Proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich: diferència entre les revisions

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Exploració interactiva de l'historial
← Edició anteriorEdició següent →
Contingut suprimit Contingut afegit
VisualWikitext
Cap resum de modificació
Cap resum de modificació
Línia 7: Línia 7:
| AltSymbols =; IMD2; THC; WASP
| AltSymbols =; IMD2; THC; WASP
}}
}}
La '''proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich''' ('''WASp''', per les seves sigles en anglès) és una [[proteïna]] de 502 [[aminoàcids]] expressada per [[cèl·lules]] del sistema [[hematopoesi|hematopoètic]]. Les proteïnes WASP poden alternar entre dues conformacions que determinaran la seva activitat. En el seu estat inactiu, la proteïna WASp adopta una conformació tancada, on l'extrem N-terminal i el C-terminal interaccionen entre ells. La forma oberta de WASP s'uneix a i activa el [[complex Arp2/3]], responsable de la [[Nucli cel·lular|nucleació]] dels microfilaments d'[[actina]]. La família de proteïnes WASP contenen un [[Domini proteic|domini]] VCA a l'extrem C-terminal que s'uneix i activa el complex Arp2/3 en resposta a diversos mecanismes, inclosa la família de [[proteïna G|proteïnes G]] Rho GTPases, fosfoinositol lipids, proteïnes que contenen el [[domini SH3]], [[quinasa|quinases]], i [[fosfatasa|fosfatases]]. La WASp és el membre més representatiu d'una [[família gènica]] que també inclou l'àmpliament expressada [[N-WASP]] (proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich neuronal),<ref>{{ref-publicació|cognom= Fukuoka, M; Suetsugu, S; Miki, H; Fukami, K; ''et al'' |títol= A novel neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) binding protein, WISH, induces Arp2/3 complex activation independent of Cdc42 |publicació= J Cell Biol |pàgines=pp: 471-482|volum= 2001 Feb 5; 152 (3) |pmid= 11157975 |pmc= 2196001 |doi= 10.1083/jcb.152.3.471 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2196001/pdf/0006023.pdf |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref> així com la [[Scar (proteïna)|Scar]].<ref>{{ref-publicació|cognom= Kramer, DA; Piper, HK; Chen, B |títol= WASP family proteins: Molecular mechanisms and implications in human disease |publicació= Eur J Cell Biol |pàgines=pp: 151244|volum= 2022 Jun-Ag; 101 (3) |pmid= 35667337 |pmc= 9357188 |doi= 10.1016/j.ejcb.2022.151244 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9357188/pdf/nihms-1816468.pdf |llengua= anglès |consulta= 19 desembre 2023|}}</ref>
La '''proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich''' ('''WASp''', per les seves sigles en anglès) és una [[proteïna]] de 502 [[aminoàcids]] expressada per [[cèl·lules]] del sistema [[hematopoesi|hematopoètic]]. Les proteïnes WASP poden alternar entre dues conformacions que determinaran la seva activitat. En el seu estat inactiu, la proteïna WASp adopta una conformació tancada, on l'extrem N-terminal i el C-terminal interaccionen entre ells. La forma oberta de WASP s'uneix a i activa el [[complex Arp2/3]], responsable de la [[Nucli cel·lular|nucleació]] dels microfilaments d'[[actina]].<ref>{{ref-publicació|cognom= Millard, TH; Sharp, SJ; Machesky, LM |títol= Signalling to actin assembly via the WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein)-family proteins and the Arp2/3 complex |publicació= Biochem J |pàgines=pp: 1-17|volum= 2004 Maig 15; 380 (Pt 1) |pmid= 15040784 |pmc= 1224166 |doi= 10.1042/BJ20040176 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1224166/pdf/15040784.pdf |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref> La família de proteïnes WASP contenen un [[Domini proteic|domini]] VCA a l'extrem C-terminal que s'uneix i activa el complex Arp2/3 en resposta a diversos mecanismes, inclosa la família de [[proteïna G|proteïnes G]] Rho GTPases, fosfoinositol lipids, proteïnes que contenen el [[domini SH3]], [[quinasa|quinases]], i [[fosfatasa|fosfatases]]. La WASp és el membre més representatiu d'una [[família gènica]] que també inclou l'àmpliament expressada [[N-WASP]] (proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich neuronal),<ref>{{ref-publicació|cognom= Fukuoka, M; Suetsugu, S; Miki, H; Fukami, K; ''et al'' |títol= A novel neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) binding protein, WISH, induces Arp2/3 complex activation independent of Cdc42 |publicació= J Cell Biol |pàgines=pp: 471-482|volum= 2001 Feb 5; 152 (3) |pmid= 11157975 |pmc= 2196001 |doi= 10.1083/jcb.152.3.471 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2196001/pdf/0006023.pdf |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref> així com la [[Scar (proteïna)|Scar]].<ref>{{ref-publicació|cognom= Kramer, DA; Piper, HK; Chen, B |títol= WASP family proteins: Molecular mechanisms and implications in human disease |publicació= Eur J Cell Biol |pàgines=pp: 151244|volum= 2022 Jun-Ag; 101 (3) |pmid= 35667337 |pmc= 9357188 |doi= 10.1016/j.ejcb.2022.151244 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9357188/pdf/nihms-1816468.pdf |llengua= anglès |consulta= 19 desembre 2023|}}</ref>


El domini VCA ([[acrònim]] anglès de ''verprolin'', ''central'', ''acidic'') conté tres elements que donen origen al seu nom: un domini homòleg a verprolina, una regió central hidròfoba i una regió àcida. El domini VCA estimula de forma dramàtica la nucleació d'actina pel complex Arp2/3. Els tres elements del domini VCA ténen funcions diferents en aquest procés. La regió A (àcida) contribueix en l'afinitat cap al complex Arp2/3. LA regió C, tot i que també contribueix en la unió a Arp2/3 i a la seva activitat, té un paper en l'autoinhibició de WASP. La regió V uneix unitats de G-actina, i les exposa al complex Arp2/3 pel creixement del filament d'actina.<ref>{{ref-publicació|cognom= Padrick, SB; Rosen MK |títol= Physical mechanisms of signal integration by WASP family proteins |publicació= Annu Rev Biochem |pàgines=pp: 707-735|volum= 2010; 79 |pmid= 20533885 |pmc= 3017724 |doi= 10.1146/annurev.biochem.77.060407.135452 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3017724/pdf/nihms261960.pdf |llengua= anglès |consulta= 19 desembre 2023|}}</ref>
El domini VCA ([[acrònim]] anglès de ''verprolin'', ''central'', ''acidic'') conté tres elements que donen origen al seu nom: un domini homòleg a verprolina, una regió central hidròfoba i una regió àcida. El domini VCA estimula de forma dramàtica la nucleació d'actina pel complex Arp2/3. Els tres elements del domini VCA ténen funcions diferents en aquest procés. La regió A (àcida) contribueix en l'afinitat cap al complex Arp2/3. LA regió C, tot i que també contribueix en la unió a Arp2/3 i a la seva activitat, té un paper en l'autoinhibició de WASP. La regió V uneix unitats de G-actina, i les exposa al complex Arp2/3 pel creixement del filament d'actina.<ref>{{ref-publicació|cognom= Padrick, SB; Rosen, MK |títol= Physical mechanisms of signal integration by WASP family proteins |publicació= Annu Rev Biochem |pàgines=pp: 707-735|volum= 2010; 79 |pmid= 20533885 |pmc= 3017724 |doi= 10.1146/annurev.biochem.77.060407.135452 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3017724/pdf/nihms261960.pdf |llengua= anglès |consulta= 19 desembre 2023|}}</ref>


== Importància clínica ==
== Importància clínica ==
La síndrome de Wiskott-Aldrich clàssica és una [[malaltia hereditària]] [[Dominància genètica#Recessivitat|recessiva]] [[Herència lligada al sexe#Herència lligada al cromosoma X|lligada al cromosoma X]]; caracteritzada per [[trombocitopènia]], [[èczema]] i [[infeccions]] recurrents. Hi ha una depleció de [[Limfòcit T|limfòcits T]] en [[sang]] i [[Gangli limfàtic|ganglis limfàtics]] i els malalts que la pateixen són proclius a desenvolupar [[limfomes no hodgkinians]]. La seva causa són [[mutacions]] en el [[gen]] que codifica la WASp.<ref>{{ref-publicació|cognom= Malik, MA; Masab, M |títol= Wiskott-Aldrich Syndrome |publicació= StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC |pàgines=pàgs: 7|volum= 2023 Jun 26; NBK539838 (rev) |pmid= 30969660 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539838/ |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref>
La síndrome de Wiskott-Aldrich clàssica és una [[malaltia hereditària]] [[Dominància genètica#Recessivitat|recessiva]] [[Herència lligada al sexe#Herència lligada al cromosoma X|lligada al cromosoma X]]; caracteritzada per [[trombocitopènia]], [[èczema]] i [[infeccions]] recurrents. Hi ha una depleció de [[Limfòcit T|limfòcits T]] en [[sang]] i [[Gangli limfàtic|ganglis limfàtics]] i els malalts que la pateixen són proclius a desenvolupar [[limfomes no hodgkinians]]. La seva causa són [[mutacions]] en el [[gen]] que codifica la WASp.<ref>{{ref-publicació|cognom= Malik, MA; Masab, M |títol= Wiskott-Aldrich Syndrome |publicació= StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC |pàgines=pàgs: 7|volum= 2023 Jun 26; NBK539838 (rev) |pmid= 30969660 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539838/ |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref> És una síndrome molt poc comuna, amb una [[incidència]] d'entre 1-4 casos/milió de nens nascuts vius.<ref>{{ref-publicació|cognom= Buchbinder, D; Nugent, DJ; Fillipovich, AJ |títol= Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments |publicació= Appl Clin Genet |pàgines=pp: 55-66|volum= 2014 Abr 3; 7 |pmid= 24817816 |pmc= 4012343 |doi= 10.2147/TACG.S58444 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4012343/pdf/tacg-7-055.pdf |llengua= anglès |consulta= 20 desembre 2023|}}</ref>


== Referències ==
== Referències ==

Revisió del 23:06, 20 des 2023

Infotaula de proteïnaProteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich
Substànciaproteïna Modifica el valor a Wikidata
Identificadors
SímbolWAS ; IMD2; THC; WASP
HUGO12731
RefSeqNP_000368, XP_011542279 i XP_016885275 Modifica el valor a Wikidata
P42768 Modifica el valor a Wikidata
PDB1CEE, 1EJ5, 1T84, 2A3Z, 2K42 i 2OT0 Modifica el valor a Wikidata

La proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp, per les seves sigles en anglès) és una proteïna de 502 aminoàcids expressada per cèl·lules del sistema hematopoètic. Les proteïnes WASP poden alternar entre dues conformacions que determinaran la seva activitat. En el seu estat inactiu, la proteïna WASp adopta una conformació tancada, on l'extrem N-terminal i el C-terminal interaccionen entre ells. La forma oberta de WASP s'uneix a i activa el complex Arp2/3, responsable de la nucleació dels microfilaments d'actina.[1] La família de proteïnes WASP contenen un domini VCA a l'extrem C-terminal que s'uneix i activa el complex Arp2/3 en resposta a diversos mecanismes, inclosa la família de proteïnes G Rho GTPases, fosfoinositol lipids, proteïnes que contenen el domini SH3, quinases, i fosfatases. La WASp és el membre més representatiu d'una família gènica que també inclou l'àmpliament expressada N-WASP (proteïna de la síndrome de Wiskott-Aldrich neuronal),[2] així com la Scar.[3]

El domini VCA (acrònim anglès de verprolin, central, acidic) conté tres elements que donen origen al seu nom: un domini homòleg a verprolina, una regió central hidròfoba i una regió àcida. El domini VCA estimula de forma dramàtica la nucleació d'actina pel complex Arp2/3. Els tres elements del domini VCA ténen funcions diferents en aquest procés. La regió A (àcida) contribueix en l'afinitat cap al complex Arp2/3. LA regió C, tot i que també contribueix en la unió a Arp2/3 i a la seva activitat, té un paper en l'autoinhibició de WASP. La regió V uneix unitats de G-actina, i les exposa al complex Arp2/3 pel creixement del filament d'actina.[4]

Importància clínica

La síndrome de Wiskott-Aldrich clàssica és una malaltia hereditària recessiva lligada al cromosoma X; caracteritzada per trombocitopènia, èczema i infeccions recurrents. Hi ha una depleció de limfòcits T en sang i ganglis limfàtics i els malalts que la pateixen són proclius a desenvolupar limfomes no hodgkinians. La seva causa són mutacions en el gen que codifica la WASp.[5] És una síndrome molt poc comuna, amb una incidència d'entre 1-4 casos/milió de nens nascuts vius.[6]

Referències

  1. ↑ Millard, TH; Sharp, SJ; Machesky, LM «Signalling to actin assembly via the WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein)-family proteins and the Arp2/3 complex» (en anglès). Biochem J, 2004 Maig 15; 380 (Pt 1), pp: 1-17. DOI: 10.1042/BJ20040176. PMC: 1224166. PMID: 15040784 [Consulta: 20 desembre 2023].
  2. ↑ Fukuoka, M; Suetsugu, S; Miki, H; Fukami, K; et al «A novel neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) binding protein, WISH, induces Arp2/3 complex activation independent of Cdc42» (en anglès). J Cell Biol, 2001 Feb 5; 152 (3), pp: 471-482. DOI: 10.1083/jcb.152.3.471. PMC: 2196001. PMID: 11157975 [Consulta: 20 desembre 2023].
  3. ↑ Kramer, DA; Piper, HK; Chen, B «WASP family proteins: Molecular mechanisms and implications in human disease» (en anglès). Eur J Cell Biol, 2022 Jun-Ag; 101 (3), pp: 151244. DOI: 10.1016/j.ejcb.2022.151244. PMC: 9357188. PMID: 35667337 [Consulta: 19 desembre 2023].
  4. ↑ Padrick, SB; Rosen, MK «Physical mechanisms of signal integration by WASP family proteins» (en anglès). Annu Rev Biochem, 2010; 79, pp: 707-735. DOI: 10.1146/annurev.biochem.77.060407.135452. PMC: 3017724. PMID: 20533885 [Consulta: 19 desembre 2023].
  5. ↑ Malik, MA; Masab, M «Wiskott-Aldrich Syndrome» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2023 Jun 26; NBK539838 (rev), pàgs: 7. PMID: 30969660 [Consulta: 20 desembre 2023].
  6. ↑ Buchbinder, D; Nugent, DJ; Fillipovich, AJ «Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments» (en anglès). Appl Clin Genet, 2014 Abr 3; 7, pp: 55-66. DOI: 10.2147/TACG.S58444. PMC: 4012343. PMID: 24817816 [Consulta: 20 desembre 2023].

Bibliografia

Enllaços externs

Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Proteïna_de_la_síndrome_de_Wiskott-Aldrich&oldid=32818354»