Vés al contingut

Factor neurotròfic derivat del cervell

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Infotaula de gen BDNF
Estructures disponibles
PDBCerca ortòloga: PDBe RCSB
Identificadors
ÀliesBDNF (HUGO), brain-derived neurotrophic factor, ANON2, BULN2, Brain-derived neurotrophic factor, brain derived neurotrophic factor
Identif. externsOMIM: 113505   MGI: 88145   HomoloGene: 7245   GeneCards: BDNF   OMA: BDNF - orthologs
Malalties relacionades genèticament
obesitat [1]
Wikidata
Veure/Editar gen humàVeure/Editar gen del ratolí

El factor neurotròfic derivat del cervell o BDNF (de l'anglès brain-derived neurotrophic factor) és una proteïna que pertany a la família de les neurotrofines, un conjunt de factors de creixement que regulen el desenvolupament i la supervivència de les neurones tant al sistema nerviós central com al perifèric.[6][7] El BDNF és especialment abundant a l'escorça cerebral, l'hipocamp i altres regions implicades en processos cognitius, on exerceix un paper essencial en la plasticitat sinàptica, l'aprenentatge i la memòria.[8][9]

A nivell molecular, el BDNF actua a través de la seva unió al receptor TkrB (receptor tirosina-cinasa), pel qual presenta molta afinitat. Aquesta unió desencadena una sèrie de vies de senyalització que promouen la supervivència i la diferenciació neuronal,[10][11] contribuint així al manteniment de l'homeòstasi neuronal i a la regulació de l'activitat sinàptica. Alteracions en l'expressió o la funció del BDNF s'han vist relacionades amb diverses malalties neurològiques i psiquiàtriques, com la depressió, l'alzheimer, l'anorèxia nerviosa o l'esquizofrènia.[12]

Descobriment

[modifica]

El primer factor de creixement descobert va ser el factor de creixement nerviós o NGF, per Rita Levi-Montalcini i Stanley Cohen a la dècada del 1950.[13][14] Durant les següents dècades, es va identificar l'existència d'alguns medis cel·lulars i molècules que també promovien el creixement cel·lular.[15] La caracterització del BDNF s'apropa l'any 1978, quan Y. A. Barde i cols. publiquen que el medi de cultiu cel·lular de cèl·lules de glioma conté una substància o factor, diferent del NGF, amb capacitat per fer créixer les neurites de neurones sensorials.[16] Aquest treball desafiava la idea que el NGF era l'única molècula amb aquesta propietat. En els treballs subseqüents, aquest factor va ser aïllat i designat com factor neurotròfic derivat del cervell o BDNF l'any 1988.[17] El BDNF va ser la segona neurotrofina a ser descoberta. Actualment (2025), els membres d'aquesta família de factors tròfics del sistema nerviós són el NGF, el BDNF, la neurotrofina 3 (NT-3) i la neurotrofina 4/5 (NT-4/5).[18]

Gen BDNF

[modifica]

El gen que codifica la síntesi del BDNF es troba al cromosoma 11 (regió 11p14.1) i està format per 12 exons. La seqüència codificant principal es troba a l’exó IX.[19]

Mitjançant el procés d’empalmament alternatiu (splicing alternatiu), aquest gen pot generar múltiples transcrits d’ARN missatger (ARNm) madurs. D’entre aquests transcrits, almenys un codifica la forma precursora del BDNF, denominada pre-pro-BDNF.[19] Les altres variants d’ARNm, tot i provenir del mateix gen, donen lloc a altres isoformes del BDNF. Aquestes es diferencien principalment en la longitud del pre-domini, ja que el pro-domini i el domini madur es mantenen conservats.[20]

Estructura i dominis

[modifica]
Estructura in silico del pre-pro-BDNF humà. Cada domini s’ha marcat amb un color: en blau, el domini madur; en verd, el pro-domini; i en vermell, el pèptid senyal. Figura original. Predicció estructural realitzada amb AlphaFold.[21]

Inicialment, el BDNF és sintetitzat com a pre-pro-BDNF. Aquesta és la seva forma precursora i està composta per tres dominis: el pre-domini (o pèptid senyal), el pro-domini i el domini madur (o m-domini).[9]

El pre-pro-BDNF adopta una estructura secundària formada per hèlixs 𝛼 i làmines β antiparal·leles. A més, el BDNF és considerat una proteïna intrínsecament desordenada (IDP) perquè el m-BDNF és un domini estructurat, mentre que el pro-BDNF conté una regió intrínsecament desordenada (IDR) de més de 100 residus.[22] Per això el pro-domini és predit per l’Alpha Fold amb un nivell de confiança majoritàriament baix (70 > pLDDT > 50) o molt baix (pLDDT < 50), i el domini madur i el pèptid senyal amb un nivell de confiança molt alt (pLDDT > 90) i/o alt (90 > pLDDT > 70).[21] Això té conseqüències notables en les seves respectives funcions: el m-BDNF facilita la neurogènesi i, el pro-BDNF, l'apoptosi.[22]

D'altra banda, el BDNF pot ser tallat en diferents punts tant a nivell intra- com extracel·lular. De cadascuna d’aquestes escissions s’obtindran les diverses isoformes actives del BDNF (el pro-BDNF, el pro-domini i el m-BDNF) i/o el pètid senyal.[23] Aquest últim és una seqüència curta d'aminoàcids localitzada a l'extrem N-terminal de la proteïna que s'encarrega de dirigir el pre-pro-BDNF des del reticle endoplasmàtic (RE) fins a l'aparell de Golgi.[9][16]

Estructura in silico del pre-pro-BDNF humà (UniProt: P23560) amb els diferents nivells de confiança predits per Alpha-Fold.[21] En blau marí, nivell de confiança molt alt (pLDDT > 90); en blau clar, alt (90 > pLDDT > 70); en groc, baix (70 > pLDDT > 50); i en taronja, molt baix (pLDDT < 50). Render i animació creada amb el software Mol* Viewer.[24]

Isoformes actives

[modifica]
Dominis del BDNF al llarg de la seva maduració. Cada isoforma funcional del BDNF interacciona amb el seu corresponent receptor. Figura pròpia creada amb BioRender[25] i adaptada de Kowiański et al., (2018)[9].

Pro-BDNF

[modifica]

El pro-BDNF està compost pel pro-domini i el m-domini, cadascun dels quals té afinitat per un receptor diferent: el primer s'uneix a la sortilina i el segon al p75NTR.[9] Aquestes interaccions determinen la seva funció.

Pro-domini

[modifica]

Tot i que la funció del pro-domini encara no és del tot coneguda, alguns estudis apunten a una possible actuació com a xaperona molecular. Concretament, es creu que el pro-domini participaria en el correcte plegament del m-BDNF.[26]

m-BDNF

[modifica]

El m-BDNF està format per 119 aminoàcids (14 kDa) i conté tres ponts disulfur intramoleculars disposats en una configuració de nus de cistina.[27] Es dimeritza de manera no covalent i presenta afinitat pel receptor tirosina-cinasa TrkB.[9] D'aquesta interacció en resulten múltiples efectes relacionats amb la plasticitat neuronal.[23]

Síntesi i maduració

[modifica]
Procés de maduració del BDNF. (1) Síntesi i plegament del pre-pro-BDNF al RE. (2) Processament del pre-pro-BDNF a l’aparell de Golgi i consegüent obtenció del pro-BDNF. (3) Processament del pro-BDNF a les vesícules de secreció i consegüent obtenció del m-BDNF. (4) Secreció extracel·lular del pro- i el m-BDNF. (5) Processament del pro-BDNF secretat i consegüent obtenció del m-BDNF. Imatge pròpia creada amb BioRender[25] i adaptada de Kowiański et al., (2018)[9].

Com el seu nom indica, el factor de creixement derivat del cervell és una proteïna sintetitzada als somes de les neurones i a la glia de tot l'encèfal, especialment a l'hipocamp i l'escorça cerebral.[28] El gen humà del BDNF codifica una proteïna en forma de precursor, anomenat pre-pro-BDNF.[29]

El pre-pro-BDNF és sintetitzat i plegat al reticle endoplasmàtic (RE). Durant la translocació a l'aparell de Golgi (AG) o al mateix AG, la seqüència senyal del pre-pro-BDNF és tallada per proteases intracel·lulars i s'obté el pro-BDNF, format pel pro-domini i el domini madur. Aquestes proteases poden actuar de nou a les vesícules de secreció eliminant el pro-domini. Com a resultat, s'obté el m-BDNF.[9] Tant el pro-BDNF com el m-BDNF són secretats a l'espai extracel·lular, on part del pro-BDNF pot ser processat per proteases extracel·lulars i donar lloc al m-BDNF.[30] Un cop al medi extracel·lular, el pro-BDNF i el m-BDNF exerceixen funcions oposades sobre el teixit nerviós.

Les neurones secreten BDNF mitjançant l'exocitosi, dins d'unes vesícules especials: les vesícules de nucli dens. Aquestes vesícules s'alliberen a les terminacions neuronals amb un mecanisme calci-depenent, però, a diferència de les vesícules sinàptiques, es generen al soma, on acumulen neuropèptids de nova síntesi i alliberats a les terminacions neuronals.

Mecanisme i funcions

[modifica]

El BDNF madur té una alta afinitat pel receptor tirosina-cinasa TrkB, el qual es troba tant en les membranes presinàptiques com postsinàptiques de les neurones. Quan el m-BDNF s'uneix al receptor TrkB, aquest darrer s'estimula i experimenta una homodimerització i una autofosforilació.[23] Fruit d'aquesta interacció s'activen una sèrie de vies de senyalització dins la neurona que afavoreixen la supervivència, la diferenciació cel·lular i la comunicació sinàptica.[11]

Addicionalment, el m-BDNF també modula l'activitat sinàptica, promou l'allargament de les espines dendrítiques i facilita la potenciació a llarg termini.[23][31] Tots aquests processos són essencials per a la plasticitat neuronal, l’aprenentatge i la memòria.[32]

En canvi, el pèptid precursor pro-BDNF té molta més afinitat pel receptor de neurotrofines p75 (p75NTR) i per la sortilina: el receptor p75NTR s'uneix al domini madur del pro-BDNF, mentre que el pro-domini s'uneix preferentment al receptor de la sortilina.[29] L’activació d’aquests receptors comporta la reducció de connexions sinàptiques, la inhibició del creixement neuronal i l’activació de mecanismes apoptòtics.[33][34] El pro-BDNF també s'ha vist implicat en la regulació del sistema immunitari i de la resposta inflamatòria.[35]

Per tant, l'equilibri entre aquestes isoformes, el m-BDNF i el pro-BDNF, és crucial per regular el desenvolupament del cervell i les adaptacions del sistema nerviós al llarg de la vida.[33]

SNPs (polimorfismes de nucleòtids simples)

[modifica]

C270T

[modifica]

El polimorfisme C270T és una variació genètica situada a la regió no codificant del gen BDNF, concretament a l'exó II. Consisteix en la substitució d’una citosina per una timina a la posició 270 de la seqüència de nucleòtids del gen BDNF.[36]

Tot i que aquest canvi no modifica directament la seqüència d’aminoàcids del BDNF, pot influir en la regulació de l’expressió del gen, alterant la quantitat de proteïna produïda. Diversos estudis han suggerit que la presència de l'al·lel T podria associar-se a una reducció dels nivells de BDNF i a una major vulnerabilitat a trastorns neurodegeneratius i psiquiàtrics com l’alzheimer, la depressió o l'esquizofrènia.[37] Estudis més recents també relacionen aquest polimorfisme amb la malaltia de Parkinson.[38]

Tanmateix, com que els estudis no mostren resultats consistents, el polimorfisme C270T no es considera un factor causal directe de cap malaltia o trastorn, sinó més aviat un possible modulador de l’activitat del BDNF.[39]

Val66Met

[modifica]

El polimorfisme Val66Met és una mutació de sentit erroni que consisteix en la substitució de l'aminoàcid valina per una metionina a la posició 66 de la proteïna, posició que correspon al pro-domini.[40]

Aquesta variant genètica modifica lleugerament la conformació del pro-domini i, per extensió, la del pro-BDNF, però sense impedir-ne la unió als seus receptors específics. Tot i això, la sortilina mostra diferents afinitats per les formes Val66 i Met66 del pro-domini.[23][41]

Pel que fa a la funció, Val66Met altera la distribució intracel·lular del BDNF i redueix la seva secreció a l'escletxa sinàptica.[33][42] Aquest fet pot afectar negativament la plasticitat neuronal i, de retruc, processos com l’aprenentatge i la memòria.[42][43][44][45]

D'altra banda, aquesta mutació s’ha vist relacionada amb una major vulnerabilitat a diversos trastorns neuropsiquiàtrics, com la depressió, l'ansietat o l'esquizofrènia.[46] A més, estudis basats en ressonància magnètica cranial semblen indicar que els portadors de l’al·lel Met66 presenten canvis anatòmics subtils en regions com l'hipocamp i l’escorça prefrontal, fet que suggereix que la variant Val66Met pot influir en el desenvolupament i funcionament del cervell humà.[47][48]

Malalties associades

[modifica]

Transtorns neuropsiquiàtrics

[modifica]

Cada cop hi ha més evidències que una part de l'etiologia dels trastorns psiquiàtrics podria ser deguda a una desregulació de la plasticitat sinàptica, probablement causada per una síntesi i/o alliberament alterat de neurotrofines.[49]

En el cas del BDNF, el polimorfisme Val66Met sembla estar relacionat amb un augment del risc de patir depressió, trastorn obsessivocompulsiu i addiccions a les drogues, entre d'altres.[50][51][52]

Anorèxia

[modifica]

El BDNF és una molècula diana prometedora a l'hora d'estudiar l'etiologia genètica de l'anorèxia nerviosa (AN) perquè està implicat en el balanç energètic, el comportament alimentari, la ingesta d'aliments i el pes corporal.[53][54] De fet, diversos estudis recolzen que el polimorfisme Val66Met del BDNF pot estar associat amb l'AN.[53][55]

Alzheimer

[modifica]

Estudis indiquen que els individus amb el polimorfisme Val66Met són més propensos a patir alzheimer.[56][57] De fet, s'ha observat que els pacients d'alzheimer presimptòmatics portadors de l'al·lel BDNF Met66 presenten una pitjor memòria episòdica, menys volum hipocampal i nivells més alts de p-tau217, p-tau181 i tau total en comparació amb aquells pacients no portadors de l'al·lel mutat. De la mateixa manera, en els pacients d'alzheimer simptomàtics portadors de l'al·lel BDNF Met66, la cognició global està més afectada i els nivells de p-tau217, tau total i p-tau205 són més elevats que els dels pacients amb l'al·lel BDNF Val66.[56] Per tant, tot això sembla indicar que el BDNF juga un paper força crucial en el desenvolupament d'aquesta malaltia neurodegenerativa.[57]

Referències

[modifica]
  1. ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb BDNF, vegeu/editeu les referències a wikidata».
  2. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000176697 - Ensembl, May 2017
  3. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000048482 – Ensembl, May 2017
  4. ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  6. ↑ Huang, Eric J.; Reichardt, Louis F. «Neurotrophins: Roles in Neuronal Development and Function1» (en anglès). Annual Review of Neuroscience, 24, Volume 24, 2001, 01-03-2001, p. 677–736. DOI: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677. ISSN: 0147-006X. PMC: 2758233. PMID: 11520916.
  7. ↑ Reichardt, Louis F «Neurotrophin-regulated signalling pathways». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 361, 1473, 8-2006, p. 1545–1564. DOI: 10.1098/rstb.2006.1894. PMC: 1664664. PMID: 16939974.
  8. ↑ Wang, Xu; Zhang, Le; Zhan, Yufeng; Li, Dengping; Zhang, Yuangui «Contribution of BDNF/TrkB signalling in the rACC to the development of pain-related aversion via activation of ERK in rats with spared nerve injury». Brain Research, 1671, 15-09-2017, p. 111–120. DOI: 10.1016/j.brainres.2017.07.010. ISSN: 0006-8993.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 Kowiański, Przemysław; Lietzau, Grażyna; Czuba, Ewelina; Waśkow, Monika; Steliga, Aleksandra «BDNF: A Key Factor with Multipotent Impact on Brain Signaling and Synaptic Plasticity» (en anglès). Cellular and Molecular Neurobiology, 38, 3, 4-2018, p. 579–593. DOI: 10.1007/s10571-017-0510-4. ISSN: 0272-4340. PMC: 5835061. PMID: 28623429.
  10. ↑ Park, Hyungju; Poo, Mu-ming «Neurotrophin regulation of neural circuit development and function» (en anglès). Nature Reviews Neuroscience, 14, 1, 1-2013, p. 7–23. DOI: 10.1038/nrn3379. ISSN: 1471-0048.
  11. 1 2 Baydyuk, Maryna; Xu, Baoji «BDNF signaling and survival of striatal neurons» (en english). Frontiers in Cellular Neuroscience, 8, 28-08-2014. DOI: 10.3389/fncel.2014.00254. ISSN: 1662-5102. PMC: 4147651. PMID: 25221473.
  12. ↑ Autry, Anita E.; Monteggia, Lisa M. «Brain-Derived Neurotrophic Factor and Neuropsychiatric Disorders» (en english). Pharmacological Reviews, 64, 2, 01-04-2012, p. 238–258. DOI: 10.1124/pr.111.005108. ISSN: 0031-6997. PMC: 3310485. PMID: 22407616.
  13. ↑ Levi‐Montalcini, Rita «Effects of mouse tumor transplantation on the nervous system». Annals of the New York Academy of Sciences, 55, 2, 8-1952, p. 330–344. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1952.tb26548.x. PMID: 12977049.
  14. ↑ Cohen, Stanley; Levi-Montalcini, Rita; Hamburger, Viktor «A nerve growth-stimulating factor isolated from sarcomas 37 and 180». Proceedings of the National Academy of Sciences, 40, 10, 10-1954, p. 1014–1018. DOI: 10.1073/pnas.40.10.1014. PMID: 16589582.
  15. ↑ Monard, D; Solomon, F; Rentsch, M; Gysin, R «Glia-induced morphological differentiation in neuroblastoma cells.». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 70, 6, 6-1973, p. 1894-7. DOI: 10.1073/pnas.70.6.1894. PMID: 4352661.
  16. 1 2 Barde, Y. A.; Lindsay, R. M.; Monard, D.; Thoenen, H. «New factor released by cultured glioma cells supporting survival and growth of sensory neurones». Nature, 274, 5673, 8-1978, p. 818–818. DOI: 10.1038/274818a0. PMID: 683322.
  17. ↑ Hofer, M. M.; Barde, Y.-A. «Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal death in vivo» (en anglesa). Nature. Nature, 331, 6153, 1-1988, p. 261–262. DOI: 10.1038/331261a0. PMID: 3336438.
  18. ↑ Cong, Jianchao; Lv, Hao; Xu, Yu «The role of nociceptive neurons in allergic rhinitis». Frontiers in Immunology, 15, 09-08-2024. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1430760. ISSN: 1664-3224. PMC: 11341422. PMID: 39185421.
  19. 1 2 «BDNF brain derived neurotrophic factor [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]» (en anglès). [Consulta: 5 novembre 2025].
  20. ↑ Pruunsild, Priit; Kazantseva, Anna; Aid, Tamara; Palm, Kaia; Timmusk, Tõnis «Dissecting the human BDNF locus: Bidirectional transcription, complex splicing, and multiple promoters». Genomics, 90, 3, 01-09-2007, p. 397–406. DOI: 10.1016/j.ygeno.2007.05.004. ISSN: 0888-7543.
  21. 1 2 3 Jumper, John; Evans, Richard; Pritzel, Alexander; Green, Tim; Figurnov, Michael «Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold» (en anglès). Nature, 596, 7873, 26-08-2021, p. 583–589. DOI: 10.1038/s41586-021-03819-2. ISSN: 0028-0836.
  22. 1 2 Lohia, Ruchi; Salari, Reza; Brannigan, Grace «Effects of a Structured Domain on the Conformational Ensemble of Disordered Regions in Brain-Derived Neurotrophic Factor» (en english). Biophysical Journal, 110, 3, 16-02-2016, p. 559a. DOI: 10.1016/j.bpj.2015.11.2989. ISSN: 0006-3495.
  23. 1 2 3 4 5 Hempstead, Barbara L. «Brain-Derived Neurotrophic Factor: Three Ligands, Many Actions». Transactions of the American Clinical and Climatological Association, 126, 2015, p. 9–19. ISSN: 0065-7778. PMC: 4530710. PMID: 26330656.
  24. ↑ «Mol* Viewer». [Consulta: 12 novembre 2025].
  25. 1 2 «Scientific Image and Illustration Software | BioRender» (en anglès). [Consulta: 5 novembre 2025].
  26. ↑ Uegaki, Koichi; Kumanogoh, Haruko; Mizui, Toshiyuki; Hirokawa, Takatsugu; Ishikawa, Yasuyuki «BDNF Binds Its Pro-Peptide with High Affinity and the Common Val66Met Polymorphism Attenuates the Interaction». International Journal of Molecular Sciences, 18, 5, 12-05-2017, p. 1042. DOI: 10.3390/ijms18051042. ISSN: 1422-0067. PMC: 5454954. PMID: 28498321.
  27. ↑ Radziejewski, Czeslaw; Robinson, Robert C.; DiStefano, Peter S.; Taylor, John W. «Dimeric structure and conformational stability of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3» (en anglès). Biochemistry, 31, 18, 12-05-1992, p. 4431–4436. DOI: 10.1021/bi00133a007. ISSN: 0006-2960.
  28. ↑ Poo, Mu-ming «Neurotrophins as synaptic modulators». Nature Reviews Neuroscience, 2, 1, 1-2001, p. 24–32. DOI: 10.1038/35049004. PMID: 11253356.
  29. 1 2 Wang, Camille S.; Kavalali, Ege T.; Monteggia, Lisa M. «BDNF signaling in context: From synaptic regulation to psychiatric disorders». Cell, 185, 1, 1-2022, p. 62–76. DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.003. PMID: 34963057.
  30. ↑ Pang, Petti T; Nagappan, Guhan; Guo, Wei; Lu, Bai «Extracellular and intracellular cleavages of proBDNF required at two distinct stages of late-phase LTP» (en anglès). npj Science of Learning, 1, 1, 11-05-2016. DOI: 10.1038/npjscilearn.2016.3. ISSN: 2056-7936. PMC: 6380376. PMID: 30792890.
  31. ↑ Gonzalez, Andres; Moya-Alvarado, Guillermo; Gonzalez-Billaut, Christian; Bronfman, Francisca C. «Cellular and molecular mechanisms regulating neuronal growth by brain-derived neurotrophic factor» (en anglès). Cytoskeleton, 73, 10, 2016, p. 612–628. DOI: 10.1002/cm.21312. ISSN: 1949-3592.
  32. ↑ Garad, Machhindra; Edelmann, Elke; Leßmann, Volkmar «Long-term depression at hippocampal mossy fiber-CA3 synapses involves BDNF but is not mediated by p75NTR signaling» (en anglès). Scientific Reports, 11, 1, 20-04-2021, p. 8535. DOI: 10.1038/s41598-021-87769-9. ISSN: 2045-2322.
  33. 1 2 3 Anastasia, Agustin; Deinhardt, Katrin; Chao, Moses V.; Will, Nathan E.; Irmady, Krithi «Val66Met polymorphism of BDNF alters prodomain structure to induce neuronal growth cone retraction» (en anglès). Nature Communications, 4, 1, 18-09-2013. DOI: 10.1038/ncomms3490. ISSN: 2041-1723. PMC: 3820160. PMID: 24048383.
  34. ↑ Teng, Henry K.; Teng, Kenneth K.; Lee, Ramee; Wright, Saundrene; Tevar, Seema «ProBDNF Induces Neuronal Apoptosis via Activation of a Receptor Complex of p75NTR and Sortilin» (en anglès). Journal of Neuroscience, 25, 22, 01-06-2005, p. 5455–5463. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5123-04.2005. ISSN: 0270-6474. PMID: 15930396.
  35. ↑ Chen, Risheng; Chen, Weixin; Li, Ping; Zhao, Yingchang; Zeng, Qianqian «Function and application of brain‑derived neurotrophic factor precursors (Review)». International Journal of Molecular Medicine, 56, 1, 7-2025, p. 105. DOI: 10.3892/ijmm.2025.5546. ISSN: 1791-244X. PMC: 12081033. PMID: 40341415.
  36. ↑ Szekeres, György; Juhász, Anna; Rimanóczy, Ágnes; Kéri, Szabolcs; Janka, Zoltán «The C270T polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene is associated with schizophrenia». Schizophrenia Research, 65, 1, 01-12-2003, p. 15–18. DOI: 10.1016/S0920-9964(02)00505-4. ISSN: 0920-9964.
  37. ↑ Kunugi, H.; Ueki, A.; Otsuka, M.; Isse, K.; Hirasawa, H. «A novel polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene associated with late-onset Alzheimer's disease» (en anglès). Molecular Psychiatry, 6, 1, 1-2001, p. 83–86. DOI: 10.1038/sj.mp.4000792. ISSN: 1476-5578.
  38. ↑ Dai, Limeng; Wang, Dongmei; Meng, Hui; Zhang, Kun; Fu, Liyuan «Association between the BDNF G196A and C270T polymorphisms and Parkinson's disease: a meta-analysis». International Journal of Neuroscience, 123, 10, 01-10-2013, p. 675–683. DOI: 10.3109/00207454.2013.798784. ISSN: 0020-7454. PMID: 23611539.
  39. ↑ Shen, Ting; You, Yuyi; Joseph, Chitra; Mirzaei, Mehdi; Klistorner, Alexander «BDNF Polymorphism: A Review of Its Diagnostic and Clinical Relevance in Neurodegenerative Disorders» (en anglès). Aging and disease, 9, 3, 2018, p. 523. DOI: 10.14336/AD.2017.0717. ISSN: 2152-5250.
  40. ↑ Bath, Kevin G.; Jing, Deqiang Q.; Dincheva, Iva; Neeb, Christine C.; Pattwell, Siobhan S. «BDNF Val66Met Impairs Fluoxetine-Induced Enhancement of Adult Hippocampus Plasticity» (en anglès). Neuropsychopharmacology, 37, 5, 4-2012, p. 1297–1304. DOI: 10.1038/npp.2011.318. ISSN: 1740-634X.
  41. ↑ Zeev, B. Ben; Bebbington, A.; Ho, G.; Leonard, H.; de Klerk, N. «The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome». Neurology, 72, 14, 07-04-2009, p. 1242–1247. DOI: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. PMC: 2677489. PMID: 19349604.
  42. 1 2 Egan, Michael F.; Kojima, Masami; Callicott, Joseph H.; Goldberg, Terry E.; Kolachana, Bhaskar S. «The BDNF val66met Polymorphism Affects Activity-Dependent Secretion of BDNF and Human Memory and Hippocampal Function» (en english). Cell, 112, 2, 24-01-2003, p. 257–269. DOI: 10.1016/S0092-8674(03)00035-7. ISSN: 0092-8674. PMID: 12553913.
  43. ↑ Chen, Zhe-Yu; Patel, Paresh D.; Sant, Gayatree; Meng, Chui-Xiang; Teng, Kenneth K. «Variant Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) (Met66) Alters the Intracellular Trafficking and Activity-Dependent Secretion of Wild-Type BDNF in Neurosecretory Cells and Cortical Neurons» (en anglès). Journal of Neuroscience, 24, 18, 05-05-2004, p. 4401–4411. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0348-04.2004. ISSN: 0270-6474. PMID: 15128854.
  44. ↑ Chiaruttini, C.; Vicario, A.; Li, Z.; Baj, G.; Braiuca, P. «Dendritic trafficking of BDNF mRNA is mediated by translin and blocked by the G196A (Val66Met) mutation». Proceedings of the National Academy of Sciences, 106, 38, 22-09-2009, p. 16481–16486. DOI: 10.1073/pnas.0902833106. PMC: 2752540. PMID: 19805324.
  45. ↑ Dincheva, Iva; Glatt, Charles E.; Lee, Francis S. «Impact of the BDNF Val66Met polymorphism on cognition: implications for behavioral genetics». The Neuroscientist: A Review Journal Bringing Neurobiology, Neurology and Psychiatry, 18, 5, 10-2012, p. 439–451. DOI: 10.1177/1073858411431646. ISSN: 1089-4098. PMC: 3387519. PMID: 22367929.
  46. ↑ Notaras, M.; Hill, R.; van den Buuse, M. «The BDNF gene Val66Met polymorphism as a modifier of psychiatric disorder susceptibility: progress and controversy». Molecular Psychiatry, 20, 8, 8-2015, p. 916–930. DOI: 10.1038/mp.2015.27. ISSN: 1476-5578. PMID: 25824305.
  47. ↑ Hariri, Ahmad R.; Goldberg, Terry E.; Mattay, Venkata S.; Kolachana, Bhaskar S.; Callicott, Joseph H. «Brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance». The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 23, 17, 30-07-2003, p. 6690–6694. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06690.2003. ISSN: 1529-2401. PMC: 6740735. PMID: 12890761.
  48. ↑ Pezawas, Lukas; Verchinski, Beth A.; Mattay, Venkata S.; Callicott, Joseph H.; Kolachana, Bhaskar S. «The Brain-Derived Neurotrophic Factor val66met Polymorphism and Variation in Human Cortical Morphology» (en anglès). The Journal of Neuroscience, 24, 45, 10-11-2004, p. 10099–10102. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2680-04.2004. ISSN: 0270-6474.
  49. ↑ Lang, U. E.; Jockers-Scherübl, M. C.; Hellweg, R. «State of the art of the neurotrophin hypothesis in psychiatric disorders: implications and limitations». Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996), 111, 3, 3-2004, p. 387–411. DOI: 10.1007/s00702-003-0100-0. ISSN: 0300-9564. PMID: 14991461.
  50. ↑ Hwang, Jen-Ping; Tsai, Shih-Jen; Hong, Chen-Jee; Yang, Chen-Hong; Lirng, Jiing-Feng «The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression». Neurobiology of Aging, 27, 12, 12-2006, p. 1834–1837. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013. ISSN: 1558-1497. PMID: 16343697.
  51. ↑ Hall, Diana; Dhilla, Alefiya; Charalambous, Anna; Gogos, Joseph A.; Karayiorgou, Maria «Sequence variants of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene are strongly associated with obsessive-compulsive disorder». American Journal of Human Genetics, 73, 2, 8-2003, p. 370–376. DOI: 10.1086/377003. ISSN: 0002-9297. PMC: 1180373. PMID: 12836135.
  52. ↑ Xu, Xuting; Ji, Huihui; Liu, Guili; Wang, Qinwen; Liu, Huifen «A significant association between BDNF promoter methylation and the risk of drug addiction». Gene, 584, 1, 10-06-2016, p. 54–59. DOI: 10.1016/j.gene.2016.03.010. ISSN: 1879-0038. PMID: 26976342.
  53. 1 2 Ribasés, M.; Gratacòs, M.; Armengol, L.; de Cid, R.; Badía, A. «Met66 in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) precursor is associated with anorexia nervosa restrictive type» (en anglès). Molecular Psychiatry, 8, 8, 8-2003, p. 745–751. DOI: 10.1038/sj.mp.4001281. ISSN: 1476-5578.
  54. ↑ Vanevski, Filip; Xu, Baoji «Molecular and neural bases underlying roles of BDNF in the control of body weight» (en english). Frontiers in Neuroscience, 7, 21-03-2013. DOI: 10.3389/fnins.2013.00037. ISSN: 1662-453X.
  55. ↑ Ceccarini, M. Rachele; Tasegian, Anna; Franzago, Marica; Patria, F. Filomena; Albi, Elisabetta «5‐HT2AR and BDNF gene variants in eating disorders susceptibility» (en anglès). American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 183, 3, 4-2020, p. 155–163. DOI: 10.1002/ajmg.b.32771. ISSN: 1552-4841.
  56. 1 2 Lim, Yen Ying; Maruff, Paul; Barthélemy, Nicolas R.; Goate, Alison; Hassenstab, Jason «Association of BDNF Val66Met With Tau Hyperphosphorylation and Cognition in Dominantly Inherited Alzheimer Disease». JAMA neurology, 79, 3, 01-03-2022, p. 261–270. DOI: 10.1001/jamaneurol.2021.5181. ISSN: 2168-6157. PMC: 8804973. PMID: 35099506.
  57. 1 2 Thomson, Diny; Rosenich, Emily; Maruff, Paul; Lim, Yen Ying; for the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative «BDNF Val66Met moderates episodic memory decline and tau biomarker increases in early sporadic Alzheimer’s disease» (en anglès). Archives of Clinical Neuropsychology, 39, 6, 24-08-2024, p. 683–691. DOI: 10.1093/arclin/acae014. ISSN: 1873-5843. PMC: 11345111. PMID: 38454193.
Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_neurotròfic_derivat_del_cervell&oldid=36968207»