Usuari Discussió:BQUB21-Lgonzalez

El plegament de proteïnes i l'estat de la fracció lipídica de les proteïnes ancorades a glicosilfosfatidilinositol (GPI-AP) es controlen al reticle endoplasmàtic (ER), amb la calnexina jugant un paper doble en la maduració dels GPI-AP. En el present estudi, hem investigat les funcions de la calnexina en el control de qualitat i la remodelació lipídica dels GPI-AP a l'ER. En unir directament el N-glicà a les proteïnes, es va observar que la calnexina reté eficaçment els GPI-AP a l'ER fins que es plegaven correctament. A més, el temps de retenció d'ER suficient va ser crucial per a la desacilació de GPI-inositol, que està mediada per la proteïna 1 d'unió post-GPI (PGAP1). Una vegada que es va interrompre el cicle de calnexina/calreticulina, els GPI-AP malplegats i acilats amb inositol no es van poder retenir a l'ER i es van exposar a la membrana plasmàtica. A les cèl·lules amb deficiència de calnexina/calreticulina, la fosfatasa alcalina ancorada a GPI endògena es va expressar a la superfície cel·lular, però la seva activitat es va reduir significativament. L'estrès ER va induir l'expressió superficial dels GPI-AP mal plegats, però es va produir una desacilació adequada de GPI-inositol a causa del temps prolongat que es van retenir a l'ER. Els nostres resultats indiquen que els sistemes de control de qualitat ER mediats per calnexina per a GPI-AP són necessaris tant per al plegament de proteïnes com per a la desacilació de GPI-inositol.