Neuropèptid B: diferència entre les revisions
mCap resum de modificació |
Edició ref 3 i 4 |
||
| Línia 4: | Línia 4: | ||
Els efectes biològics del NPB, depenen de l'activació dels receptors [[Neuropèptid|neuropèptids]] B/W, anomenats NPBW1 i NPBW2. Els dos pertanyen a la superfamília de receptors acoblats a proteïnes G, codificats pels gens ''NPBWR1'' i ''NPBWR2'', respectivament.<ref>{{Ref-web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/256933|títol=NPB neuropeptide B [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI|consulta=16 octubre 2023|editor=Nih.gov}}</ref> |
Els efectes biològics del NPB, depenen de l'activació dels receptors [[Neuropèptid|neuropèptids]] B/W, anomenats NPBW1 i NPBW2. Els dos pertanyen a la superfamília de receptors acoblats a proteïnes G, codificats pels gens ''NPBWR1'' i ''NPBWR2'', respectivament.<ref>{{Ref-web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/256933|títol=NPB neuropeptide B [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI|consulta=16 octubre 2023|editor=Nih.gov}}</ref> |
||
Es relaciona el NPB amb la modulació de la reproducció, l'ansietat i emocions, el sistema neuroendocrí, la memòria, l'aprenentatge i la via aferent del dolor.<ref>{{Ref-publicació|publicació=British Journal of Pharmacology|data=Aug 2006|doi=10.1038/sj.bjp.0706825|cognom=Singh|nom=G|article=Neuropeptide B and W: neurotransmitters in an emerging G-protein-coupled receptor system|url=https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0706825|llengua=en|nom2=A|cognom2=Davenport|issn=1033-1041}}</ref><ref>{{Ref- |
Es relaciona el NPB amb la modulació de la reproducció, l'ansietat i emocions, el sistema neuroendocrí, la memòria, l'aprenentatge i la via aferent del dolor.<ref>{{Ref-publicació|publicació=British Journal of Pharmacology|data=Aug 2006|doi=10.1038/sj.bjp.0706825|cognom=Singh|nom=G|article=Neuropeptide B and W: neurotransmitters in an emerging G-protein-coupled receptor system|url=https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0706825|llengua=en|nom2=A|cognom2=Davenport|issn=1033-1041}}</ref><ref>{{Ref-llibre|cognom=Hondo|nom=M|títol=Results and Problems in Cell Differentiation|edició=2008|llengua=en|data=19 gener 2008|editorial=Springer|lloc=Berlin, Alemanya|isbn=978-3-540-78351-0|cognom2=Ishii|nom2=M|cognom3=Sakurai|nom3=T}}</ref>Això ho fa intervenint en les vies de secreció d'hormones i en activitats endocrines. |
||
Darrers estudis involucren l'activitat del NPB amb el pes corporal, al modular processos relacionats amb l'ingesta d'aliments i el metabolisme energètic de lípids i glucosa (amb la regulació de la secretació d'insulina per part de les cèl·lules beta). |
Darrers estudis involucren l'activitat del NPB amb el pes corporal, al modular processos relacionats amb l'ingesta d'aliments i el metabolisme energètic de lípids i glucosa (amb la regulació de la secretació d'insulina per part de les cèl·lules beta). |
||
Revisió del 14:24, 21 oct 2023
El neuropèptid B (simbolitzat principalment com NPB, i altrament com a L7, PPL7 i PPNPB) és un pèptid biològicament actiu. És una hormona peptídica de cadena curta. Pel que fa als humans, el seu precursor està codificat pel gen NBP .
Els efectes biològics del NPB, depenen de l'activació dels receptors neuropèptids B/W, anomenats NPBW1 i NPBW2. Els dos pertanyen a la superfamília de receptors acoblats a proteïnes G, codificats pels gens NPBWR1 i NPBWR2, respectivament.[1]
Es relaciona el NPB amb la modulació de la reproducció, l'ansietat i emocions, el sistema neuroendocrí, la memòria, l'aprenentatge i la via aferent del dolor.[2][3]Això ho fa intervenint en les vies de secreció d'hormones i en activitats endocrines.
Darrers estudis involucren l'activitat del NPB amb el pes corporal, al modular processos relacionats amb l'ingesta d'aliments i el metabolisme energètic de lípids i glucosa (amb la regulació de la secretació d'insulina per part de les cèl·lules beta).
S'expressa a tot el sistema nerviós central (SNC) amb nivells elevats a la substància negra, l'hipotàlem, l'hipocamp i la medul·la espinal. Però també en teixits perifèrics com el cor, el sistema gastrointestinal i en zones pancreàtiques. A més, s'han detectat en la placenta i el cervell fetal.
Expressió
Anàlisis relacionades amb la seva expressió per mitjà de RT-*PCR ha demostrat que el mRNA NPBWR2 està molt expressat en l'amígdala i l'hipocamp del cervell humà amb zones d'expressió lleu i moderada.
Els nivells d'expressió moderada es troben a l'escorça parietal, el tàlem i el nucli caudat, mentre que els nivells d’expressió més baixos es troben al cerebel, a la substància negra i al cos callós.
En els teixits perifèrics, el mRNA NPBWR2 s'expressa moderadament en la glàndula pituïtària, glàndula suprarenal i testicles, així com en les cèl·lules corticals de la zona glomerulosa, fasciculata i reticulata de la glàndula adrenal en éssers humans.[4]
Funcions
El NPB es troba present en el sistema nerviós perifèric (SNP) i en el SNC, la qual cosa indica que participa en processos de regulació. D'aquesta manera, juga un paper important en la regulació de l'apetit, el dolor, el moviment i a més en el metabolisme de glúcids i lípids.[5]
Regulació de l'apetit
El NPB s'ha trobat en regions cerebrals relacionades amb la regulació de l'apetit, en concret es va trobar mRNA del NPB en els nuclis dorsomedials, paraventriculars i arquejats.
Després d'una sèrie d'investigacions conduïdes pels científics Tanaka et al. en les quals s'investigaven les conseqüències de l'administració de dosis de NPB a ratolins en la seva alimentació. Van a la conclusió que durant les dues primeres hores de la fase fosca, el NPB estimulava la ingesta d'aliments mentre que un cop haguessin passat aquestes dues hores, el mateix neuropèptid ocasionava la supressió de la fam.
Posteriorment, un estudi fet per Grzelak et al. es va dur a terme amb pacients diagnosticats amb anorèxia nerviosa. Es va demostrar que els pacients diagnosticats amb aquest trastorn tenien els nivells de NPB més baixos que els pacients sans. No obstant això, aquestes conclusions no són clares del tot i és necessària més investigació.
De totes maneres, es pot afirmar que nombrosos estudis fets tant en animals com en humans han indicat que el NPB juga un paper important en la regulació de l'apetit.[5][6]
Regulació de la locomoció
S'ha demostrat que el NPB participa en la regulació de la locomoció i de l'analgèsia.
En primer lloc, es va dur a terme un estudi en el qual es va proporcionar una injecció intracerebroventricular a un grup de rosegadors i es va veure que la seva locomoció va augmentar en la fase fosca i de llum. No obstant això, Hirashima et al, van demostrar que mitjançant una injecció i.c.v. de NPB l'activitat locomotora durant la fase fosca d'aquests rosegadors disminuïa en comparació amb la fase de llum.[5][6]
Regulació del metabolisme
El neuropèptid B (NPB) i el neuropèptid W (NPW) són membres d'una família de neuropèptids que són lligands per a dos receptors molt similars NPBW1 i NPBW2, els quals estan acoblats a la proteïna Gi/o per a inhibir la producció intracel·lular de AMPc. Aquesta inhibició, lligat al receptor NPBW1 modula el comportament alimentari, regula l'alliberament de corticosterona, de prolactina i de l'hormona del creixement.
Estudis amb ratolins mascle (inactivant el receptor NPBW1) han demostrat que el neuropèptid B i W poden causar obesitat lleu en l'edat adulta, disminució de l'activitat locomotora i fins i tot, poden arribar a desenvolupar hiperglucèmies o hiperinsulinèmies en aquests ratolins.[7][8]
Analgèsia
El neuropèptid B23 i el neuropèptid W23 (NPB23 i NPW23) s'usen comunament per a alleujar el dolor inflamatori i el dolor neuropàtic. Diferents estudis han demostrat que els sistemes NPB23 i NPW23 comparteixen una base anatòmica similar amb el sistema opioide. El receptor opioide μ i el receptor NPBW1 (receptor de NPB23 i NPW23) estan co-localitzats en la banya dorsal superficial de la medul·la espinal.
La co-administració de morfina amb NPB23 o NPW23 atenua sinèrgicament el dolor inflamatori i neuropàtic. Això ocòrre per l'acció d'aquests receptors que redueixen significativament els llocs de preferència condicionada (CPP per les seves sigles en angles - Conditioned Place Preference). Per altra banda, al ser fosforilats per la proteïna quinasa (regulada extracel·lularment per ERK1/2) aconsegueixen que es pugui donar la unió dels receptors als CPP, així potenciant l’efecte de la morfina, reduint la dosi necessària per alleujarir el dolor i, en conseqüència, també la probabilitat d’expressió dels efectes secundaris de la morfina.[9]
Estructura molecular
El gen NPB codifica per les expressions NPB23 i NPB29 els quals es diferencien per l’extrem C-terminal, més llarg en el cas de NPB29. A més, a aquest últim conté un aminoàcid triptòfan bromat en el seu extrem N-terminal.
Pel que fa a la situació genòmica el gen NPB es troba en el cromosoma 17 del genoma humà, concretament en la regió 2 del braç q, banda 5, subbanda 3 (17q25.3) ocupant un tamany de 3.006 parells de bases (pb).[10]
La proteïna NPB un cop traduïda consta de 125 aminoàcids amb una massa total calculada de 13,097 Da.[11]
L’estructura terciària d’aquesta proteïna és principalment de tipus alfa, concretament AF-Q8NG41-F1.[12]
Referències
- ↑ «NPB neuropeptide B [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]». Nih.gov. [Consulta: 16 octubre 2023].
- ↑ Singh, G; Davenport, A «Neuropeptide B and W: neurotransmitters in an emerging G-protein-coupled receptor system» (en anglès). British Journal of Pharmacology, Aug 2006. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706825. ISSN: 1033-1041.
- ↑ Hondo, M; Ishii, M; Sakurai, T. Results and Problems in Cell Differentiation (en anglès). 2008. Berlin, Alemanya: Springer, 19 gener 2008. ISBN 978-3-540-78351-0.
- ↑ «Handbook of Biologically Active Peptides» (en anglès). Abba J. Kastin. [Consulta: 12 octubre 2023].
- ↑ 5,0 5,1 5,2 Wojciechowicz, T; Billert, M; Jasaszwili, M; Strowski, M; Nowak, K «The Role of Neuropeptide B and Its Receptors in Controlling Appetite, Metabolism, and Energy Homeostasis». International Journal of Molecular Sciences, 22, 12, 21-06-2021, pàg. 6632. DOI: 10.3390/ijms22126632. ISSN: 1422-0067. PMC: 8234850. PMID: 34205710.
- ↑ 6,0 6,1 Chottova Dvorakova, Magdalena «Distribution and Function of Neuropeptides W/B Signaling System». Frontiers in Physiology, 9, 2018. DOI: 10.3389/fphys.2018.00981/full. ISSN: 1664-042X.
- ↑ Singh, Gurminder; Davenport, Anthony P «Neuropeptide B and W: neurotransmitters in an emerging G-protein-coupled receptor system». British Journal of Pharmacology, 148, 8, 2006-08, pàg. 1033–1041. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706825. ISSN: 0007-1188. PMC: 1752024. PMID: 16847439.
- ↑ Ishii, Makoto; Fei, Hong; Friedman, Jeffrey M. «Targeted disruption of GPR7, the endogenous receptor for neuropeptides B and W, leads to metabolic defects and adult-onset obesity» (en anglès). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 02-09-2003, pàg. 10540–10545. DOI: 10.1073/pnas.1334189100. ISSN: 0027-8424.
- ↑ Yu, W; Qian, S; Li, X; Zhang, L; Zhang, W «Neuropeptide B (NPB) and NPB receptor 2b (NPBWR2b) in the ricefield eel Monopterus albus: expression and potential involvement in the regulation of gonadotropins» (en anglès). Fish Physiology and Biochemistry, 05-09-2023. DOI: 10.1007/s10695-023-01237-x. ISSN: 1573-5168.
- ↑ «Human hg38 chr17:81,901,069-81,904,074 UCSC Genome Browser v454». [Consulta: 15 octubre 2023].
- ↑ «Q8NG41 - NPB_HUMAN.» (en ingles.). UniProt., 2023. [Consulta: 2023].
- ↑ «AlphaFold Protein Structure Database». [Consulta: 15 octubre 2023].