VAP-B: diferència entre les revisions
Contingut suprimit Contingut afegit
Enllaços |
|||
| Línia 21: | Línia 21: | ||
== Malalties associades == |
== Malalties associades == |
||
Les malalties relacionades amb una proteïna acostumen a produïr-se per una mutació d'aquesta. En cas de mutació de les VAP-B, hi ha |
Les malalties relacionades amb una proteïna acostumen a produïr-se per una mutació d'aquesta. En cas de mutació de les VAP-B, hi ha tres malalties que poden porduïr-se: |
||
* '''[[Esclerosi lateral amiotròfica|Esclerosi Lateral Amiotròfica]] tipus 8''' (coneguda com a ALS8, de l'anglès ''Amyotrophic Lateral Sclerosis''): anteriorment només se sabia que els mecanismes de pèrdua de funció que provoquen aquesta enfermetat es produïen a causa de la VAP-B, però actualment s'ha identificat una nova mutació a l'al·lel V234I de la proteïna. Es va realitzar un estudi en [[Mosca del vinagre|''Drosophilia'']], l'al·lel causant de les quals és el DVAP-V260I. Van poder-se observar anomalies tant a nivell intracel·lular com extracel·lular: |
* '''[[Esclerosi lateral amiotròfica|Esclerosi Lateral Amiotròfica]] tipus 8''' (coneguda com a ALS8, de l'anglès ''Amyotrophic Lateral Sclerosis''): anteriorment només se sabia que els mecanismes de pèrdua de funció que provoquen aquesta enfermetat es produïen a causa de la VAP-B, però actualment s'ha identificat una nova mutació a l'al·lel V234I de la proteïna. Es va realitzar un estudi en [[Mosca del vinagre|''Drosophilia'']], l'al·lel causant de les quals és el DVAP-V260I. Van poder-se observar anomalies tant a nivell intracel·lular com extracel·lular: |
||
| Línia 33: | Línia 33: | ||
Mitjançant l'electromiografia es va poder comprovar que aquest tipus d'atròfia muscular era causada per una disfunció a nivell neuronal, la qual estaba produïda per aquesta mutació de la VAP-B.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Marques|nom=Vanessa D.|cognom2=Barreira|nom2=Amilton A.|cognom3=Davis|nom3=Mary B.|cognom4=Abou-Sleiman|nom4=Patrick M.|cognom5=Silva|nom5=Wilson A.|article=Expanding the phenotypes of the Pro56SerVAPB mutation: Proximal SMA with dysautonomia|publicació=Muscle & Nerve|llengua=en|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mus.20657|volum=34|exemplar=6|data=2006|pàgines=731–739|doi=10.1002/mus.20657|issn=0148-639X}}</ref><ref>{{Ref-publicació|article=A Mutation in the Vesicle-Trafficking Protein VAPB Causes Late-Onset Spinal Muscular Atrophy and Amyotrophic Lateral Sclerosis|publicació=The American Journal of Human Genetics|llengua=en|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707637872|volum=75|exemplar=5|data=2004-11-01|pàgines=822–831|doi=10.1086/425287|issn=0002-9297}}</ref> |
Mitjançant l'electromiografia es va poder comprovar que aquest tipus d'atròfia muscular era causada per una disfunció a nivell neuronal, la qual estaba produïda per aquesta mutació de la VAP-B.<ref>{{Ref-publicació|cognom=Marques|nom=Vanessa D.|cognom2=Barreira|nom2=Amilton A.|cognom3=Davis|nom3=Mary B.|cognom4=Abou-Sleiman|nom4=Patrick M.|cognom5=Silva|nom5=Wilson A.|article=Expanding the phenotypes of the Pro56SerVAPB mutation: Proximal SMA with dysautonomia|publicació=Muscle & Nerve|llengua=en|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mus.20657|volum=34|exemplar=6|data=2006|pàgines=731–739|doi=10.1002/mus.20657|issn=0148-639X}}</ref><ref>{{Ref-publicació|article=A Mutation in the Vesicle-Trafficking Protein VAPB Causes Late-Onset Spinal Muscular Atrophy and Amyotrophic Lateral Sclerosis|publicació=The American Journal of Human Genetics|llengua=en|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707637872|volum=75|exemplar=5|data=2004-11-01|pàgines=822–831|doi=10.1086/425287|issn=0002-9297}}</ref> |
||
* '''[[Hepatitis C]]''': en la replicació del [[Virus de l'hepatitis C|VHC]] (virus que provoca aquesta enfermetat) hi estan implicades proteïnes de membrana com la NS5A. Actualment s'ha identificat que aquesta proteïna s'associa a les VAP (incloent, per tant, la VAP-B) per tal de facilitar aquesta replicació. Això implica, per tant, que la VAP-B tingui un paper important en la manifestació d'hepatitis C.<ref>{{Ref-web|url=https://www.acrobiosystems.com/L-522-VAP-B.html|títol=VAP-B Protein - ACROBiosystems|consulta=2018-10-18|llengua=en}}</ref><ref>{{Ref-publicació|cognom=Gupta|nom=Garvita|cognom2=Qin|nom2=Haina|cognom3=Song|nom3=Jianxing|article=Intrinsically Unstructured Domain 3 of Hepatitis C Virus NS5A Forms a “Fuzzy Complex” with VAPB-MSP Domain Which Carries ALS-Causing Mutations|publicació=PLoS ONE|llengua=en|url=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0039261|volum=7|exemplar=6|data=2012-06-13|pàgines=e39261|doi=10.1371/journal.pone.0039261|issn=1932-6203|pmc=PMC3374797|pmid=22720086}}</ref> |
|||
== Referències == |
== Referències == |
||
Revisió del 13:54, 18 oct 2018
Les VAP-B (Vesicle-associated membrane protein-associated protein B/C) són un tipus de proteïnes integrals de membrana pertanyents a la família de les VAPs (VAMP-associated protein), un conjunt de proteïnes integrals de membrana de seqüència conservada, localitzades en el reticle endoplasmàtic i presents a totes les cèl·lules eucariotes. Les sigles VAP signifiquen proteïna asociada a VAMP[4], on VAMP significa proteïna de membrana asociada a vesícules. En l'espècie humana trobem tres tipus de VAPs: VAP-A, VAP-B i MOSPD2.
Aquesta família de proteïnes està implicada en diverses funcions cel·lulars com ara la regulació del transport de lípids i la homeòstasi, el tràfic de membranes, l'alliberació de neurotransmissors, l'estabilització dels microtubuls presinàptics i la resposta protèica desplegada, entre d'altres.[5]
Estructura
-
Estructura tridimensional proteïna VAP-B
Localització
Funcions
Interaccions
Mutacions
En aquest tipus de proteïna pot produïr-se una mutació a causa d'un canvi seqüencial, és a dir, una modificació en la seqüència d'aminoàcids produït de forma natural. Aquesta es dóna lloc a la posició de l'aminoàcid 46, on hi ha una treonina quan la VAP-B es troba en la seva forma no mutada, la qual se substitueix per una isoleucina en cas de produïr-se la mutació.
Aquesta substitució provoca la formació d'agragacions de proteïnes insolubles al citoplasma degut a una impossibilitat d'activar-se una resposta cel·lular a la proteïna desplegada, de la qual s'encarreguen els gens ERN1 i IRE1. Això, per tant, comporta com a conseqüència una acumulació excessiva d'aquest tipus d'agregacions, cosa que pot implicar la mort cel·lular.[6]
Malalties associades
Les malalties relacionades amb una proteïna acostumen a produïr-se per una mutació d'aquesta. En cas de mutació de les VAP-B, hi ha tres malalties que poden porduïr-se:
- Esclerosi Lateral Amiotròfica tipus 8 (coneguda com a ALS8, de l'anglès Amyotrophic Lateral Sclerosis): anteriorment només se sabia que els mecanismes de pèrdua de funció que provoquen aquesta enfermetat es produïen a causa de la VAP-B, però actualment s'ha identificat una nova mutació a l'al·lel V234I de la proteïna. Es va realitzar un estudi en Drosophilia, l'al·lel causant de les quals és el DVAP-V260I. Van poder-se observar anomalies tant a nivell intracel·lular com extracel·lular:
- Intracel·lular: defectes en l'estructura sinàptica de les neurones i en la dels microtúbuls, formació d'agragacions de proteïnes, anomalies nuclears i neurodegeneració.
- Extracel·lular: reducció de la visibilitat, postura defectuosa de les ales, anomalies locomotores i augment dels nivells d'estrés.
Aquests resultats són bastant similars a les caracterítiques de la ALS8 en humans, cosa que confirma que la VAP-B és la causant d'aquesta malaltia.[7]
- Atròfia muscular espinal del tipus proximal, adulta i autosòmica dominant (coneguda com a SMAPAD, de l'anglès Spinal muscular atrophy, proximal, adult, autosomal dominant): una mutació en la seqüència d'aminoàcids de la VAP-B que implicava la subtitució d'una prolina en posició 56 per una serina va ser detectada en diverses families de Brasil, la major part dels membres de les quals patien les anomalies següents:
- Debilitat i atròfia muscular proximal, insuficiència respiratòria, nivells baixos de reflexes, tremolor, estrenyiment intestinal crònic i disfunció sexual, entre d'altres.
Mitjançant l'electromiografia es va poder comprovar que aquest tipus d'atròfia muscular era causada per una disfunció a nivell neuronal, la qual estaba produïda per aquesta mutació de la VAP-B.[8][9]
- Hepatitis C: en la replicació del VHC (virus que provoca aquesta enfermetat) hi estan implicades proteïnes de membrana com la NS5A. Actualment s'ha identificat que aquesta proteïna s'associa a les VAP (incloent, per tant, la VAP-B) per tal de facilitar aquesta replicació. Això implica, per tant, que la VAP-B tingui un paper important en la manifestació d'hepatitis C.[10][11]
Referències
- ↑ 1,0 1,1 1,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054455 - Ensembl, May 2017
- ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Weir, M L; Klip, A; Trimble, W S «Identification of a human homologue of the vesicle-associated membrane protein (VAMP)-associated protein of 33 kDa (VAP-33): a broadly expressed protein that binds to VAMP.». Biochemical Journal, 333, Pt 2, 15-07-1998, pàg. 247–251. ISSN: 0264-6021. PMC: PMC1219579. PMID: 9657962.
- ↑ «The VAP protein family: from cellular functions to motor neuron disease» (en anglès). Trends in Cell Biology, 18, 6, 01-06-2008, pàg. 282–290. DOI: 10.1016/j.tcb.2008.03.006. ISSN: 0962-8924.
- ↑ «VAPB - Vesicle-associated membrane protein-associated protein B/C - Homo sapiens (Human) - VAPB gene & protein» (en anglès). [Consulta: 18 octubre 2018].
- ↑ Sanhueza, Mario; Zechini, Luigi; Gillespie, Trudy; Pennetta, Giuseppa «Gain-of-function mutations in the ALS8 causative gene VAPB have detrimental effects on neurons and muscles». Biology Open, 3, 1, 10-12-2013, pàg. 59–71. DOI: 10.1242/bio.20137070. ISSN: 2046-6390. PMC: PMC3892161. PMID: 24326187.
- ↑ Marques, Vanessa D.; Barreira, Amilton A.; Davis, Mary B.; Abou-Sleiman, Patrick M.; Silva, Wilson A. «Expanding the phenotypes of the Pro56SerVAPB mutation: Proximal SMA with dysautonomia» (en anglès). Muscle & Nerve, 34, 6, 2006, pàg. 731–739. DOI: 10.1002/mus.20657. ISSN: 0148-639X.
- ↑ «A Mutation in the Vesicle-Trafficking Protein VAPB Causes Late-Onset Spinal Muscular Atrophy and Amyotrophic Lateral Sclerosis» (en anglès). The American Journal of Human Genetics, 75, 5, 01-11-2004, pàg. 822–831. DOI: 10.1086/425287. ISSN: 0002-9297.
- ↑ «VAP-B Protein - ACROBiosystems» (en anglès). [Consulta: 18 octubre 2018].
- ↑ Gupta, Garvita; Qin, Haina; Song, Jianxing «Intrinsically Unstructured Domain 3 of Hepatitis C Virus NS5A Forms a “Fuzzy Complex” with VAPB-MSP Domain Which Carries ALS-Causing Mutations» (en anglès). PLoS ONE, 7, 6, 13-06-2012, pàg. e39261. DOI: 10.1371/journal.pone.0039261. ISSN: 1932-6203. PMC: PMC3374797. PMID: 22720086.