GADD45: diferència entre les revisions
Introducció (parcialment traduïda de l’anglès) i citacions |
Apartat d’immunologia |
||
| Línia 21: | Línia 21: | ||
Les Gadd45 estan regulades gràcies a la interacció amb altres proteïnes, ja sigui entre components de la mateixa família com amb proteïnes que no en formen part. D’aquest últim grup cal destacar [[MTK1/MEKK4]], [[MKK7]], [[PCNA]], [[p53]] i [[BRCA1]].<ref name=:0/> |
Les Gadd45 estan regulades gràcies a la interacció amb altres proteïnes, ja sigui entre components de la mateixa família com amb proteïnes que no en formen part. D’aquest últim grup cal destacar [[MTK1/MEKK4]], [[MKK7]], [[PCNA]], [[p53]] i [[BRCA1]].<ref name=:0/> |
||
=== Immunologia === |
|||
Les Gadd45 també formen part del sistema immunològic dels vertebrats. Aquestes proteïnes són part dels diversos components que formen el sistema de senyalització intracel·lular, que està regulat per [[Citocina|citocines]] i polisacàrids bacterians. Cadascun del components de la família de les Gadd45 té una funció una mica diferent que la resta, però en conjunt permeten la diferenciació de [[Mieloide|cèl·lules mieloide]] en el procés de la [[immunitat innata]], i també ajuda a la diferenciació de [[Macròfag|macròfags]] i [[Granulòcit|granulòcits]].<ref>{{Ref-publicació|article=Gadd45 proteins in immunity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24104473/|publicació=Advances in Experimental Medicine and Biology|data=2013|issn=0065-2598|pmid=24104473|pàgines=51–68|volum=793|doi=10.1007/978-1-4614-8289-5_4|nom=Ingo|cognom=Schmitz}}</ref> Aquestes proteïnes es troben molt presents en els [[Limfòcit T|limfòcits T]], on son induïdes per receptors TCR i alhora provoquen l’activació d’altres proteïnes antitumorals i antiinflamatòries. <ref>{{Ref-publicació|article=Growth arrest and DNA damage-inducible proteins (GADD45) in psoriasis|cognom=Rodríguez-Jiménez|nom5=Paula|cognom4=Chicharro|nom4=Pablo|cognom3=Ovejero-Benito|nom3=María C.|cognom2=Fernández-Messina|nom2=Lola|nom=Pedro|url=https://www.nature.com/articles/s41598-021-93780-x|llengua=en|doi=10.1038/s41598-021-93780-x|exemplar=1|volum=11|pàgines=14579|issn=2045-2322|data=2021-07-16|publicació=Scientific Reports|cognom5=Vera-Tomé}}</ref> Així doncs, una manca d’aquestes proteïnes pot conduir a [[Malaltia autoimmunitària|malalties autoimmunitàries]] i una reducció del control tumoral. |
|||
== Aplicacions == |
== Aplicacions == |
||
Revisió del 10:54, 3 nov 2021
La família de proteïnes Gadd45 (de l’anglès Grow Arrest and DNA Damage) està formada per GADD45A, GADD45B i GADD45G. Aquestes proteïnes actuen com a sensors d’estrès cel·lular, sigui genotòxic o fisiològic, i a més a més actuen sobre el creixement tumoral. Les Gadd45 presenten un gran nombre d’interaccions amb altres proteïnes que també estan implicades en la regulació de l’estrès cel·lular.[1]
Història
La proteïna GADD45A va ser descoberta i caracteritzada al laboratori del Dr. Albert J. Fornace Jr. el 1988. [2]
La proteïna GADD45B (MyD118) va ser descoberta i caracteritzada als laboratoris dels Drs. Dan A. Liebermann i Barbara Hoffman el 1991.[3]
La proteïna GADD45G (CR6) va ser descobert i caracteritzat als laboratoris dels Drs. Kenneth Smith, Dan A. Liebermann i Barbara Hoffman el 1993 i el 1999.[4][5]
Estructura
GADDα, GADDβ i GADDγ
Funcions
Les funcions biològiques de la família de proteïnes Gadd45 són similars, però poden variar sota diferents condicions fisiològiques o quan es troben en diferents tipus de cèl·lules.
Estrès genotòxic (GTX) i estrès no genotòxic (NGTX)[6]
L’estrès genotòxic, també conegut com a estrès replicatiu es dona durant la replicació de l’ADN. En aquest procés es poden produir errors i com a conseqüència poden aparèixer mutacions. Aquestes normalment són corregides gràcies al mecanismes de reparació de l’ADN, però hi ha vegades que romanen i es transformen en permanents. És en aquest moment quan els agents GTX interactuen amb l’ADN i poden causar l’aparició de tumors.
En el cas de l’estrès no genotòxic o no replicatiu els agents NGTX no tenen interacció amb l’ADN i es creu que causen tumors quan modifiquen certes estructures cel·lulars o provoquen canvis en la proliferació de les cèl·lules.
Les proteïnes de la família Gadd45 juguen un paper important quan es produeix l’estrès genotòxic o no genotòxic, actuant com a sensors d’estrès i supressors tumorals. Un cop s’ha produït el dany cel·lular les Gadd45 són induïdes i es produeix o bé l’aturada del cicle cel·lular o bé l’apoptosi de la cèl·lula afectada, evitant així el progrés de les cèlul·les cancerígenes. Les Gadd45 també poden intervenir abans de què es produeixi el dany, prevenint l’aparició de cèl·lules malignes.[7]
Les Gadd45 estan regulades gràcies a la interacció amb altres proteïnes, ja sigui entre components de la mateixa família com amb proteïnes que no en formen part. D’aquest últim grup cal destacar MTK1/MEKK4, MKK7, PCNA, p53 i BRCA1.[7]
Immunologia
Les Gadd45 també formen part del sistema immunològic dels vertebrats. Aquestes proteïnes són part dels diversos components que formen el sistema de senyalització intracel·lular, que està regulat per citocines i polisacàrids bacterians. Cadascun del components de la família de les Gadd45 té una funció una mica diferent que la resta, però en conjunt permeten la diferenciació de cèl·lules mieloide en el procés de la immunitat innata, i també ajuda a la diferenciació de macròfags i granulòcits.[8] Aquestes proteïnes es troben molt presents en els limfòcits T, on son induïdes per receptors TCR i alhora provoquen l’activació d’altres proteïnes antitumorals i antiinflamatòries. [9] Així doncs, una manca d’aquestes proteïnes pot conduir a malalties autoimmunitàries i una reducció del control tumoral.
Aplicacions
Interaccions
Vegeu també
Referències
- ↑ Fornace, Albert J.; Jackman, Joany; Hollander, M. Christine; Hoffman-Liebermann, Barbara; Liebermann, Dan A. «Genotoxic-Stress-Response Genes and Growth-Arrest Genes» (en anglès). Annals of the New York Academy of Sciences, 663, 1, 1992, pàg. 139–153. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb38657.x. ISSN: 1749-6632.
- ↑ Fornace, A J; Alamo, I; Hollander, M C «DNA damage-inducible transcripts in mammalian cells.». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 85, 23, 1988-12, pàg. 8800–8804. ISSN: 0027-8424. PMID: 3194391.
- ↑ Abdollahi, A.; Lord, K. A.; Hoffman-Liebermann, B.; Liebermann, D. A. «Sequence and expression of a cDNA encoding MyD118: a novel myeloid differentiation primary response gene induced by multiple cytokines». Oncogene, 6, 1, 1991-01, pàg. 165–167. ISSN: 0950-9232. PMID: 1899477.
- ↑ Zhang, Wei; Bae, Insoo; Krishnaraju, Kandasamy; Azam, Naiyer; Fan, Wen «CR6: A third member in the MyD118 and Gadd45 gene family which functions in negative growth control» (en anglès). Oncogene, 18, 35, 1999-09, pàg. 4899–4907. DOI: 10.1038/sj.onc.1202885. ISSN: 1476-5594.
- ↑ Beadling, C; Johnson, K W; Smith, K A «Isolation of interleukin 2-induced immediate-early genes.». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 90, 7, 01-04-1993, pàg. 2719–2723. ISSN: 0027-8424. PMID: 7681987.
- ↑ Lee, Seul Ji; Yum, Young Na; Kim, Sang Cheol; Kim, Yuneung; Lim, Johan «Distinguishing between genotoxic and non-genotoxic hepatocarcinogens by gene expression profiling and bioinformatic pathway analysis» (en anglès). Scientific Reports, 3, 1, 03-10-2013, pàg. 2783. DOI: 10.1038/srep02783. ISSN: 2045-2322.
- ↑ 7,0 7,1 Tamura, R. E.; de Vasconcellos, J. F.; Sarkar, D.; Libermann, T. A.; Fisher, P. B. «GADD45 proteins: central players in tumorigenesis». Current Molecular Medicine, 12, 5, 2012-06, pàg. 634–651. DOI: 10.2174/156652412800619978. ISSN: 1875-5666. PMC: 3797964. PMID: 22515981.
- ↑ Schmitz, Ingo «Gadd45 proteins in immunity». Advances in Experimental Medicine and Biology, 793, 2013, pàg. 51–68. DOI: 10.1007/978-1-4614-8289-5_4. ISSN: 0065-2598. PMID: 24104473.
- ↑ Rodríguez-Jiménez, Pedro; Fernández-Messina, Lola; Ovejero-Benito, María C.; Chicharro, Pablo; Vera-Tomé, Paula «Growth arrest and DNA damage-inducible proteins (GADD45) in psoriasis» (en anglès). Scientific Reports, 11, 1, 16-07-2021, pàg. 14579. DOI: 10.1038/s41598-021-93780-x. ISSN: 2045-2322.