Vés al contingut

Mimètics de BH3: diferència entre les revisions

Afegeix enllaços
De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Exploració interactiva de l'historial
← Edició anteriorEdició següent →
Contingut suprimit Contingut afegit
VisualWikitext
→‎Estructura molecular: He corregit les majúscules.
He escrit un apartat sencer i retocat la resta.
Línia 36: Línia 36:
Existeixen diverses proteïnes Bcl-2 antiapoptòtiques: Bcl-2, Bcl-X<sub>L</sub>, Mcl-1 i A1. Depenent de la proteïna antiapoptòtica a la que puguin unir-se, els mimètics de BH3 presentaran estructures diferents<ref>{{Ref-publicació|cognom=Happo|nom=Lina|article=BH3-only proteins in apoptosi at a glance|publicació=BH3-only proteins in apoptosi at a glance|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3324577/}}</ref>.
Existeixen diverses proteïnes Bcl-2 antiapoptòtiques: Bcl-2, Bcl-X<sub>L</sub>, Mcl-1 i A1. Depenent de la proteïna antiapoptòtica a la que puguin unir-se, els mimètics de BH3 presentaran estructures diferents<ref>{{Ref-publicació|cognom=Happo|nom=Lina|article=BH3-only proteins in apoptosi at a glance|publicació=BH3-only proteins in apoptosi at a glance|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3324577/}}</ref>.


* '''Obatoclax:''' uneix el seu domini BH3 amb la ranura hidrofòbica de Bcl-2, és capaç d’inhibir les 5 proteïnes apoptòtiques
* '''Obatoclax:''' uneix el seu domini BH3 amb la ranura hidrofòbica de Bcl-2, és capaç d’inhibir les 5 proteïnes apoptòtiques.


* '''Gossypol:''' és un [[fenol]] natural, l'aldehid fenòlic del qual permea la cèl·lula i inhibeix diversos [[Enzim|enzims]], actuant també com a inhibidor de les 5 proteïnes antiapoptòtiques
* '''Gossypol:''' és un [[fenol]] natural, l'aldehid fenòlic del qual permea la cèl·lula i inhibeix diversos [[Enzim|enzims]], actuant també com a inhibidor de les 5 proteïnes antiapoptòtiques.


* '''ABT-737:''' amb el domini BH3 s’uneix a la ranura hidrofòbica de Bcl-2. Aquest mimètic té alta afinitat per  Bcl-X<sub>L</sub>, Bcl-2 i Bcl-w; però no en té tanta per Bcl-B, Mcl-1 i A1.
* '''ABT-737:''' amb el domini BH3 s’uneix a la ranura hidrofòbica de Bcl-2. Aquest mimètic té alta afinitat per  Bcl-X<sub>L</sub>, Bcl-2 i Bcl-w; però no en té tanta per Bcl-B, Mcl-1 i A1.
Línia 56: Línia 56:


== Ús clínic ==
== Ús clínic ==
Actualment, l’únic fàrmac basat en mimètics de BH3 aprovat per la FDA és Venetoclax <ref>{{Ref-publicació|article=Venetoclax (Venclexta) Tablets|url=https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/venetoclax-venclexta-tablets|publicació=FDA|data=Sat, 02/09/2019 - 01:50|llengua=en|nom=Center for Drug Evaluation and|cognom=Research}}</ref>. En 2016 es va aprovar el seu ús pel tractament de pacients amb leucèmica limfocítica crònica (LLC) amb una depleció 17p que havien estat prèviament tractats amb mínim una altra teràpia <ref>{{Ref-publicació|article=Venetoclax (Venclexta) Tablets|url=https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/venetoclax-venclexta-tablets|publicació=FDA|data=Sat, 02/09/2019 - 01:50|llengua=en|nom=Center for Drug Evaluation and|cognom=Research}}</ref>. En 2018 el seu ús es va ampliar combinant-lo amb [[:es:Decitabina|Decitabina]], [[:es:Azacitidina|Azacitidina]] (agents hipometilants) o [[Citarabina]] en dosis baixes pel tractament de leucèmia mieloide aguda (LMA) diagnosticada en pacients de com a mínim 75 anys o en pacients que presentin una comorbiditat i sense quimioteràpia amb inducció intensiva indicada <ref>{{Ref-web|títol=Genentech Announces FDA Grants Venclexta Accelerated Approval for People With Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or Those Who Are Ineligible For Intensive Induction Chemotherapy|url=https://www.drugs.com/newdrugs/genentech-announces-fda-grants-venclexta-accelerated-approval-newly-diagnosed-acute-myeloid-4870.html|consulta=2024-05-07|llengua=en}}</ref>. Finalment, el 2019 es va ampliar el seu ús combinant-lo amb obinutuzumab en pacients adults amb LLC sense tractament previ o limfoma limfocític de cèl·lules petites <ref>{{Ref-web|títol=AbbVie Announces US FDA Approval of Venclexta (venetoclax) as a Chemotherapy-Free Combination Regimen for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia Patients|url=https://www.drugs.com/newdrugs/abbvie-announces-us-fda-approval-venclexta-venetoclax-chemotherapy-free-combination-regimen-4974.html|consulta=2024-05-07|llengua=en}}</ref>.
Rocío

A més a més, la ''European Medicines Agency'' (EMA) va aprobar l’ús de Venetoclax com a tractament per la LLC i la LMA de manera individual o acompanyat d’Obinutuzumab, si són pacients sense tractament previ, o de [[Rituximab]], en casos de pacients amb un tractament previ <ref>{{Ref-web|títol=Venclyxto {{!}} European Medicines Agency|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/venclyxto|consulta=2024-05-07}}</ref>.

Recentment, s’ha detectat una nova problemàtica amb Venetoclax, la resistència que els pacients acaben desenvolupant al tractament de manera intrínseca o després d’un tractament perllongat, principalment en LMA. S’han pogut relacionar diferents causes com aberracions en la proteïna tumoral 53, mutacions adquirides de pèrdua de funció de la proteïna BAX o activació de la quinasa FLT3 com a responsables d’aquesta resistència. Tanmateix, una destaca i és l’increment de mitofàgia. Tractar aquest increment de mitofàgia sensibilitza a totes les cèl·lules, independentment del tractament utilitzat, no com les causes mencionades anteriorment. Aquesta actua com un mecanisme pro-supervivència, sent MFN2 un regulador important d’aquest procés. Els nivells de proteïna d’aquest es correlacionen positivament amb la resistència als fàrmacs de pacients amb LMA. Per aquest motiu, un tractament genètic o farmacològic de MFN2 o amb inhibidors de la mitofàgia, com la cloroquina, cooperen amb BH3 mimètics com Venetoclax per reduir la mitofàgia i augmentar l’apòptosi en la LMA <ref>{{Ref-publicació|article=Mitophagy Promotes Resistance to BH3 Mimetics in Acute Myeloid Leukemia|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088914/|publicació=Cancer Discovery|data=2023-07-07|issn=2159-8290|pmid=37088914|pàgines=1656–1677|volum=13|exemplar=7|doi=10.1158/2159-8290.CD-22-0601|nom=Christina|cognom=Glytsou|nom2=Xufeng|cognom2=Chen|nom3=Emmanouil|cognom3=Zacharioudakis|nom4=Wafa|cognom4=Al-Santli|nom5=Hua|cognom5=Zhou}}</ref>.


== Perspectives futures ==
== Perspectives futures ==

Revisió del 00:46, 8 maig 2024

L'article necessita algunes millores en la redacció de la introducció.
La secció d'introducció ha de definir el tema i resumir els punts més importants de l'article.

Els mimètics de BH3 són molècules en estudi capaces d'imitar l'acció de les proteïnes proapoptòtiques endògenes BH3-only, pertanyents a la família de les proteïnes Bcl-2. Les proteïnes BH3-only tenen un domini BH3 que les permet unir-se a una cavitat hidrofòbica de les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2 i inhibir-les, permetent que les proteïnes proapoptòtiques Bax i Bak quedin lliures i es puguin dur a terme processos cel·lulars que acabin provocant apoptosi o mort cel·lular[1].

Els mimètics d'aquestes proteïnes es fan servir com a fàrmacs per tractar diversos tipus de càncers, ja que permeten induir la mort cel·lular en cèl·lules canceroses i aturar mecanismes de senyalització alterats que els confereixen una major supervivència.[2]

Història

ABT-737

ABT-737 és un dels mimètics de BH3 més potents. Va ser dissenyat computacionalment pels Laboratoris Abbott l'any 2005, i té una gran afinitat per les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2 i Bcl-XL, impedint que aquestes s’uneixin a les proteïnes proapoptòtiques de la seva família i inhibeixin els seus efectes.

S’ha demostrat una gran eficàcia com a monoteràpia al carcinoma de cèl·lules petites en pulmó i en diversos tumors limfoides com la leucèmia mieloide aguda, tot i que en línies cel·lulars derivades de tumors sòlids no ha obtingut tan bons resultats[3]. A més, estudis preclínics han demostrat una supervivència reduïda de les plaquetes, podent provocar trombocitopènia com a efecte secundari.

ABT-263 (Navitoclax)

ABT-263 (Navitoclax) és un mimètic de BH3 que inhibeix les proteïnes Bcl-2 i Bcl-XL. Té una gran eficàcia per tractar la leucèmia limfoblàstica aguda, però, igual que amb ABT-737, en els assajos clínics es va detectar un alt risc de desenvolupar trombocitopènia com a efecte secundari. Aquesta complicació va limitar molt les dosis que es podien administrar i la possible combinació amb altres fàrmacs[4].

ABT-199 (Venetoclax)

ABT-199 (Venetoclax) va ser el primer mimètic de BH3 que es va fer servir com a tractament oral.

ABT-199 (Venetoclax)

Va ser aprovat per la FDA als EUA l'any 2016, i es fa servir sobretot pel tractament de la leucèmia limfocítica crònica[5].

El seu èxit és perquè no s’uneix a Bcl-XL, una proteïna directament lligada amb l’apoptosi de les plaquetes[6]. Per tant, no té un risc tan elevat com els altres mimètics de BH3 de provocar trombocitopènia. Es va dissenyar computacionalment fent una modificació estructural de la molècula ABT-263 (Navitoclax) perquè tingués una interacció electroestàtica diferent i que només fos afí per la proteïna Bcl-2[7], molt present en els càncers hematològics.

Estructura molecular

Estructura de les proteïnes BH3-only

Segons els seus dominis BH (Bcl-2 Homology), les proteïnes de la familia Bcl-2 poden dividir-se en 3 subgrups:

  • El primer grup amb dominis BH1-BH4 correspon a les proteïnes antiapoptòtiques. Aquests dominis BH formen una butxaca hidrofòbica que permeten la unió de les proteïnes proapoptòtiques de la familia Bcl-2 (proteïnes BH3-only).[8]
  • El segon grup amb dominis BH1-BH3 correspon a proteïnes proapoptòtiques.
  • Les proteïnes del tercer grup només tenen el domini BH3 i són les anomenades "proteïnes BH3-only", i també són proapoptòtiques.

El domini BH3 és un motiu de seqüència curta definit principalment per quatre residus hidrofòbics en posicions referides com h1 a h4 (h2 és sempre una leucina en dominis BH3 proapoptòtics), un residu d'àcid aspàrtic conservat, i típicament residus amb cadenes laterals més petites (glicina i alanina) a les posicions h1+1 i h3+1.

Estructura dels mimètics de BH3[9]

Existeixen diverses proteïnes Bcl-2 antiapoptòtiques: Bcl-2, Bcl-XL, Mcl-1 i A1. Depenent de la proteïna antiapoptòtica a la que puguin unir-se, els mimètics de BH3 presentaran estructures diferents[10].

  • Obatoclax: uneix el seu domini BH3 amb la ranura hidrofòbica de Bcl-2, és capaç d’inhibir les 5 proteïnes apoptòtiques.
  • Gossypol: és un fenol natural, l'aldehid fenòlic del qual permea la cèl·lula i inhibeix diversos enzims, actuant també com a inhibidor de les 5 proteïnes antiapoptòtiques.
  • ABT-737: amb el domini BH3 s’uneix a la ranura hidrofòbica de Bcl-2. Aquest mimètic té alta afinitat per  Bcl-XL, Bcl-2 i Bcl-w; però no en té tanta per Bcl-B, Mcl-1 i A1.
  • ABT-263 (Navitoclax): és un mimètic de BH3 d’estructura semblant a ABT-737, i comparteixen l’alta afinitat per Bcl-XL, Bcl-2 i Bcl-w.
  • ABT-199 (Venetoclax): és un mimètic de BH3 selectiu que no interacciona amb Bcl-XL.

Funcionament

Mecanisme d'acció dels fàrmacs mimètics de BH3 en càncer

Davant d’estrès cel·lular, les proteïnes proapoptòtiques BH3-only es transloquen als mitocondris, on activen les proteïnes efectores Bax i Bak, que posteriorment homomultimeritzen i causen la permeabilització de la membrana externa mitocondrial. Això permet l’alliberament del citocrom C i altres mediadors que desencadenen l’activació de les caspases i l’execució apoptòtica[11]. Les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2 inhibeixen l'apoptosi unint-se a les proteïnes proapoptòtiques, Bax i Bak[12].

La sobreexpressió de les proteïnes Bcl-2 inhibirà la permeabilització de les membranes mitocondrials, mentre que la disrupció de complexos entre les proteïnes Bcl-2 antiapoptòtiques i proapoptòtiques la promourà[13]. Les proteïnes BH3-only s’uneixen a les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2, impedint la seva acció. És en determinades ocasions, com en certs tipus de càncers, on les cèl·lules es tornen resistents a l’apoptosi, ja que sobreexpresen les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2 provocant que la seva inhibició per part de les proteïnes BH3-only no sigui suficient perquè la cèl·lula mori[14].

Els fàrmacs mimètics de BH3 com ABT-737[15] mimetitzen la funció de les proteïnes BH3-only unint-se i inhibint les proteïnes antiapoptòtiques Bcl-2. Altres estratègies tenen com a objectiu promoure la degradació de les proteïnes antiapoptòtiques, especialment Mcl-1[16].

L’objectiu d’aquests mimètics és sumar-se a l’acció de les proteïnes BH3-only endògenes i fer possible l’apoptosi en cèl·lules canceroses resistents. Alhora, combinar mimètics de BH3 amb quimioteràpia podria incrementar l'efecte dels fàrmacs, de manera que augmentaria l'apoptosi i disminuiria la resistència als fàrmacs que presenten les cèl·lules tumorals[17].

Ús clínic

Actualment, l’únic fàrmac basat en mimètics de BH3 aprovat per la FDA és Venetoclax [18]. En 2016 es va aprovar el seu ús pel tractament de pacients amb leucèmica limfocítica crònica (LLC) amb una depleció 17p que havien estat prèviament tractats amb mínim una altra teràpia [19]. En 2018 el seu ús es va ampliar combinant-lo amb Decitabina, Azacitidina (agents hipometilants) o Citarabina en dosis baixes pel tractament de leucèmia mieloide aguda (LMA) diagnosticada en pacients de com a mínim 75 anys o en pacients que presentin una comorbiditat i sense quimioteràpia amb inducció intensiva indicada [20]. Finalment, el 2019 es va ampliar el seu ús combinant-lo amb obinutuzumab en pacients adults amb LLC sense tractament previ o limfoma limfocític de cèl·lules petites [21].

A més a més, la European Medicines Agency (EMA) va aprobar l’ús de Venetoclax com a tractament per la LLC i la LMA de manera individual o acompanyat d’Obinutuzumab, si són pacients sense tractament previ, o de Rituximab, en casos de pacients amb un tractament previ [22].

Recentment, s’ha detectat una nova problemàtica amb Venetoclax, la resistència que els pacients acaben desenvolupant al tractament de manera intrínseca o després d’un tractament perllongat, principalment en LMA. S’han pogut relacionar diferents causes com aberracions en la proteïna tumoral 53, mutacions adquirides de pèrdua de funció de la proteïna BAX o activació de la quinasa FLT3 com a responsables d’aquesta resistència. Tanmateix, una destaca i és l’increment de mitofàgia. Tractar aquest increment de mitofàgia sensibilitza a totes les cèl·lules, independentment del tractament utilitzat, no com les causes mencionades anteriorment. Aquesta actua com un mecanisme pro-supervivència, sent MFN2 un regulador important d’aquest procés. Els nivells de proteïna d’aquest es correlacionen positivament amb la resistència als fàrmacs de pacients amb LMA. Per aquest motiu, un tractament genètic o farmacològic de MFN2 o amb inhibidors de la mitofàgia, com la cloroquina, cooperen amb BH3 mimètics com Venetoclax per reduir la mitofàgia i augmentar l’apòptosi en la LMA [23].

Perspectives futures

Els esforços actuals se centren a millorar l'eficàcia dels mimètics de BH3 en la clínica, com és ABT-199 (Venetoclax), mitjançant combinacions amb altres tractaments convencionals, com a quimioteràpia, anticossos monoclonals i inhibidors de proteïnes[24].

Així mateix, s’estan avaluant uns altres mimètics de BH3, dirigits contra diferents proteïnes antiapoptòtiques, com Mcl-1, per a ampliar la seva aplicació en el tractament de diverses malalties, com el mieloma múltiple[25], leucèmia limfocítica crònica, càncer de pulmó microcític i tumors sòlids[26]. Els més rellevants són ABT-737 i el seu equivalent oral ABT-263 (Navitoclax)[27].

A més, es busca sintetitzar i avaluar nanopartícules multifuncionals carregades amb aquests mimètics per a potenciar la seva activitat i reduir la seva toxicitat[28].

Per últim, alguns estudis recents en artritis reumatoide, artrosi, lupus eritematós sistèmic i síndrome de Sjögren suggereixen que podrien utilitzar-se aquests mimètics de BH3 com a teràpia per evitar processos invasius i destructius de teixits en algunes malalties autoimmunes[29].

Referències

  1. ↑ Shamas-Din, Aisha; Brahmbhatt, Hetal; Leber, Brian; Andrews, David W. «BH3-only proteins: Orchestrators of apoptosis» (en anglès). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1813, 4, 2011-04, pàg. 508–520. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2010.11.024.
  2. ↑ Chonghaile, T Ni; Letai, A «Mimicking the BH3 domain to kill cancer cells» (en anglès). Oncogene, 27, S1, 2008-12, pàg. S149–S157. DOI: 10.1038/onc.2009.52. ISSN: 0950-9232.
  3. ↑ Zhang, Lin; Ming, Lihua; Yu, Jian «BH3 mimetics to improve cancer therapy; mechanisms and examples» (en anglès). Drug Resistance Updates, 10, 6, 2007-12, pàg. 207–217. DOI: 10.1016/j.drup.2007.08.002.
  4. ↑ Cang, Shundong; Iragavarapu, Chaitanya; Savooji, John; Song, Yongping; Liu, Delong «ABT-199 (venetoclax) and BCL-2 inhibitors in clinical development» (en anglès). Journal of Hematology & Oncology, 8, 1, 2015-12. DOI: 10.1186/s13045-015-0224-3. ISSN: 1756-8722.
  5. ↑ Del Poeta, G.; Postorino, M.; Pupo, L.; et al. «Venetoclax: Bcl-2 inhibition for the treatment of chronic lymphocytic leukemia». Drugs of Today, 52, 4, 2016, pàg. 249. DOI: 10.1358/dot.2016.52.4.2470954.
  6. ↑ Tse, Christin; Shoemaker, Alexander R.; Adickes, Jessica; Anderson, Mark G.; Chen, Jun «ABT-263: A Potent and Orally Bioavailable Bcl-2 Family Inhibitor» (en anglès). Cancer Research, 68, 9, 01-05-2008, pàg. 3421–3428. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5836. ISSN: 0008-5472.
  7. ↑ Cang, Shundong; Iragavarapu, Chaitanya; Savooji, John; Song, Yongping; Liu, Delong «ABT-199 (venetoclax) and BCL-2 inhibitors in clinical development» (en anglès). Journal of Hematology & Oncology, 8, 1, 2015-12. DOI: 10.1186/s13045-015-0224-3. ISSN: 1756-8722.
  8. ↑ Lee, Erinna «The Structural Biology of Bcl-xL». The Structural Biology of Bcl-xL.
  9. ↑ Happo, Lina BH3-only proteins in apoptosis at a glance.
  10. ↑ Happo, Lina «BH3-only proteins in apoptosi at a glance». BH3-only proteins in apoptosi at a glance.
  11. ↑ Chipuk, Jerry E.; Moldoveanu, Tudor; Llambi, Fabien; Parsons, Melissa J.; Green, Douglas R. «The BCL-2 Family Reunion». Molecular Cell, 37, 3, 2010-02, pàg. 299–310. DOI: 10.1016/j.molcel.2010.01.025. ISSN: 1097-2765.
  12. ↑ Petros, Andrew M.; Olejniczak, Edward T.; Fesik, Stephen W. «Structural biology of the Bcl-2 family of proteins». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1644, 2-3, 2004-03, pàg. 83–94. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2003.08.012. ISSN: 0167-4889.
  13. ↑ Certo, Michael; Moore, Victoria Del Gaizo; Nishino, Mari; Wei, Guo; Korsmeyer, Stanley «Mitochondria primed by death signals determine cellular addiction to antiapoptotic BCL-2 family members». Cancer Cell, 9, 5, 2006-05, pàg. 351–365. DOI: 10.1016/j.ccr.2006.03.027. ISSN: 1535-6108.
  14. ↑ Rooswinkel, Rogier W.; van de Kooij, Bert; de Vries, Evert; Paauwe, Madelon; Braster, Rens «Antiapoptotic potency of Bcl-2 proteins primarily relies on their stability, not binding selectivity». Blood, 123, 18, 01-05-2014, pàg. 2806–2815. DOI: 10.1182/blood-2013-08-519470. ISSN: 0006-4971.
  15. ↑ Oltersdorf, Tilman; Elmore, Steven W.; Shoemaker, Alexander R.; Armstrong, Robert C.; Augeri, David J. «An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours». Nature, 435, 7042, 15-05-2005, pàg. 677–681. DOI: 10.1038/nature03579. ISSN: 0028-0836.
  16. ↑ Gores, Gregory J.; Kaufmann, Scott H. «Selectively targeting Mcl-1 for the treatment of acute myelogenous leukemia and solid tumors: Figure 1.». Genes & Development, 26, 4, 15-02-2012, pàg. 305–311. DOI: 10.1101/gad.186189.111. ISSN: 0890-9369.
  17. ↑ Vela, Laura; Marzo, Isabel «Bcl-2 family of proteins as drug targets for cancer chemotherapy: the long way of BH3 mimetics from bench to bedside» (en anglès). Current Opinion in Pharmacology, 23, 2015-08, pàg. 74–81. DOI: 10.1016/j.coph.2015.05.014.
  18. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and «Venetoclax (Venclexta) Tablets» (en anglès). FDA, Sat, 02/09/2019 - 01:50.
  19. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and «Venetoclax (Venclexta) Tablets» (en anglès). FDA, Sat, 02/09/2019 - 01:50.
  20. ↑ «Genentech Announces FDA Grants Venclexta Accelerated Approval for People With Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or Those Who Are Ineligible For Intensive Induction Chemotherapy» (en anglès). [Consulta: 7 maig 2024].
  21. ↑ «AbbVie Announces US FDA Approval of Venclexta (venetoclax) as a Chemotherapy-Free Combination Regimen for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia Patients» (en anglès). [Consulta: 7 maig 2024].
  22. ↑ «Venclyxto | European Medicines Agency». [Consulta: 7 maig 2024].
  23. ↑ Glytsou, Christina; Chen, Xufeng; Zacharioudakis, Emmanouil; Al-Santli, Wafa; Zhou, Hua «Mitophagy Promotes Resistance to BH3 Mimetics in Acute Myeloid Leukemia». Cancer Discovery, 13, 7, 07-07-2023, pàg. 1656–1677. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0601. ISSN: 2159-8290. PMID: 37088914.
  24. ↑ Guerra, Veronica A.; DiNardo, Courtney; Konopleva, Marina «Venetoclax-based therapies for acute myeloid leukemia» (en anglès). Best Practice & Research Clinical Haematology, 32, 2, 2019-06, pàg. 145–153. DOI: 10.1016/j.beha.2019.05.008.
  25. ↑ Touzeau, C; Ryan, J; Guerriero, J; Moreau, P; Chonghaile, T N «BH3 profiling identifies heterogeneous dependency on Bcl-2 family members in multiple myeloma and predicts sensitivity to BH3 mimetics». Leukemia, 30, 3, 15-07-2015, pàg. 761–764. DOI: 10.1038/leu.2015.184. ISSN: 0887-6924.
  26. ↑ Alewine, Christine. BH3-Only Mimetics. New York, NY: Springer New York, 2014, p. 1–9. ISBN 978-1-4614-6613-0. 
  27. ↑ Billard, Christian «BH3 Mimetics: Status of the Field and New Developments». Molecular Cancer Therapeutics, 12, 9, 01-09-2013, pàg. 1691–1700. DOI: 10.1158/1535-7163.mct-13-0058. ISSN: 1535-7163.
  28. ↑ Bala Tannan, Neeta; Manzari, Mandana T.; Herviou, Laurie; Da Silva Ferreira, Mariana; Hagen, Connor «Tumor-targeted nanoparticles improve the therapeutic index of BCL2 and MCL1 dual inhibition» (en anglès). Blood, 137, 15, 15-04-2021, pàg. 2057–2069. DOI: 10.1182/blood.2020008017. ISSN: 0006-4971.
  29. ↑ Cottier, K. E.; Fogle, E. M.; Fox, D. A.; Ahmed, S. «Noxa in rheumatic diseases: present understanding and future impact» (en anglès). Rheumatology, 53, 9, 01-09-2014, pàg. 1539–1546. DOI: 10.1093/rheumatology/ket408. ISSN: 1462-0324.
Obtingut de «https://ca.wikipedia.org/w/index.php?title=Mimètics_de_BH3&oldid=33470881»