Mebendazole
 | |
| Malaltia objecte | tricuriosi, ascariosi, anquilostomiasi, enterobiosi, necatorosi, enterobiosi, anquilostomiasi i tricuriosi  |
|---|---|
| Dades clíniques | |
| Risc per l'embaràs | categoria B3 per a l'embaràs a Austràlia i categoria C per a l'embaràs als EUA |
| Grup farmacològic | compost heterocíclic |
| Codi ATC | P02CA01 |
| Dades químiques i físiques | |
| Fórmula | C16H13N3O3 |
| Massa molecular | 295,095691 Da |
| Identificadors | |
| Número CAS | 31431-39-7 |
| PubChem (SID) | 4030 |
| DrugBank | 00643 |
| ChemSpider | 3890 |
| UNII | 81G6I5V05I |
| KEGG | D00368 |
| ChEBI | 6704 |
| ChEMBL | CHEMBL685 |
| AEPQ | 100.046.017 |
El mebendazole (MBZ) és un medicament fet servir per tractar diverses infestacions de cucs paràsits.[1] En les que s'inclouen ascariosi, enterobiosi, ancilostomosi, dracunculosi, equinococcosi, infec i giardiosi, entre d'altres.[1] Es pren per via oral.[1]
El mebendazole és normalment ben tolerat.[1] Els efectes secundaris comuns inclouen mal de cap, vòmits, i tinnitus.[1] En grans dosis pot causar mielosupressió.[1] No està clar si és segur durant l'embaràs.[1] El mebendazole és un antihelmíntic d'ample espectre del tipus benzimidazole.[1]
El mebendazole es va començar a fer servir l'any 1971.[2] És inclòs en la llista model de Medicaments essencials de l'Organització Mundial de la Salut, que llista la majoria de medicaments importants que es necessiten en un sistema de salut bàsic.[3] El mebendazole està disponible com a medicament genèric.[4] El cost majorista és d'entre 0,004 i 0,04 USD per dosi.[5] En els Estats Units una sola dosi costa aproximadament 18 USD. És distribuït en mercats internacionals per Johnson & Johnson i un cert nombre de fabricants genèrics. [6][1]
Úsos mèdics[modifica]
El mebendazole és un antihelmíntic altament eficaç, d'ample espectre indicat pel tractament de infestacions de nematodes, incloent-hi cucs rodons, ancilòstoms, tricurs, oxiurs i la forma intestinal de la triquinosi prèvia a la seva extensió als teixits més enllà del tracte digestiu. Altres fàrmacs són fets servir per tractar les infeccions de cucs a fora del tracte digestiu perquè el mebendazole no és ben absorbit al torrent sanguini.[7] El mebendazole és fet servir individualment per aquells amb infestacions suaus i moderades. Mata els paràsits relativament a poc a poc, i en aquells amb infestacions greus, pot causar alguns paràsits a emigrar fora del sistema digestiu, resultant en apendicitis, problemes de la via biliar, o perforació intestinal. Per evitar això, els pacients amb infestacions greus poden ser tractats amb piperazina, tant abans com en comptes del mebendazole. La piperazina paralitza els paràsits, fent-los passar a la femta.[8] És també fet servir rarament en el tractament d'equinococcosi o infeccions per Clonorchis. Tanmateix, les evidències d'efectivitat contra aquesta malaltia són petites.[9]
El mebendazole i altres benzimidazols antithelmíntics són actius contra les etapes larvària i adulta dels nematodes, i en els casos de cucs rodons i tricurs també pot matar els ous. La paràlisi i la mort dels paràsits ocorre a poc a poc, i l'eliminació a través de la femta pot requerir diversos dies.[7]
Embaràs i alletament[modifica]
S'ha demostrat que el mebendazole pot causar efectes no desitjats durant l'embaràs en models animals, però cap estudi adequat sobre els seus efectes durant l'embaràs en humans ha estat dut a terme. No se sap si és possible que passi a la llet materna.[10]
Efectes adversos[modifica]
De vegades el mebendazole causa diarrea, dolor abdominal, i nivells elevats d'enzims en el fetge. En casos rars, ha estat associat amb un nivell perillosament baix de glòbuls blancs en la sang, trombocitopènia, i pèrdua de cabells, amb un risc de agranulocitosi.[10][11]
Interaccions amb altres fàrmacs[modifica]
La carbamazepina i la fenitoïna redueixen els nivells de mebendazole en el sèrum. La cimetidina no augmenta apreciablement el nivell de mebendazole en el sèrum (contràriament a l'efecte del fàrmac similar albendazole), d'acord amb la seva absorció sistèmica baixa.[12][13]
La síndrome de Stevens-Johnson i necròlisi epidèrmica tòxica més greu poden ocórrer quan el mebendazole és combinat amb dosis altes de metronidazole.[14]
Mecanisme[modifica]
El mebendazole causa alteracions degeneratives en el tegument i en les cèl·lules intestinals dels helmints, mitjançant la seva unió al lloc sensible a la colquicina de la tubulina, i per tant inhibeix la seva polimerització, i la conseqüent formació de microtúbuls. La pèrdua de microtúbuls citoplasmàtics deteriora l'absorció de glucosa en els estats adults i larvaris dels paràsits susceptibles, i exhaureix les seves reserves de glucogen. Els canvis degeneratius en el reticle endoplasmàtic, el mitocondri de la capa germinal, i el posterior alliberament dels lisosomes produeix una disminució en la producció d'adenosina trifosfat (ATP), o sigui de l'energia requerida per l'helmint per sobreviure. A causa de la disminució de la producció d'energia, el paràsit s'immobilitza i al cap d'un cert temps mor.
Recerca[modifica]
Molts estudis han demostrat que el mebendazole presenta propietats antitumorals potents. Inhibeix significativament el creixement cel·lular, la migració, i la formació de metàstasi de cèl·lules de carcinoma adenocortical, tant in vitro com in vivo.[15] El tractament de cèl·lules de càncer de pulmó amb mebendazole causa arrest mitòtic, seguit per la mort apoptòtica de les cèl·lules amb la característica de l'activació de caspasa i l'alliberament de citocrom c.[16] El mebendazole indueix una resposta apoptòtica en cèl·lules de càncer de pulmó humanes depenent de la dosi i el temps, i apoptosis mitjançant la inactivació de Bcl-2 en cèl·lules de melanoma resistents a la quimioteràpia.[17][18]
Referències[modifica]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 «Mebendazole». The American Society of Health-System Pharmacists. [Consulta: Aug 18, 2015].
- ↑ Mehlhorn, Heinz. Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables. 2a edició. Berlin [u.a.]: Springer, 2001, p. 259. ISBN 9783540668299.
- ↑ «WHO Model List of EssentialMedicines». World Health.
- ↑ Hamilton, Richard J.. Tarascon pocket pharmacopoeia. 13. Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning, 2012, p. 33. ISBN 9781449624286.
- ↑ «Mebendazole». Arxivat de l'original el 5 de març 2017. [Consulta: 18 agost 2015].
- ↑ «Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database». Arxivat de l'original el 30 juny 2015. [Consulta: 12 juny 2014].
- ↑ 7,0 7,1 Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42.
- ↑ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed.
- ↑ «Mebendazole». [Consulta: 25 gener 2015].
- ↑ 10,0 10,1 Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
- ↑ Andersohn F, Konzen C, Garbe E «Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs». Ann. Intern. Med., 146, 9, maig 2007, pàg. 657–65. DOI: 10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. PMID: 17470834.
- ↑ "Drug Interactions".
- ↑ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher (1986).
- ↑ Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. (2003).
- ↑ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G «Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice». Cancer Chemother. Pharmacol., 61, 5, abril 2008, pàg. 809–17. DOI: 10.1007/s00280-007-0538-0. PMID: 17581752.
- ↑ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T «The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells». Mol. Cancer Ther., 1, 13, novembre 2002, pàg. 1201–9. PMID: 12479701.
- ↑ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA «Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo». Clin. Cancer Res., 8, 9, setembre 2002, pàg. 2963–9. PMID: 12231542.
- ↑ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ «Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells». Mol. Cancer Res., 6, 8, agost 2008, pàg. 1308–15. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. PMID: 18667591.