Piridoxal fosfat

De Viquipèdia
Salta a: navegació, cerca
Infotaula de compost químicPiridoxal fosfat
Substància compost químic i vitamina B6
Massa molecular 247,025 uma
Estructura química
Fórmula química C₈H₁₀NO₆P
Pyridoxal phosphate.svg
SMILES canònic
InChI Model 3D
Identificadors
CAS 54-47-7
InChIKey NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N
PubChem 1051
AEPQ 200-208-3
ChEBI 18405
ChemSpider 1022
ChEMBL CHEMBL82202
UNII F06SGE49M6
DrugBank 00114
Infocard ECHA 100.000.190
HMDB HMDB01491
DSSTOX DTXSID4048351
RxNorm CUI 1599827
NDF-RT N0000023490
UMLS CUI C0034266
IUPHAR 5249
Beilstein 234749
Modifica dades a Wikidata

Piridoxal fosfat(PLP, piridoxal-5’-fosfat, P5P) és un grup prostètic d’alguns enzims. Se sintetitza a partir de la vitamina piridoxina, anomenada també vitamina B6, la qual està formada per tres compostos orgànics naturals: piridoxal, piridoxamina i piridoxina.

Funció com a coenzim[modifica]

El piridoxal fosfat funciona com un transportador intermediari de grups amino al centre actiu de les aminotransferases. Experimenta transformacions reversibles entre la seva forma aldehid, piridoxal fosfat, que pot acceptar un grup amino; i la seva forma aminada, piridoxamina fosfat, que pot cedir el seu grup amino a un alfa-cetoàcid. El grup aldehid reactiu del PLP generalment funciona en les reaccions catalitzades per enzims formant un enllaç covalent amb els dos grups amino dels aminoàcids. El nitrogen carregat positivament de l’anell extreu electrons d’un enllaç dels aminoàcids units, donant lloc a la ruptura d’aquest enllaç. El piridoxal fosfat està generalment unit de manera covalent al centre actiu de l’enzim a través d’un enllaç aldimí (Base de Schiff) al grup ε-amino d’un residu de Lys(lisina).

El piridoxal fosfat intervé en una sèrie de reaccions dels carbonis α, β, ɣ dels aminoàcids. Les reaccions al carboni α inclouen racemitzacions (interconversions de L- i D- aminoàcids) i descarboxilacions, a part de transaminacions. El piridoxal fosfat juga el mateix paper químic en totes aquestes reaccions. Es trenca un dels enllaços amb el carboni α del substrat eliminant un protó o un grup carboxil. El parell electrònic queda lliure sobre el carboni α, forma un carbanió molt inestable però el piridoxal fosfat l’estabilitza per ressonància. L’estructura altament conjugada del PLP permet que es produeixi la deslocalització de la càrrega negativa.

A més, l’enzim PLP és utilitzat per les aminotransferases (o transaminases) que actuen sobre sucres poc usuals com la perosamina o la desosamina.[1] En aquestes reaccions, el PLP reacciona amb el glutamat, el qual transfereix el seu grup alfa-amino al PLP per formar piridoxamina fosfat (PMP). Tot seguit la PMP transfereix el seu nitrogen al sucre, formant-se així un aminoglícid.

El PLP també està involucrada en diverses reaccions de beta-eliminació com les dutes a terme per la serina deshidratasa i la GDP-4-ceto-6-desoximannosa-3-deshidratasa GDP-4-keto-6-deoxymannose-3-dehydratase (ColD).[1]

  • El PLP també és actiu en la reacció de condensació de la síntesi del grup hemo.
  • El PLP no és necessari per a la reacció de transaminació del catabolisme de la lisina.
  • El PLP participa en la conversió de Dopa a Dopamina
  • El PLP permet la conversió del neurotransmissor excitador Glutamat al neurotransmissor inhibidor GABA
  • El PLP també permet que el SAM (S-Adenosil metionina, que és un co-substrat involucrat en la transferència de grups metil) sigui descarboxilat a la forma propilamina, que és un precursor de les poliamines.
  • El PLP duu terme la conversió d’histidina a histamina per la via de descarboxilació.

Exemple no clàssic de PLP[modifica]

El grup prostètic PLP també el trobem a l’enzim glicogen fosforilasa al fetge, on és utilitzat per trencar glicogen en la glicogenòlisi quan els senyals de glucagó o adrenalina arriben.

Tot i que la gran majoria d’enzims dependents de PLP formen una aldimina interna amb PLP en un residu Lys, hi ha alguns enzims PLP- dependents que no tenen aquest residu de lisina. En aquests, en comptes d’una lisina hi ha una histidina, que no pot formar l’aldimina interna i per tant, el cofactor mai esdevé lligat covalentment a l’enzim. Un exemple d’aquest tipus d’enzim és la GDP-4-cet-6-deoximannosa-3-dehidratasa (ColD)[2]

Biosíntesi[modifica]

El grup PLP és sintetitzat a partir del piridoxal per l’enzim piridoxal-cinasa i requereix la hidròlisi d’un ATP. És metabolitzat al fetge.

Referències[modifica]

  1. 1,0 1,1 Samuel, G. and Reeves, P. "Biosynthesis of O-antigens: genes and pathways invovled in nucleotide sugar precusor synthesis and O-antigen assembly." Carbohydrate research (2003) 338:2503-2519.
  2. Cook P. D., Thoden J.B. and Holden H. M. "The structure of GDP-4-keto-6-deoxymannose-3-dehydratase: a unique coenzyme B6-dependent enzyme." Protein Science (2006) 15:2093-2106.

Enllaços externs[modifica]