Estimulació cerebral profunda: diferència entre les revisions

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Contingut suprimit Contingut afegit
Creada per traducció de la pàgina «Deep brain stimulation»
Creada per traducció de la pàgina «Deep brain stimulation»
Línia 21: Línia 21:


El procediment és invasiu i costós, i requereix una atenció especialitzada a llarg termini. Els beneficis per a la Tourette greu no són concloents, tenint en compte els efectes menys robusts d'aquesta cirurgia observada als [[Països Baixos]]. La Tourette és més freqüent en les poblacions [[Pediatria|pediàtriques]], tendeix a remetre a l'edat adulta, per la qual cosa, en general, aquest no seria un procediment recomanat per utilitzar-lo en nens. Com que el diagnòstic de Tourette es fa basant-se en una història de símptomes més que en l'anàlisi de l'activitat neurològica, és possible que no sempre estigui clar com aplicar DBS per a una persona en particular. A causa de la preocupació per l'ús de DBS en el tractament de la síndrome de Tourette, l' Associació Tourette d'Amèrica va convocar un grup d'experts per desenvolupar recomanacions que guiessin l'ús i els possibles [[Assaig clínic|assajos clínics]] de DBS per al ST. <ref>{{Ref-publicació|cognom=Mink|nom=Jonathan W.|cognom2=Walkup|nom2=John|cognom3=Frey|nom3=Kirk A.|cognom4=Como|nom4=Peter|cognom5=Cath|nom5=Danielle|publicació=Movement Disorders|data=November 2006|volum=21|exemplar=11|pàgines=1831–1838|doi=10.1002/mds.21039|pmid=16991144}}</ref>
El procediment és invasiu i costós, i requereix una atenció especialitzada a llarg termini. Els beneficis per a la Tourette greu no són concloents, tenint en compte els efectes menys robusts d'aquesta cirurgia observada als [[Països Baixos]]. La Tourette és més freqüent en les poblacions [[Pediatria|pediàtriques]], tendeix a remetre a l'edat adulta, per la qual cosa, en general, aquest no seria un procediment recomanat per utilitzar-lo en nens. Com que el diagnòstic de Tourette es fa basant-se en una història de símptomes més que en l'anàlisi de l'activitat neurològica, és possible que no sempre estigui clar com aplicar DBS per a una persona en particular. A causa de la preocupació per l'ús de DBS en el tractament de la síndrome de Tourette, l' Associació Tourette d'Amèrica va convocar un grup d'experts per desenvolupar recomanacions que guiessin l'ús i els possibles [[Assaig clínic|assajos clínics]] de DBS per al ST. <ref>{{Ref-publicació|cognom=Mink|nom=Jonathan W.|cognom2=Walkup|nom2=John|cognom3=Frey|nom3=Kirk A.|cognom4=Como|nom4=Peter|cognom5=Cath|nom5=Danielle|publicació=Movement Disorders|data=November 2006|volum=21|exemplar=11|pàgines=1831–1838|doi=10.1002/mds.21039|pmid=16991144}}</ref>

Robertson va informar que el DBS s'havia utilitzat en 55 adults el 2011, continuava sent un tractament experimental en aquell moment i va recomanar que el procediment "només l'haurien de dur a terme neurocirurgians funcionals experimentats que operen en centres que també tenen una clínica dedicada a la síndrome de Tourette". <ref name="Robertson2011">{{Ref-publicació|publicació=British Journal of Hospital Medicine|volum=72|exemplar=2|pàgines=100–107|data=February 2011|pmid=21378617|doi=10.12968/hmed.2011.72.2.100}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFRobertson2011">Robertson MM (February 2011). "Gilles de la Tourette syndrome: the complexities of phenotype and treatment". ''British Journal of Hospital Medicine''. '''72''' (2): 100–107. [[DOI|doi]]:[[doi:10.12968/hmed.2011.72.2.100|10.12968/hmed.2011.72.2.100]]. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21378617 21378617].</cite></ref> Segons Malone ''et al.'' (2006), "Només s'han de tenir en compte els pacients amb malaltia greu, debilitant i refractària al tractament; mentre que s'han d'excloure aquells amb [[Trastorn de la personalitat|trastorns greus de la personalitat]] i problemes d'abús de substàncies". <ref name="Malone">{{Ref-llibre|nom=Donald A|cognom=Malone|capítol=Behavioral neurosurgery|pàgines=241–247|urlcapítol={{Google books|hhE74A1fTQkC|page=241|plainurl=yes}}|pmid=16536372|editor=Walkup|editor-first=John T.|editor4-last=Mink|títol=Tourette Syndrome|col·lecció=Advances in Neurology|data=2006|volum=99|editorial=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0-7817-9970-6}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFMalonePandya2006">Malone, Donald A; Pandya, Mayur M (2006). [https://books.google.com/books?id=hhE74A1fTQkC&pg=PA241 "Behavioral neurosurgery"]. In Walkup, John T.; Mink, Jonathan W.; Hollenbeck, Peter James (eds.). ''Tourette Syndrome''. Advances in Neurology. Vol.&nbsp;99. Lippincott Williams & Wilkins. pp.&nbsp;241–247. [[ISBN]]&nbsp;<bdi>978-0-7817-9970-6</bdi>. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16536372 16536372].</cite></ref> Du ''et al.'' (2010) diuen: "Com a teràpia invasiva, la DBS actualment només és recomanable per a adults amb TS greument afectats i refractaris al tractament". <ref name="Du2010">{{Ref-publicació|publicació=Pediatrics and Neonatology|volum=51|exemplar=5|pàgines=255–264|data=October 2010|pmid=20951354|doi=10.1016/S1875-9572(10)60050-2|dataaccés=free}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDuChiuLeeWu2010">Du JC, Chiu TF, Lee KM, Wu HL, Yang YC, Hsu SY, Sun CS, Hwang B, Leckman JF (October 2010). [[doi:10.1016/S1875-9572(10)60050-2|"Tourette syndrome in children: an updated review"]]. ''Pediatrics and Neonatology''. '''51''' (5): 255–264. [[DOI|doi]]:<span class="cs1-lock-free" title="Freely accessible">[[doi:10.1016/S1875-9572(10)60050-2|10.1016/S1875-9572(10)60050-2]]</span>. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20951354 20951354].</cite></ref> Singer (2011) diu que "a l'espera de determinar els criteris de selecció de pacients i el resultat d'assajos clínics controlats amb cura, es recomana un enfocament prudent". <ref name="Singer2011">{{Ref-llibre|doi=10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X|capítol=Tourette syndrome and other tic disorders|títol=Hyperkinetic Movement Disorders|col·lecció=Handbook of Clinical Neurology|any=2011|cognom=Singer|nom=Harvey S.|volum=100|pàgines=641–657|pmid=21496613|isbn=978-0-444-52014-2}}<cite class="citation book cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSinger2011">Singer, Harvey S. (2011). "Tourette syndrome and other tic disorders". ''Hyperkinetic Movement Disorders''. Handbook of Clinical Neurology. Vol.&nbsp;100. pp.&nbsp;641–657. [[DOI|doi]]:[[doi:10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X|10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X]]. [[ISBN]]&nbsp;<bdi>978-0-444-52014-2</bdi>. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21496613 21496613].</cite> Also see {{Ref-publicació|publicació=The Lancet. Neurology|volum=4|exemplar=3|pàgines=149–159|data=March 2005|pmid=15721825|doi=10.1016/S1474-4422(05)01012-4}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSinger2005">Singer HS (March 2005). "Tourette's syndrome: from behaviour to biology". ''The Lancet. Neurology''. '''4''' (3): 149–159. [[DOI|doi]]:[[doi:10.1016/S1474-4422(05)01012-4|10.1016/S1474-4422(05)01012-4]]. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15721825 15721825]. S2CID&nbsp;[https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20181150 20181150].</cite></ref> Viswanathan ''et al.'' (2012) diuen que la DBS s'hauria d'utilitzar per a persones amb "discapacitat funcional greu que no es pot gestionar mèdicament". <ref>{{Ref-publicació|publicació=Stereotactic and Functional Neurosurgery|volum=90|exemplar=4|pàgines=213–224|any=2012|pmid=22699684|doi=10.1159/000337776|dataaccés=free}}</ref>


=== Epilèpsia ===
=== Epilèpsia ===
Línia 49: Línia 51:
== Components i col·locació ==
== Components i col·locació ==
El sistema DBS consta de tres components: el generador de polsos implantat (IPG), el cable i una extensió. L'IPG és un neuroestimulador alimentat per [[Bateria elèctrica|bateries]] encastat en una carcassa de [[titani]], que envia polsos elèctrics al cervell que interfereixen amb l' [[Potencial d'acció|activitat]] [[Sistema nerviós|neuronal]] al lloc objectiu. El cable és un cable enrotllat aïllat en [[poliuretà]] amb quatre elèctrodes de platí-iridi i es col·loca en un o dos nuclis diferents del cervell. El cable està connectat a l'IPG mitjançant una extensió, un cable aïllat que passa per sota de la pell, des del cap, cap avall pel costat del coll, darrere de l'orella, fins a l'IPG, que es col·loca per sota de la [[clavícula]], o en alguns casos. casos, l' [[abdomen]] . <ref name="NINDS">{{Ref-web|títol=Deep Brain Stimulation for Movement Disorders|url=https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/deep-brain-stimulation-movement-disorders|obra=National Institute on Neurological Disorders and Stroke}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/deep-brain-stimulation-movement-disorders "Deep Brain Stimulation for Movement Disorders"]. ''National Institute on Neurological Disorders and Stroke''.</cite></ref> L'IPG pot ser calibrat per un [[Neurologia|neuròleg]], una [[Infermeria|infermera]] o un [[tècnic]] format per optimitzar la supressió dels símptomes i controlar els efectes secundaris. <ref name="Volkmann">{{Ref-publicació|publicació=Movement Disorders|volum=17 Suppl 3|pàgines=S181–S187|any=2002|pmid=11948775|doi=10.1002/mds.10162}}</ref>
El sistema DBS consta de tres components: el generador de polsos implantat (IPG), el cable i una extensió. L'IPG és un neuroestimulador alimentat per [[Bateria elèctrica|bateries]] encastat en una carcassa de [[titani]], que envia polsos elèctrics al cervell que interfereixen amb l' [[Potencial d'acció|activitat]] [[Sistema nerviós|neuronal]] al lloc objectiu. El cable és un cable enrotllat aïllat en [[poliuretà]] amb quatre elèctrodes de platí-iridi i es col·loca en un o dos nuclis diferents del cervell. El cable està connectat a l'IPG mitjançant una extensió, un cable aïllat que passa per sota de la pell, des del cap, cap avall pel costat del coll, darrere de l'orella, fins a l'IPG, que es col·loca per sota de la [[clavícula]], o en alguns casos. casos, l' [[abdomen]] . <ref name="NINDS">{{Ref-web|títol=Deep Brain Stimulation for Movement Disorders|url=https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/deep-brain-stimulation-movement-disorders|obra=National Institute on Neurological Disorders and Stroke}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/deep-brain-stimulation-movement-disorders "Deep Brain Stimulation for Movement Disorders"]. ''National Institute on Neurological Disorders and Stroke''.</cite></ref> L'IPG pot ser calibrat per un [[Neurologia|neuròleg]], una [[Infermeria|infermera]] o un [[tècnic]] format per optimitzar la supressió dels símptomes i controlar els efectes secundaris. <ref name="Volkmann">{{Ref-publicació|publicació=Movement Disorders|volum=17 Suppl 3|pàgines=S181–S187|any=2002|pmid=11948775|doi=10.1002/mds.10162}}</ref>

Els cables DBS es col·loquen al cervell segons el tipus de símptomes a tractar. Per al tremolor essencial no parkinsonià, el plom es col·loca o bé al nucli ventrointermedi del [[tàlem]] o a la zona incerta ; <ref>{{Ref-publicació|cognom=Lee|nom=John Y.K.|cognom2=Deogaonkar|nom2=Milind|cognom3=Rezai|nom3=Ali|publicació=Parkinsonism & Related Disorders|data=July 2007|volum=13|exemplar=5|pàgines=261–265|doi=10.1016/j.parkreldis.2006.07.020|pmid=17081796}}</ref> per a la distonia i els símptomes associats a la MP ( [[Espasticitat|rigidesa]], [[Hipocinèsia|bradicinèsia]] / [[Hipocinèsia|acinèsia]] i [[tremolor]] ), el cable es pot col·locar al globus pàllidus internus o al nucli subtalàmic ; per TOC i depressió al nucli accumbens ; per al dolor incessant a la regió posterior del tàlem o gris periaqueductal ; i per al tractament de l'epilèpsia al nucli talàmic anterior .{{Citació necessària|data=May 2022}}

Els tres components s'implanten quirúrgicament dins del cos. La implantació del plom pot tenir lloc sota anestèsia local o amb anestèsia general ("DBS adormida"), com per exemple per a la distonia. Un forat d'uns 14&nbsp;mm de diàmetre es perfora al crani i l'elèctrode de la sonda s'insereix estereotàcticament, utilitzant estereotaxi basat en marc o sense marc. <ref>{{Ref-publicació|publicació=Journal of Neuro-Oncology|volum=93|exemplar=1|pàgines=139–149|data=May 2009|pmid=19430891|doi=10.1007/s11060-009-9871-y|dataaccés=free}}</ref> Durant el procediment despert amb anestèsia local, s'utilitza la retroalimentació de la persona per determinar la col·locació òptima de l'elèctrode permanent. Durant el procediment de son, s'utilitza la guia de ressonància magnètica intraoperatòria per a la visualització directa del teixit cerebral i del dispositiu. <ref>{{Ref-publicació|publicació=Journal of Neurosurgery|volum=112|exemplar=3|pàgines=479–490|data=March 2010|pmid=19681683|pmc=2866526|doi=10.3171/2009.6.JNS081161}}</ref> La instal·lació de l'IPG i els cables d'extensió es produeix sota anestèsia general. <ref>{{Ref-web|títol=Deep Brain Stimulation for Movement Disorders|url=https://www.neurosurgery.pitt.edu/centers/epilepsy/dbs-movement-disorders|obra=University of Pittsburgh}}</ref> S'estimula el costat dret del cervell per abordar els símptomes del costat esquerre del cos i viceversa.{{Citació necessària|data=January 2017}}

== Recerca ==

=== Dolor crònic ===
L'estimulació del gris periaqueductal i del gris periventricular per al [[Dolor|dolor nociceptiu]], i la càpsula interna, el [[Nucli ventral posterolateral|nucli posterolateral]] ventral i el nucli posteromedial ventral per [[Dolor|al dolor neuropàtic]] ha produït resultats impressionants amb algunes persones, però els resultats varien. Un estudi <ref name="Young">{{Ref-publicació|cognom=Young RF & Brechner T|publicació=Cancer|volum=57|any=1986|exemplar=6|pàgines=1266–1272|pmid=3484665|doi=10.1002/1097-0142(19860315)57:6<1266::aid-cncr2820570634>3.0.co;2-q|dataaccés=free}}</ref> de 17 persones amb dolor de càncer intratable va trobar que 13 eren pràcticament indolors i només quatre requerien analgèsics opioides en sortir de l'hospital després de la intervenció. En última instància, la majoria va recórrer als opioides, generalment en les últimes setmanes de vida. <ref name="Johnson">{{Ref-llibre|capítol=Stimulation-induced analgesia|pàgines=235–250|editor=Sykes N, Bennett MI & Yuan C-S|títol=Clinical pain management: Cancer pain|edició=2nd|isbn=978-0-340-94007-5|editorial=Hodder Arnold|lloc=London|any=2008}}</ref> DBS també s'ha aplicat per al [[Membre fantasma|dolor de l'extremitat fantasma]] . <ref>{{Ref-publicació|publicació=NeuroReport|volum=18|exemplar=3|pàgines=223–228|data=February 2007|pmid=17314661|doi=10.1097/wnr.0b013e328010dc3d}}</ref>

=== Depressió major i trastorn obsessiu-compulsiu ===
[[Fitxer:X-ray_of_deep_brain_stimulation_in_OCD,_L.png|enllaç=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3a/X-ray_of_deep_brain_stimulation_in_OCD%2C_L.png/220px-X-ray_of_deep_brain_stimulation_in_OCD%2C_L.png|miniatura| Radiografia lateral del cap: estimulació cerebral profunda en el [[Trastorn obsessivocompulsiu|trastorn obsessiu-compulsiu]] (TOC). Home de 42 anys, operat el 2013.]]
La DBS s'ha utilitzat en un nombre reduït d'assajos clínics per tractar persones amb depressió resistent al tractament (TRD) severa. <ref name="Anderson">{{Ref-publicació|publicació=Neuroscience and Biobehavioral Reviews|volum=36|exemplar=8|pàgines=1920–1933|data=September 2012|pmid=22721950|doi=10.1016/j.neubiorev.2012.06.001}}</ref> S'han utilitzat una sèrie d'objectius neuroanatòmics per a DBS per TRD, incloent el gir cingulat subgenual, el gir posterior recte, <ref>{{Ref-publicació|publicació=Journal of Affective Disorders|volum=194|pàgines=33–37|data=April 2016|pmid=26802505|doi=10.1016/j.jad.2016.01.022|dataaccés=free}}</ref> nucli accumbens, <ref>{{Ref-publicació|publicació=Neuropsychopharmacology|volum=33|exemplar=2|pàgines=368–377|data=January 2008|pmid=17429407|doi=10.1038/sj.npp.1301408|dataaccés=free}}</ref> càpsula ventral/estriat ventral, peduncle talàmic inferior i l'habènula lateral. <ref name="Anderson" /> Un objectiu proposat recentment de la intervenció de DBS en la depressió és la branca superolateral del paquet medial del prosencèfal; la seva estimulació condueix a efectes antidepressius sorprenentment ràpids. <ref>{{Ref-publicació|publicació=Biological Psychiatry|volum=73|exemplar=12|pàgines=1204–1212|data=June 2013|pmid=23562618|doi=10.1016/j.biopsych.2013.01.034}}</ref>

Els nombres reduïts dels primers assaigs de DBS per TRD limiten actualment la selecció d'un objectiu neuroanatomic òptim. <ref name="Anderson">{{Ref-publicació|publicació=Neuroscience and Biobehavioral Reviews|volum=36|exemplar=8|pàgines=1920–1933|data=September 2012|pmid=22721950|doi=10.1016/j.neubiorev.2012.06.001}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFAndersonFryeAbulseoudLee2012">Anderson RJ, Frye MA, Abulseoud OA, Lee KH, McGillivray JA, Berk M, Tye SJ (September 2012). "Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: efficacy, safety and mechanisms of action". ''Neuroscience and Biobehavioral Reviews''. '''36''' (8): 1920–1933. [[DOI|doi]]:[[doi:10.1016/j.neubiorev.2012.06.001|10.1016/j.neubiorev.2012.06.001]]. [[PubMed|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22721950 22721950]. [[S2CID (identificador)|S2CID]]&nbsp;[https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207089716 207089716].</cite></ref> L'evidència és insuficient per donar suport a la DBS com a modalitat terapèutica per a la depressió; no obstant això, el procediment pot ser una [[Teràpia|modalitat de tractament]] eficaç en el futur. <ref>{{Ref-publicació|cognom=Murphy|nom=Destiny N.|cognom2=Boggio|nom2=Paulo|cognom3=Fregni|nom3=Felipe|publicació=Curr Opin Psychiatry|any=2009|volum=22|exemplar=3|pàgines=306–311|doi=10.1097/YCO.0b013e32832a133f|pmid=19339889}}</ref> De fet, s'han documentat resultats beneficiosos a la literatura neuroquirúrgica, incloent alguns casos en què les persones que estaven profundament deprimides van rebre estimuladors portàtils per a l'autotractament. <ref name="Delgado 1986">{{Ref-llibre|cognom=Delgado|nom=Jose|títol=Physical Control of the Mind: Toward a Psychocivilized Society|any=1986|editorial=Harper and Row|lloc=New York|isbn=0061319147}}</ref> <ref name="Faria 3">{{Ref-publicació|publicació=Surgical Neurology International|volum=4|exemplar=1|pàgines=91|any=2013|pmid=23956934|pmc=3740620|doi=10.4103/2152-7806.115162}}</ref> <ref>{{Ref-publicació|publicació=World Neurosurgery|volum=77|exemplar=5–6|pàgines=662–686|any=2012|pmid=22446082|doi=10.1016/j.wneu.2012.03.005}}</ref>

Una revisió sistemàtica de DBS per TRD i TOC va identificar 23 casos, nou per TOC, set per TRD i un per a tots dos. "Al voltant de la meitat dels pacients van mostrar una millora espectacular" i els esdeveniments adversos van ser "generalment trivials" donada l'edat més jove de la població psiquiàtrica en relació amb l'edat de les persones amb trastorns del moviment. <ref name="Lakhan">{{Ref-publicació|publicació=BMC Research Notes|volum=3|exemplar=1|pàgines=60|data=March 2010|pmid=20202203|pmc=2838907|doi=10.1186/1756-0500-3-60}}</ref> El primer estudi controlat i aleatoritzat de DBS per al tractament de TRD dirigit a la càpsula ventral/àrea de l'estriat ventral no va demostrar una diferència significativa en les taxes de resposta entre els grups actius i simulats al final d'un estudi de 16 setmanes. <ref>{{Ref-publicació|publicació=Biological Psychiatry|volum=78|exemplar=4|pàgines=240–248|data=August 2015|pmid=25726497|doi=10.1016/j.biopsych.2014.11.023}}</ref> Tanmateix, un segon estudi controlat aleatoritzat de la DBS de la càpsula ventral per a TRD va demostrar una diferència significativa en les taxes de resposta entre la DBS activa (44% de resposta) i la DBS simulada (0% de resposta). <ref>{{Ref-publicació|display-authors=6|publicació=JAMA Psychiatry|volum=73|exemplar=5|pàgines=456–464|data=May 2016|pmid=27049915|doi=10.1001/jamapsychiatry.2016.0152|dataaccés=free}}</ref> S'ha establert l'eficàcia de la DBS per al TOC, amb una mitjana d'un 60% de resposta en pacients greument malalts i resistents al tractament. <ref>{{Ref-publicació|display-authors=6|publicació=PLOS ONE|volum=10|exemplar=7|pàgines=e0133591|data=2015-07-24|pmid=26208305|pmc=4514753|doi=10.1371/journal.pone.0133591|bibcode=2015PLoSO..1033591A|dataaccés=free}}</ref> A partir d'aquests resultats, la [[Administració d'Aliments i Fàrmacs|Food and Drug Administration]] (FDA) ha aprovat DBS per a un TOC resistent al tractament amb una exempció de dispositiu humanitari (HDE), que requereix que el procediment es realitzi només en un hospital amb qualificacions especialitzades per fer-ho.

DBS per TRD pot ser tan eficaç com els antidepressius i pot tenir bones taxes de resposta i remissió, però els efectes adversos i la seguretat s'han d'avaluar més completament. Els efectes secundaris comuns inclouen "infecció de ferides, mal de cap perioperatori i empitjorament/humor irritable [i] augment del suïcidi". <ref name="Moreines">{{Ref-publicació|publicació=Brain Stimulation|volum=4|exemplar=1|pàgines=17–27|data=January 2011|pmid=21255751|pmc=3023999|doi=10.1016/j.brs.2010.01.005}}</ref>

=== Objectiu de l'epilèpsia ===
Segons un estudi de seguiment a llarg termini, la DBS dirigida al nucli anterior del tàlem pot ser una mica més eficaç per a l'epilèpsia del lòbul temporal i l'eficàcia pot augmentar amb el temps. <ref>{{Ref-publicació|publicació=Epilepsia|volum=61|exemplar=8|pàgines=1749–1757|data=August 2020|pmid=32658325|pmc=7496294|doi=10.1111/epi.16593}}</ref> <ref>{{Ref-publicació|publicació=Seizure|volum=59|exemplar=|pàgines=41–47|data=July 2018|pmid=29738985|doi=10.1016/j.seizure.2018.04.022}}</ref>


== Referències ==
== Referències ==

Revisió del 12:57, 21 oct 2022

L'estimulació cerebral profunda ( DBS ) és un procediment neuroquirúrgic que implica la col·locació d'un dispositiu mèdic anomenat neuroestimulador, que envia impulsos elèctrics, a través d' elèctrodes implantats, a objectius específics del cervell (el nucli cerebral ) per al tractament de trastorns del moviment, com ara el Parkinson, tremolors essencials, distonia, [1] i altres afeccions com el trastorn obsessiu-compulsiu (TOC) i l'epilèpsia . Tot i que els seus principis i mecanismes subjacents no s'entenen completament, el DBS canvia directament l'activitat cerebral de manera controlada. [2]

El DBS ha estat aprovat per la Food and Drug Administration com a tractament per al tremolor essencial i la malaltia de Parkinson (MP) des del 1997. [3] El DBS va ser aprovat per a la distonia el 2003, [4] el trastorn obsessiu-compulsiu (TOC) el 2009 i l'epilèpsia el 2018. [5] [6] La DBS s'ha estudiat en assaigs clínics com a tractament potencial per al dolor crònic per a diversos trastorns afectius, inclosa la depressió major . És un dels pocs procediments neuroquirúrgics que permeten estudis a cegues. [1]

Ús mèdic

Inserció d'elèctrode durant la cirurgia mitjançant un marc estereotàctic

Malaltia de Parkinson

La DBS s'utilitza per controlar alguns dels símptomes de la malaltia de Parkinson que no es poden controlar adequadament amb medicaments. [7] [8] La MP es tracta aplicant estimulació d'alta freqüència (> 100 Hz) amb tres objectius: el tàlem ventrolateral, el pal·lidum intern i el nucli subtalàmic (STN) per imitar els efectes clínics de la lesió. [9] Es recomana per a persones amb EP amb fluctuacions motores i tremolors inadequadament controlats per la medicació, o per a aquells que són intolerants a la medicació, sempre que no tinguin problemes neuropsiquiàtrics greus. [10] Quatre àrees del cervell s'han tractat amb estimuladors neuronals en la MP. Es tracta del globus pàl·lidus intern, el tàlem, el nucli subtalàmic i el nucli pedunculopontí . Tanmateix, la majoria de les cirurgies de DBS en la pràctica rutinària es dirigeixen al globus pàllidus internus o al nucli subtalàmic.

  • La DBS del globus pàllidus internus redueix els moviments de sacsejades incontrolables anomenats discinesies . Això permet al pacient prendre les quantitats adequades de medicaments (especialment levodopa), millorant el control dels símptomes.
  • La DBS del nucli subtalàmic redueix directament els símptomes del Parkinson. Això permet una disminució de la dosi de medicaments antiparkinsonians.
  • DBS de la PPN pot ajudar amb la congelació de la manera de caminar, mentre que la DBS del tàlem pot ajudar amb el tremolor. Aquests objectius no s'utilitzen habitualment.

La selecció de l'objectiu DBS correcte és un procés complicat. S'utilitzen múltiples característiques clíniques per seleccionar l'objectiu, com ara identificar els símptomes més molests, la dosi de levodopa que està prenent el pacient, els efectes i efectes secundaris dels medicaments actuals i els problemes més habituals. Per exemple, la DBS del nucli subtalàmic pot empitjorar la depressió i, per tant, no es recomana en pacients amb depressió no controlada.

En general, la DBS s'associa amb una millora del 30-60% en les avaluacions de la puntuació motriu. [11]

Síndrome de Tourette

La DBS s'ha utilitzat experimentalment en el tractament d'adults amb síndrome de Tourette greu que no responen al tractament convencional. Malgrat els èxits inicials àmpliament divulgats, la DBS continua sent un procediment altament experimental per al tractament de la Tourette, i calen més estudis per determinar si els beneficis a llarg termini superen els riscos. [12] [13] [14] [15] El procediment és ben tolerat, però les complicacions inclouen "durada curta de la bateria, empitjorament brusc dels símptomes després de la cessació de l'estimulació, conversió hipomaníaca o maníaca i el temps i l'esforç significatius que implica l'optimització dels paràmetres d'estimulació". [16]

El procediment és invasiu i costós, i requereix una atenció especialitzada a llarg termini. Els beneficis per a la Tourette greu no són concloents, tenint en compte els efectes menys robusts d'aquesta cirurgia observada als Països Baixos. La Tourette és més freqüent en les poblacions pediàtriques, tendeix a remetre a l'edat adulta, per la qual cosa, en general, aquest no seria un procediment recomanat per utilitzar-lo en nens. Com que el diagnòstic de Tourette es fa basant-se en una història de símptomes més que en l'anàlisi de l'activitat neurològica, és possible que no sempre estigui clar com aplicar DBS per a una persona en particular. A causa de la preocupació per l'ús de DBS en el tractament de la síndrome de Tourette, l' Associació Tourette d'Amèrica va convocar un grup d'experts per desenvolupar recomanacions que guiessin l'ús i els possibles assajos clínics de DBS per al ST. [17]

Robertson va informar que el DBS s'havia utilitzat en 55 adults el 2011, continuava sent un tractament experimental en aquell moment i va recomanar que el procediment "només l'haurien de dur a terme neurocirurgians funcionals experimentats que operen en centres que també tenen una clínica dedicada a la síndrome de Tourette". [13] Segons Malone et al. (2006), "Només s'han de tenir en compte els pacients amb malaltia greu, debilitant i refractària al tractament; mentre que s'han d'excloure aquells amb trastorns greus de la personalitat i problemes d'abús de substàncies". [16] Du et al. (2010) diuen: "Com a teràpia invasiva, la DBS actualment només és recomanable per a adults amb TS greument afectats i refractaris al tractament". [14] Singer (2011) diu que "a l'espera de determinar els criteris de selecció de pacients i el resultat d'assajos clínics controlats amb cura, es recomana un enfocament prudent". [12] Viswanathan et al. (2012) diuen que la DBS s'hauria d'utilitzar per a persones amb "discapacitat funcional greu que no es pot gestionar mèdicament". [18]

Epilèpsia

Un 36,3% dels pacients amb epilèpsia són resistents als medicaments. [19] Aquests pacients corren un risc de morbiditat i mortalitat importants. [20] En els casos en què la cirurgia no és una opció, es pot considerar la neuroestimulació com la DBS, així com l'estimulació del nervi vag i la neuroestimulació sensible.[cal cita mèdica] S'han estudiat altres objectius del nucli anterior del tàlem per al tractament de l'epilèpsia, com ara el nucli centromedià del tàlem, el cerebel i altres. [21]

Efectes adversos

Arteriograma de la irrigació arterial que pot provocar una hemorràgia durant la implantació de DBS.

La DBS comporta els riscos de la cirurgia major, amb una taxa de complicacions relacionada amb l'experiència de l'equip quirúrgic. Les principals complicacions inclouen hemorràgia (1-2%) i infecció (3-5%). [22]

Existeixen efectes secundaris neuropsiquiàtrics després de la DBS, incloent apatia, al·lucinacions, hipersexualitat, disfunció cognitiva, depressió i eufòria . No obstant això, aquests efectes poden ser temporals i estar relacionats amb (1) la col·locació correcta dels elèctrodes, (2) l'estimulació de bucle obert VS llaç tancat, és a dir, una estimulació constant o un sistema de lliurament de monitorització d' IA [23] i (3) calibratge de l'estimulador, de manera que aquests efectes secundaris són potencialment reversibles. [24]

Com que el cervell pot canviar lleugerament durant la cirurgia, els elèctrodes es poden desplaçar o desplaçar-se de la ubicació específica. Això pot causar complicacions més profundes, com ara canvis de personalitat, però la col·locació incorrecta dels elèctrodes és relativament fàcil d'identificar mitjançant la tomografia computada . A més, es poden produir complicacions de la cirurgia, com ara sagnat dins del cervell. Després de la cirurgia, la inflor del teixit cerebral, una lleu desorientació i la somnolència són normals. Després de 2-4 setmanes, s'utilitza una visita de seguiment per treure les sutures, encendre el neuroestimulador i programar-lo.[cal citació]

El deteriorament de les habilitats de natació van aparèixer com un risc inesperat del procediment; diversos pacients amb la malaltia de Parkinson van perdre la capacitat de nedar després de rebre una estimulació cerebral profunda. [25] [26]

Mecanismes

El mecanisme d'acció exacte de la DBS no es coneix. [27] Hi ha vàries hipòtesis que intenten explicar els mecanismes de la DBS: [28] [29]

  1. Bloqueig de la despolarització: els corrents elèctrics bloquegen la sortida neuronal al lloc o prop de l'elèctrode.
  2. Inhibició sinàptica: provoca una regulació indirecta de la sortida neuronal mitjançant l'activació dels terminals axons amb connexions sinàptiques a les neurones properes a l'elèctrode estimulador.
  3. Dessincronització de l'activitat oscil·latòria anormal de les neurones
  4. Activació antidròmica activant/bloquejant neurones distants o bloquejant axons lents [2]

La DBS representa un avanç respecte als tractaments anteriors que implicaven pal·lidotomia (és a dir, ablació quirúrgica del globus pàl·lid ) o talamotomia (és a dir, ablació quirúrgica del tàlem). [30] En canvi, s'implanta un cable prim amb múltiples elèctrodes al globus pàl·lidus, al nucli ventralis intermedius thalami o al nucli subtalàmic, i s'utilitzen polsos elèctrics de manera terapèutica. El cable de l'implant s'estén al neuroestimulador sota la pell a la zona del pit.[cal citació]

Actualment es debat el seu efecte directe sobre la fisiologia de les cèl·lules cerebrals i els neurotransmissors, però enviant impulsos elèctrics d'alta freqüència a zones específiques del cervell, pot mitigar els símptomes [31] i disminuir directament els efectes secundaris induïts pels medicaments per a la PD [32] permetent una disminució dels medicaments o fent que un règim de medicació sigui més tolerable.[cal citació]

Components i col·locació

El sistema DBS consta de tres components: el generador de polsos implantat (IPG), el cable i una extensió. L'IPG és un neuroestimulador alimentat per bateries encastat en una carcassa de titani, que envia polsos elèctrics al cervell que interfereixen amb l' activitat neuronal al lloc objectiu. El cable és un cable enrotllat aïllat en poliuretà amb quatre elèctrodes de platí-iridi i es col·loca en un o dos nuclis diferents del cervell. El cable està connectat a l'IPG mitjançant una extensió, un cable aïllat que passa per sota de la pell, des del cap, cap avall pel costat del coll, darrere de l'orella, fins a l'IPG, que es col·loca per sota de la clavícula, o en alguns casos. casos, l' abdomen . [7] L'IPG pot ser calibrat per un neuròleg, una infermera o un tècnic format per optimitzar la supressió dels símptomes i controlar els efectes secundaris. [33]

Els cables DBS es col·loquen al cervell segons el tipus de símptomes a tractar. Per al tremolor essencial no parkinsonià, el plom es col·loca o bé al nucli ventrointermedi del tàlem o a la zona incerta ; [34] per a la distonia i els símptomes associats a la MP ( rigidesa, bradicinèsia / acinèsia i tremolor ), el cable es pot col·locar al globus pàllidus internus o al nucli subtalàmic ; per TOC i depressió al nucli accumbens ; per al dolor incessant a la regió posterior del tàlem o gris periaqueductal ; i per al tractament de l'epilèpsia al nucli talàmic anterior .[cal citació]

Els tres components s'implanten quirúrgicament dins del cos. La implantació del plom pot tenir lloc sota anestèsia local o amb anestèsia general ("DBS adormida"), com per exemple per a la distonia. Un forat d'uns 14 mm de diàmetre es perfora al crani i l'elèctrode de la sonda s'insereix estereotàcticament, utilitzant estereotaxi basat en marc o sense marc. [35] Durant el procediment despert amb anestèsia local, s'utilitza la retroalimentació de la persona per determinar la col·locació òptima de l'elèctrode permanent. Durant el procediment de son, s'utilitza la guia de ressonància magnètica intraoperatòria per a la visualització directa del teixit cerebral i del dispositiu. [36] La instal·lació de l'IPG i els cables d'extensió es produeix sota anestèsia general. [37] S'estimula el costat dret del cervell per abordar els símptomes del costat esquerre del cos i viceversa.[cal citació]

Recerca

Dolor crònic

L'estimulació del gris periaqueductal i del gris periventricular per al dolor nociceptiu, i la càpsula interna, el nucli posterolateral ventral i el nucli posteromedial ventral per al dolor neuropàtic ha produït resultats impressionants amb algunes persones, però els resultats varien. Un estudi [38] de 17 persones amb dolor de càncer intratable va trobar que 13 eren pràcticament indolors i només quatre requerien analgèsics opioides en sortir de l'hospital després de la intervenció. En última instància, la majoria va recórrer als opioides, generalment en les últimes setmanes de vida. [39] DBS també s'ha aplicat per al dolor de l'extremitat fantasma . [40]

Depressió major i trastorn obsessiu-compulsiu

Radiografia lateral del cap: estimulació cerebral profunda en el trastorn obsessiu-compulsiu (TOC). Home de 42 anys, operat el 2013.

La DBS s'ha utilitzat en un nombre reduït d'assajos clínics per tractar persones amb depressió resistent al tractament (TRD) severa. [41] S'han utilitzat una sèrie d'objectius neuroanatòmics per a DBS per TRD, incloent el gir cingulat subgenual, el gir posterior recte, [42] nucli accumbens, [43] càpsula ventral/estriat ventral, peduncle talàmic inferior i l'habènula lateral. [41] Un objectiu proposat recentment de la intervenció de DBS en la depressió és la branca superolateral del paquet medial del prosencèfal; la seva estimulació condueix a efectes antidepressius sorprenentment ràpids. [44]

Els nombres reduïts dels primers assaigs de DBS per TRD limiten actualment la selecció d'un objectiu neuroanatomic òptim. [41] L'evidència és insuficient per donar suport a la DBS com a modalitat terapèutica per a la depressió; no obstant això, el procediment pot ser una modalitat de tractament eficaç en el futur. [45] De fet, s'han documentat resultats beneficiosos a la literatura neuroquirúrgica, incloent alguns casos en què les persones que estaven profundament deprimides van rebre estimuladors portàtils per a l'autotractament. [46] [47] [48]

Una revisió sistemàtica de DBS per TRD i TOC va identificar 23 casos, nou per TOC, set per TRD i un per a tots dos. "Al voltant de la meitat dels pacients van mostrar una millora espectacular" i els esdeveniments adversos van ser "generalment trivials" donada l'edat més jove de la població psiquiàtrica en relació amb l'edat de les persones amb trastorns del moviment. [49] El primer estudi controlat i aleatoritzat de DBS per al tractament de TRD dirigit a la càpsula ventral/àrea de l'estriat ventral no va demostrar una diferència significativa en les taxes de resposta entre els grups actius i simulats al final d'un estudi de 16 setmanes. [50] Tanmateix, un segon estudi controlat aleatoritzat de la DBS de la càpsula ventral per a TRD va demostrar una diferència significativa en les taxes de resposta entre la DBS activa (44% de resposta) i la DBS simulada (0% de resposta). [51] S'ha establert l'eficàcia de la DBS per al TOC, amb una mitjana d'un 60% de resposta en pacients greument malalts i resistents al tractament. [52] A partir d'aquests resultats, la Food and Drug Administration (FDA) ha aprovat DBS per a un TOC resistent al tractament amb una exempció de dispositiu humanitari (HDE), que requereix que el procediment es realitzi només en un hospital amb qualificacions especialitzades per fer-ho.

DBS per TRD pot ser tan eficaç com els antidepressius i pot tenir bones taxes de resposta i remissió, però els efectes adversos i la seguretat s'han d'avaluar més completament. Els efectes secundaris comuns inclouen "infecció de ferides, mal de cap perioperatori i empitjorament/humor irritable [i] augment del suïcidi". [53]

Objectiu de l'epilèpsia

Segons un estudi de seguiment a llarg termini, la DBS dirigida al nucli anterior del tàlem pot ser una mica més eficaç per a l'epilèpsia del lòbul temporal i l'eficàcia pot augmentar amb el temps. [54] [55]

Referències

  1. 1,0 1,1 Nature Reviews. Neuroscience, 8, 8, August 2007, pàg. 623–635. DOI: 10.1038/nrn2196. PMID: 17637800. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Kringelbach» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  2. 2,0 2,1 García, Míriam R.; Pearlmutter, Barak A.; Wellstead, Peter E.; Middleton, Richard H. PLOS ONE, 8, 9, 16-09-2013, pàg. e73456. Bibcode: 2013PLoSO...873456G. DOI: 10.1371/journal.pone.0073456. PMC: 3774723. PMID: 24066049 [Consulta: free]. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «García Pearlmutter Wellstead Middleton 2013» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  3. «FDA approves brain implant to help reduce Parkinson's disease and essential tremor symptoms». FDA. [Consulta: May 23, 2016].
  4. , 17-06-2007.
  5. «FDA Approves Humanitarian Device Exemption for Deep Brain Stimulator for Severe Obsessive-Compulsive Disorder». FDA.
  6. Gildenberg, Philip L. Stereotactic and Functional Neurosurgery, 83, 2–3, 2005, pàg. 71–79. DOI: 10.1159/000086865. PMID: 16006778.
  7. 7,0 7,1 «Deep Brain Stimulation for Movement Disorders». National Institute on Neurological Disorders and Stroke. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «NINDS» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  8. U.S. Department of Health and Human Services. FDA approves implanted brain stimulator to control tremors. Retrieved February 10, 2015.
  9. Morris, J. «Hydrocephalus and structural lesions». A: Parkinson's Disease and Related Disorders, Part II. 84, 2007, p. 459–478 (Handbook of Clinical Neurology). DOI 10.1016/S0072-9752(07)84055-3. ISBN 978-0-444-52893-3. OCLC 1132129865. 
  10. Archives of Neurology, 68, 2, February 2011, pàg. 165. DOI: 10.1001/archneurol.2010.260. PMC: 4523130. PMID: 20937936.
  11. Dallapiazza, R. F.. «Considerations for Patient and Target Selection in Deep Brain Stimulation surgery for Parkinson's disease». A: Stoker. Parkinson's disease: Pathogenesis and clinical aspects. Brisbane: Codon Publications, 2018. DOI 10.15586/codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch8. ISBN 978-0-9944381-6-4. 
  12. 12,0 12,1 Singer, Harvey S. «Tourette syndrome and other tic disorders». A: Hyperkinetic Movement Disorders. 100, 2011, p. 641–657 (Handbook of Clinical Neurology). DOI 10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X. ISBN 978-0-444-52014-2.  Also see The Lancet. Neurology, 4, 3, March 2005, pàg. 149–159. DOI: 10.1016/S1474-4422(05)01012-4. PMID: 15721825. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Singer2011» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  13. 13,0 13,1 British Journal of Hospital Medicine, 72, 2, February 2011, pàg. 100–107. DOI: 10.12968/hmed.2011.72.2.100. PMID: 21378617. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Robertson2011» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  14. 14,0 14,1 Pediatrics and Neonatology, 51, 5, October 2010, pàg. 255–264. DOI: 10.1016/S1875-9572(10)60050-2. PMID: 20951354 [Consulta: free]. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Du2010» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  15. Tourette Syndrome Association. Statement: Deep Brain Stimulation and Tourette Syndrome. Retrieved November 22, 2005.
  16. 16,0 16,1 Malone, Donald A. «[Estimulació cerebral profunda, p. 241, a Google Books Behavioral neurosurgery]». A: Walkup. Tourette Syndrome. 99. Lippincott Williams & Wilkins, 2006, p. 241–247 (Advances in Neurology). ISBN 978-0-7817-9970-6.  Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Malone» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  17. Mink, Jonathan W.; Walkup, John; Frey, Kirk A.; Como, Peter; Cath, Danielle Movement Disorders, 21, 11, November 2006, pàg. 1831–1838. DOI: 10.1002/mds.21039. PMID: 16991144.
  18. Stereotactic and Functional Neurosurgery, 90, 4, 2012, pàg. 213–224. DOI: 10.1159/000337776. PMID: 22699684 [Consulta: free].
  19. Neurology, 96, 17, April 2021, pàg. 805–817. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011839. PMID: 33722992.
  20. CNS Spectr, 9, 2, February 2004, pàg. 98–101, 106–9. DOI: 10.1017/s1092852900008464. PMID: 14999166.
  21. Epilepsia, 59, 2, February 2018, pàg. 273–290. DOI: 10.1111/epi.13964. PMID: 29218702.
  22. Stereotactic and Functional Neurosurgery, 89, 2, April 2011, pàg. 89–95. DOI: 10.1159/000323372. PMID: 21293168.
  23. Scangos, K.W., Makhoul, G.S., Sugrue, L.P. Nat Med, 27, 2, 2021, pàg. 229–231. DOI: 10.1038/s41591-020-01175-8. PMC: 8284979. PMID: 33462446.
  24. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 17, 3, September 2004, pàg. 172–180. DOI: 10.1177/0891988704267466. PMID: 15312281 [Consulta: free].
  25. «Deep Brain Stimulation May Put Parkinson's Patients at Risk for Drowning». , 27-11-2019.
  26. Bangash, Omar K.; Thorburn, Megan; Garcia-Vega, Jimena; Walters, Susan; Stell, Rick Journal of Neurosurgery, 124, 5, May 2016, pàg. 1513–1516. DOI: 10.3171/2015.5.JNS15589. PMID: 26566200 [Consulta: free].
  27. Mogilner A.Y.. «Chronic Therapeutic Brain Stimulation: History, Current Clinical Indications, and Future Prospects». A: Markov, Marko. Bioelectromagnetic medicine. New York: Marcel Dekker, 2004, p. 133–151. ISBN 978-0-8247-4700-8. 
  28. Critical Reviews in Biomedical Engineering, 30, 4–6, 2002, pàg. 249–281. DOI: 10.1615/critrevbiomedeng.v30.i456.20. PMID: 12739751.
  29. Journal of Neurophysiology, 115, 1, January 2016, pàg. 19–38. DOI: 10.1152/jn.00281.2015. PMC: 4760496. PMID: 26510756.
  30. Movement Disorders, 21 Suppl 14, Suppl 14, June 2006, pàg. S247–S258. DOI: 10.1002/mds.20959. PMID: 16810722.
  31. Expert Review of Neurotherapeutics, 6, 11, November 2006, pàg. 1695–1705. DOI: 10.1586/14737175.6.11.1695. PMID: 17144783.
  32. Movement Disorders, 21, 8, August 2006, pàg. 1277–1279. DOI: 10.1002/mds.20896. PMID: 16637040.
  33. Movement Disorders, 17 Suppl 3, 2002, pàg. S181–S187. DOI: 10.1002/mds.10162. PMID: 11948775.
  34. Lee, John Y.K.; Deogaonkar, Milind; Rezai, Ali Parkinsonism & Related Disorders, 13, 5, July 2007, pàg. 261–265. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2006.07.020. PMID: 17081796.
  35. Journal of Neuro-Oncology, 93, 1, May 2009, pàg. 139–149. DOI: 10.1007/s11060-009-9871-y. PMID: 19430891 [Consulta: free].
  36. Journal of Neurosurgery, 112, 3, March 2010, pàg. 479–490. DOI: 10.3171/2009.6.JNS081161. PMC: 2866526. PMID: 19681683.
  37. «Deep Brain Stimulation for Movement Disorders». University of Pittsburgh.
  38. Young RF & Brechner T Cancer, 57, 6, 1986, pàg. 1266–1272. DOI: 10.1002/1097-0142(19860315)57:6<1266::aid-cncr2820570634>3.0.co;2-q. PMID: 3484665 [Consulta: free].
  39. «Stimulation-induced analgesia». A: Sykes N, Bennett MI & Yuan C-S. Clinical pain management: Cancer pain. 2nd. London: Hodder Arnold, 2008, p. 235–250. ISBN 978-0-340-94007-5. 
  40. NeuroReport, 18, 3, February 2007, pàg. 223–228. DOI: 10.1097/wnr.0b013e328010dc3d. PMID: 17314661.
  41. 41,0 41,1 41,2 Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 36, 8, September 2012, pàg. 1920–1933. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2012.06.001. PMID: 22721950. Error de citació: Etiqueta <ref> no vàlida; el nom «Anderson» està definit diverses vegades amb contingut diferent.
  42. Journal of Affective Disorders, 194, April 2016, pàg. 33–37. DOI: 10.1016/j.jad.2016.01.022. PMID: 26802505 [Consulta: free].
  43. Neuropsychopharmacology, 33, 2, January 2008, pàg. 368–377. DOI: 10.1038/sj.npp.1301408. PMID: 17429407 [Consulta: free].
  44. Biological Psychiatry, 73, 12, June 2013, pàg. 1204–1212. DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.01.034. PMID: 23562618.
  45. Murphy, Destiny N.; Boggio, Paulo; Fregni, Felipe Curr Opin Psychiatry, 22, 3, 2009, pàg. 306–311. DOI: 10.1097/YCO.0b013e32832a133f. PMID: 19339889.
  46. Delgado, Jose. Physical Control of the Mind: Toward a Psychocivilized Society. New York: Harper and Row, 1986. ISBN 0061319147. 
  47. Surgical Neurology International, 4, 1, 2013, pàg. 91. DOI: 10.4103/2152-7806.115162. PMC: 3740620. PMID: 23956934.
  48. World Neurosurgery, 77, 5–6, 2012, pàg. 662–686. DOI: 10.1016/j.wneu.2012.03.005. PMID: 22446082.
  49. BMC Research Notes, 3, 1, March 2010, pàg. 60. DOI: 10.1186/1756-0500-3-60. PMC: 2838907. PMID: 20202203.
  50. Biological Psychiatry, 78, 4, August 2015, pàg. 240–248. DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.11.023. PMID: 25726497.
  51. JAMA Psychiatry, 73, 5, May 2016, pàg. 456–464. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152. PMID: 27049915 [Consulta: free].
  52. PLOS ONE, 10, 7, 24-07-2015, pàg. e0133591. Bibcode: 2015PLoSO..1033591A. DOI: 10.1371/journal.pone.0133591. PMC: 4514753. PMID: 26208305 [Consulta: free].
  53. Brain Stimulation, 4, 1, January 2011, pàg. 17–27. DOI: 10.1016/j.brs.2010.01.005. PMC: 3023999. PMID: 21255751.
  54. Epilepsia, 61, 8, August 2020, pàg. 1749–1757. DOI: 10.1111/epi.16593. PMC: 7496294. PMID: 32658325.
  55. Seizure, 59, July 2018, pàg. 41–47. DOI: 10.1016/j.seizure.2018.04.022. PMID: 29738985.

Enllaços externs