Malaltia d'Alzheimer

De Viquipèdia

Dreceres ràpides: navegació, cerca
Malaltia d'Alzheimer
Classificació i recursos externs
Imatge histopatològica de plaques senils al còrtex cerebral en un pacient amb Alzheimer. Impregnació argèntica.
ICD-10 G30., F00.
ICD-9 331.0, 290.1
OMIM 104300
DiseasesDB 490
MedlinePlus 000760
eMedicine neuro/13 
Viquipèdia:Avís mèdic
 AVÍS MÈDIC

La malaltia d'Alzheimer o demència senil d'Alzheimer és una malaltia neurodegenerativa que comporta una pèrdua progressiva de funcions mentals, a causa del deteriorament del teixit cerebral. Les seves causes exactes (etiologia) encara són desconegudes, però es creu que hi poden contribuir factors ambientals i genètics (per exemple, s'ha trobat que hi ha mutacions en quatre gens que poden predisposar cap a l'Alzheimer).

Els seus símptomes van ser descrits per primer cop pel neuròleg alemany Alois Alzheimer, de qui en va prendre el nom. Fins als anys 60, se suposava que era una malaltia poc comú. Més endavant, es va veure que bona part del que es creia normal en el procés de l'envelliment era, de fet, conseqüència d'aquesta malaltia. El factor de risc més important d'aquesta malaltia és, tot just, l'edat.

Des de llavors, els avenços han estat força importants, encara que avui dia els tractaments farmacològics disponibles (inhibidors de la colinesterasa i memantina) aconsegueixen beneficis clínics limitats.

Sabem que existeix un període, el deteriorament cognitiu lleu (en anglès, mild cognitive impairment), que podem considerar com a fase inicial de la malaltia de Alzheimer. Cada any, el 10-20% de pacients amb deteriorament cognitiu lleu evolucionen cap a la malaltia de Alzheimer. És fonamental la detecció precoç, en el començament de la malaltia, per tal de disposar dels recursos mèdics i sociosanitaris adients, car l'atenció dels pacients amb malaltia molt evolucionada suposa una important càrrega per als familiars i per a la societat.

El seu diagnòstic es realitza a partir d'uns criteris consensuats (els més coneguts són els del DSM-IV (sigles en anglès de la 4ª edició del Manual Diagnòstic i Estadístic dels Trastorns Mentals).

Taula de continguts

[edita] Característiques

El curs de malaltia es divideix en quatre etapes, amb un patró progressiu de deteriorament funcional i cognitiu .

 L'article necessita algunes millores de traducció. (Col·laboreu-hi!)
traducció automàtica.

[edita] Predemència

Sovint els primers símptomes es malinterpreten en relacionar-los amb l'envelliment o l'estrès[1]. Una avaluació neuropsicològica detallada pot revelar dificultats cognitives lleus fins vuit anys abans que una persona compleixi els criteris clínics per a una diagnosi d'Alzheimer[2]. Aquests primers símptomes poden afectar les Activitats de la vida diària més complexes.[3] El dèficit més evident és la pèrdua de memòria, que es posa de manifest com a dificultat per recordar fets apresos últimament i incapacitat d'adquirir nova informació.[4][5] També poden ser símptomes de les etapes primerenques de la malaltia d'Alzheimer: problemes subtils amb les funcions executives de l'atenció, la planificació, la flexibilitat, i el pensament abstracte, o deteriorament de la memòria semàntica (memòria de significats, i relacions de conceptes), .[6][7] En aquesta etapa es pot observar l'apatia i aquest és el símptoma neuropsiquiàtric més persistent durant el curs de la malaltia.[8][9][10] L'etapa preclínica de la malaltia també ha estat qualificada de deteriorament cognitiu lleu,[11] però encara es discuteix si aquest terme correspon a una entitat diagnòstica per si mateixa o només es refereix a un primer pas de la malaltia.[12]

[edita] Primeres Etapes de la Demència

El deteriorament creixent de l'aprenentatge i de la memòria que experimenten les persones amb aquesta malaltia porta finalment a una diagnosi definitiva. En una proporció petita dels malalts, les dificultats amb el llenguatge, les funcions executives, la percepció (agnòsia), o la execució de moviments (apraxia) són més notables que els problemes de memòria .[13] La malaltia d'Alzheimer no afecta de la mateixa manera tota la capacitat memorística. La memòria a llarg termini o memòria episòdica, les coses apreses (memòria semàntica) i la memòria implícita (la "memòria del cos" sobre com es fan les coses, com ara utilitzar una forquilla per menjar) es veuen afectades en menor grau que el records nous o els fets recents.[14][15] Els problemes de llenguatge es caracteritzen principalment per una reducció de vocabulari i una disminució en la fluïdesa verbal, que porten a un empobriment general del llenguatge oral i escrit. En aquesta etapa, la persona amb Alzheimer normalment és capaç de comunicar adequadament idees básiques.[16][17][18] També poden aparèixer certes dificultats de coordinació i planejament del moviment (apraxia) en el moment de realitzar tasques motores subtils com escriure, dibuixar o vestir-se, cosa que fa que els malats semblin maldestres.[19] A mesura que la malaltia progressa, la gent amb Alzheimer pot continuar realitzant moltes tasques de manera aurònoma, però pot necessitar ajuda o supervisió amb activitats[13] més exigents cognitivament.

[edita] Demència Moderada

El deteriorament progressiu impedeix finalment l'autonomia.[13] Les dificultats de parla es fan evidents degut a la incapacitat de recordar el vocabulari, cosa que porta a substituir freqüentment les paraules adequades per altres d'incorrectes (parafàsia). Les habilitats de llegir i escriure també es perden progressivament.[16][20] A mesura que passa el temps, les seqüencies motores complexes es tornen menys coordinades, cosa que redueix la capacitat de realitzar la majoria de les activitats diaries normals.[21] En aquesta fase, els problemes de memòria empitjoren, i la persona pot ser incapaç de reconèixer a parents propers.[22] La memòria a llarg termini, que prèviament estava intacta, es deteriora,[23] i prevaleixen els canvis de conducta. Les manifestacions neuropsiquiàtriques més comunes són caminar de manera errant (que pot dur a la desorientació i la pèrdua), la confusió al final del dia,[24] la irritabilitat i la labilitat afectiva, que poden produir plors, explosions d'agressivitat no premeditada o resistència a les persones que en tenen cura. Aproximadament el 30% dels pacients també desenvolupen mala identificació delirant i altres símptomes de deliri.[25][8] També pot aparèixer incontinència urinària.[26] Davant d'aquest símptomes, pot ser que sigui molt difícil tenir-ne cura a casa i es fa necessari portar els malalts a un centre on tinguin els serveis adeqüats al seu estat.[13][27]

[edita] Demència Avançada

En aquesta darrera etapa, els malalts depenen completament dels seus cuidadors. El llenguatge es redueix a frases senzilles o fins i tot a paraules soltes, i finalment es produeix la pèrdua total de la parla.[16] Malgrat la pèrdua de les habilitats verbals, els pacients sovint poden comprendre i retornar els senyals emocionals.[28] Tot i que encara hi pot haver agressivitat, es donen més comunment l'apatia extrema i l'esgotament.[13] A la llarga els pacients no podran realitzar sense assistència ni la tasca més senzilla. La massa muscular i la mobilitat es redueixen fins al punt que es veuen obligat a romandre al llit [29] i perden la capacitat d'alimentar-se a si mateixos.[30] Finalment arriba la mort, normalment causada directament per algun factor extern, com ara les úlceres de pressió o la pneumònia.[31][32]

[edita] Causes

Imatge microscòpica d'un embolic neurofibrilar, conformat per una proteïna tau hiperfosforilada

Les causes de la malaltia d'Alzheimer no han estat descobertes del tot. Hi ha tres principals hipótesis per explicar el fenomen: el dèficit d'acetilcolina, l'acumulació d'amiloide i/o tau i els trastorns metabòlics.

La més antiga d'elles, i en la qual es basa la majoria dels tractaments disponibles en l'actualitat, és la hipòtesi colinèrgica, la qual suggereix que la malaltia d'Alzheimer es deu a una reducció en la síntesi del neurotransmissor acetilcolina. Aquesta hipòtesi no ha tingut un suport global sobretot perquè els medicaments que es fan servir per tractar la deficiència colinèrgica no han estat gaire efectius. També s'han proposat altres efectes colinèrgics, per exemple, l'inici d'una acumulació a gran escala d'amiloide que comporta la neuroinflamació generalitzada.[33][34]

Una altra hipòtesi sorgida en 1991,[35] proposa que la causa de la malaltia és l'acumulació anòmala de les proteïnes beta-amiloide i tau al cervell dels pacients amb Alzheimer.[36] És una teoria interessant perquè el gen del precursor de beta amiloide està localitzat en el cromosoma 21, i les persones amb trisomia 21 (amb el síndrome de Down), que per tant tenen una còpia de més d'un gen, gairebé sempre mostren la malaltia d'Alzheimer als 40 anys .[37][38] A més a més, l'Apolipoproteïna E, que és el principal factor de risc en la malaltia d'Alzheimer, porta a un excés de concentració d'amiloide en el cervell abans que apareguin els símptomes de la malaltia. Així doncs, la deposició de beta-amiloide precedeix l'Alzheimer clínic.[39]

Altres evidències parteixen de les troballes en ratolins genèticament modificats, els quals només expressen un gen humà canviat, el de l'APP, el qual invariablement els causa el desenvolupament de plaques amiloides fibril·lars[40]. Se va descobrir una vacuna experimental que causava l'eliminació d'aquestes plaques però no tenia efecte sobre la demència[41].

Els dipòsits de les plaques no tenen correlació amb la pèrdua neuronal[42]. Esta observació recolza la hipòtesi tau, la qual defensa que és aquesta proteïna la que dóna inici a la cascada de trastorns de la malaltia de Alzheimer.[36] Segons aquest model, les tau hiperfosforilades adopten formes anòmales distribuint-se en llargues fileres. Eventualment formen embolics neurofibril·lars dins dels cosos de les cèl·lules nervioses[43]. Quan això ocorre, els microtúbuls es desintegren col·lapsant el sistema de transport de la neurona. Això pot donar inici a les primeres disfuncions en la comunicació bioquímica entre una neurona i l'altra i comportar la mort d'aquestes cèl·lules. [44]

Un nombre d'investigacions recents ha relacionat la demència,[45] incloent la malaltia de Alzheimer,[46] amb desordres metabòlics,[47] particularment amb la hiperglucèmia i la resistència a la insulina. L'expressió de receptors de la insulina ha estat demostrada a les neurones del sistema nerviós central, preferentment en les del hipocamp. En aquestes neurones, quan la insulina s'uneix al seu receptor cel·lular, es promou l'activació de cascades de senyalització intracel·lular que condueixen al canvi de l'expressió dels gens relacionats amb els processos de plasticitat sinàptica i dels enzims relacionats amb el desallotjament|refús de la mateixa insulina i del beta-amiloide. Aquests enzims degradants d'insulina promouen la disminució de la toxicitat deguda a l'amiloide en models animals.

Alguns estudis han suggerit una hipòtesi sobre la relació d'aquesta malaltia amb l'alumini. L'esmentada hipòtesi suggereix que els estris d'alumini contaminen amb traces d'ions alúmina als aliments. Aquests ions es focalitzen en els receptors produint degradació i formació de plaquetes amiloide, aquest fet està sent proposat en els centres d'investigació de la malaltia[48]. Malgrat la polèmica existent entorn del paper que té l'alumini com a factor de risc de la malaltia d'Alzheimer, en els últims anys els estudis científics han mostrat que aquest metall podria estar relacionat amb el desenvolupament de la malaltia. Els resultats mostren que l'alumini s'associa a diversos processos neurofisiológics que provoquen la característica degeneració de la malaltia d'Alzheimer.[49]

[edita] Patogènia

[edita] Neuropatologia

Imatge histopatològica de plaques senils vistes en el còrtex cerebral d'un pacient amb la malaltia d'Alzheimer d'inici presenil. Impregnació amb plata.

La malaltia d'Alzheimer es caracteritza per la pèrdua de neurones i sinapsi en el còrtex cerebral i a certes regions subcorticals. Aquesta pèrdua resulta en una atròfia de les regions afectades, incloent una degeneració en el lòbul temporal i parietal i parts de la còrtex frontal i la circumvolució cingulada.[34]

Tan les plaques amilodes com les troques neurofibril·lars es veuen clarament pel microscopi en cervells de persones afectades per la malaltia d'Alzheimer.[50] Les plaques són denses, principalment dipòsits insolubles de la proteïna beta-amiloide i material cel·lular al voltant de les neurones. Segueixen creixent i formant fibres enroscades i insolubles dintre de la cèl·lula nerviosa, que sovint s'anomenen embulls. Tot i que alguns individus d'edat avançada desenvolupen plaques i embulls com a conseqüència de l'envelliment, els cervells del pacients d'Alzheimer en tenen més en zones específiques del cervell com el lòbul temporal..[51]

[edita] Bioquímica

Enzimes actuen en la PPA (proteïna precursora de l'amiloide) i la tallen en fragments. El fragment beta-amiloide és crucial en la formació de plaques senils en l'Alzheimer.

La malaltia d'Alzheimer s'ha identificat com una malatia d'error en el plegament de les proteïnes (proteopatia), causada per l'acumulació en el cervell de proteïnes Beta-A i tau plegades de manera anormal.[52] Les plaques estan fetes de petits pèptids d'una longitud de 39-43 aminoàcids, anomenats beta-amiloides (també escrits com Beta-A i βA).

[edita] Enllaços externs

[edita] Referències

v • d • e
Notes i Referències
  1. ↑ Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al. «Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline». Eur. J. Neurol., vol. 14, 1, pàg. e1–26.
  2. ↑ Preclinical: Diari de *Linn RT, PA de Llop, Bachman DL, et al. «The 'fase preclínica' de la malaltia d'Alzheimer comprovable». Arch. Neurol., vol. 52, 5, pàg. 485-90 [Consulta: 2008-08-04]. Diari de *Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al Malaltia de. «Preclinical Alzheimer: actuació». Neurology, vol. 63, 12, pàg. 2341-7. Diari de *Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW. «Neuropsychological i canvis de neuroimaging a la malaltia d'Alzheimer preclínic». J Int Neuropsychol Soc, vol. 12, 5, pàg. 707-35.
  3. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz Un Activitats de. «Complex de diàriament viure en l'empitjorament cognitiu suau: conceptual». Age, vol. 35, 3, pàg. 240-245.
  4. ↑ Arnáiz E, Almkvist O Trets de. «Neuropsychological d'empitjorament cognitiu suau i la malaltia d'Alzheimer preclínic». Acta Neurol. Scand., Suppl., vol. 179, pàg. 34-41 [Consulta: 2008-06-12 Diari de].
  5. ↑ Kazui H, Matsuda Un, Hirono N, ' ' et al Empitjorament de memòria de. «Everyday de pacients amb l'empitjorament cognitiu suau». Dement Geriatr Cogn Disord, vol. 19, 5-6, pàg. 331-7 [Consulta: 2008-06-12 Problemes Subtils de].
  6. ↑ Rapp MA, Reischies FM El. «Attention i el control executiu pronostiquen malaltia Alzheimer en l'última vida: resulta des de l'Estudi d'Envelliment de Berlín (BASE) Diari de». American de Psychiatry Geriàtric, vol. 13, 2, pàg. 134-141.
  7. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C Malaltia de. «Alzheimer's contra envelliment normal: una ressenya». Journal de Neuropsicologia Experimental Clínica, vol. 25, 2, pàg. 216-233.
  8. ↑ 8,0 8,1 Craig D, Mirakhur Un, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP Estudi per seccions de creu de. «A de símptomes neuropsychiatric en 435 pacients amb el Diari de». American de malaltia d'Alzheimer de Geriatric Psychiatry, vol. 13, 6, pàg. 460-468.
  9. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B. «Apathy en pacients amb empitjorament cognitiu suau i el risc de dementia que es desenvolupa de la malaltia d'Alzheimer: un estudi de seguiment d'un any». Clin Neurol Neurosurg, vol. 108, 8, pàg. 733-736.
  10. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L. «Predictors de progressió des de l'empitjorament cognitiu suau fins a malaltia Alzheimer». Neurology, vol. 68, 19, pàg. 1596-1602.
  11. ↑ Small BJ, Gagnon E, Robinson B Identificació de. «Early de dèficits cognitius: la malaltia d'Alzheimer preclínic i empitjorament cognitiu suau». Geriatrics, vol. 62, 4, pàg. 19-23.
  12. ↑ Petersen RC Estatus. «The d'impairment-what cognitiu suau diem els nostres pacients?». Nat Clin Pract Neurol, vol. 3, 2, pàg. 60-1.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 13,4 Förstl H, Kurz UN. «Clinical trets dels Arxius de». European de malaltia d'Alzheimer de Psychiatry i Clinical Neuroscience, vol. 249, 6, pàg. 288-290.
  14. ↑ Carlesimo GA, dèficits de. «Memory M Oscar-Berman en els pacients d'Alzheimer: que una ressenya». Neuropsychol Accelera, vol. 3, 2, pàg. 119-69.
  15. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, actuació. «Implicit B Bonke de pacients amb la malaltia d'Alzheimer: una ressenya». International Psychogeriatrics, vol. 7, 3, pàg. 385-392.
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 Frank EM. «Effect de la malaltia d'Alzheimer sobre la funció de comunicació C de S de». J Med Assoc, vol. 90 diari de.
  17. ↑ Becker JT, dèficit de memòria semàntica de. «[The Overman AA en la malaltia d'Alzheimer]». Rev diari de, 9, pàg. 417-23 de.
  18. ↑ Hodges JR, memòria semàntica de. «Is K de Patterson coherentment deteriorada d'hora durant la malaltia d'Alzheimer? Neuroanatomical i implicacions de diagnosi». Neuropsychologia, vol. 33, 4, pàg. 441-59.
  19. ↑ {{Cite journal d'apraxia en la malaltia d'Alzheimer |journal=Cortex |volume=29 |issue=4 |pages=715-25 |year=1993 |month=December |pmid=8124945 }}
  20. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A. «The evolution of dysgraphia in Alzheimer's disease». Brain Res. Bull., vol. 63, 1, pàg. 19–24.
  21. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D. «Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». Journal of the International Neuropsychology Society, vol. 11, 4, pàg. 446–453.
  22. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D. «Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». J Int Neuropsychol Soc, vol. 11, 4, pàg. 446–53.
  23. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I. «Remote memory in advanced Alzheimer's disease». Arch Clin Neuropsychol, vol. 19, 6, pàg. 779–89.
  24. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A. «Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer's disease». Am J Psychiatry, vol. 158, 5, pàg. 704–11 [Consulta: 2008-08-27].
  25. ↑ Neuropsychiatric symptoms:
    • Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al. «Disruptive behavior as a predictor in Alzheimer disease». Arch. Neurol., vol. 64, 12, pàg. 1755–61.
    • Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al. «Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a community-based sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity». Am J Geriatr Psychiatry, vol. 14, 5, pàg. 438–45.
    • Volicer L, Bass EA, Luther SL. «Agitation and resistiveness to care are two separate behavioral syndromes of dementia». J Am Med Dir Assoc, vol. 8, 8, pàg. 527–32.
  26. ↑ Honig LS, Mayeux R. «Natural history of Alzheimer's disease». Aging (Milano), vol. 13, 3, pàg. 171–82.
  27. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D. «When home caregiving ends: a longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia». J Am Geriatr Soc, vol. 43, 1, pàg. 10–6.
  28. ↑ Bär M, Kruse A, Re S. «[Situations of emotional significance in residents suffering from dementia]». Z Gerontol Geriatr, vol. 36, 6, pàg. 454–62.
  29. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B. «Contractures and loss of function in patients with Alzheimer's disease». J Am Geriatr Soc, vol. 43, 6, pàg. 650–5.
  30. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC. «The relationship between difficulties in feeding oneself and loss of weight in nursing-home patients with dementia». Age Ageing, vol. 27, 5, pàg. 637–41.
  31. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al. «Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients». Gerontology, vol. 47, 5, pàg. 271–6.
  32. ↑ Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R. «Predictors of mortality in patients with Alzheimer's disease living in nursing homes». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr., vol. 67, 1, pàg. 59–65.
  33. ↑ Shen ZX. «Brain cholinesterases: II. The molecular and cellular basis of Alzheimer's disease». Med. Hypotheses, vol. 63, 2, pàg. 308-21.
  34. ↑ 34,0 34,1 Wenk GL. «Neuropathologic changes in Alzheimer's disease». J Clin Psychiatry, vol. 64 Suppl 9, pàg. 7-10.
  35. ↑ Hardy J, Allsop D. «Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease». Trends Pharmacol. Sci., vol. 12, 10, pàg. 383-88.
  36. ↑ 36,0 36,1 Mudher A, Lovestone S. «Alzheimer's disease-do tauists and baptists finally shake hands?». Trends Neurosci., vol. 25, 1, pàg. 22-26.
  37. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al. «Alpha- and beta-secretase activity as a function of age and beta-amyloid in Down syndrome and normal brain». Neurobiol. Aging, vol. 28, 10, pàg. 1493–1506.
  38. ↑ Lott IT, Head E. «Alzheimer disease and Down syndrome: factors in pathogenesis». Neurobiol. Aging, vol. 26, 3, pàg. 383–89.
  39. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al. «Apolipoprotein E, dementia, and cortical deposition of beta-amyloid protein». N. Engl. J. Med., vol. 333, 19, pàg. 1242–47.
  40. ↑ Ratones trasgénicos:
    • Games D, Adams D, Alessandrini R, 'et al.'. «Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein». Nature, vol. 373, 6514, pàg. 523-27.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D. «Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein and Alzheimer's disease». J. Neurosci., vol. 16, 18, pàg. 5795-811.
    • Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, 'et al.'. «Correlative memory deficits, Abeta elevation, and amyloid plaquis in transgenic mice». Science (journal), vol. 274, 5284, pàg. 99-102.
  41. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, 'et al.'. «Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial». Lancet, vol. 372, 9634, pàg. 216-23.
  42. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, 'et al.'. «Hippocampal neuron loss exceeds amyloid plaqui lloeu in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease». Am. J. Pathol., vol. 164, 4, pàg. 1495-1502.
  43. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA. «Tau proteins and neurofibrillary degeneration». Brain Pathol., vol. 1, 4, pàg. 279-86.
  44. ↑ Chun W, Johnson GV. «The faci remolins of tau phosphorylation and cleavage inneuronal cell death». Front. Biosci., vol. 12, pàg. 733-56.
  45. ↑ Stewart R, Liolitsa SR. Type 2 diabetis mellitus, cognitive impairment and dementia. Diabet Med. 1999 Feb;16(2):93-112. PMID: 10229302.
  46. ↑ Diabetes i Alzheimer:
    • Biessels GJ, Kappelle LJ; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. [Increased risk of Alzheimer's disease in Type II diabetis: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology?] (en anglès). Biochem Soc Trans. 2005 Nov;33(Pt 5): 1041-4. PMID: 16246041.
    • Pasquier F, Boulogne A, Leys D, Fontaine P. Diabetes mellitus and dementia. (en inglés). Diabetis Metab. 2006 Nov;32(5 Pt 1): 403-14. PMID: 17110895.
    • Reed BR, Mungas DM, Kramer JH, Ellis W, Vinters HV, Zarow C, Jagust WJ, Chui HC. Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and cerebrovascular disease. Brain. 2007 Mar;130(Pt 3): 731-9. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17267522.
  47. ↑ Jagua A, Avila A. Insulina i malaltia d'Alzheimer: una diabetis tipus 3? Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2007; 55(1):6-70
  48. ↑ Suay Llopis, Loreto; Ballester Díez, Ferran (2002) Revisió dels estudis sobre exposició a l'alumini i malaltia d'Alzheimer, en 'Revesteixi Espanyola de Salut Pública' novembre-desembre de 2002, Vol. 76, n.º 6. Ministeri de Sanitat i Consum, España
  49. ↑ FERREIRA, Pricilla Costa, PIAI, Kamila de Almeida, TAKAYANAGUI, Angela Maria Magosso et al. Aluminum as a risk factor for Alzheimer's disease. Rev. Latino-Am. Enfermagem [online]. 2008, vol. 16, no. 1 [citat 2008-09-10], pp. 151-157. Disponible en la World Wide Web: [1]. ISSN 0104-1169. doi: 10.1590/S0104-11692008000100023
  50. ↑ Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J. «The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD». Neurology, vol. 62, 11, pàg. 1984–9.
  51. ↑ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH. «Regional distribution of neurofibrillary tangles and senile plaques in the cerebral cortex of elderly patients: a quantitative evaluation of a one-year autopsy population from a geriatric hospital». Cereb. Cortex, vol. 4, 2, pàg. 138–50.
  52. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E. «Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases». Neuromolecular Med., vol. 4, 1–2, pàg. 21–36.


A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a:
Malaltia d'Alzheimer

Viquipèdia:Llista dels 1000 articles fonamentals#Salut i medicina
Obtingut de «http://ca.wikipedia.org/wiki/Malaltia_d%27Alzheimer»