Endotelina: diferència entre les revisions
Cap resum de modificació |
Cap resum de modificació |
||
| Línia 7: | Línia 7: | ||
Hi ha tres [[isoformes]] (Identificades com ET-1,-2,-3) amb varies regions d’expressió i dos tipus de receptors importants, ET<sub>A</sub> y ET<sub>B</sub> |
Hi ha tres [[isoformes]] (Identificades com ET-1,-2,-3) amb varies regions d’expressió i dos tipus de receptors importants, ET<sub>A</sub> y ET<sub>B</sub> |
||
* Els receptors |
* Els receptors d’ET<sub>A</sub> es troben en el teixit del múscul llis dels vasos sanguinis, i l’endotelina ETA indueix a l’augment de la vasoconstricció (constricció de les parets dels vasos sanguinis) i la retenció de sodi, produint l’augment de la pressió sanguínia..<ref name="pmid17200683">{{cite journal | author = Hynynen MM, Khalil RA | title = The vascular endothelin system in hypertension--recent patents and discoveries | journal = Recent Pat Cardiovasc Drug Discov | volume = 1 | issue = 1 | pages = 95–108 | year = 2006 | month = January | pmid = 17200683 | pmc = 1351106 | doi = | url = | issn = }}</ref> |
||
* |
* L’ET<sub>B</sub> esta principalment localitzat en les cèl•lules endotelials THAT LINE a l’interior dels vasos sanguinis. Quan l’endotelina està unida als receptors ETB, condueix a l’alliberació d’òxid nítric (també anomenat “NO” o factor relaxant derivat de l’endoteli), natriuresis i diüresis (la producció i l’eliminació d’orina) i mecanismes que redueixen la pressió sanguínia. |
||
* Ambos tipus de receptors ET es troben en el sistema nerviós on poden combinar la neurotransmissió o funcions vasculars. |
* Ambos tipus de receptors ET es troben en el sistema nerviós on poden combinar la neurotransmissió o funcions vasculars. <ref name="pmid9239759">{{cite journal | author = Barnes K, Turner AJ | title = The endothelin system and endothelin-converting enzyme in the brain: molecular and cellular studies | journal = Neurochem. Res. | volume = 22 | issue = 8 | pages = 1033–40 | year = 1997 | month = August | pmid = 9239759 | doi = | url = | issn = }}</ref> |
||
==== Cervell i nervis ==== |
==== Cervell i nervis ==== |
||
Àmpliament distribuïts en el cos, els receptors d’endotelina estan presents en els vasos sanguinis i en les cèl•lules del cervell, “choroid plexus”(àrea dels ventricles del cervell on es produeixen els fluids cerebroespinals) i nervis perifèrics. Quan els apliquem directament al cervell de rates en quantitats molt petites (de picomolar) com un model d’experiment de vessament, l’endotelina-1 causa estimulacions metabòliques severes i atacs amb disminucions importants en el flux sanguini en les mateixes regions cerebrals, amdos efectes mediats per calci. |
Àmpliament distribuïts en el cos, els receptors d’endotelina estan presents en els vasos sanguinis i en les cèl•lules del cervell, “choroid plexus”(àrea dels ventricles del cervell on es produeixen els fluids cerebroespinals) i nervis perifèrics. Quan els apliquem directament al cervell de rates en quantitats molt petites (de picomolar) com un model d’experiment de vessament, l’endotelina-1 causa estimulacions metabòliques severes i atacs amb disminucions importants en el flux sanguini en les mateixes regions cerebrals, amdos efectes mediats per calci. <ref name="pmid1331845">{{cite journal | author = Gross PM, Zochodne DW, Wainman DS, Ho LT, Espinosa FJ, Weaver DF | title = Intraventricular endothelin-1 uncouples the blood flow: metabolism relationship in periventricular structures of the rat brain: involvement of L-type calcium channels | journal = Neuropeptides | volume = 22 | issue = 3 | pages = 155–65 | year = 1992 | month = July | pmid = 1331845 | doi = | url = | issn = }}</ref> |
||
Una acció vasoconstrictora forta similar de l’endotelina-1 va ser demostrada en un model de neuropatia perifèrica en rates. <ref name="pmid1481904">{{cite journal | author = Zochodne DW, Ho LT, Gross PM | title = Acute endoneurial ischemia induced by epineurial endothelin in the rat sciatic nerve | journal = Am. J. Physiol. | volume = 263 | issue = 6 Pt 2 | pages = H1806–10 | year = 1992 | month = December | pmid = 1481904 | doi = | url = http://ajpheart.physiology.org/cgi/content/abstract/263/6/H1806 | issn = }}</ref> |
|||
Una acció vasoconstrictora forta similar de l’endotelina-1 va ser demostrada en un model de neuropatia perifèrica en rates. |
|||
==Exemples d’interacció fisiològica== |
==Exemples d’interacció fisiològica== |
||
| Línia 25: | Línia 26: | ||
La distribució simultània dels pèptids d’endotelina i receptors implicats s’inclueixen en una varietat general de processos psicològics i patològics en el cos. Entre nombroses malalties molt perilloses que ocorren per regulació d’endotelina podem trobar: |
La distribució simultània dels pèptids d’endotelina i receptors implicats s’inclueixen en una varietat general de processos psicològics i patològics en el cos. Entre nombroses malalties molt perilloses que ocorren per regulació d’endotelina podem trobar: |
||
* Diversos tipus de càncer. <ref name="pmid18325824">{{cite journal | author = Bagnato A, Rosanò L | title = The endothelin axis in cancer | journal = Int. J. Biochem. Cell Biol. | volume = 40 | issue = 8 | pages = 1443–51 | year = 2008 | pmid = 18325824 | doi = 10.1016/j.biocel.2008.01.022 | url = | issn = }}</ref> |
|||
* Diversos tipus de càncer. |
|||
* Vasoespasmes cerebrals seguits d’hemorràgies subaracnòides. <ref name="pmid17479073">{{cite journal | author = Macdonald RL, Pluta RM, Zhang JH | title = Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: the emerging revolution | journal = Nat Clin Pract Neurol | volume = 3 | issue = 5 | pages = 256–63 | year = 2007 | month = May | pmid = 17479073 | doi = 10.1038/ncpneuro0490 | url = | issn = }}</ref> |
|||
* Vasoespasmes cerebrals seguits d’hemorràgies subaracnòides. |
|||
* Hipertensió arterial i altres desordres cardiovasculars. |
* Hipertensió arterial i altres desordres cardiovasculars. |
||
* Mediació del dolor. <ref name="pmid15664691">{{cite journal | author = Hasue F, Kuwaki T, Kisanuki YY, Yanagisawa M, Moriya H, Fukuda Y, Shimoyama M | title = Increased sensitivity to acute and persistent pain in neuron-specific endothelin-1 knockout mice | journal = Neuroscience | volume = 130 | issue = 2 | pages = 349–58 | year = 2005 | pmid = 15664691 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2004.09.036 | url = | issn = }}</ref> |
|||
* Mediació del dolor. |
|||
* Hipertrofia cardíaca |
* Hipertrofia cardíaca |
||
* Febre hemorràgica dengue. |
* Febre hemorràgica dengue. |
||
| Línia 42: | Línia 43: | ||
Mawji i d'altres va demostrar que l'ET-1 transcripta és constitutivament desestabilitzada pel seu 3 ´ -UTR a través de dos elements de desestabilització, DE1 i DE2. Les funcions de DE1 conserven el LLAURI mitjançant el camí del proteosoma AUF1 i és regulat pel camí dels cops tèr |
Mawji i d'altres va demostrar que l'ET-1 transcripta és constitutivament desestabilitzada pel seu 3 ´ -UTR a través de dos elements de desestabilització, DE1 i DE2. Les funcions de DE1 conserven el LLAURI mitjançant el camí del proteosoma AUF1 i és regulat pel camí dels cops tèr |
||
==References== |
|||
{{Reflist|2}} |
|||
==Enllaços externs== |
==Enllaços externs== |
||
Revisió del 13:46, 15 des 2009
Les endotelines són proteïnes que estrangulen els vasos sanguinis augmentant la pressió sanguínia. Normalment estan mantinguts en equilibri per altres mecanismes, però quan s’expressen de forma completa, contribueixen a elevar la pressió sanguínia (hipertensió) i malalties cardíaques. Les endotelines són 21 aminoàcids vasoconstrictors peptídics que es produeixen principalment en el endoteli, tenint un paper molt important en l’homeòstasi vascular. Entre els vasoconstrictors més forts que es coneixen, les endotelines estan implicades en malalties vasculars diversos sistemes d’òrgans, incloent el cor, la circulació general i el cervell. [1][2]
Isoformes i distribució orgànica
Hi ha tres isoformes (Identificades com ET-1,-2,-3) amb varies regions d’expressió i dos tipus de receptors importants, ETA y ETB
- Els receptors d’ETA es troben en el teixit del múscul llis dels vasos sanguinis, i l’endotelina ETA indueix a l’augment de la vasoconstricció (constricció de les parets dels vasos sanguinis) i la retenció de sodi, produint l’augment de la pressió sanguínia..[3]
- L’ETB esta principalment localitzat en les cèl•lules endotelials THAT LINE a l’interior dels vasos sanguinis. Quan l’endotelina està unida als receptors ETB, condueix a l’alliberació d’òxid nítric (també anomenat “NO” o factor relaxant derivat de l’endoteli), natriuresis i diüresis (la producció i l’eliminació d’orina) i mecanismes que redueixen la pressió sanguínia.
- Ambos tipus de receptors ET es troben en el sistema nerviós on poden combinar la neurotransmissió o funcions vasculars. [4]
Cervell i nervis
Àmpliament distribuïts en el cos, els receptors d’endotelina estan presents en els vasos sanguinis i en les cèl•lules del cervell, “choroid plexus”(àrea dels ventricles del cervell on es produeixen els fluids cerebroespinals) i nervis perifèrics. Quan els apliquem directament al cervell de rates en quantitats molt petites (de picomolar) com un model d’experiment de vessament, l’endotelina-1 causa estimulacions metabòliques severes i atacs amb disminucions importants en el flux sanguini en les mateixes regions cerebrals, amdos efectes mediats per calci. [5] Una acció vasoconstrictora forta similar de l’endotelina-1 va ser demostrada en un model de neuropatia perifèrica en rates. [6]
Exemples d’interacció fisiològica
En un individu sa, un balanç delicat entre vasoconstricció i vasodilatació, és mantingut per l’endotelina i altres vasoconstrictors per una banda, i òxid nítric, prostaciclina i altres vasodilatadors per una altra banda.
La sobreproducció d’endotelina en els pulmons pot causar hipertensió pulmonar, que de vegades pot ser tractada per l’ús d’un antagonista receptor de l’endotelina, com bosentan, sitaxentan o ambrisentan. L’última droga de receptors de blocs de l’endotelina A, disminueixen les accions vasoconstrictives i permeten l’augment d’efectes beneficiosos de l’estimulació d’endotelina B, com la producció d’àcid nítric. Els efectes precisos de l’activació del receptor de l’endotelina B depenen del tipus de cèl•lula involucrada.
Participació en malalties
La distribució simultània dels pèptids d’endotelina i receptors implicats s’inclueixen en una varietat general de processos psicològics i patològics en el cos. Entre nombroses malalties molt perilloses que ocorren per regulació d’endotelina podem trobar:
- Diversos tipus de càncer. [7]
- Vasoespasmes cerebrals seguits d’hemorràgies subaracnòides. [8]
- Hipertensió arterial i altres desordres cardiovasculars.
- Mediació del dolor. [9]
- Hipertrofia cardíaca
- Febre hemorràgica dengue.
Regulació del gen
L’endoteli regula el nivell i la integritat vascular local a través de l’alliberament coordinada de molècules vasoactives. La secreció d’endotelina-1 (ET-1), a partir de les senyals endotèliques de vasoconstricció, produeixen vasoconstricció i influeixen localment en el creixement i desenvolupament cel•lular. L’ET-1 ha estat implicada en el desenvolupament i la progressió de desordres vasculars com l’aterosclerosi i la hipertensió. “Endothelial cells upregulated Et-1 in response to Hypoxia, oxidized LDL”, citoquines preinflamatories, i toxines bacterials. Estudis inicials en el promotor de l’ET-1 proporcionen una mica d’informació dels mecanismes propers de la regulació d’un gen específic de l’endoteli. Nombrosos estudis han aportat coneixements de gran valor sobre la regulació del promotor ET-1 en estats cel•lulars fonamentals.
L'ET-1 m RNA és inestable en un període inferior a una hora. Juntament amb això, les accions combinades de transcripció d'ET-1. La transcripció i la transformació ràpida de l’ARNm permet un control sobre la seva expressió. S'ha demostrat que l'ET-1 mRNA és estabilitzada selectivament en resposta a l'activació cel•lular per Escherichia Coli O157: H7- derivats de les verotoxinas, sugerint que l'ET-1 és regulada per mecanismes post-traduccionals. Els elements reguladors que modulen la vida mitja del mRNA es troben sovint dins de 3 ´ - regions sense traduir (3 ´ - UTR). La 1.1-kb 3 ´ -UTR d'ET-1 humà explica al voltant del 50% de la longitud de la transcripció i de les zones llargues de transcripció. Els 1.1-kb 3' -UTR dels humans ET-1 relacionen al voltant del 50% de la llargada de la traducció i presenta tractats llargs de seqüències altament conservades incloent-hi una regió d'AU-rich. Alguns dels elements "3 ´ -UTR rics en AU" (AREs) juguen un paper important de regulació en cytokinas i en l'expressió del protooncogen influint el període de baixes condicions basals i en resposta a l'activació cel•lular. Diverses proteïnes vinculants de RNA amb afinitats pels AREs s'han caracteritzat incloent AUF1 (hnRNPD), la família ELAV (HuR, HuB, HuC, HuD), tristetraprolina, TIA/TIAR, HSP70, i d'altres. Encara que no s’enten completament elsmecanismes que controlen les activitats de les AREs, els models actuals suggereixen que les proteïnes AREs tenen com a objectiu rreaccions cel•lulars específiques de l’ARNm que afecten al metabolisme del radical 3’ poliadenilat i l’extrem 5’.
Els estudis recents han revelat una unió funcional entre AUF1, les proteïnes de xoc de calor i la xarxa del proteosoma de l'ubiquitina. La inhibició del proteosoma per inhibició química o xoc per calor demostrada per estabilitzar un model LLAURI que contenia RNA mentre que la promoció de camins cel•lulars per ubiquitinació va ser demostrada per accelerar la rotació LLAURI mRNA. Els estudis amb preparacions de proteosoma in vitro suggereixen que el proteosoma en si mateix pugui posseir activitat de desestabilització del RNA LLAURI- específic. La proteïna obligatòria LLAURI AUF1 s'ha lligat al camí del proteosoma de l'ubiquitina. L'activitat de desestabilització de AUF1 mRNA s'ha correlacionat positivament amb el seu nivell de piliubiquitinació i s'ha demostrat que interacciona amb un membre de la família d'ubiquitin-conjugació de la proteïna E2. A més, sota condicions de xocs de calor, AUF1 s'associa amb la proteïna 70 (HSP70) mitjançant cops de calor, que a més a més, sota les condicions del cap cel•lular, xoquen AUF! Associades amb els caps de proteïna 70 (HSP70), de les quals posseeixen una activitat de LLAURI obligatòria.
Mawji i d'altres va demostrar que l'ET-1 transcripta és constitutivament desestabilitzada pel seu 3 ´ -UTR a través de dos elements de desestabilització, DE1 i DE2. Les funcions de DE1 conserven el LLAURI mitjançant el camí del proteosoma AUF1 i és regulat pel camí dels cops tèr
References
- ↑ Agapitov AV, Haynes WG «Role of endothelin in cardiovascular disease». J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, vol. 3, 1, March 2002, pàg. 1–15. DOI: 10.3317/jraas.2002.001. PMID: 11984741.
- ↑ Schinelli S «Pharmacology and physiopathology of the brain endothelin system: an overview». Curr. Med. Chem., vol. 13, 6, 2006, pàg. 627–38. PMID: 16529555.
- ↑ Hynynen MM, Khalil RA «The vascular endothelin system in hypertension--recent patents and discoveries». Recent Pat Cardiovasc Drug Discov, vol. 1, 1, January 2006, pàg. 95–108. PMC: 1351106. PMID: 17200683.
- ↑ Barnes K, Turner AJ «The endothelin system and endothelin-converting enzyme in the brain: molecular and cellular studies». Neurochem. Res., vol. 22, 8, August 1997, pàg. 1033–40. PMID: 9239759.
- ↑ Gross PM, Zochodne DW, Wainman DS, Ho LT, Espinosa FJ, Weaver DF «Intraventricular endothelin-1 uncouples the blood flow: metabolism relationship in periventricular structures of the rat brain: involvement of L-type calcium channels». Neuropeptides, vol. 22, 3, July 1992, pàg. 155–65. PMID: 1331845.
- ↑ Zochodne DW, Ho LT, Gross PM «Acute endoneurial ischemia induced by epineurial endothelin in the rat sciatic nerve». Am. J. Physiol., vol. 263, 6 Pt 2, December 1992, pàg. H1806–10. PMID: 1481904.
- ↑ Bagnato A, Rosanò L «The endothelin axis in cancer». Int. J. Biochem. Cell Biol., vol. 40, 8, 2008, pàg. 1443–51. DOI: 10.1016/j.biocel.2008.01.022. PMID: 18325824.
- ↑ Macdonald RL, Pluta RM, Zhang JH «Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: the emerging revolution». Nat Clin Pract Neurol, vol. 3, 5, May 2007, pàg. 256–63. DOI: 10.1038/ncpneuro0490. PMID: 17479073.
- ↑ Hasue F, Kuwaki T, Kisanuki YY, Yanagisawa M, Moriya H, Fukuda Y, Shimoyama M «Increased sensitivity to acute and persistent pain in neuron-specific endothelin-1 knockout mice». Neuroscience, vol. 130, 2, 2005, pàg. 349–58. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2004.09.036. PMID: 15664691.