Vés al contingut

Complex LUBAC: diferència entre les revisions

Afegeix enllaços
De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Exploració interactiva de l'historial
← Edició anteriorEdició següent →
Contingut suprimit Contingut afegit
VisualWikitext
mCap resum de modificació
Matissos (afegir exemples i completar funcionament del complex)
Línia 23: Línia 23:
El LUBAC constitueix un tipus d’E3 que, mitjançant dominis RING, és capaç de reconèixer el complex E3-Ub i transferir-lo a un centre actiu que conté [[cisteïna]] per formar un intermediari [[tioèster]]. Posteriorment, la ubiquitina serà conjugada amb un residu lisina del substrat mitjançant un enllaç pèptid. La ubiquitina conjugada pot tornar a patir un procés d'ubiquitinació a través d'una de les set lisines presents per formar una cadena de poliubiquitina.<ref>{{Ref-publicació|article=Activation of the IκB Kinase Complex by TRAF6 Requires a Dimeric Ubiquitin-Conjugating Enzyme Complex and a Unique Polyubiquitin Chain|publicació=Cell|llengua=en|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867400001264|volum=103|exemplar=2|data=2000-10-13|pàgines=351–361|doi=10.1016/S0092-8674(00)00126-4|issn=0092-8674}}</ref>
El LUBAC constitueix un tipus d’E3 que, mitjançant dominis RING, és capaç de reconèixer el complex E3-Ub i transferir-lo a un centre actiu que conté [[cisteïna]] per formar un intermediari [[tioèster]]. Posteriorment, la ubiquitina serà conjugada amb un residu lisina del substrat mitjançant un enllaç pèptid. La ubiquitina conjugada pot tornar a patir un procés d'ubiquitinació a través d'una de les set lisines presents per formar una cadena de poliubiquitina.<ref>{{Ref-publicació|article=Activation of the IκB Kinase Complex by TRAF6 Requires a Dimeric Ubiquitin-Conjugating Enzyme Complex and a Unique Polyubiquitin Chain|publicació=Cell|llengua=en|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867400001264|volum=103|exemplar=2|data=2000-10-13|pàgines=351–361|doi=10.1016/S0092-8674(00)00126-4|issn=0092-8674}}</ref>


L’activitat catalítica del LUBAC es concentra a la subestructura HOIP, mentre que les subunitats SHARPIN i HOIL-1L s’han relacionat amb processos d’activació del complex. La presència de domini PUB a l’extrem N-terminal de la subunitat HOIP permet al complex la interacció amb OTULIN i SPATA2, els quals es relacionen directa o indirectament a desubiquitinases. Això explicaria un procés de regulació per contrarestar l’activitat de la E3 ligasa.<ref name=":0" /><ref name=":1">{{Ref-publicació|cognom=Kirisako|nom=Takayoshi|cognom2=Kamei|nom2=Kiyoko|cognom3=Murata|nom3=Shigeo|cognom4=Kato|nom4=Michiko|cognom5=Fukumoto|nom5=Hiromi|article=A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains|publicació=The EMBO journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17006537/|volum=25|exemplar=20|data=2006-10-18|pàgines=4877–4887|doi=10.1038/sj.emboj.7601360|issn=0261-4189|pmc=PMC1618115|pmid=17006537}}</ref>
L’activitat catalítica del LUBAC es concentra a la subestructura HOIP, mentre que les subunitats SHARPIN i HOIL-1L s’han relacionat amb processos d’activació del complex. La unió de les tres subunitats alliberaria una autoinhibició de la subunitat HOIL-1L, permetent l'activitat del LUBAC. La presència de domini PUB a l’extrem N-terminal de la subunitat HOIP permet al complex la interacció amb OTULIN i SPATA2, els quals es relacionen directa o indirectament a desubiquitinases. Això explicaria un procés de regulació per contrarestar l’activitat de la E3 ligasa.<ref name=":0" /><ref name=":1">{{Ref-publicació|cognom=Kirisako|nom=Takayoshi|cognom2=Kamei|nom2=Kiyoko|cognom3=Murata|nom3=Shigeo|cognom4=Kato|nom4=Michiko|cognom5=Fukumoto|nom5=Hiromi|article=A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains|publicació=The EMBO journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17006537/|volum=25|exemplar=20|data=2006-10-18|pàgines=4877–4887|doi=10.1038/sj.emboj.7601360|issn=0261-4189|pmc=PMC1618115|pmid=17006537}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Walczak|nom=Henning|cognom2=Iwai|nom2=Kazuhiro|cognom3=Dikic|nom3=Ivan|article=Generation and physiological roles of linear ubiquitin chains|publicació=BMC Biology|llengua=En|url=https://bmcbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1741-7007-10-23|volum=10|exemplar=1|data=2012|pàgines=23|doi=10.1186/1741-7007-10-23|issn=1741-7007|pmc=PMC3305636|pmid=22420778}}</ref>


== Estructura ==
== Estructura ==
Línia 53: Línia 53:


== Funcions ==
== Funcions ==
La ubiquitinació de diversos substrats per l’acció del LUBAC provoquen l’activació de vies metabòliques rellevants per al correcte funcionament cel·lular. El NEMO, un component del complex IkB quinasa, és un substrat del LUBAC. La ubiquitinació de la proteïna NEMO constitueix un procés d'activació del complex proteic NF-kB (factor nuclear potenciador de les cadenes lleugeres kappa de les cèl·lules B activades). Aquesta molècula controla la transcripció de l’ADN i es troba implicat en la resposta cel·lular davant estímuls com l’estrès. Les subunitats SHARPIN i HOIL-1 també activen altres vies metabòliques com l’activació de TNF, important en processos inflamatoris.<ref name=":0" /><ref name=":2" />
La ubiquitinació de diversos substrats per l’acció del LUBAC provoquen l’activació de vies metabòliques rellevants per al correcte funcionament cel·lular. El NEMO, un component del complex IkB quinasa, és un substrat del LUBAC. La ubiquitinació de la proteïna NEMO constitueix un procés d'activació del complex proteic NF-kB (factor nuclear potenciador de les cadenes lleugeres kappa de les cèl·lules B activades). Aquesta molècula controla la transcripció de l’ADN i es troba implicat en la resposta cel·lular davant estímuls com l’estrès. També té un paper rellevant en la resposta inmunitària, fet que proposa el complex LUBAC com a objectiu per a fins terapèutics. Les subunitats SHARPIN i HOIL-1 també activen altres vies metabòliques com l’activació de TNF, important en la regulació de processos inflamatoris. En el cas específic del HOIL-1L, s'ha descrit la seva importància en vies metabòliques com són la regualció del cicle cel·lular, l'emmagatzematge de ferro i l'adaptació de la cèl·lula a la hipòxia en tumors de creixement ràpid.<ref name=":0" /><ref name=":2" /><ref>{{Ref-publicació|cognom=Brazee|nom=Patricia|cognom2=Dada|nom2=Laura A.|cognom3=Sznajder|nom3=Jacob I.|article=Role of Linear Ubiquitination in Health and Disease|publicació=American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4942223/|volum=54|exemplar=6|data=2016-6|pàgines=761–768|doi=10.1165/rcmb.2016-0014TR|issn=1044-1549|pmc=PMC4942223|pmid=26848516}}</ref>

La importància de regular el complex NF-kB rau en que són necessaris per al sistema inmunitari i en excés poden provocar inmunodeficiències, autoinflamació, malaltia del Parkinson i linfomes de cèl·lules B. La via metabòlica NF-kB té un rol essencial participant el la supervivència de les cèl·lules malignes a través de la inducció de l'expressió del factor de transcripció IRF4 (indicador de melanoma). El LUBAC és troba actualment en el centre d'atenció en la investigació contra el càncer, ja que pot constituir un indicador o es pot inhibir el complex per tal de reduir la via d'activació NF-kB. <ref>{{Ref-publicació|cognom=Yang|nom=Yibin|cognom2=Schmitz|nom2=Roland|cognom3=Mitala|nom3=Joseph|cognom4=Whiting|nom4=Amanda|cognom5=Xiao|nom5=Wenming|article=Essential Role of the Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex in Lymphoma Revealed by Rare Germline Polymorphisms|publicació=Cancer discovery|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992927/|volum=4|exemplar=4|data=2014-4|pàgines=480–493|doi=10.1158/2159-8290.CD-13-0915|issn=2159-8274|pmc=PMC3992927|pmid=24491438}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Tokunaga|nom=Fuminori|article=Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders|publicació=Journal of Biochemistry|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23969028/|volum=154|exemplar=4|data=2013-10|pàgines=313–323|doi=10.1093/jb/mvt079|issn=1756-2651|pmid=23969028}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Ruland|nom=Jürgen|article=Return to homeostasis: downregulation of NF-κB responses|publicació=Nature Immunology|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21772279/|volum=12|exemplar=8|data=2011-06-19|pàgines=709–714|doi=10.1038/ni.2055|issn=1529-2916|pmid=21772279}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Sakamoto|nom=Hiroki|cognom2=Egashira|nom2=Shinichiro|cognom3=Saito|nom3=Nae|cognom4=Kirisako|nom4=Takayoshi|cognom5=Miller|nom5=Simon|article=Gliotoxin Suppresses NF-κB Activation by Selectively Inhibiting Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC)|publicació=ACS Chemical Biology|llengua=EN|url=https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cb500653y|volum=10|exemplar=3|data=2014-12-17|pàgines=675–681|doi=10.1021/cb500653y|issn=1554-8929}}</ref>


Els components del LUBAC i la seva activitat catalítica són necessaris per evitar un procés d’[[apoptosi]] no regulat. Estudis recents indiquen que el LUBAC té un paper crucial en la regulació de processos d'apoptosi cel·lular.<ref name=":0" />
Els components del LUBAC i la seva activitat catalítica són necessaris per evitar un procés d’[[apoptosi]] no regulat. Estudis recents indiquen que el LUBAC té un paper crucial en la regulació de processos d'apoptosi cel·lular.<ref name=":0" />

Revisió del 23:46, 17 oct 2018

Els dos dímers (LUBAC-I i LUBAC-II) són menys estables i menys eficients que el complex LUBAC que es troba com a trímer on s'estableixen interaccions entre les subunitats SHARPIN i HOIL-1.

El complex LUBAC, (en anglès: Linear Ubiquitination Assembly Complex), és un complex d’ubiquitina lligasa (E3) que catalitza la conjugació lineal d’ubiquitina en les determinades dianes proteiques. La funció principal d’aquest complex és realitzar modificacions post-traduccionals que permeten o bé marcar les proteïnes per a la seva degradació a través de proteosomes o alterar la localizació de la proteïna dins la cèl·lula o, forçar o impedir diferents interaccions interproteiques.

La molècula té un pes d’aproximadament 600 kD i un nombre d’aminoàcids de 5.500. Aquestes xifres suggereixen que es tracta d’un complex heteromultimèric format per tres subunitats diferents anomenades HOIL-1L, HOIP, i Sharpin.[1] Aquestes tres subunitats, però, poden trobar-se organitzades de diferents maneres:

  • HOIP enllaçat al HOIL-1: complex dimèric conegut com a LUBAC-I.
  • HOIP enllaçat al SHARPIN: complex dimèric conegut com a LUBAC-II.
  • HOIP enllaçat a HOIL-1 i SHARPIN: complex trimèric conegut com complex de LUBAC.

D'aquestes tres conformacions possibles la més estable és la que es troba com a trímer; l'absència d'alguna de les dues subunitats (HOIL-1 o SHARPIN) provoca desestabilitat parcial en el conjunt que limita la seva efectivitat tot i que no la impedeix. L'existència de les dues conformacions dimèriques s'ha aconseguit únicament en cèl·lules cultivades in vitro.

Ubiquitinació

La ubiquitinació és un procés enzimàtic de modificació post-traduccional proteica que té la funció de marcar proteïnes per a la posterior degradació de les mateixes al proteosoma. El LUBAC forma part de la família d’ubiquitina lligases E3 RBR (de l'anglès RING-between-RING), els quals constitueixen un complex enzimàtic determinant en el procés d’ubiquitinació. Aquesta família de ligases s’encarrega de conferir especificitat mitjançant la selecció de la proteïna objectiu i, en certs casos, també de la modificació de la ubiquitina.[2]

El LUBAC complex és la única lligasa E3 que fa un procés de poliubiquitinització lineal, és a dir, forma enllaços peptídics entre l'extrem C-terminal de la glicina d'un monòmer d'ubiquitina amb l'extrem amino-terminal de la metionina (el M1 linkage) del monòmer següent. Per a modificar una cadena de poliubiquitina és necessari dur a terme tot un procés d’ubiquitinació, que inclou l’acció dels complexos enzimàtics E1, E2 i E3.

  1. Es produeix l'activació de la ubiquitina amb consum d'ATP.
  2. Es transfereix la ubiquitina al centre actiu de l'enzim E1 a l'enzim E2 de conjugació d'ubiquitina i es crea el complex E2-Ub.
  3. Actuen les E3 ligases per finalitzar el procés d'unió d'ubiquitina al substrat. [3]

Mecanisme de funcionament LUBAC

El LUBAC constitueix un tipus d’E3 que, mitjançant dominis RING, és capaç de reconèixer el complex E3-Ub i transferir-lo a un centre actiu que conté cisteïna per formar un intermediari tioèster. Posteriorment, la ubiquitina serà conjugada amb un residu lisina del substrat mitjançant un enllaç pèptid. La ubiquitina conjugada pot tornar a patir un procés d'ubiquitinació a través d'una de les set lisines presents per formar una cadena de poliubiquitina.[4]

L’activitat catalítica del LUBAC es concentra a la subestructura HOIP, mentre que les subunitats SHARPIN i HOIL-1L s’han relacionat amb processos d’activació del complex. La unió de les tres subunitats alliberaria una autoinhibició de la subunitat HOIL-1L, permetent l'activitat del LUBAC. La presència de domini PUB a l’extrem N-terminal de la subunitat HOIP permet al complex la interacció amb OTULIN i SPATA2, els quals es relacionen directa o indirectament a desubiquitinases. Això explicaria un procés de regulació per contrarestar l’activitat de la E3 ligasa.[3][5][6]

Estructura

El complex LUBAC és l’únic complex E3 conegut com a responsable de la formació de cadenes lineals d’ubiqüitina. Inicialment, quan l’any 2006 es va descobrir aquest complex, es creia que únicament constava de dues subunitats RBR (en anglès, RING-in-between-RING) que contenien les proteïnes HOIP i HOIL-1L. Més endavant, però, es va poder descriure un tercer domini que també formava part d’aquest complex: la proteïna SHARPIN, encarregada d’unir ubiqüitines entre sí.

HOIP és la principal d’entre les tres subunitats del LUBAC, ja que conté mecanismes suficients per ubiquitinitzar proteïnes per sí sol. Malgrat això, s’ha observat que només és capaç de dur a terme aquesta funció quan es troba unit a una de les seves dues subunitats complementàries, HOIL-1L i SHARPIN, o bé a ambdues alhora: en la subunitat HOIP aïllada es dóna una autoinhibició recíproca entre el seu domini UBA i la seva regió RBR-LDD, el que implica l’aturada de la seva activitat catalítica, de manera que HOIL-1L i SHARPIN s’encarreguen de desinhibir i reactivar les funcions d’aquesta subunitat enllaçant-se a ella.

D’aquesta manera, el domini UBA del HOIP s’uneix específicament a ambdues subunitats, formant així dos microcomplexos: el HOIL-1LUBL/HOIPUBA i el SHARPINUBL/HOIPUBA. Aquest enllaç entre HOIP i les altres dues subunitats és mediat principalment per interaccions hidrofòbiques molt específiques i per tant, essencials per a la formació d’aquests microcomplexos. De fet, tot i que SHARPIN i HOIL-1L comparteixen una gran similitud, ja que tenen residus molt semblants o idèntics que són responsables d’aquest enllaç amb HOIP, el mode d’interacció del complex SHARPINUBL/HOIPUBA és totalment diferent que el del complex HOIL-1LUBL/HOIPUBA. Així doncs, és el domini HOIP qui adopta diferents conformacions per tal d’interaccionar amb cadascuna de les subunitats de manera específica. No obstant, també s’ha demostrat que les tres subunitats poden interactuar simultàniament, formant així un complex ternari.

Per tant, qualsevol disrupció d’aquestes interaccions específiques per una única mutació residual en aquests dominis reduirà la interacció entre elles i inhibirà per complet el correcte funcionament del LUBAC.

HOIL-1L

És una proteïna codificada pel gen RBCK1 situat en la posició 13 del braç curt del cromosoma 20 del genotip humà.

El nom de la subunitat HOIL-1L (de l'anglès: haem-oxidized iron-regulatory protein 2 ubiquitin ligase-1) prové d'una de les seves funcions principals; la d'actuar com a lligasa E3 per a la proteïna oxidada IREB2 gràcies al seu grup hemo i a l'oxigen que la fan susceptible a l'addició d'ubiquitines.

Un altre nom amb la que és coneguda aquesta subunitat és el de RBCK1 (RanBP-type and C3HC4-type zinc finger-containing protein 1) que fa referència als dits de zinc RING ( Really interesting new gene) que conté, caracteritzats per presentar el motiu d'aminoàcids C3HC4 format per tres cisteïnes (Cys), una histidina (Hys) i quatre cisteïnes (Cys) amb la funció final d'ubiquitinitzar substrats a través de la interacció amb cations de zinc (Zn2+).

A més, dins el grup RING, la proteïna HOIL-1L, igual que la HOIP, son del tipus RBR, i presenta tres dominis RING d'unió a Zn2+: el primer és el RING1 N-terminal que es troba des de l'aminoàcid 282 al 327 de la cadena polipeptídica, el segon és un IBR central (central in-between RING) el qual s'uneix a dos àtoms de zinc i conforma la seqüència d'aminoàcids que va des del 362 fins al 411, i finalment el domini RING2 C-terminal, que es troba des de l'aminoàcid 437 fins al 463. [7]

El HOIL-1L s'uneix al domini UBA del HOIP per l'extrem N-terminal del domini UBL (en anglès: ubiquitin-like), ja que aquest és un motiu proteic d'unió que confereix al complex una conformació globular que el fa resistent a la dissociació i li proporciona molta estabilitat.

Forma aproximadament un 9,3% del pes molecular del complex, que correspon a 56,1 kDa, i la cadena peptídica consta de 510 aminoàcids que conformen una estructura terciària amb set làmines beta, tres hèlix alfa, un gir de tres aminoàcids i una superhèlix de 29 aminoàcids.[8]

SHARPIN[9][10]

És una proteïna codificada pel gen Sharpin situat al braç llarg del cromosoma 8 en el cariotip humà, concretament en la posició 144. Consta de 387 amino àcids i d'un pes aproximat de 40000 Da.

El nom d'aquesta unitat proteica nom prové de l'angles Shank-Associated Rh Domain-Interacting Protein.[11] La presència de la subunitat SHARPIN dins el complex LUBAC s'ha descobert recentment i s'ha demostrat que aquesta, inhibeix l'apoptosis en cèl·lules reproduides in vitro a través de diferents vies.

Funcions

La ubiquitinació de diversos substrats per l’acció del LUBAC provoquen l’activació de vies metabòliques rellevants per al correcte funcionament cel·lular. El NEMO, un component del complex IkB quinasa, és un substrat del LUBAC. La ubiquitinació de la proteïna NEMO constitueix un procés d'activació del complex proteic NF-kB (factor nuclear potenciador de les cadenes lleugeres kappa de les cèl·lules B activades). Aquesta molècula controla la transcripció de l’ADN i es troba implicat en la resposta cel·lular davant estímuls com l’estrès. També té un paper rellevant en la resposta inmunitària, fet que proposa el complex LUBAC com a objectiu per a fins terapèutics. Les subunitats SHARPIN i HOIL-1 també activen altres vies metabòliques com l’activació de TNF, important en la regulació de processos inflamatoris. En el cas específic del HOIL-1L, s'ha descrit la seva importància en vies metabòliques com són la regualció del cicle cel·lular, l'emmagatzematge de ferro i l'adaptació de la cèl·lula a la hipòxia en tumors de creixement ràpid.[3][7][12]

La importància de regular el complex NF-kB rau en que són necessaris per al sistema inmunitari i en excés poden provocar inmunodeficiències, autoinflamació, malaltia del Parkinson i linfomes de cèl·lules B. La via metabòlica NF-kB té un rol essencial participant el la supervivència de les cèl·lules malignes a través de la inducció de l'expressió del factor de transcripció IRF4 (indicador de melanoma). El LUBAC és troba actualment en el centre d'atenció en la investigació contra el càncer, ja que pot constituir un indicador o es pot inhibir el complex per tal de reduir la via d'activació NF-kB. [13][14][15][16]

Els components del LUBAC i la seva activitat catalítica són necessaris per evitar un procés d’apoptosi no regulat. Estudis recents indiquen que el LUBAC té un paper crucial en la regulació de processos d'apoptosi cel·lular.[3]

Referències

  1. ↑ Rodgers, Mary A.; Bowman, James W.; Fujita, Hiroaki; Orazio, Nicole; Shi, Mude «The linear ubiquitin assembly complex (LUBAC) is essential for NLRP3 inflammasome activation». The Journal of Experimental Medicine, 211, 7, 30-06-2014, pàg. 1333–1347. DOI: 10.1084/jem.20132486. ISSN: 1540-9538. PMC: PMC4076580. PMID: 24958845.
  2. ↑ Zamudio-Arroyo, José Manuel; Peña-Rangel, María Teresa; Riesgo-Escovar, Juan Rafael «La ubiquitinación: un sistema de regulación dinámico de los organismos». TIP. Revista especializada en ciencias químico-biológicas, 15, 2, 2012-12, pàg. 133–141. ISSN: 1405-888X.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Rittinger, Katrin; Ikeda, Fumiyo «Linear ubiquitin chains: enzymes, mechanisms and biology». Open Biology, 7, 4, 26-04-2017. DOI: 10.1098/rsob.170026. ISSN: 2046-2441. PMC: PMC5413910. PMID: 28446710.
  4. ↑ «Activation of the IκB Kinase Complex by TRAF6 Requires a Dimeric Ubiquitin-Conjugating Enzyme Complex and a Unique Polyubiquitin Chain» (en anglès). Cell, 103, 2, 13-10-2000, pàg. 351–361. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)00126-4. ISSN: 0092-8674.
  5. ↑ Kirisako, Takayoshi; Kamei, Kiyoko; Murata, Shigeo; Kato, Michiko; Fukumoto, Hiromi «A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains». The EMBO journal, 25, 20, 18-10-2006, pàg. 4877–4887. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601360. ISSN: 0261-4189. PMC: PMC1618115. PMID: 17006537.
  6. ↑ Walczak, Henning; Iwai, Kazuhiro; Dikic, Ivan «Generation and physiological roles of linear ubiquitin chains» (en anglès). BMC Biology, 10, 1, 2012, pàg. 23. DOI: 10.1186/1741-7007-10-23. ISSN: 1741-7007. PMC: PMC3305636. PMID: 22420778.
  7. ↑ 7,0 7,1 Stieglitz, Benjamin; Morris‐Davies, Aylin C.; Koliopoulos, Marios G.; Christodoulou, Evangelos; Rittinger, Katrin «LUBAC synthesizes linear ubiquitin chains via a thioester intermediate» (en anglès). EMBO reports, 13, 9, 01-09-2012, pàg. 840–846. DOI: 10.1038/embor.2012.105. ISSN: 1469-221X. PMID: 22791023.
  8. ↑ «RBCK1 - RanBP-type and C3HC4-type zinc finger-containing protein 1 - Homo sapiens (Human) - RBCK1 gene & protein» (en anglès). [Consulta: 14 octubre 2018].
  9. ↑ Ikeda, Fumiyo; Deribe, Yonathan Lissanu; Skånland, Sigrid S.; Stieglitz, Benjamin; Grabbe, Caroline «SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis» (en anglès). Nature, 471, 7340, 2011-03, pàg. 637–641. DOI: 10.1038/nature09814. ISSN: 0028-0836.
  10. ↑ Ikeda, Fumiyo; Deribe, Yonathan Lissanu; Skånland, Sigrid S.; Stieglitz, Benjamin; Grabbe, Caroline «SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis». Nature, 471, 7340, 31-03-2011, pàg. 637–641. DOI: 10.1038/nature09814. ISSN: 0028-0836. PMC: PMC3085511. PMID: 21455181.
  11. ↑ «OCA Atlas for 4EMO». [Consulta: 13 octubre 2018].
  12. ↑ Brazee, Patricia; Dada, Laura A.; Sznajder, Jacob I. «Role of Linear Ubiquitination in Health and Disease». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 54, 6, 2016-6, pàg. 761–768. DOI: 10.1165/rcmb.2016-0014TR. ISSN: 1044-1549. PMC: PMC4942223. PMID: 26848516.
  13. ↑ Yang, Yibin; Schmitz, Roland; Mitala, Joseph; Whiting, Amanda; Xiao, Wenming «Essential Role of the Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex in Lymphoma Revealed by Rare Germline Polymorphisms». Cancer discovery, 4, 4, 2014-4, pàg. 480–493. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-13-0915. ISSN: 2159-8274. PMC: PMC3992927. PMID: 24491438.
  14. ↑ Tokunaga, Fuminori «Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders». Journal of Biochemistry, 154, 4, 2013-10, pàg. 313–323. DOI: 10.1093/jb/mvt079. ISSN: 1756-2651. PMID: 23969028.
  15. ↑ Ruland, Jürgen «Return to homeostasis: downregulation of NF-κB responses». Nature Immunology, 12, 8, 19-06-2011, pàg. 709–714. DOI: 10.1038/ni.2055. ISSN: 1529-2916. PMID: 21772279.
  16. ↑ Sakamoto, Hiroki; Egashira, Shinichiro; Saito, Nae; Kirisako, Takayoshi; Miller, Simon «Gliotoxin Suppresses NF-κB Activation by Selectively Inhibiting Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC)» (en anglès). ACS Chemical Biology, 10, 3, 17-12-2014, pàg. 675–681. DOI: 10.1021/cb500653y. ISSN: 1554-8929.
Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Complex_LUBAC&oldid=20404278»