolupar una diabetis tipus 2.

L'ús d'un llarg termini de metformina s'ha associat amb un augment dels nivells d'homocisteïna 65 i malabsorció de vitamina B 12 , 66 [ 67 especialment en persones amb un baix suport de calci . 42 Les dosis més altes i un ús prolongat s'associen amb augment de la incidència de la deficiència de vitamina B12, i alguns investigadors recomanen el cribat o estratègies de prevenció d'aquesta nutrició deficient.[35]

Combinació amb altres fàrmacs[modifica]

Les símptomes d' Aristolochia clematitis contenen compostos que causen nefropatía , 69 per la qual cosa no s'ha de combinar la metformina amb pastilles per adelgazar que contenen Aristolochia .

La metformina es pot combinar amb rosiglitazona i gliburida quan el fàrmac juntament amb la dieta i l'exercici no proporcionen un control glicèmic adequat. 52 La combinació amb rosiglitazona als Estats Units per la fàbrica de GlaxoSmithKline va ser suspesa per aproximadament un any per violació de bones pràctiques de manufactura . 70 La indicació d'ambdues drogues continua sent prescrita en forma combinada o en tomas separades.

Teràpia combinada[modifica]

La metformina ha estat utilitzada per a una combinació efectiva amb altres medicaments, inclosa l'insulina, les sulfonilures i les tiazolidinedionas. Per exemple, als Estats Units, la metformina també està disponible en combinació amb pioglitazona , la sulfonilurea glipizida , amb la glibenclamida , amb la sitagliptina , una inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4 , amb repaglinida una meglitinida i amb analgèssims del GLP receptor -1. Les formulacions generals disponibles inclouen la combinació metformina / glipizida i metformina / glibenclamida. Una formulació generica de metformina / rosiglitazona ha rebut una aprovació temptativa per l' Administració de Drogues i Aliments (FDA) nord-americana, i es preveu que arribin al mercat a principis de 2012. 71

La importància de la teràpia combinada és que, a mesura que progressa la diabetis mellitus tipus 2, resulta difícil mantenir els nivells normals de glucosa en sang amb un únic fàrmac , és a dir, amb la «monoterapia». 72 Una mesura que progressa la diabetis tipus 2 i el tractament amb sulfonilureas perd la potència, el control de la glucemia s'incrementa significativament amb l'addició de metformina a la teràpia, reflectint-se.

Una de les combinacions més utilitzades en l'actualitat com a pautes antidiabètiques és la metformina amb una sulfonilurea, tant en pacients amb o sense sobrepès i amb mal control metabòlic. Se sol indicar dosis de metformina de 850 mg diaris dividits en dos dosis amb dosis variables de la sulfonilurea, per general es arriba a la dosi màxima. 72

La metformina combinada amb glinidas sol millorar els nivells de l'hemoglobina glicosilada en aproximadament 1%. Aquesta combinació és indicada per a casos en què predominen els nivells elevats de glucosa en sang després de menjar en pacients que han estat en monoteràpia amb glinida o metformina sola. Es pot administrar en pacients amb o sense sobrepès.

La metformina i pioglitazona es fa servir en pacients obesos mal controlats amb monoteràpia perquè l'efecte additiu dels dos medicaments té especial efecte en subjectes amb predominança de resistència a l'insulina, com passa en pacients amb sobrepes i obesos.

Interaccions[modifica]

La glucosamina pot fer disminuir l'efectivitat de la metformina i altres fàrmacs emprats en el tractament de la diabetis . 73 La hierba china per adelgazar anomenada Aristolochia sol ser nefrotògica i sovint es troba contaminada amb fàrmacs hipoglucemiants, inclosa la mateixa metformina o fenformina analògica , per tant la combinació amb hipoglucemiants no és recomanable. 74 S'ha notat un augment en la taxa de mortalitat relacionada amb la diabetis en pacients que prenen metformina amb sulfossilures en contraposició amb els que van prendre la metformina aïlladament. 34

Cal consultar amb un especialista qualificat si es va a prendre la metformina en combinació amb determinats medicaments com els antibiòtics de la família d' aminoglucósidos , un inhibidor de l'enzima convertidora d'angiotensina per al tractament de la hipertensió arterial , antiinflamatoris no esteroideos , incloent el ibuprofeno , diuréticos , medicaments de quimioteràpia contra el càncer o medicaments per tractar el virus de la immunodeficiència humana . 52

L' antagonista dels receptors H 2 cimetidina causa un increment en la concentració plasmàtica de metformina, mitjançant la reducció de la depuració de la metformina pels ronyons. 75 Tant la metformina com la cimetidina es eliminen del cos per secreció tubular, i els dos, en particular la forma catiònica (càrrega positiva) de la cimetidina, poden competir per la mateixa tubularitat de transport mecanic. 76 Un petit estudi doble cec aleatori, va trobar que l'antibiòtic cefalexina també augmenta les concentracions de metformina per un mecanisme similar. 77 Teòricament, altres medicaments de naturalesa catiónica poden produir el mateix efecte. 76

Presentació[modifica]

Metformina generica en comprimits de 500 mg, tal com es ven a Regne Unit.

La metformina ve en les següents presentacions: syrup, o comprimits de 500, 850 i 1.000 mg i es administra a una dosi de 500 mg fins a un màxim de 2,55 g (3 comprimits de 850 mg) diaris, amb la menor dosi inicial recomanada. Una teràpia típica seria començar amb un únic comprimit de 500 mg de dada amb l' esmorzar per diversos dies. Si es tolera sin molèsties gastrointestinals i la hiperglicèmia persisteix, sol afegir un segon comprimit de 500 mg amb la comida de la cena . Si resulta necessari augmentar la dosi després d'1 setmana, es poden afegir altres 500 mg a ser presa al migdia 78 o bé es pot indicar el comprimit amb la concentració de 850 mg dues vegades al dia o fins i tot tres vegades al dia (la dosi màxima recomanada) de ser necessari. La dosi ha de ser sempre dividida, ja que l'ingestió de més d'1.000 mg en qualsevol moment pel general provoca importants efectes secundaris gastrointestinals.

La metformina es pot trobar al mercat mundial tant com a diferents formulacions generals, com en la distribució sota els noms farmacèutics: Glafornil®, Efficib o Janumet i en altres països:

  • Argentina: Diabesil AP, Metformin Temis, DBI, Glucophage, Glucogood, Islotin, Redugluc, DiabDos, etc.
  • Bolívia: Metiogen, Glucophage
  • Xile: Glafornil, Glucophage, Oxemet, Hipoglucina
  • Colòmbia: Dimimefor, Biguax, Diglufor, Winthrop
  • Espanya: Diabetis, Diaformina, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet, Dianben
  • Estats Units: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet
  • Mèxic: Predial, Predial Plus, Idyatyl, Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor, Akspri, Dabex
  • Veneçuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina
  • República Dominicana: Diaformina, Glisulin, Glisulin XR

Referències[modifica]

  1. National Center for Biotechnology Information. «Metformin - Compound Summary» (en anglès). PubChem. [Consulta: 8 juliol 2012].
  2. Basak SCh, Kumar KS i Ramalingan M. «Design and release characteristics of sustained release tablet containing metformin HCl.» (en anglès). Revista Brasileira de Ciencias Farmaceuticas, 44 (3), 2008. DOI: 10.1590/S1516-93322008000300018 [Consulta: 11 desembre 2017].
  3. Sperling, Mark A. Diabetes mellitus en la infancia (en espanyol). Vol.52, n.6. Espanya: Elsevier, 2005, p. 1691 (Clínicas Pediátricas de Norteamérica). ISBN 8445816535. 
  4. Kirpichnikov D, McFarlane SI, Sowers JR «Metformin: an update» (PDF). Ann Intern Med, 137, 1,  2002, pàg. 25–33. 12093242 [Consulta: 30 desembre 2008].
  5. GUIMARAES, Camila et al. «Tolerability and effectiveness of fluoxetine, metformin and sibutramine in reducing anthropometric and metabolic parameters in obese patients» (en anglès). Arq Bras Endocrinol Metab [online], vol.50, n.6, 2006, pàg. 1020-1025. DOI: 10.1590/S0004-27302006000600007. ISSN: 0004-2730 [Consulta: 7 febrer 2018].
  6. «Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS» (pdf) (en espanyol) p. 21. Organització Mundial de la Salut, Març 2007. [Consulta: 7 febrer 2018].
  7. Selvin E, Bolen S, Yeh HC, et al. «Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review». Arch Intern Med, 168, 19, Octubre 2008, pàg. 2070–80. 10.1001/archinte.168.19.207018955635.
  8. «Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group». Lancet, 352, 9131,  1998, pàg. 854–65. 10.1016/S0140-6736(98)07037-89742977.
  9. Rappaport J, Fonseca V, «Case-Based Study: From Prediabetes to Complications—Opportunities for Prevention». PLoS Med, 2(2): e40, 2005. DOI: 10.1371/journal.pmed.0020040 [Consulta: 7 febrer 2018].
  10. Witters L «The blooming of the French lilac». J Clin Invest, 108, 8,  2001, pàg. 1105–7. 10.1172/JCI1417811602616209536.
  11. 11,0 11,1 Simóa, Rafael «Tratamiento de la diabetes mellitus: objetivos generales y manejo en la práctica clínica» (en español). Rev Esp Cardiol, 55, 2002, pàg. 845-60 [Consulta: 25 maig 2010].
  12. Jácome Roca, Alfredo. Historia de los medicamentos. Academia Nal. De Medicina, 2003, p. 163. 
  13. Werner E, Bell J «The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively». J Chem Soc, Transactions, 121,  1921, pàg. 1790–5. 10.1039/CT9222101790.
  14. «Metformin—life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007». The British Journal of Diabetes & Vascular Disease, 7,  2007, pàg. 247–252. 10.1177/14746514070070051001.
  15. Dawes GS, Mott JC «Circulatory and respiratory reflexes caused by aromatic guanidines». Br J Pharmacol Chemother, 5, 1, Marzo 1950, pàg. 65–76. 154054701509951.
  16. Información sobre Eusebio Y. Garcia, véase: Carteciano J. «Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award», 2005. [Consulta: 5 diciembre 2009].
  17. Información sobre Eusebio Y. Garcia, véase: Carteciano J. «Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award», 2005. [Consulta: 5 diciembre 2009].
  18. Lund SS, Tarnow L, Astrup AS, Hovind P, Jacobsen PK, et al. «Effect of Adjunct Metformin Treatment in Patients with Type-1 Diabetes and Persistent Inadequate Glycaemic Control. A Randomized Study» (en anglès). PLoS ONE, 3(10): e3363, 2008. DOI: 10.1371/journal.pone.0003363 [Consulta: 12 febrer 2018].
  19. Onken B, Driscoll M «Metformin Induces a Dietary Restriction–Like State and the Oxidative Stress Response to Extend C. elegans Healthspan via AMPK, LKB1, and SKN-1» (en anglès). PLoS ONE, 5(1): e8758, 2010. DOI: 10.1371/journal.pone.0008758 [Consulta: 15 febrer 2018].
  20. Shapiro SL, Parrino VA, Freedman L «Hypoglycemic Agents. I Chemical Properties of β-Phenethylbiguanide. A New Hypoglycemic Agent». J Am Chem Soc, 81, 9,  1959, pàg. 2220–5. 10.1021/ja01518a052.
  21. «Procédé de préparation de chlorhydrate de diméthylbiguanide» (en francés). Patent FR 2322860,  1975.
  22. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (Sittig's Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia). 3rd. Norwich, NY: William Andrew, 2007, p. 2208. 
  23. Kilo C, Mezitis N, Jain R, Mersey J, McGill J, Raskin P «Starting patients with type 2 diabetes on insulin therapy using once-daily injections of biphasic insulin aspart 70/30, biphasic human insulin 70/30, or NPH insulin in combination with metformin». J Diabetes Complications, 17. DOI: 10.1016/S1056-8727(03)00076-X. PMID: 14583174.
  24. Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE N Engl J Med, 1995. DOI: 10.1056/NEJM199508313330903. PMID: 7623903.
  25. Bolen S, Feldman L, Vassy J, et al. «Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus». Ann Intern Med, pàg. 386–99. PMID: 17638715.
  26. Drug Facts and Comparisons 2005. 59th. Lippincott Williams & Wilkins, Octubre 2004. ISBN 1-57439-193-3. 
  27. 27,0 27,1 Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; no s'ha proporcionat text per les refs amb l'etiqueta medlineplus
  28. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E «Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis». Arch Intern Med, 2003. DOI: 10.1001/archinte.163.21.2594. PMID: 14638559.
  29. Pietropaolo M, «An 18-Year-Old Patient with Type 1 Diabetes Undergoing Surgery.». PLoS Med, 2(5): e140, 2005. DOI: doi:10.1371/journal.pmed.0020140 [Consulta: 6 abril 2018].
  30. Spiller HA, Quadrani DA «Toxic effects from metformin exposure». The Annals of pharmacotherapy, 2004. DOI: 10.1345/aph.1D468. PMID: 15031415.
  31. 31,0 31,1 Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; no s'ha proporcionat text per les refs amb l'etiqueta scieloes
  32. Gjedde S, Christiansen A, Pedersen SB, Rungby J «Survival following a metformin overdose of 63 g: a case report». Pharmacol. Toxicol., 2003. DOI: 10.1034/j.1600-0773.2003.930207.x. PMID: 12899672.
  33. Harvey B, Hickman C, Hinson G, Ralph T, Mayer A «Severe lactic acidosis complicating metformin overdose successfully treated with high-volume venovenous hemofiltration and aggressive alkalinization». Pediatr Crit Care Med, 2005. DOI: 10.1097/01.PCC.0000162451.47034.4F. PMID: 16148825.
  34. Guo PY, Storsley LJ, Finkle SN Semin Dial, 2006. DOI: 10.1111/j.1525-139X.2006.00123.x. PMID: 16423187.
  35. Ting R, Szeto C, Chan M, Ma K, Chow K «Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin». Arch Intern Med, 2006. DOI: 10.1001/archinte.166.18.1975. PMID: 17030830.