Usuari:BCP24 PajaresA
Importància biomèdica[modifica]
Alzheimer[modifica]
La neuroserpina juga un paper crític en la patogènesi de la malaltia de l’Alzheimer ja que regula l’expressió i l’acumulació de la proteïna beta amiloide (Aβ).[1] La neuroserpina forma un complex binari amb Aβ1-42, el que inactiva la neuroserpina com a inhibidor del tPA (tissue plasminogen activator) i bloqueja el procés de polimerització. Tot i això, la neuroserpina també té el paper d’accelerar el procés d’acumulació de Aβ.[2]
D’una banda, estudis in vitro han demostrat que la neuroserpina atenua la neurotoxicitat induïda per Aβ.[2] Per tant, la interacció entre neuroserpina i Aβ indueix la formació d’un oligòmer no tòxic que protegeix a les neurones de l’Alzheimer.
D’altra banda, un experiment va il·lustrar que ratolins deficients en neuroserpina tenien una major reducció en l’acumulació de Aβ1-42, suggerint el possible paper de la neuroserpina en l’agregació de Aβ en el desenvolupament de la malaltia d’Alzheimer.[3] Una expressió més alta de neuroserpina inhibeix el tPA neuroprotector i la generació de plasmina amb la reducció de la Aβ. L’eliminació de neuroserpina en ratolins millora la eliminació de Aβ i redueix la seva acumulació mitjançant l’activació de tPA.[3]
Degut a estudis contradictoris encara no se sap del tot si la neuroserpina és neuroprotectora o participa en la progressió de la malaltia.
Hi ha observacions que proposen que un increment de l’expressió de la neuroserpina en estats inicials de la malaltia podria ser protector contra l’agregació i acumulació de Aβ. Tot i això, nivells incrementats de neuroserpina en estadis més tardans de la malaltia podrien augmentar la severitat de la malaltia mitjançant la inhibició de tPA i activitat de plasmina.[2]
Càncer[modifica]
S’ha demostrat que la neuroserpina està implicada en la mediació del creixement tumoral, la metàstasi i les vies de supervivència cel·lular. S’ha vist que la neuroserpina estava sobre expressada en teixits de càncer de pròstata poc diferenciat, en comparació amb teixit de càncer de pròstata sa i ben diferenciat. L’alta expressió de neuroserpina es va associar a una taxa de supervivència menor i una major recurrència.[4]
Tot i això, en el càncer d'estómac, es va veure que la neuroserpina podia tenir un efecte protector, ja que una sobre expressió de neuroserpina induïa un arrest en G1/S i disminuïa el creixement de cèl·lules.[5]
A més, s’ha demostrat que els inhibidors d’activadors de plasminogen, com la neuroserpina, tenen un paper fonamental en la metàstasi cerebral. Les cèl·lules canceroses han de bloquejar els senyals letals dels astròcits després de travessar la barrera hematoencefàlica i després han d’establir interaccions amb els capil·lars cerebrals per poder fer expansió metastàtica. Es va veure que les cèl·lules metastàtiques del cervell que provenien de càncer de pulmó i mama expressaven alts nivells de serpines activadores d’antiplasminògen, entre d’elles neuroserpina. Això inhibia la generació de plasmina, disminuïa l’escissió de FasL i L1CAM, afavorint la metàstasi cap al cervell en aquests tipus de tumors.[6]
- ↑ HS, Sharma; L, Feng; JV, Lafuente; DF, Muresanu; ZR, Tian «TiO2-nanowired delivery of mesenchymal stem cells thwarts diabetes-induced exacerbation of brain pathology in heat stroke». CNS & Neurological Disorders - Drug Targets, 14, 999, 25-02-2015, pàg. 1–1. DOI: 10.2174/1871527314666150225130829. ISSN: 1871-5273.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Kinghorn, Kerri J.; Crowther, Damian C.; Sharp, Lynda K.; Nerelius, Charlotte; Davis, Richard L. «Neuroserpin Binds Aβ and Is a Neuroprotective Component of Amyloid Plaques in Alzheimer Disease». Journal of Biological Chemistry, 281, 39, 2006-09, pàg. 29268–29277. DOI: 10.1074/jbc.m600690200. ISSN: 0021-9258.
- ↑ 3,0 3,1 Fabbro, Shay; Schaller, Kristin; Seeds, Nicholas W. «Amyloid‐beta levels are significantly reduced and spatial memory defects are rescued in a novel neuroserpin‐deficient Alzheimer’s disease transgenic mouse model». Journal of Neurochemistry, 118, 5, 18-07-2011, pàg. 928–938. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07359.x. ISSN: 0022-3042.
- ↑ Hasumi, Hisashi; Ishiguro, Hitoshi; Nakamura, Masashi; Sugiura, Shinpei; Osada, Yutaka «Neuroserpin (PI‐12) is upregulated in high‐grade prostate cancer and is associated with survival». International Journal of Cancer, 115, 6, 18-02-2005, pàg. 911–916. DOI: 10.1002/ijc.20967. ISSN: 0020-7136.
- ↑ Yamanaka S, Olaru AV, An F et al (2012) MicroRNA-21 inhibits Serpini1, a gene with novel tumour suppressive efects in gastric cancer. Dig Liver Dis 44:589–596. doi:10.1016/j.dld.2012.02.016
- ↑ Valiente, Manuel; Obenauf, Anna C.; Jin, Xin; Chen, Qing; Zhang, Xiang H.-F. «Serpins Promote Cancer Cell Survival and Vascular Co-Option in Brain Metastasis» (en anglès). Cell, 156, 5, 2014-02, pàg. 1002–1016. DOI: 10.1016/j.cell.2014.01.040. PMC: PMC3988473. PMID: 24581498.