FHIT

FHIT
Estructures disponibles
PDB	Cerca ortòloga: PDBe RCSB
Llista de codis id de PDB	1FHI, 2FHI, 2FIT, 5FIT, 3FIT, 1FIT, 4FIT i 6FIT
Identificadors
IDs externes	OMIM: 601153 HomoloGene: 21661 MGI:1277947, HNT2, Fhit i fhit GeneCards: FHIT
Ontologia genètica
Funció Molecular	activitat bis(5'-adenosil)-trifosfatasa; unió de nucleòtids; activitat catalítica; activitat hidrolasa; unió proteica; unió de la proteïna de la ubiquitina; unió de proteïnes idèntica
Component Cel·lular	citoplasma; citosol; mitocondri; nucli cel·lular; centre fibrilar; membrana plasmàtica
Procés biològic	regulació negativa del procés catabòlic de proteïnes dependents d'ubiquitina; metabolisme de les purines; regulació de la transcripció, modelat amb ADN; procés metabòlic de nucleòtids; transcripció, plantilla d'ADN; via intrínseca de senyalització apoptòtica per mediador de classe p53; apoptosi
Patró de l'expressió de l'ARN
	sizedefault=frameless
Ortòlegs Humà
Entrez	2272
Ensembl	ENSG00000189283
UniProt	P49789
SeqRef (ARNm)	NM_001166243, NM_002012, NM_001320899, NM_001320900, NM_001320901, NR_135491, NM_001354589, NM_001354590, NR_148921 i NR_148922
SeqRef (proteïna)	NP_001159715
Ortòlegs Ratolí
Entrez	14198
Ensembl	ENSMUSG00000060579
SeqRef (ARNm)	NM_010210, XM_006517924, NM_001308285, NM_001308286, XM_011244732, NM_001360141, XM_030247649, XM_036158462, XM_036158463 i XM_036158464

Bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, també coneguda com a proteïna tríada histidina fràgil (FHIT), és un enzim que, en humans, està codificat pel gen FHI.^[1]^[2]

Funció[modifica]

La FHIT també es coneix com a regió accelerada per humans 10. Pot, per tant, haver tingut un paper clau en la diferenciació dels humans dels simis.^[3]

Aquest gen, membre de la família de gens de tríada histidina, codifica una diadenosina P1, P3-bis(5'-adenosil)-trifosfat adenilohidrolasa que participa en el metabolisme de les purines. El gen abasta el lloc fràgil freqüent FRA3B del cromosoma 3, on el dany induït per carcinogènesi pot provocar translocacions i transcripcions aberrants d'aquest gen. De fet, les transcripcions aberrants d'aquest gen s'han trobat en aproximadament la meitat de tots els carcinomes d'esòfag, estómac i còlon.^[4]

Encara que la funció molecular exacta de FHIT encara no està clara, el gen funciona com un supressor tumoral, tal com s'ha demostrat en estudis en animals.^[5]^[6]^[7] A més, s'ha demostrat que la FHIT es combina amb la VHL, un altre supressor tumoral, en la protecció contra el càncer de pulmó induït químicament.^[8]

FHIT també actua com un supressor tumoral del càncer de mama conduït per HER2/neu.^[9]

Interaccions[modifica]

S'ha demostrat que FHIT interactua amb UBE2I.^[10]

Galeria PBD[modifica]

1fhi: Complex substrat anàleg (IB2) amb la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
1fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
2fit: Complex substrat anàleg (IB2) amb la seva substitució 96 ASN de la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
2fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
3fit: Complex FHIT (proteïna tríada histidina fràgil) amb AMP anàleg adenosina/sulfat
4fit: FHIT-APO
5fit: FHIT-substrat anàleg
6fit: FHIT-anàleg de l'estat de transició

Referències[modifica]

↑ Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, Apr 1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.
↑ Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, Aug 1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.
↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236. supplement
↑ «Entrez Gene: FHIT fragile histidine triad gene».
↑ Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, abril 2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.
↑ Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, agost 2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.
↑ Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, desembre 2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.
↑ Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, agost 2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.
↑ Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, març 2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.
↑ Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, desembre 2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.

[pmid8598045-1] Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, Apr 1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.

[pmid9671749-2] Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, Aug 1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.

[Pollard2006-3] Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236. supplement

[4] «Entrez Gene: FHIT fragile histidine triad gene».

[pmid10758156-5] Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, abril 2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.

[pmid11517343-6] Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, agost 2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.

[pmid16085127-7] Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, desembre 2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.

[pmid16061637-8] Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, agost 2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.

[pmid17374991-9] Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, març 2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.

[pmid11085938-10] Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, desembre 2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]