Helicobacter pylori

De Viquipèdia
Dreceres ràpides: navegació, cerca
Viquipèdia:Com entendre les taules taxonòmiquesCom entendre les taules taxonòmiques
Helicobacter pylori
EMpylori.jpg
Classificació científica
Regne: Eubacteria
Fílum: Proteobacteria
Classe: Epsilon Proteobacteria
Ordre: Campylobacterales
Família: Helicobacteraceae
Gènere: Helicobacter
Espècie: H. pylori
Nom binomial
Helicobacter pylori
((Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989)
Infecció d'Helicobacter pylori
Classificació i recursos externs

Tinció immunohistoquímica d'H. pylori d'una biòpsia gàstrica
CIM-9 533
DiseasesDB 5702
MedlinePlus 000229
eMedicine med/962
MeSH D016481

Helicobacter pylori és un eubacteri gramnegatiu microaeròfil que viu a diverses parts de l'estómac i el duodè. Causa una inflamació crònica de baixa activitat del mucus epitelial de l'estómac i està estretament associat al desenvolupament d'úlceres pèptiques (duodenals i gàstriques) i de càncer d'estómac. Més del 80% dels individus infectats amb el bacteri són asimptomàtics.

El bacteri fou denominat inicialment Campylobacter pyloridis i després reanomenat C. pylori per a arreglar un error de gramàtica del llatí. Quan la seqüenciació de gens d'ARN 16S i altres investigacions demostraren el 1989 que el bacteri no pertanyia al gènere Campylobacter, se'l classificà dins el seu propi gènere, Helicobacter. El nom del gènere deriva del mot grec antic hělix/έλιξ "espiral" o "cargol".[1] L'epítet específic pylōri significa "del pílor" o "de la vàlvula pilòrica" (l'obertura circular que porta de l'estómac al duodè), del mot grec antic πυλωρός, que significa "guardabarrera".[1]

Més de la meitat de la població mundial té H. pylori al tracte gastrointestinal superior. Les infeccions són més prevalents als països en desenvolupament. La via de transmissió és desconeguda, però els individus són infectats durant la infantesa. Es creu que la forma helicoïdal d'H. pylori (de la qual deriva el nom genèric) evolucionà per a penetrar el revestiment mucoide de l'estómac.[2][3]

Història[modifica | modifica el codi]

Primeres proves[modifica | modifica el codi]

En 1875, científics alemanys van descobrir bacteris espirals en l'epiteli de l'estómac humà. Aquests bacteris no podrien ser cultivats i per tant aquest descobriment es va oblidar en aquell moment.[4]

En 1892, l'investigador italià Giulio Bizzozero va descriure una sèrie de bacteris espirals que vivien en l'ambient àcid de l'estómac de gossos.

El professor Walery Jaworski de la Universitat de Jagiellonian a Cracòvia va investigar sediments de rentats gàstrics obtinguts d'humans en 1899. A més d'uns bacteris allargats, també va trobar bacteris amb una característica forma espiral, a les quals va anomenar Vibrio rugula. Aquest investigador va ser el primer a suggerir la participació d'aquest microorganisme en malalties gàstriques. Encara que aquest treball va ser inclòs en el "Manual de Malalties Gàstriques", no va tenir molt impacte a causa del fet que estava escrit en polonès.[5]

Redescobriment i caracterització[modifica | modifica el codi]

Aquest bacteri va ser redescobert en 1979 pel patòleg australià Robin Warren, qui en investigacions posteriors (a partir de 1981) al costat de Barry Marshall, va aïllar aquest microorganisme de les mucoses d'estómacs humans i va ser el primer que va aconseguir cultivar-la.[6] En el treball original, Warren i Marshall van afirmar que moltes de les úlceres estomacals i gastritis estaven causades per la colonització de l'estómac per aquest bacteri, i no per estrès o menjar picant com se sostenia fins llavors.[7]

Implicació en patogènesi[modifica | modifica el codi]

La comunitat mèdica va ser molt reticent a reconèixer el fet que aquest bacteri fos la causant tant d'úlceres estomacals com de gastritis, ja que creia que els bacteris no podien sobreviure per molt temps en el mitjà àcid de l'estómac. La comunitat va començar a canviar d'idea amb base a estudis posteriors que van reafirmar aquesta idea, incloent-hi un en el qual Marshall va beure un cultiu de H. pylori, desenvolupant una gastritis i recobrant el bacteri del seu propi revestiment estomacal; amb això, va satisfer 3 dels quatre postulats de Koch. La gastritis de Marshall es va curar sense cap tractament.

Marshall i Warren posteriorment van descobrir que els antibiòtics eren efectius per al tractament de la gastritis. En 1994, els National Institutes of Health van reportar que les úlceres gàstriques més comunes eren causades per H. pylori, i van recomanar l'ús d'antibiòtics, sent inclosos en el règim de tractament.[8] En 2005, Warren i Marshall van ser guardonats amb el Premi Nobel de Medicina pels seus treballs sobre H. pylori[9]

Abans de comprovar-se la implicació d'H. pylori en malalties estomacals, les úlceres estomacals eren tractades amb medicaments que neutralitzaven l'acidesa. Això feia moltes vegades que les úlceres reapareguessin després de deixar el tractament. La medicació tradicional enfront de la gastritis eren les sals de bismut (subcitrat de bismut col·loïdal o subsalicilat de bismut).[10] Aquest tractament sovint era efectiu, però la seva efectivitat disminuïa amb un ús perllongat, a més de desconèixer-se el mecanisme d'acció d'aquest fàrmac. Encara no és clar si el bismut pot actuar com un antibiòtic. Actualment (2006), moltes úlceres són tractades de forma efectiva utilitzant antibiòtics enfront de H. pylori.

Mentre H. pylori segueix sent el bacteri més important conegut que habita en l'estómac humà, algunes espècies més del gènere Helicobacter han estat ara identificades en altres mamífers i en algunes aus. S'ha comprovat que algunes d'aquestes poden infectar a humans. Existeixen espècies d'Helicobacter que són capaces d'infectar el fetge de certs mamífers i de causar per tant diverses malalties hepàtiques.

Estructura[modifica | modifica el codi]

Estructura d'H. pylori

H. pylori és un bacteri gramnegatiu amb forma d'espiral, d'al voltant de 3 micres de llarg amb un diàmetre aproximat d'unes 0,5 micres. Té uns 4–6 flagels. És microaeròfila, és a dir, requereix oxigen però a més baixes concentracions de les que trobem en l'atmosfera. Utilitza hidrogen i metanogènesi com font d'energia. A més és oxidasa i catalasa positiva.

Model molecular de l'enzim ureasa d'H. pylori

Amb el seu flagel i la seva forma espiral, el bacteri "trepa" literalment la capa de mucus de l'estómac, i després pot quedar-se suspesa en la mucosa gàstrica o adherir-se a cèl·lules epiteliars. H. pylori produeix adhesines, que s'uneixen a lípids associats a membranes i a carbohidrats de cèl·lules epitelials, produint-se d'aquesta forma l'adhesió. H. pylori igualment excreta l'enzim ureasa, que converteix urea en amoni i bicarbonat. La producció d'amoni és beneficiosa per al bacteri a causa del fet que neutralitza parcialment l'ambient àcid de l'estómac (un dels propòsits del qual és precisament matar bacteris). L'amoni, de qualsevol forma, és tòxic per a les cèl·lules epitelials, i juntament amb altres productes igualment secretats per H. pylori, com proteases, catalases, i fosfolipases, són la causa del dany produït sobre aquestes cèl·lules.

Un descobriment recent és que algunes soques d'aquest bacteri tenen un mecanisme particular per a "injectar" peptidoglicà, un agent inflamatori, des de la seva pròpia paret cel·lular cap a l'interior de les cèl·lules epitelials de l'estómac. (Vegeu la secció d'"Estudis genòmics de diferents soques"). Encara es desconeix com aquest mecanisme és avantatjós per al bacteri.[11]

Morfologia alternativa[modifica | modifica el codi]

Sota condicions d'estrès ambiental, Helicobacter pot canviar el seu aspecte d'espiral a una forma cocoïdal. Aquesta forma cocoïdal de l'organisme no ha estat cultivada encara però ha estat trobada en el subministrament d'aigua en Estats Units, i està aparentment involucrada en l'epidemiologia del bacteri. Aquesta forma cocoïdal igualment és capaç d'adherir-se a les cèl·lules epitelials estomacals, almenys in vitro.

Infecció[modifica | modifica el codi]

La infecció per H. pylori pot ser simptomàtica o asimptomàtica (sense efectes visibles en el malalt). S'estima que més del 70% de les infeccions són asimptomàtiques. En absència d'un tractament basat en antibiòtics, una infecció per H. pylori persisteix aparentment durant tota la vida. El sistema immunitari humà és incapaç d'eradicar-la.

Via d'infecció[modifica | modifica el codi]

La majoria dels investigadors creuen que la infecció ocorre a través de la transmissió personal.[12][13] El bacteri ha estat aïllat de femta,[14][15] saliva i placa dental de pacients infectats, la qual cosa suggereix una ruta gastro-oral o fecal-oral[16][17] com a possible via de transmissió. Altres resultats donen suport a la possibilitat que es trasmeti a través de l'aigua,[18][19] ja que s'ha demostrat que H. pylori és capaç de sobreviure-hi.[20] Estudis fets al nord-oest d'Espanya,[21] demostren la presència d'H. pylori en rius amb diferents graus de pol·lució fecal.

S'han descrit casos de transmissió a través de verdures.[22] A més, investigadors han demostrat que el període crític d'aquisició del bacteri és la infantesa.[23]

Epidemiologia[modifica | modifica el codi]

S'estima que més de dos terços de la població mundial es troba infectada per aquest bacteri. La proporció d'infecció varia de nació a nació. En el món occidental (Oest d'Europa, Amèrica del Nord i Austràlia), la proporció és d'al voltant d'un 25% de la població, sent molt major en el tercer món. En aquest últim cas, és comú, probablement per les pobres condicions sanitàries, trobar infeccions en nens. En els Estats Units, la infecció es dóna principalment entre persones d'edat avançada (més del 50% d'aquestes ocorren en persones de més de 60 anys enfront d'un 20% entre persones de menys de 40) i entre pobres.

Aquestes discrepàncies s'atribueixen a una major higiene i a l'ús més estés d'antibiòtics en països més rics. De qualsevol forma en els últims anys estan apareixent soques de H. pylori que presenten resistència a antibiòtics. Hi ha ja soques resistents fins i tot a metronidazol en el Regne Unit.

Mode d'infecció d' H. pylori:
1. H. pylori penetra la capa mucosa de l'estómac i s'adhereix a la superfície de la capa mucosa epitelial gàstrica.
2. Produeix amoníac a partir de la urea per a neutralitzar l'àcid gàstric.
3. Migració i proliferació d'H. pylori al focus d'infecció.
4. Es desenvolupa la ulceració gàstrica amb destrucció de la mucosa, inflamació i mort de les cèl·lules mucoses.

Diagnòstic[modifica | modifica el codi]

Existeixen diferents mètodes per a diagnosticar una infecció d' H. pylori. Un és detectant anticossos específics en una mostra de sang o de femta del pacient, utilitzant antigens. També s'utilitza la prova de l'alè amb urea, en la qual el pacient beu urea marcada amb 14C o 13C, produint-se posteriorment (a causa del metabolisme del bacteri) diòxid de carboni marcat, el qual és detectat en la respiració. Un altre mètode de diagnòstic és la biòpsia, i apunta a amidar la ureasa activa en la mostra extreta (test ràpid de la ureasa). També es pot diagnosticar una infecció d'H. pylori per mitjà d'una mostra histològica o d'un cultiu cel·lular.

Problemes de diagnòstic[modifica | modifica el codi]

Cap d'aquests mètodes és completament infal·lible. La prova d'anticossos sanguinis, per exemple, té tan sols entre un 76% i un 84% de sensibilitat. La medicació, d'altra banda, pot afectar l'activitat de la ureasa i donar falsos positius en els mètodes basats en ella.

Tractament[modifica | modifica el codi]

Colonització d' H. pylori sobre la superfície de l'epiteli regeneratiu (Tinció: plata de Warthin-Starry's).

Actualment es tracta tan sols quan es presenta infecció simptomàtica. S'utiliza claritromicina, amoxicil·lina i tetraciclina. Anteriorment s'emprava metronidazol, però ara es coneix que es presenta resistència en més del 80% dels casos.

Infecció asimptomàtica[modifica | modifica el codi]

En pacients que presenten una infecció asimptomàtica, el tractament generalment no està recomanat.

Infecció simptomàtica[modifica | modifica el codi]

En pacients amb úlceres gàstriques on es detecta H. pylori, el procediment habitual és eradicar-lo fins que l'úlcera sana. El tractament més estès és la triple teràpia. El gastroenteròleg de Sydney Thomas Borody va inventar la primera triple teràpia en 1987.[24] Avui dia la triple teràpia estàndard és amoxicil·lina, claritromicina i omeprazol;[25] en alguns casos s'usa un inhibidor de la bomba de protons diferent. El metronidazol és utilitzat en lloc d'amoxicil·lina en aquells pacients al·lèrgics a la penicil·lina[26] Aquesta teràpia ha revolucionat el tractament de les úlceres gàstriques i ha fet possible la cura d'aquesta malaltia, tenint en compte que prèviament només es controlaven els símptomes utilitzant antiàcids, antagonistes dels receptors H2 o inhibidors de la bomba de protons.

Malauradament, s'ha incrementat el nombre d'infeccions individuals que porten soques resistents a aquest primer tractament amb antibiòtics. Això ha fet que el tractament inicial falli i es requereixi aplicacions addicionals de teràpia antibiòtica. En aquests casos on apareix resistència s'utilitza una quàdruple teràpia incorporant-se el bismut, un metall que és també efectiu en combinació amb altres drogues. En casos de resistència a claritromicina es recomana l'ús de levofloxacina com a part de la teràpia.

Teràpies alternatives[modifica | modifica el codi]

D'altra banda hi ha algunes proves preliminars que indiquen que el consum regular de bròquil pot eradicar H. pylori.[27]

Giaconda, una companyia biotecnològica australiana de la qual Thomas Borody és el principal accionista està treballant en una nova teràpia per a tractar soques d'H. pylori resistents.

Un estudi fet sobre Meriones unguiculatus indica que l'extracte de te verd pot parar el creixement d'H. pylori.[28] Un altre estudi dut a terme a Corea del Nord suggereix que un polisacàrid àcid trobat al te verd és significativament efectiu per evitar que H. pylory s'adhereixi a les cèl·lules epitelials.[29]

Càncer i H. pylori[modifica | modifica el codi]

El càncer gàstric i el limfoma de MALT (limfoma de la mucosa associada al teixit limfoide), han estat relacionats amb H. pylori, pel que aquest bacteri ha estat catalogat en el grup I de carcinògens per l'Agència Internacional d'Investigació del Càncer.

Mecanismes d'acció[modifica | modifica el codi]

S'investiguen dos mecanismes relacionats amb aquesta suposada capacitat d' H. pylori de produir càncer. El primer involucra la possibilitat de generar radicals lliures associada a una infecció d' H. pylori, la qual produiria un augment en la taxa de mutació de la cèl·lula hoste. El segon mecanisme ha estat anomenat ruta perigenètica[30] i involucra la trasformació del fenotip de la cèl·lula hoste per mitjà d'alteracions en proteïnes cel·lulars tals com proteïnes d'adhesió. S'ha proposat que H. pylori seria capaç d'induir inflamació i nivells localment alts de TNF-alfa o interleucina 6. D'acord amb el mecanisme perigenètic proposat les molècules senyalitzadores d'inflamació, tals com TNF-alfa, podrien alterar la capacitat d'adhesió de les cèl·lules epitelials de l'estómac i conduir a la dispersió i migració d'aquestes cèl·lules epitelials mutades sense necessitat d'alteracions addicionals en gens supressors de tumors, tals com gens que codifiquen per a proteïnes d'adhesió cel·lular.

Reflux àcid i càncer d'esòfag[modifica | modifica el codi]

La taxa d'infecció per H. pylori ha anat decreixent en països desenvolupats, presumptament a causa de les millores en la higiene i l'increment de l'ús d'antibiòtics. En conseqüència, la incidència de càncer d'estómac als Estats Units ha descendit en un 80% des de 1900 a 2000. No obstant això, s'ha vist un dramàtic increment —en aquest mateix període— de certes malalties relacionades amb el reflux gastroesofàgic i el càncer d'esòfag. En 1996, Martin J. Blaser va exposar una teoria en la qual H. pylori podria tenir un efecte beneficiós, ja que regularia l'acidesa en l'estómac, baixant l'impacte de la regurgitació dels àcids de l'estómac cap a l'esòfag. Aquesta teoria, a l'espera de més proves sòlides que la confirmin, encara no està universalment acceptada.

Estudis genòmics de diferents soques[modifica | modifica el codi]

Micrografia electrònica d' H. pylori

Es coneixen diverses soques de Helicobacter, i el genoma de dos d'ells ha estat completament seqüenciat.[31] El genoma de la soca "26695" consta d'1,7 milions de parells de bases, amb un total d'aproximadament 1.550 gens. Les dues soques seqüenciades mostren moltes diferències genètiques, amb més d'un 6% de nucleòtids diferents. L'estudi del genoma de H. pylori se centra en aspectes relacionats amb la patogenicitat, és a dir, l'habilitat d'aquest organisme a causar malalties. En la base de dades del genoma de H. pylori existeixen uns 62 gens en la categoria de patogènesi.

Illa Cag de patogenicitat[modifica | modifica el codi]

Ambdues soques seqüenciades tenen una illa de patogenicitat (una seqüència de gens que es creu que participa en la capacitat infecciosa del bacteri) anomenada Cag: Amida 40 Kilobases de grandària i conté uns 40 gens. Aquesta illa de patogenicitat està generalment absent en soques d' H. pylori aïllades d'humans amb infeccions asimptomàtiques.

El gen CagA codifica una de les proteïnes de virulència majoritàries en H. pylori. Les soques bacterianes que tenen el gen CagA, estan associades amb l'habilitat de causar úlceres severes. Aquest gen codifica la síntesi d'una proteïna relativament llarga (1.186 aminoàcids). La proteïna CagA ingressa a l'interior de les cèl·lules humanes on interromp el normal funcionament del citoesquelet. L'illa de patogenicitat Cag, té uns 30 gens que codifiquen un complex de transport (sistema de secreció tipus IV). Després de fixar-se a les cèl·lules epitelials de l'estómac, la proteïna CagA és injectada dintre de la cèl·lula per aquest sistema de secreció. La proteïna CagA és fosforilada en un residu específic de tirosina per proteïnes de membrana de la cèl·lula hoste. S'ha vist que soques patogèniques de H. pylori activen el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR en anglès), una proteïna de membrana amb tirosina cinasa. L'activació del EGFR per H. pylori està associada amb alteracions en els senyals de transducció i d'expressió gènica en les cèl·lules hostes i aquest fet pot contribuir a la seva patogenicitat També s'ha suggerit que la regió C-terminal de la proteïna CagA (aminoàcids 873-1002) podria regular la transcripció genètica de la cèl·lula hoste, independentment de la fosforilació. Es pensa, a causa del baix contingut GC del gen CAGA en comparació de la resta del genoma, que aquest gen va ser adquirit per transferència horitzontal des d'altre bacteri cagA+.

Implicacions evolutives[modifica | modifica el codi]

Cada població humana posseïx una característica distribució de soques de H. pylori que típicament infecten a membres de la seva població. Aquesta característica ha dut als investigadors a usar H. pylori per a estudiar els patrons de migració en humans. Es pot establir que les soques de H. pylori en indis amazònics tenen el seu origen en l'est d'Àsia més que a Europa, suggerint que aquestes poblacions van arribar a Amèrica almenys fa 11.000 anys.

Referències[modifica | modifica el codi]

  1. 1,0 1,1 Liddell H. G.; Scott R.. A Lexicon: Abridged from Liddell and Scott's Greek-English Lexicon. Oxford (Regne Unit): Oxford University Press, 1966. ISBN 0-19-910207-4. 
  2. Yamaoka, Yoshio. Helicobacter pylori: Molecular Genetics and Cellular Biology. Caister Academic Press, 2008. ISBN 1-904455-31-X. 
  3. Brown L. M.. «Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission». Epidemiol Rev, 22, 2, 2000, pàg. 283–97. PMID: 11218379.
  4. Blaser MJ. «An Endangered Species in the Stomach». Scientific American, 292, 2, 2005, pàg. 38–45. PMID: 15715390.
  5. Konturek JW. «Discovery by Jaworski of Helicobacter pylori and its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer». J Physiol Pharmacol., 54 Suppl 3, 2003 Dec, pàg. 23–41. PMID: 15075463.
  6. Marshall BJ. «Unidentified curved bacillus on gastric epithelium in active chronic gastritis». Lancet, 1, 8336, 1983, pàg. 1273–1275. PMID: 6134060.
  7. Marshall BJ; Warren JR. «Unidentified curved bacilli in the stomach patients with gastritis and peptic ulceration». Lancet, 1, 8390, 1984, pàg. 1311–1315. PMID: 6145023.
  8. «Helicobacter pylori in peptic ulcer disease». NIH Consensus Statement Online Jan 7–9;12(1):1-23. [Consulta: 2004-12-21].
  9. El Premi Nobel en Fisiologia o Medicina 2005 atorgat a Barry J. Marshall i J. Robin Warren "pel descobriment del bacteri Helicobacter pylori i el seu paper en la gastritis i la úlcera pèptica".
  10. Hernández Tapias S, et al. "Tratamiento de la úlcera péptica por Helicobacter pylori." Farm Hosp 1996;20(1):17-22. Disponible en línia. Noia 64 mimetypes pdf.pngPDF
  11. Viala, Jérôme; Chaput, Catherine; Boneca, Ivo G; Cardona, Ana; Girardin, Stephen E; Moran, Anthony P; Athman, Rafika; Memet, Sylvie; Huerre, Michel R; Coyle, Anthony J; DiStefano, Peter S; Sansonetti, Philippe J; Labigne, Agnès; Bertin, John; Philpott, Dana J; Ferrero, Richard L. «Nod1 responds to peptidoglycan delivered by the Helicobacter pylori cag pathogenicity island». Nature Immunol, 5, 2004, pàg. 1166–74. DOI: 10.1038/ni1131. PMID: 15489856.
  12. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: faecal-oral versus oral-oral route. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:85-92. PMID 8547533
  13. Neale KR, Logan RPH. The epidemiology and transmission of Helicobacter pylori infection in children. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:77-84. PMID 8547532
  14. Fox JG, Blanco MC, Yan L, et al. Role of gastric pH in isolation of Helicobacter mustelae from the feces of ferrets. Gastroenterology 1993:104:86-92. PMID 8380398
  15. Thomas JE, Gibson GR, Darboe MK, et al. Isolation of Helicobacter pylori from human faeces. Lancet 1992; 340:1194-5. PMID 1359263
  16. Fox JG, Paster BJ, Dewhirst FE, et al. Helicobacter mustelae isolation from feces of ferrets: evidence to support fecal-oral transmission of a gastric helicobacter. Infect Immun 1992;60:606-11. PMID 1370432
  17. Lee A, Fox JG, Otto G, et al. Transmission of Helicobacter spp. A challenge to the dogma of fecal-oral spread. Epidemiol Infect 1991:107:99-109. PMID 1831765
  18. Shahamat M, Vives-Rego J, Paszco-Kolva C, et al. Survival of Campylobacter pylori in river water. (Abstract). Klin Wochenschr 1989;67:63.
  19. Klein PD, Gastrointestinal Physiology Working Group, Graham DY, et al. Water source as a risk factor for Helicobacter pylori infection in Peruvian children. Lancet 1991 ;337:1503-6. PMID 1675369
  20. West, A. P., M. R. Millar, and D. S. Tompkins. 1990. Survival of Helicobacter pylori in water and saline. J. Clin. Pathol. 43:609. PMID 2199542
  21. N. Queralt, R. Bartolomé, R. Araujo (2005) Detection of Helicobacter pylori DNA in human faeces and water with different levels of faecal pollution in the north-east of Spain Journal of Applied Microbiology 98 (4), 889–895. PMID 15752335
  22. Hopkins RJ, Vial PA, Ferreccio C, et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in Chile: vegetables may serve as one route of transmission. J Infect Dis 1993:168:222-6. PMID 8515115
  23. Mitchell HM, Li YY, Hu PJ, et al. Epidemiology of Helicobacter pylori in Southern China: identification of early childhood as the critical period for acquisition. J Infect Dis 1992; 166:149-53. PMID 1607687
  24. Borody, Thomas J.. «Recurrence of duodenal ulcer and Campylobacter pylori infection after eradication». Medical Journal of Australia, 151, 8, 16 d'octubre 1989, pàg. 431-435. PMID: 2687668.
  25. Mirbagheri, Seyed Amir. «Triple, standard quadruple and ampicillin-sulbactam-based quadruple therapies for H pylori eradication: A comparative three-armed randomized clinical trial». World Journal of Gastroenterology, 12, 30, 14 d'agost del 2006, pàg. 4888-4891. PMID: 16937475 [Consulta: 30 setembre 2006].
  26. European Helicobacter Pylori Study Group. «Current Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection». The Maastricht 2-2000 Consensus Report. [Consulta: 30 de setembre de 2006].
  27. Galan MV, Kishan AA, Silverman AL. «Oral broccoli sprouts for the treatment of Helicobacter pylori infection: a preliminary report». Dig Dis Sci., 49, 7–8, agost 2004, pàg. 1088–90. PMID: 15387326.
  28. Matsubara S, Shibata H, Ishikawa F, Yokokura T, Takahashi M, Sugimura T, Wakabayashi K.. «Suppression of Helicobacter pylori-induced gastritis by green tea extract in Mongolian gerbils». Biochem Biophys Res Commun, 24 octubre 2003. PMID: 14550260.
  29. Lee J, Shim J, Lee J, Kim J, Yang I, Chung M, Kim K. «Inhibition of pathogenic bacterial adhesion by acidic polysaccharide from green tea (Camellia sinensis)». J Agric Food Chem, 54, 23, 2006, pàg. 8717-23. PMID: 17090112.
  30. Tsuji S, Kawai N, Tsujii M, Kawano S, Hori M. «Review article: inflammation-related promotion of gastrointestinal carcinogenesis - a perigenetic pathway». Aliment Pharmacol Ther, 18, Suppl 1, 2003, pàg. 82–9. PMID: 12925144.
  31. The Pylori Gene website allows access to genome information for the H. pylori 26695 and J99 strains. Another genome interface is provided by the National Center for Biotechnology Information; 26695, J99.

Enllaços externs[modifica | modifica el codi]