Proteïna ADNP: diferència entre les revisions
segona figura d'elaboració pròpia |
modificació estructura |
||
| Línia 1: | Línia 1: | ||
{{Infotaula compost químic|nom=Proteïna Neuroprotectora Depenent de l'Activitat|abreviatura=Proteïna ADNP|massa=123563 Da|data_descobriment=1999|rol=Remodelació de cromatina|uniprot=Q9H2P0|formula_quimica=1102 aminoàcids|trobat_taxon=Humans, ratolins i altres espècies del regne animal}} |
{{Infotaula compost químic|nom=Proteïna Neuroprotectora Depenent de l'Activitat|abreviatura=Proteïna ADNP|massa=123563 Da|data_descobriment=1999|rol=Remodelació de cromatina|uniprot=Q9H2P0|formula_quimica=1102 aminoàcids|trobat_taxon=Humans, ratolins i altres espècies del regne animal}} |
||
La '''Proteïna Neuroprotectora Depenent de l'Activitat''', coneguda com a '''ADNP''' per les seves sigles en anglès (''Activity-Dependent Neuroprotective Protein''), |
La '''Proteïna Neuroprotectora Depenent de l'Activitat''', coneguda com a '''ADNP''' per les seves sigles en anglès (''Activity-Dependent Neuroprotective Protein''), és una [[proteïna]] que ajuda a controlar l'expressió de [[Gen|gens]] per mitjà de la remodelació de la [[cromatina]]. Dit d'una altra manera, contribueix a canviar la col·locació de l'[[Àcid desoxiribonucleic|ADN]] per tal d'afavorir-ne la transcripció de determinades parts.<ref>{{Ref-web|títol=ADNP gene: MedlinePlus Genetics|url=https://medlineplus.gov/genetics/gene/adnp/|consulta=2023-10-18}}</ref> Aquesta proteïna és essencial per la formació del cervell i per la seva correcta funcionalitat, així com per la regulació de l'expressió dels gens en diversos dels altres òrgans i sistemes del cos. |
||
== Descobriment == |
|||
Va ser descoberta l'any 1999. |
|||
== Mecanisme d'acció == |
== Mecanisme d'acció == |
||
[[Fitxer:Mecanisme d'acció de la Proteïna ADNP.png|miniatura|289x289px|Mecanisme d'acció de la proteïna ADNP]] |
[[Fitxer:Mecanisme d'acció de la Proteïna ADNP.png|miniatura|289x289px|Mecanisme d'acció de la proteïna ADNP]] |
||
L'empaquetament de la cromatina és un dels fets que condiciona l'expressió dels gens; els de les zones densament empaquetades |
L'empaquetament de la cromatina és un dels fets que condiciona l'expressió dels gens; els de les zones molt densament empaquetades tendeixen a expressar-se menys. La proteïna ADNP és capaç d'interaccionar amb uns grups de proteïnes anomenats complexos SWI/SNF. Aquests poden reposicionar els [[Nucleosoma|nucleosomes]], que són estructures formades per octàmers d'[[Histona|histones]] al voltant de les quals queda embolicat l'[[ADN]].<ref>{{Ref-publicació|article=The spectrum of SWI/SNF mutations, ubiquitous in human cancers|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23355908/|publicació=PloS One|data=2013|issn=1932-6203|pmc=3552954|pmid=23355908|pàgines=e55119|volum=8|exemplar=1|doi=10.1371/journal.pone.0055119|nom=A. Hunter|cognom=Shain|nom2=Jonathan R.|cognom2=Pollack}}</ref> El canvi en l'estructura de la cromatina fa que alguns gens canviïn de zona i, de retruc, que passin a ser transcrits o bé amb més o bé amb menys freqüència. |
||
== Funció biològica == |
== Funció biològica == |
||
Es considera que aquesta proteïna juga un paper clau en la regulació de les funcions de diverses parts del cos dels humans i d'altres espècies d'animals. És el cas del cervell, els ulls, el sistema respiratori, l'aparell digestiu, el sistema endocrí o l'aparell reproductor. |
Es considera que aquesta proteïna juga un paper clau en la regulació de les funcions de diverses parts del cos dels humans i d'altres espècies d'animals. És el cas del cervell, els ulls, el sistema respiratori, l'aparell digestiu, el sistema endocrí o l'aparell reproductor. |
||
La seva funció principal és la correcta regulació dels gens relacionats amb el desenvolupament cerebral. El seu paper en la [[diferenciació cel·lular]] |
La seva funció principal és la correcta regulació dels gens relacionats amb el desenvolupament cerebral. El seu paper en la [[diferenciació cel·lular]] el fa ser clau en la [[neurogènesi]], el procés mitjançant el qual es generen [[Neurona|neurones]] a partir de [[Cèl·lula mare|cèl·lules mare]] neurals.<ref name=":0">{{Ref-publicació|article=ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533114/|publicació=Nature Communications|data=2020-06-12|issn=2041-1723|pmc=7293280|pmid=32533114|pàgines=2984|volum=11|exemplar=1|doi=10.1038/s41467-020-16799-0|nom=Xiaoyun|cognom=Sun|nom2=Xixia|cognom2=Peng|nom3=Yuqin|cognom3=Cao|nom4=Yan|cognom4=Zhou|nom5=Yuhua|cognom5=Sun}}</ref><ref>{{Ref-publicació|article=ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling|url=https://www.nature.com/articles/s41467-020-16799-0|publicació=Nature Communications|data=2020-06-12|issn=2041-1723|pàgines=2984|volum=11|exemplar=1|doi=10.1038/s41467-020-16799-0|llengua=en|nom=Xiaoyun|cognom=Sun|nom2=Xixia|cognom2=Peng|nom3=Yuqin|cognom3=Cao|nom4=Yan|cognom4=Zhou|nom5=Yuhua|cognom5=Sun}}</ref> A més a mes, és essencial pel tancament del [[tub neural]] (el precursor en els [[Embrió|embrions]] del [[sistema nerviós central]]), atès que evita la síntesi de complexos de degradació contra la proteïna β-Catenina, la qual col·labora en el desenvolupament embrionari. La formació d'aquests complexos faria que la concentració β-Catenina es reduís massa, i els gens que regulen la formació del tub neural podrien ser desequilibrats.<ref>{{Ref-publicació|article=Vasoactive intestinal peptide (VIP) regulates activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) expression in vivo|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17952637/|publicació=Journal of molecular neuroscience: MN|data=2007|issn=0895-8696|pmid=17952637|pàgines=278–283|volum=33|exemplar=3|doi=10.1007/s12031-007-9003-0|nom=Eliezer|cognom=Giladi|nom2=Joanna M.|cognom2=Hill|nom3=Efrat|cognom3=Dresner|nom4=Conor M.|cognom4=Stack|nom5=Illana|cognom5=Gozes}}</ref> |
||
[[Fitxer:Pèptid NAP.png|alt=Representació de la seqüència d'aminoàcids que codifica pel pèptid NAP.|miniatura|229x229px|Pèptid NAP]] |
[[Fitxer:Pèptid NAP.png|alt=Representació de la seqüència d'aminoàcids que codifica pel pèptid NAP.|miniatura|229x229px|Pèptid NAP]] |
||
També juga un paper important |
També juga un paper important en el desenvolupament i funcionalitat de la [[retina]] i la [[còrnia]] de diverses espècies d'animals. Concretament, el pèptid NAP (una seqüència de vuit aminoàcids que forma part de la proteïna) ha demostrat incrementar la supervivència de les [[Cèl·lula ganglionar de la retina|cèl·lules ganglionars de la retina]].<ref name=":1">{{Ref-publicació|article=Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP): An Overview of Its Role in the Eye|url=https://www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13654|publicació=International Journal of Molecular Sciences|data=2022-01|issn=1422-0067|pàgines=13654|volum=23|exemplar=21|doi=10.3390/ijms232113654|llengua=en|nom=Grazia|cognom=Maugeri|nom2=Agata Grazia|cognom2=D’Amico|nom3=Benedetta|cognom3=Magrì|nom4=Giuseppe|cognom4=Musumeci|nom5=Velia|cognom5=D’Agata}}</ref> D'altra banda, aquest mateix pèptid és neuroprotector i en ratolins ha demostrat revertir la pèrdua de memòria a curt termini, de manera que actualment s'està estudiant si podria contribuir a combatre la [[malaltia d'Alzheimer]].<ref>{{Ref-publicació|article=A phase 1 clinical trial of nerve growth factor gene therapy for Alzheimer disease|url=https://www.nature.com/articles/nm1239|publicació=Nature Medicine|data=2005-05|issn=1546-170X|pàgines=551–555|volum=11|exemplar=5|doi=10.1038/nm1239|llengua=en|nom=Mark H.|cognom=Tuszynski|nom2=Leon|cognom2=Thal|nom3=Mary|cognom3=Pay|nom4=David P.|cognom4=Salmon|nom5=Hoi Sang|cognom5=U}}</ref> |
||
A més, s'ha descobert que la sobreexpresió d'ADNP fa disminuir els nivells de la [[P53|proteïna p53]], la qual indueix [[Apoptosi|l'apoptosi]]. Per tant, un mala regulació dels gens que codifiquen per l'ADNP evitaria la mort cel·lular, la qual cosa podria provocar l'aparició de tumors.<ref>{{Ref-publicació|article=Complete Sequence of a Novel Protein Containing a Femtomolar-Activity-Dependent Neuroprotective Peptide|url=http://doi.wiley.com/10.1046/j.1471-4159.1999.0721283.x|publicació=Journal of Neurochemistry|data=2008-07-07|pàgines=1283–1293|volum=72|exemplar=3|doi=10.1046/j.1471-4159.1999.0721283.x|llengua=en|nom=Merav|cognom=Bassan|nom2=Rachel|cognom2=Zamostiano|nom3=Ariane|cognom3=Davidson|nom4=Albert|cognom4=Pinhasov|nom5=Eliezer|cognom5=Giladi}}</ref> |
A més, s'ha descobert que la sobreexpresió d'ADNP fa disminuir els nivells de la [[P53|proteïna p53]], la qual indueix [[Apoptosi|l'apoptosi]]. Per tant, un mala regulació dels gens que codifiquen per l'ADNP evitaria la mort cel·lular, la qual cosa podria provocar l'aparició de tumors.<ref>{{Ref-publicació|article=Complete Sequence of a Novel Protein Containing a Femtomolar-Activity-Dependent Neuroprotective Peptide|url=http://doi.wiley.com/10.1046/j.1471-4159.1999.0721283.x|publicació=Journal of Neurochemistry|data=2008-07-07|pàgines=1283–1293|volum=72|exemplar=3|doi=10.1046/j.1471-4159.1999.0721283.x|llengua=en|nom=Merav|cognom=Bassan|nom2=Rachel|cognom2=Zamostiano|nom3=Ariane|cognom3=Davidson|nom4=Albert|cognom4=Pinhasov|nom5=Eliezer|cognom5=Giladi}}</ref> |
||
== Estructura == |
== Estructura == |
||
En total, està formada per una seqüència de 1102 aminoàcids i té un pes molecular aproximat de 123,56 kDa. Cal destacar que conté diversos dominis de [[Dit de zinc|dits de zinc]]; parts molt estables que interaccionen amb l'ADN i que es formen principalment entre cisteïnes, histidines i ions de zinc.<ref>{{Ref-publicació|article=Chromatin remodeler Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP) contributes to syndromic autism|url=https://doi.org/10.1186/s13148-023-01450-8|publicació=Clinical Epigenetics|data=2023-03-21|issn=1868-7083|pmc=PMC10031977|pmid=36945042|pàgines=45|volum=15|exemplar=1|doi=10.1186/s13148-023-01450-8|nom=Claudio Peter|cognom=D’Incal|nom2=Kirsten Esther|cognom2=Van Rossem|nom3=Kevin|cognom3=De Man|nom4=Anthony|cognom4=Konings|nom5=Anke|cognom5=Van Dijck}}</ref> |
|||
Una seqüència de vuit d'aquests 1102 aminoàcids formen el ja esmentat pèptid NAP. Amb un pes molecular de 824,9g/mol, es tracta del fragment actiu neuroprotector més petit de l'ADNP. A més, va ser la primera part de pla proteïna en ser identificada a partir de tècniques de clonació i expressió, de manera que va ser crucial pel seu descobriment. |
|||
Aquesta proteïna la codifica un gen amb el seu mateix nom, el gen ADNP. Es tracta d'una seqüència de quaranta quilobases localitzada al cromosoma 20 i que conté cinc exons i quatre introns. Tanmateix, els seus principals dominis funcionals, entre els quals la seqüència NAP, es troben al cinquè exó. |
|||
En la seva totalitat, compta amb un pes molecular de 124,56 kDa aproximadament, aquesta mesura implica que un mol de la proteïna pesa aproximadament 124,56 grams i a més està composada per 40 kilobases. Aquesta proteïna s'expressa en la seva major part al citoplasma de les cèl·lules neuronals però també podem trobar-la al nucli de cèl·lules no neuronals.<ref name=":1" /> |
|||
== Malalties associades == |
== Malalties associades == |
||
Revisió del 00:16, 28 oct 2023
| Substància química | proteïna  |
|---|---|
| Nom curt | Proteïna ADNP |
| Massa molecular | 123563 Da |
| Data de descobriment o invenció | 1999 |
| Trobat en el tàxon | Humans, ratolins i altres espècies del regne animal
|
| Rol | Remodelació de cromatina |
| Estructura química | |
| Fórmula química | 1102 aminoàcids |
| UniProt | Q9H2P0 |
La Proteïna Neuroprotectora Depenent de l'Activitat, coneguda com a ADNP per les seves sigles en anglès (Activity-Dependent Neuroprotective Protein), és una proteïna que ajuda a controlar l'expressió de gens per mitjà de la remodelació de la cromatina. Dit d'una altra manera, contribueix a canviar la col·locació de l'ADN per tal d'afavorir-ne la transcripció de determinades parts.[1] Aquesta proteïna és essencial per la formació del cervell i per la seva correcta funcionalitat, així com per la regulació de l'expressió dels gens en diversos dels altres òrgans i sistemes del cos.
Descobriment
Va ser descoberta l'any 1999.
Mecanisme d'acció
L'empaquetament de la cromatina és un dels fets que condiciona l'expressió dels gens; els de les zones molt densament empaquetades tendeixen a expressar-se menys. La proteïna ADNP és capaç d'interaccionar amb uns grups de proteïnes anomenats complexos SWI/SNF. Aquests poden reposicionar els nucleosomes, que són estructures formades per octàmers d'histones al voltant de les quals queda embolicat l'ADN.[2] El canvi en l'estructura de la cromatina fa que alguns gens canviïn de zona i, de retruc, que passin a ser transcrits o bé amb més o bé amb menys freqüència.
Funció biològica
Es considera que aquesta proteïna juga un paper clau en la regulació de les funcions de diverses parts del cos dels humans i d'altres espècies d'animals. És el cas del cervell, els ulls, el sistema respiratori, l'aparell digestiu, el sistema endocrí o l'aparell reproductor.
La seva funció principal és la correcta regulació dels gens relacionats amb el desenvolupament cerebral. El seu paper en la diferenciació cel·lular el fa ser clau en la neurogènesi, el procés mitjançant el qual es generen neurones a partir de cèl·lules mare neurals.[3][4] A més a mes, és essencial pel tancament del tub neural (el precursor en els embrions del sistema nerviós central), atès que evita la síntesi de complexos de degradació contra la proteïna β-Catenina, la qual col·labora en el desenvolupament embrionari. La formació d'aquests complexos faria que la concentració β-Catenina es reduís massa, i els gens que regulen la formació del tub neural podrien ser desequilibrats.[5]
També juga un paper important en el desenvolupament i funcionalitat de la retina i la còrnia de diverses espècies d'animals. Concretament, el pèptid NAP (una seqüència de vuit aminoàcids que forma part de la proteïna) ha demostrat incrementar la supervivència de les cèl·lules ganglionars de la retina.[6] D'altra banda, aquest mateix pèptid és neuroprotector i en ratolins ha demostrat revertir la pèrdua de memòria a curt termini, de manera que actualment s'està estudiant si podria contribuir a combatre la malaltia d'Alzheimer.[7]
A més, s'ha descobert que la sobreexpresió d'ADNP fa disminuir els nivells de la proteïna p53, la qual indueix l'apoptosi. Per tant, un mala regulació dels gens que codifiquen per l'ADNP evitaria la mort cel·lular, la qual cosa podria provocar l'aparició de tumors.[8]
Estructura
En total, està formada per una seqüència de 1102 aminoàcids i té un pes molecular aproximat de 123,56 kDa. Cal destacar que conté diversos dominis de dits de zinc; parts molt estables que interaccionen amb l'ADN i que es formen principalment entre cisteïnes, histidines i ions de zinc.[9]
Una seqüència de vuit d'aquests 1102 aminoàcids formen el ja esmentat pèptid NAP. Amb un pes molecular de 824,9g/mol, es tracta del fragment actiu neuroprotector més petit de l'ADNP. A més, va ser la primera part de pla proteïna en ser identificada a partir de tècniques de clonació i expressió, de manera que va ser crucial pel seu descobriment.
Aquesta proteïna la codifica un gen amb el seu mateix nom, el gen ADNP. Es tracta d'una seqüència de quaranta quilobases localitzada al cromosoma 20 i que conté cinc exons i quatre introns. Tanmateix, els seus principals dominis funcionals, entre els quals la seqüència NAP, es troben al cinquè exó.
Malalties associades
Síndrome d'ADNP
També anomenada síndrome de Helsmoortel-Van der Aa, és un transtorn genètic minoritari que afecta el neurodesenvolupament i que està causat per una mutació al gen d'ADNP. Normalment (en el 97% dels casos registrats de la malaltia), la mutació del gen es dona de novo, és a dir, de manera espontània sense que cap antecedent familiar.[10]
Les principals característiques clíniques són: hipotonia, retard en el desenvolupament, discapacitat intel·lectual, trastorn d'espectre autista i trets facials característics, per exemple, front ample i gran, naixement del cabell anterior alt, malformacions a les orelles o pont nasal ample amb nas curt. Altres característiques menys comunes són problemes gastrointestinals, de visió (miopia, hipermetropia, estrabisme), d'audició, endocrins (deficiència de l'hormona del creixement, problemes amb l'hormona tiroidal), cardiovasculars, urinaris o disfàgia.[11]
Trastorn d'espectre autista (TEA)
El trastorn d'espectre autista engloba una gran varietat de dificultats, desencadenades per una afectació genètica, classificades en dos grans àmbits: i) el d'interaccions socials i comunicació, i ii) el de comportaments sensorial-motors repetitius. Aquest ventall inclou característiques que poden anar des de molt lleus fins a severes i inclou síndromes com la d'Asperger. Tot i que en determinats casos no cal cap tipus d'ajuda, la majoria de diagnosticats amb TEA necessiten algun tipus de suport, com seguiment perllongat d'especialistes mèdics, acompanyament de vetlladors a l'escola i plans acadèmics individualitzats, entre d'altres.[12]
Càncer
En el context oncològic, l'ADNP esta implicada amb diversos tipus de càncer. En el càncer d'ovari serós d'alt grau (HGSOC), l'ADNP ha estat identificat com un mediador oncogènic de la progressió del cicle cel·lular.[13] Es presenta amplificada i sobreexpressada en el HGSOC amb mal pronòstic i desregula els punts de control del cicle cel·lular, promovent la proliferació cel·lular.[13] L'ADNP també s'ha associat al carcinoma hepatocel·lular (HCC), on exerceix un paper en l'infiltració immune i la radiosensibilitat, influïnt en el pronòstic de pacients amb HCC.[14]
Referències
- ↑ «ADNP gene: MedlinePlus Genetics». [Consulta: 18 octubre 2023].
- ↑ Shain, A. Hunter; Pollack, Jonathan R. «The spectrum of SWI/SNF mutations, ubiquitous in human cancers». PloS One, 8, 1, 2013, pàg. e55119. DOI: 10.1371/journal.pone.0055119. ISSN: 1932-6203. PMC: 3552954. PMID: 23355908.
- ↑ Sun, Xiaoyun; Peng, Xixia; Cao, Yuqin; Zhou, Yan; Sun, Yuhua «ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling». Nature Communications, 11, 1, 12-06-2020, pàg. 2984. DOI: 10.1038/s41467-020-16799-0. ISSN: 2041-1723. PMC: 7293280. PMID: 32533114.
- ↑ Sun, Xiaoyun; Peng, Xixia; Cao, Yuqin; Zhou, Yan; Sun, Yuhua «ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling» (en anglès). Nature Communications, 11, 1, 12-06-2020, pàg. 2984. DOI: 10.1038/s41467-020-16799-0. ISSN: 2041-1723.
- ↑ Giladi, Eliezer; Hill, Joanna M.; Dresner, Efrat; Stack, Conor M.; Gozes, Illana «Vasoactive intestinal peptide (VIP) regulates activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) expression in vivo». Journal of molecular neuroscience: MN, 33, 3, 2007, pàg. 278–283. DOI: 10.1007/s12031-007-9003-0. ISSN: 0895-8696. PMID: 17952637.
- ↑ Maugeri, Grazia; D’Amico, Agata Grazia; Magrì, Benedetta; Musumeci, Giuseppe; D’Agata, Velia «Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP): An Overview of Its Role in the Eye» (en anglès). International Journal of Molecular Sciences, 23, 21, 2022-01, pàg. 13654. DOI: 10.3390/ijms232113654. ISSN: 1422-0067.
- ↑ Tuszynski, Mark H.; Thal, Leon; Pay, Mary; Salmon, David P.; U, Hoi Sang «A phase 1 clinical trial of nerve growth factor gene therapy for Alzheimer disease» (en anglès). Nature Medicine, 11, 5, 2005-05, pàg. 551–555. DOI: 10.1038/nm1239. ISSN: 1546-170X.
- ↑ Bassan, Merav; Zamostiano, Rachel; Davidson, Ariane; Pinhasov, Albert; Giladi, Eliezer «Complete Sequence of a Novel Protein Containing a Femtomolar-Activity-Dependent Neuroprotective Peptide» (en anglès). Journal of Neurochemistry, 72, 3, 07-07-2008, pàg. 1283–1293. DOI: 10.1046/j.1471-4159.1999.0721283.x.
- ↑ D’Incal, Claudio Peter; Van Rossem, Kirsten Esther; De Man, Kevin; Konings, Anthony; Van Dijck, Anke «Chromatin remodeler Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP) contributes to syndromic autism». Clinical Epigenetics, 15, 1, 21-03-2023, pàg. 45. DOI: 10.1186/s13148-023-01450-8. ISSN: 1868-7083. PMC: PMC10031977. PMID: 36945042.
- ↑ «ADNP Syndrome - Symptoms, Causes, Treatment | NORD» (en anglès). [Consulta: 13 octubre 2023].
- ↑ Van Dijck, Anke; Vandeweyer, Geert; Kooy, Frank. ADNP-Related Disorder (en anglès). Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 07-04-2016.
- ↑ Lord, Catherine; Elsabbagh, Mayada; Baird, Gillian; Veenstra-Vanderweele, Jeremy «Autism spectrum disorder». Lancet (London, England), 392, 10146, 11-08-2018, pàg. 508–520. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31129-2. ISSN: 1474-547X. PMC: 7398158. PMID: 30078460.
- ↑ 13,0 13,1 Karagoz, Kubra; Mehta, Gaurav A.; Khella, Christen A.; Khanna, Pooja; Gatza, Michael L. «Integrative proteogenomic analyses of human tumours identifies ADNP as a novel oncogenic mediator of cell cycle progression in high-grade serous ovarian cancer with poor prognosis» (en anglès). EBioMedicine, 50, 2019-12, pàg. 191–202. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.11.009. PMC: PMC6921307. PMID: 31767542.
- ↑ Wang, Xuan; Peng, Honghua; Zhang, Ganghua; Li, Zeyuan; Du, Zhangyan «ADNP is associated with immune infiltration and radiosensitivity in hepatocellular carcinoma for predicting the prognosis» (en anglès). BMC Medical Genomics, 16, 1, 31-07-2023. DOI: 10.1186/s12920-023-01592-x. ISSN: 1755-8794. PMC: PMC10391866. PMID: 37525242.