Vés al contingut

Rifaximina: diferència entre les revisions

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Edició següent →
Contingut suprimit Contingut afegit
VisualWikitext
Creada per traducció de la pàgina «Rifaximin»
(Cap diferència)

Revisió del 13:32, 24 set 2022

Infotaula de fàrmacRifaximin
Malaltia objectehepatopatia, síndrome de l'intestí irritable, encefalopatia i cirrosi hepàtica Modifica el valor a Wikidata
Dades clíniques
Noms comercialsXifaxan, Zaxine, Xifaxanta, Normix, others[1]
AHFS/Drugs.comMonografia
MedlinePlusa604027
Risc per l'embaràs
  • AU: B1
  • EUA: N (No classificat encara)
ViaBy mouth
Grup farmacològicrifamicina Modifica el valor a Wikidata
Codi ATCA07AA11 D06Modifica el valor a Wikidata</spaD06AX11 AX11, QG51Modifica el valor a Wikidata</spaQG51AA06 AA06, QJ51Modifica el valor a Wikidata</spaQJ51XX01 XX01D06AX11 i A07AA11 Modifica el valor a Wikidata
Dades químiques i físiques
FórmulaC43H51N3O11
Massa molecular785,89 g·mol−1
Model 3D (Jmol)Imatge interactiva
Punt de fusió200 °C (392 °F) (dec.)
CC(=O)O[C@H]3[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(\C)C(=O)Nc6c2c(nc1cc(C)ccn12)c5c4C(=O)[C@@](C)(O/C=C/[C@H](OC)[C@H]3C)Oc4c(C)c(O)c5c6O
InChI=1S/C43H51N3O11/c1-19-14-16-46-28(18-19)44-32-29-30-37(50)25(7)40-31(29)41(52)43(9,57-40)55-17-15-27(54-10)22(4)39(56-26(8)47)24(6)36(49)23(5)35(48)20(2)12-11-13-21(3)42(53)45-33(34(32)46)38(30)51/h11-18,20,22-24,27,35-36,39,48-51H,1-10H3,(H,45,53)/b12-11+,17-15+,21-13-/t20-,22+,23+,24+,27-,35-,36+,39+,43-/m0/s1 1

Key:NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 1
Estat legal
R. dispensació
Dades farmacocinètiques
Biodisponibilitat< 0.4%
MetabolismeLiver
Vida mitjana6 hours
ExcrecióFecal (97%)
Identificadors
(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro
[4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimida-zole-1,15(2H)-dione,25-acetate
Número CAS80621-81-4 1
PubChem (CID)6436173
DrugBankDB01220 1
ChemSpider10482302 1
UNIIL36O5T016N 1
KEGGD02554 1
ChEBICHEBI:75246 N
ChEMBLCHEMBL1617 1
PDB ligand IDRXM Modifica el valor a Wikidata
AEPQ100.111.624

La rifaximina és un antibiòtic no absorbible i d'ampli espectre que s'utilitza principalment per tractar la diarrea dels viatgers . Es basa en la família dels antibiòtics de la rifamicina . Des de la seva aprovació a Itàlia el 1987, ha estat autoritzat a més de 30 països per al tractament de diverses malalties gastrointestinals com la síndrome de l'intestí irritable i l'encefalopatia hepàtica . Actua inhibint la síntesi d'ARN en bacteris susceptibles en unir-se a l'enzim ARN polimerasa . Aquesta unió bloqueja la translocació, que atura la transcripció. [3] Es comercialitza amb la marca Xifaxan per Salix Pharmaceuticals . [4]

Usos mèdics

Diarrea del viatger (TD)

La rifaximina s'utilitza per tractar la diarrea del viatger causada per certs bacteris ( E. coli ) en adults i nens d'almenys 12 anys d'edat. Tracta la diarrea del viatger aturant el creixement dels bacteris que causen la diarrea. La rifaximina no funcionarà per tractar la diarrea del viatger amb sang o amb febre. [5]

Síndrome de l'intestí irritable (SII)

La rifaximina s'utilitza per al tractament de la síndrome de l'intestí irritable . Posseeix propietats antiinflamatòries i antibacterianes, i és un antibiòtic no absorbible que actua localment a l'intestí. Aquestes propietats el fan eficaç per alleujar els símptomes funcionals crònics de la síndrome de l'intestí irritable (SII) de tipus no restrenyiment . [6] Sembla que conserva les seves propietats terapèutiques per a aquesta indicació, fins i tot després de cursos repetits. [7] [8] Està especialment indicat quan se sospita que un excés de bacteris de l'intestí prim està implicat en l'IBS d'una persona. Es pot obtenir alleujament o millora dels símptomes per als símptomes globals del SII, com ara: dolor abdominal, flatulència, inflor i consistència de les femtes . Un inconvenient és que poden ser necessaris cursos repetits per a la recaiguda dels símptomes. [8] [9]

Infecció per Clostridium difficile (CDI)

La rifaximina també pot ser una addició útil a la vancomicina quan es tracten pacients amb infecció recurrent per <i id="mwOQ">C. difficile</i> . [10] [11] Tanmateix, es va considerar que la qualitat de l'evidència d'aquests estudis era baixa. [12] Com que l'exposició a rifamicines en el passat pot augmentar el risc de resistència, la rifaximina s'ha d'evitar en aquests casos. [13]

Encefalopatia hepàtica (HE)

La rifaximina s'utilitza per prevenir episodis d'encefalopatia hepàtica (canvis en el pensament, el comportament i la personalitat causats per l'acumulació de toxines al cervell en persones amb malaltia hepàtica) en adults amb malaltia hepàtica. Tracta l'encefalopatia hepàtica aturant el creixement de bacteris que produeixen toxines i que poden empitjorar la malaltia del fetge. Tot i que encara no hi ha proves d'alta qualitat, sembla ser tan eficaç o més eficaç que altres tractaments disponibles per a l'encefalopatia hepàtica (com la lactulosa ), es tolera millor i pot funcionar més ràpidament. [9] [14] Prevé l'encefalopatia recurrent i s'associa a una alta satisfacció del pacient. La gent està més complaent i satisfeta de prendre aquest medicament que qualsevol altre a causa dels efectes secundaris mínims, la remissió prolongada i el cost global. [15] Els inconvenients són l'augment del cost i la manca d'assajos clínics sòlids per a l'HE sense teràpia combinada de lactulosa. [16]

Altres usos

Altres usos inclouen el tractament de: diarrea infecciosa, proliferació bacteriana intestinal prim, malaltia inflamatòria intestinal i malaltia diverticular . [9] És eficaç per tractar el creixement excessiu de bacteris de l'intestí prim independentment de si està associat o no amb la síndrome de l'intestí irritable. [17] També ha demostrat eficàcia amb la rosàcia, rosàcia ocular que també es presenta com a ulls secs per a pacients amb co-ocurrència amb proliferació bacteriana intestinal prim (SIBO). [18]

Especial precaució

ls pacients han d'evitar l'ús de rifaximina si són al·lèrgics a la rifabutina, la rifampicina i la rifapentina . Pot fer que les vacunes atenuades (com la vacuna contra la tifoide) no funcionin bé. Els professionals sanitaris han d'estar informats sobre el seu ús abans de rebre qualsevol immunització . [19] Les dones embarassades o en període de lactància han d'evitar prendre'l, ja que és un medicament de categoria C per a l'embaràs i pot danyar el fetus . [20] Es requereix un ús prudent en persones amb cirrosi hepàtica que tenen una puntuació de Child-Pugh de severitat de classe C. [9]

Efectes secundaris

La rifaximina té un excel·lent perfil de seguretat a causa de la seva manca d'absorció sistèmica. Els assaigs clínics no van mostrar cap esdeveniment advers greu durant l'ús del fàrmac. No hi va haver morts mentre l'utilitzava en els assaigs clínics. [7] [8] [21]

Els efectes secundaris més freqüents inclouen nàusees, mal d'estómac, marejos, fatiga, mals de cap, tensió muscular i dolor articular . També pot provocar una decoloració vermellosa de l'orina. [22]

Els efectes secundaris més greus de Rifaximin són:

  1. Diarrea associada a Clostridium difficile (CDAD)
  2. Superinfecció bacteriana resistent als fàrmacs
  3. Reaccions al·lèrgiques greus que inclouen urticària, erupcions cutànies i picor

Interaccions

Com que la rifaximina no s'absorbeix significativament de l'intestí, la gran majoria d'aquestes interaccions amb fàrmacs són insignificants en persones amb funció hepàtica saludable, de manera que els proveïdors d'atenció mèdica normalment no es preocupen per les interaccions amb medicaments tret que hi hagi insuficiència hepàtica. [7] Pot disminuir l'eficàcia de la warfarina, un anticoagulant que es prescriu habitualment, en persones amb problemes hepàtics. [23]

Farmacologia

La rifaximina és un fàrmac antibacterià semisintètic d'ampli espectre, derivat de la modificació química de l'antibiòtic natural rifamicina . [24] Té una biodisponibilitat molt baixa per la seva mala absorció després de l'administració oral. A causa d'aquesta acció local dins de l'intestí i la manca de transferència horitzontal de gens resistents, el desenvolupament de resistència bacteriana és poc freqüent, i la major part del fàrmac que es pren per via oral es manté al tracte gastrointestinal on té lloc la infecció. [25]

Mecanisme d'acció

La rifaximina interfereix amb la transcripció en unir-se a la subunitat β de l' ARN polimerasa bacteriana. [9] Això provoca el bloqueig de l'etapa de translocació que normalment segueix la formació del primer enllaç fosfodièster, que es produeix en el procés de transcripció. [26] Això al seu torn provoca una reducció de les poblacions de bacteris, inclosos els bacteris productors de gasos, que poden reduir la inflamació de la mucosa, la disfunció epitelial i la hipersensibilitat visceral . La rifaximina té propietats antibacterianes d'ampli espectre contra bacteris anaeròbics i aeròbics gram positius i gramnegatius . Com a resultat de la solubilitat dels àcids biliars, la seva acció antibacteriana es limita principalment a l' intestí prim i menys al còlon . [9] També s'ha suggerit un restabliment de la composició bacteriana com a possible mecanisme d'acció per alleujar els símptomes de l'IBS. [27] A més, la rifaximina pot tenir un efecte antiinflamatori directe sobre la mucosa intestinal mitjançant la modulació del receptor pregnane X. [27] Altres mecanismes per a les seves propietats terapèutiques inclouen la inhibició de la translocació bacteriana a través del revestiment epitelial de l' intestí, la inhibició de l'adhesió dels bacteris a les cèl·lules epitelials i una reducció de l'expressió de citocines proinflamatòries . [28]

Disponibilitat

Als Estats Units, Salix Pharmaceuticals té una patent dels EUA per a la rifaximina i comercialitza el medicament amb el nom de Xifaxan. [29] A part de rebre l'aprovació de la FDA per a la diarrea dels viatgers i l'encefalopatia hepàtica (aprovat per a la comercialització) [30], la rifaximina va rebre l'aprovació de la FDA per a l'IBS el maig de 2015. [31] No hi ha cap formulació genèrica disponible als EUA i no n'ha aparegut cap a causa del fet que el procés d'aprovació de la FDA estava en curs. Si la rifaximina rep l'aprovació completa de la FDA per a l'encefalopatia hepàtica, és probable que Salix mantingui l'exclusivitat de màrqueting i estigui protegit de les formulacions genèriques fins al 24 de març de 2017. [30] El 2018, es va resoldre una disputa de patents amb Teva que va endarrerir un genèric als Estats Units, i la patent expiraria el 2029. [32]

La rifaximina està aprovada a 33 països per als trastorns gastrointestinals. [33] El 13 d'agost de 2013, Health Canada va emetre un avís de compliment a Salix Pharmaceuticals Inc. per al producte farmacèutic Zaxine. [34] A l'Índia, està disponible amb les marques Ciboz i Xifapill. [35] [36] A Rússia i Ucraïna el medicament es ven amb el nom d'Alfa Normix (Альфа Нормикс), produït per Alfa Wassermann Sp A. (Itàlia). [37] El 2018, la FDA va aprovar un medicament similar de Cosmos Pharmaceuticals anomenat Aemcolo per a la diarrea del viatger. [38]

Referències

  1. ↑ «Rifaximin international». Drugs.com, 02-11-2020. [Consulta: 11 novembre 2020].
  2. ↑ «Xifaxan- rifaximin tablet». DailyMed, 01-10-2019. [Consulta: 11 novembre 2020].
  3. ↑ Current Opinion in Gastroenterology, 26, 1, January 2010, pàg. 17–25. DOI: 10.1097/MOG.0b013e328333dc8d. PMC: 4737517. PMID: 19881343.
  4. ↑ «Rifaximin». go.drugbank.com. [Consulta: 26 juny 2022].
  5. ↑ Clinical Infectious Diseases, 45 Suppl 1, Suppl 1, July 2007, pàg. S78–S84. DOI: 10.1086/518155. PMID: 17582576 [Consulta: free].
  6. ↑ Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, 10, 4, 2016, pàg. 431–442. DOI: 10.1586/17474124.2016.1140571. PMID: 26753693.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 Expert Opinion on Drug Safety, 15, 7, July 2016, pàg. 983–991. DOI: 10.1080/14740338.2016.1186639. PMID: 27149541.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 Journal of Neurogastroenterology and Motility, 24, 2, April 2018, pàg. 197–215. DOI: 10.5056/jnm17145. PMC: 5885719. PMID: 29605976.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 Clinical and Experimental Gastroenterology, 8, 2015, pàg. 159–167. DOI: 10.2147/CEG.S67231. PMC: 4467648. PMID: 26089696.
  10. ↑ Clinical Infectious Diseases, 44, 6, March 2007, pàg. 846–848. DOI: 10.1086/511870. PMID: 17304459 [Consulta: free].
  11. ↑ The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 66, 12, December 2011, pàg. 2850–2855. DOI: 10.1093/jac/dkr377. PMID: 21948965 [Consulta: free].
  12. ↑ The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017, 3, March 2017, pàg. CD004610. DOI: 10.1002/14651858.CD004610.pub5. PMC: 6464548. PMID: 28257555.
  13. ↑ Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 57, 6, June 2013, pàg. 2690–2693. DOI: 10.1128/AAC.00548-13. PMC: 3716149. PMID: 23545528.
  14. ↑ Pharmacotherapy, 28, 8, August 2008, pàg. 1019–1032. DOI: 10.1592/phco.28.8.1019. PMID: 18657018.
  15. ↑ Patient Preference and Adherence, 8, March 2014, pàg. 331–338. DOI: 10.2147/PPA.S41565. PMC: 3964161. PMID: 24672227.
  16. ↑ Hepatology, 60, 2, August 2014, pàg. 715–735. DOI: 10.1002/hep.27210. PMID: 25042402.
  17. ↑ Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 16, 3, 2015, pàg. 186–192. DOI: 10.2174/1389557515666150722105340. PMID: 26202193.
  18. ↑ Journal of the American Academy of Dermatology, 68, 5, May 2013, pàg. 875–876. DOI: 10.1016/j.jaad.2012.11.038. PMID: 23602178.
  19. ↑ «Rifaximin Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD» (en anglès). www.webmd.com. [Consulta: 27 juny 2022].
  20. ↑ Gut, 55, 8, August 2006, pàg. 1198–1206. DOI: 10.1136/gut.2005.078097. PMC: 1856272. PMID: 16849349.
  21. ↑ "Rifaximin", StatPearls, 2022, <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562329/>. Consulta: 28 juny 2022
  22. ↑ «Rifaximin Side Effects». MedlinePlus. U.S. National Library of Medicine.
  23. ↑ Hoffman, Justin Thomas; Hartig, Christine; Sonbol, Eyman; Lang, Megan The Annals of Pharmacotherapy, 45, 5, 01-05-2011, pàg. e25. DOI: 10.1345/aph.1P578. ISSN: 1542-6270. PMID: 21505109.
  24. ↑ The Journal of Antibiotics, 37, 12, December 1984, pàg. 1611–1622. DOI: 10.7164/antibiotics.37.1611. PMID: 6526730.
  25. ↑ Clinical Infectious Diseases, 41 Suppl 8, Supplement_8, December 2005, pàg. S564–S570. DOI: 10.1086/432953. PMID: 16267720 [Consulta: free].
  26. ↑ «Rifaximin». DrugBank, 22-03-2017.
  27. ↑ 27,0 27,1 Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 43 Suppl 1, Suppl 1, January 2016, pàg. 37–49. DOI: 10.1111/apt.13437. PMID: 26618924 [Consulta: free].
  28. ↑ Intestinal Research, 13, 4, October 2015, pàg. 306–312. DOI: 10.5217/ir.2015.13.4.306. PMC: 4641856. PMID: 26576135.
  29. ↑ «Xifaxan (Rifaximin) 550 mg - Reduce Overt Hepatic Encephalopathy Recurrences». Salix Pharmaceuticals.
  30. ↑ 30,0 30,1 «Product Details for NDA 022554». Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  31. ↑ "FDA approves two therapies to treat IBS-D". Nota de premsa.
  32. ↑ «Bausch Health stock soars 8.6% premarket on news of patent settlement» (en anglès americà). MarketWatch. [Consulta: 14 maig 2019].
  33. ↑ «Pharmaceutical News & Media - Salix Pharmaceuticals».
  34. ↑ «Summary Basis of Decision (SBD): Zaxine». Government of Canada, Health Canada, Health Products and Food Branch, Therapeutic Products Directorate, Bureau of Gastroenterology Infection and Viral Diseases, 2013.
  35. ↑ «Brands» (en anglès americà). Zydus Healthcare Limited.. [Consulta: 28 juny 2022].
  36. ↑ «Trade Marks Journal». The Government of India, Trade Mark Registry, 20-03-2017.
  37. ↑ «Alfa Normix». Russian medical server.
  38. ↑ «Cosmo to give Bausch Health a run for its money with FDA nod for Xifaxan rival» (en anglès). FiercePharma. [Consulta: 14 maig 2019].

Enllaços externs

  • «Rifaximin». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Rifaximina&oldid=30676253»