Antibiòtic

De Viquipèdia
Jump to navigation Jump to search
Neutròfil humà fagocitant Staphylococcus aureus resistent a la metaciclina.

Un antibiòtic és una substància química capaç, a baixes concentracions, d'inhibir el creixement d'altres microorganismes o d'eliminar-los. Generalment, els antibiòtics actuen sobre eubacteris, o fins i tot sobre cèl·lules d'individus pluricel·lulars, animals o vegetals, provocant alteracions o de la paret cel·lular, o de la membrana protoplasmàtica, o de la síntesi proteica, o del metabolisme dels àcids nucleics, etc.

Els antibiòtics resulten més o menys tòxics per a les cèl·lules humanes o d'organismes superiors. Aquesta toxicitat oscil·la entre valors elevadíssims (actinomicina) i valors ínfims (penicil·lina). Els antibiòtics de toxicitat baixa, i fins als de toxicitat mitjana, poden ser emprats en la terapèutica de moltes malalties causades per microorganismes (eubacteris especialment). En cada cas, però, cal tenir present el marge de toxicitat, i veure fins a quin punt els avantatges aconseguits amb el tractament a base d'antibiòtics compensen o superen les alteracions produïdes per aquests.

Normalment, i dins uns límits raonables, el balanç és positiu a favor dels antibiòtics. Es parla d'antibiòtics amb acció bacterioestàtica si es limiten a inhibir el creixement dels eubacteris, o bactericida, si arriben a destruir-los. En realitat, però, que l'acció sigui eubacteriostàtica o eubactericida depèn sovint més de la dosi que no pas de l'antibiòtic emprat. Segons l'eficàcia d'un antibiòtic enfront de diversos microorganismes, se li pot atribuir un espectre d'acció més o menys ampli.

Els antibiòtics, evidentment, han revolucionat la terapèutica d'un gran nombre de malalties. Es pot dir que totes les malalties d'etiologia eubacteriana resten incloses dins les possibilitats terapèutiques d'un antibiòtic o altre, i només algunes d'origen víric o fúngic en són del tot indiferents.

La medicina i la veterinària consumeixen la major part dels antibiòtics que actualment són produïts. Els primers antibiòtics utilitzats eren produïts per microorganismes com a resultant d'una biosíntesi específica. A hores d'ara la majoria dels antibiòtics són producte de síntesi i, constantment, se n'obtenen de nous amb la finalitat d'assolir un efecte antiinfecciós més eficaç i per tal d'eliminar al màxim els efectes secundaris i tòxics. Actualment és habitual la síntesi d'anàlegs de productes bioquímics com els aminoàcids que els microorganismes confonguin a l'hora de sintetitzar de manera que només generin proteïnes inviables que els porti cap a la mort. La importància creixent de la lluita contra la infecció fa que actualment s'agrupin sota el nom d'agents antiinfecciosos els antibiòtics, naturals o de síntesi, i els quimioteràpics o altres substàncies d'utilitat contra qualsevol germen infecciós (eubacteri, virus, fong o paràsit). Amb això, ha sorgit el concepte d'antibioteràpia o, més pròpiament, terapèutica antiinfecciosa, que aplega les característiques i els problemes que comporta el tractament dels estats infecciosos.

Història[modifica]

El primer antibiòtic descobert per l'home va ser la penicil·lina. El 1928 Alexander Fleming estava cultivant un eubacteri (Staphylococcus aureus) en un plat d'Agar, el qual va ser contaminat accidentalment per fongs. En obeservar-lo va advertir que el medi de cultiu al voltant de la floridura estava lliure d'eubacteris. Prèviament havia treballat en les propietats antieubacterianes del lisozim, i per això va poder fer una interpretació correcta del que va veure: que el fong estava segregant alguna cosa que inhibia el creixement de l'eubacteri. Encara que no va poder purificar el material obtingut (l'anell principal de la molècula no era estable enfront dels mètodes de purificació que va utilitzar), va informar del descobriment en la literatura científica. Pel fet que el fong era del gènere Penicillium, va denominar al producte penicil·lina.

A causa de la necessitat imperiosa de tractar les infeccions provocades per ferides durant la II Guerra Mundial, es van invertir molts recursos a investigar i purificar la penicil·lina, i un equip liderat per Howard Florey va tenir èxit a produir grans quantitats del principi actiu pur. Molt aviat es va generalitzar l'ús dels antibiòtics.

El descobriment dels antibiòtics, així com de l'anestèsia i l'adopció de pràctiques higièniques pel personal sanitari (per exemple, el rentat de mans i utilització d'instruments estèrils) va revolucionar la sanitat i s'ha arribat a dir que és el gran avanç en matèria de salut des de l'adopció de la desinfecció. Sovint es denomina als antibiòtics com a "bales màgiques", degut al que fan blanc en els microorganismes sense perjudicar l'hoste.

Paral·lelament al descobriment de nous antibiòtics, han anat apareixent resistències per part dels microbis patògens, com per exemple les beta-lactamases, fet que obliga a la recerca constant de noves formes antibiòtiques. Aviat es va començar a fer síntesi química d'antibiòtics, fent modificacions a les estructures naturals conegudes. Actualment, davant la gran quantitat de resistències, es tendeix a buscar noves espècies eubacterianes que tinguin noves formes d'antibiòtics no coneguts.

Mecanisme d'acció[modifica]

Representació d'un pèptid curt (verd) precursor de la paret cel·lular d'un eubacteri unit a l'antibiòtic vancomicina (blau). El pèptid en qüestió s'uneix a la vancomicina per cinc enllaços d'hidrogen (línies de punts).

Com que els antibiòtics tenen efectes sobre una diversitat d'eubacteris, els seus mecanismes d'acció difereixen basat en les característiques vitals de cada organisme diana i que, generalment, són objectius que no existeixen en les cèl·lules de mamífers.

Paret cel·lular[modifica]

Alguns antibiòtics exerceixen la seva funció en regions i organelos intracel·lulars, per la qual cosa són ineficaços en eubacteris que continguin una paret cel·lular, a menys que s'aconsegueixi inhibir la síntesi d'aquesta estructura exterior, present en molts eubacteris, però no en animals. Molts antibiòtics van dirigits a bloquejar la síntesi, exportació, organització o formació de la paret cel·lular, específicament els enllaços creuats del peptidoglicà, el principal component de la paret cel·lular, sense interferir amb els components intracel·lulars.[1] Això permet modificar la composició intracel·lular del microorganisme per mitjà de la pressió osmòtica. Com la maquinària intracel·lular roman intacta, això augmenta la pressió interna sobre la membrana fins al punt en què aquesta cedeix, el contingut cel·lular s'allibera a l'exterior, i l'eubacteri mor. També permeten l'entrada d'altres agents antimicrobians que no poden travessar la paret cel·lular.[2] Alguns exemples clàssics són:

  • La bacitracina: inhibeix al transportador lipídic del peptidoglucà cap a l'exterior de la cèl·lula.
  • La penicil·lina: inhibeix la transpeptidació, una reacció en la qual es produeixen els enllaços creuats de la paret cel·lular.
  • Les cefalosporines: molècules que inhibeixen les proteïnes que sintetitzen la paret cel·lular.

Membrana cel·lular[modifica]

Certs antibiòtics poden lesionar directament o indirecta-al inhibir la síntesi dels constituents-la integritat de la membrana cel·lular dels eubacteris i de certs fongs. Les polimixines, per exemple, són antibiòtics que actuen com a surfactant o detergent que reacciona amb els lípids de la membrana cel·lular dels eubacteris. Això destrueix la integritat de la permeabilitat de la membrana, els elements hidrosolubles i alguns que són tòxics pel germen, poden així entrar sense restricció a l'interior cel·lular.[1] La gramicidina a manera porus o canals en les bicapes lipídiques.

Acció sobre l'ADN[modifica]

Alguns antibiòtics actuen bloquejant la síntesi de l'ADN, ARN, ribosomes, àcids nucleics o els enzims que participen en la síntesi de les proteïnes, resultant en proteïnes defectuoses.[2] La mitomicina és un compost amb estructura asimètrica i que es fixa a les hèlixs l'ADN i inhibeix o bloqueja l'expressió de l'enzim ADN polimerasa i, per tant, la replicació de l'ADN i l'acoblament de les proteïnes. L'actinomicina, per la seva banda, exerceix el seu mecanisme en la mateixa manera que la mitomicina, només que és una molècula simètrica.

Les sulfamides són anàlegs estructurals de molècules biològiques i tenen semblant a les molècules normalment utilitzades per la cèl·lula diana. En fer ús d'aquestes molècules farmacològiques, les vies metabòliques del microorganisme són bloquejades, provocant una inhibició en la producció de bases nitrogenades i, eventualment, la mort cel·lular.

Les quinolones i fluoroquinolones actuen sobre enzims eubacterianes gires i topoisomerasa d'ADN, responsables de la topologia dels cromosomes, alterant el control cel·lular sobre la replicació eubacteriana i produint com alteració en la lectura del missatge genètic.[1]

Acció sobre els ribosomes[modifica]

Aproximadament la meitat dels antibiòtics actuen per inhibició dels ribosomes eubacterians, els orgànuls responsables de la síntesi de proteïnes i que són diferents en composició dels ribosomes en mamífers. Alguns exemples inclouen els aminoglucòsids (s'uneixen de manera irreversible a la subunitat 30S del ribosoma), les tetraciclines (bloquegen la unió del Arnt aminoacil al complex ARNm-ribosoma), eritromicina (es fixen de manera específica a la porció 50S dels ribosomes eubacterians ) i la doxiciclina.[1]

Classes[modifica]

Article principal: Llista d'antibiòtics

Existeixen diverses classes d'antibiòtics i antieubacterians sintètics d'ús comú avui dia. Grosso modo, els antibiòtics poden ser classificats en eubactericides o eubacteriostàtics, depenent si el fàrmac directament causa la mort de l'eubacteri o si només inhibeix la seva replicació, respectivament. A la pràctica, aquesta classificació es basa en el comportament de l'antibiòtic en el laboratori i en ambdós casos es pot posar fi a una infecció.[3]

Segons la relació que hi ha entre l’activitat i la concentració, els antibiòtics poden classificar-se en tres categories:

Associació d'antibiòtics[modifica]

Normalment és preferible la monoteràpia, és a dir l'ús d'un únic antibiòtic, ja que així s'evita la toxicitat i disminueix el risc d'aparició de resistències, malgrat tot hi ha casos en què aquests poden aparèixer ràpidament (tuberculosi, lepra)

  • Sinergia o potenciació. L'acció combinada és major que per separat. Ex: eubacterida + eubactericida (beta-lactàmic + AMG)
  • Addició. L'acció combinada és igual que per separat. Ex: eubacteriostàtic + eubacteriostàtic (Cotrimoxazol)
  • Antagonisme. L'acció combinada és inferior. Ex: eubactericida + eubacteriostàtic (beta-lactàmic + tetraciclines)
  • Indiferència. L'acció combinada no és ni més ni menys potent.

Abús dels antibiòtics[modifica]

Les formes usuals d'abús dels antibiòtics inclouen la presa d'antibiòtics per a una malaltia no infecciosa o infecció no eubacteriana amb febre, en particular l'ús d'antibiòtics durant una infecció vírica, com un refredat o una grip;[4] així com l'administració incompleta de l'antibiòtic, generalment a causa del fet que el pacient se sent millor una vegada que la infecció comença a cedir.[5] Aquestes situacions poden facilitar l'aparició de poblacions eubacterianes que desenvolupin resistència antibiòtica.

Existeix un debat sobre la conveniència d'incloure els antibiòtics en la dieta dels animals de granja sans.[5] Els opositors d'aquesta pràctica indiquen que condueix a la resistència als antibiòtics, fins i tot en eubacteris que infecten els humans, com els gèneres Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, i Enterococcus. La pràctica continua en molts llocs, però, a causa del fet que els antibiòtics en l'alimentació del bestiar proporcionen un augment de pes i perquè té sentit econòmic per a les granges o ranxos individuals. Als Estats Units s'estima que més d'un 70% dels antibiòtics utilitzats en els EUA es donen amb els aliments animals, com en el cas de l'aviram, porcs i bestiar boví.[6]

Un estudi d'infeccions del tracte respiratori va trobar que els metges tendeixen a prescriure antibiòtics a pacient que es pensava que requerien el medicament, però, només 1 de cada 4 d'aquests pacients efectivament els ameritaba. [31] Hi ha diferents formes d'intervenir, tant a pacients com als seus metges, amb la finalitat de reduir la prescripció inadequada d'antibiòtics.[7] L'ús excessiu d'antibiòtics de manera profilàctica entre viatgers també pot ser classificat com un ús inadequat d'aquests medicaments. Constitueix un error comú la utilització de la profilaxi per evitar la colonització per qualsevol microorganisme, o tots ells.[8]

Producció comercial[modifica]

Estructura química de la bencilpenicil·lina.

No va ser fins al 1941 que Florey i Chain van desenvolupar mètodes per a produir penicil·lina comercialment per a ús humà. Ja que la Segona Guerra Mundial estava en ple apogeu, els esforços de producció de penicil·lina s'enfocaven en la distribució entre els soldats aliats. Per raó de què Anglaterra, on treballaven Florey i Chain, havia perdut la capacitat industrial per produir els requeriments de l'antibiòtic, el procés es va traslladar als Estats Units, potser per aquesta raó la indústria farmacèutica va quedar tan radicada a aquest país. Poc abans de la conclusió de la Segona Guerra Mundial, la penicil·lina ja s'havia posat a l'abast comercial del públic en general.

Cap a finals de la dècada del 1960, els investigadors van descobrir que els eubacteris creixien millor a l'espai exterior. En les condicions de l'espai, els microorganismes fins ara avaluats, són capaços de produir més antibiòtics, fins a un 200% més, que les mateixes espècies ho fan en les condicions de la Terra.[9]

El nombre d'antibiòtics coneguts ha augmentat des de prop de 500 el 1960 fins a més d'onze mil el 1994, més de la meitat produïdes a partir d'espècies de Streptomyces.[10] Altres microorganismes productors de massives quantitats d'antibiòtics inclouen fongs filamentosos i eubacteris Actinomyces diferents del Streptomyces i altres que no són Actinomyces.

El 1980, l'antibiòtic més produït era la cefalosporina, seguida de l'ampicil·lina i la tetraciclina, en total s'estimava que la producció mundial d'antibiòtics aquest any superava les 100.000 tones, amb vendes als Estats Units de prop d'1 bilió de dòlars. En el present, el mercat anual mundial està valorat en més de 20.000 milions de dòlars.[9] El cost d'introduir un nou antibiòtic al mercat, des de la seva recerca i desenvolupament, és d'aproximadament 1,2 bilions de dòlars.[11]

La producció industrial d'antibiòtics passa per un procés de fermentació, en la qual el microorganisme creix en grans calders (de 100.000-150.000 litres cadascun) que contenen medi de cultiu líquid. La concentració d'oxigen, la temperatura, el pH i els nivells de nutrients són controlats a un nivell òptim per a cada microorganisme. L'antibiòtic, que és un metabòlit del germen, és extret i purificat fins a obtenir un producte cristal·litzat. En alguns casos, es necessiten altres reaccions, com un intercanvi iònic, precipitació, etc.

El gènere Streptomyces és un dels organismes més investigats per la recerca de nous antibiòtics,[12] en la qual s'ha manipulat genèticament la maquinària de producció dels ribosomes per produir nous i millors antibiòtics.[13]

Detalls[modifica]

Estructura química de la d-cicloserina.

Hi ha tres sistemes de producció d’antibiòtics industrials:

La majoria de compostos antibacterians tenen molècules relativament petites de menys de 1000 daltons.[14][15]

Antibiòtics naturals[modifica]

Segons la definició més general (un antibiòtic és una substància química capaç, a baixes concentracions, d'inhibir el creixement d'altres microorganismes o d'eliminar-los) hi ha molts antibiòtics naturals en els regnes animal i vegetal.[16][17][18][19][20]

Antibiòtics d’origen animal[modifica]

En els humans[modifica]

Gossos[modifica]

La saliva dels gossos conté antibiòtics polipeptídics.[25]

Porcs espins[modifica]

Les pues d'algunes espècies de porcs espins estan recobertes d'una cap d'àcids grassos que tenen efectes antibiòtics.[26]

Cocodrils[modifica]

La sang dels al·ligàtors conté antibiòtics naturals.[27][28]

Hipopòtams[modifica]

Hipopòtam a Tanzània.

La pell dels hipopòtams segrega un pigment que, a més de protegir-los dels raigs ultraviolats, té efectes bactericides.[29]

Dragó de Komodo[modifica]

En el plasma gaudeixen de poderosos compostos bactericides.[30]

Abelles[modifica]

Les abelles produeixen dos antibiótics:

  • Mel
  • Àcid gras afegit al menjar de les larves.[31]

Tèrmits[modifica]

[32]

Antibiòtics d'origen vegetal[modifica]

Vegetals freqüents[modifica]

  • Vinagre de poma.[36]

Plantes medicinals[modifica]

Article principal: Llista de plantes medicinals

Hi ha moltes plantes medicinals amb propietats antimicrobianes. La seva aplicació pot fer-se de diverses maneres: en forma de pegat, a partir de l'oli essencial, ...

Vegeu també[modifica]

Referències[modifica]

A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a: Antibiòtic Modifica l'enllaç a Wikidata
  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 Harrison Principios de Medicina Interna 16a edició. «Sección 4. Fundamentos de la terapéutica de las enfermedades eubacterianas» (en español). Harrison online en español. McGraw-Hill, 2006. [Consulta: 9 setembre 2008].
  2. 2,0 2,1 Antibiótico (article complet). Enciclopedia Microsoft® Encarta® Online 2008. Consultat el 2 de setembre de 2008. (en castellà)
  3. Pelczar, M.J., Chan, E.C.S.; Krieg, N.R. (1999). "Host-Parasite Interaction; Nonspecific Host Resistance". A: Microbiology Conceptsand Applications, Nova York (EUA): McGraw-Hill Inc., 6a ed., pp. 478-479.
  4. Campanya per promoure l'ús correcte dels antibiòtics. Lo que necesita saber de los antibióticos (en castellà). Centres per al Control i la Prevenció de Malalties (setembre de 2006). Consultat el 8 de setembre de 2008.
  5. 5,0 5,1 National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Antimicrobial (Drug) Resistance (en anglès). Consultat el 8 de setembre de 2008.
  6. Mellon, M. et al (2001). Hogging It!: Estimates of Antimicrobial Abuse in Livestock, 1a ed., Cambridge, MA: Union of Concerned Scientists.
  7. Ong. S.; Nakase, J.; Moran, G.J.; Karras, D.J.; Kuehnert, M.J.; Talan, D.A. «Antibiotic use for emergency department patients with upper respiratory infections: prescribing practices, patient expectations, and patient satisfaction». Annals of emergency medicine, 50, 2007, pàg. 213–20. DOI: 10.1016/j.annemergmed.2007.03.026.
  8. Reina Gómez, Goliat; Barban Lores, Digmara. "Política de antibióticos en Ortopedia". Rev Cubana Ortop Traumatol. 2001, vol. 15, núm. 1-2 [citat el 08-09- 2008], pp. 61-64. Disponible online a: «Enllaç».. ISSN 0864-215X.
  9. 9,0 9,1 Karen Miller, Dr. Tony Phillips (març de 2002). Antibiòtics de l'Espai (en anglès). NASA. consultat el 4 de setembre de 2008.
  10. W. R. Strohl. Biotechnology of Antibiotics (en anglès). Publicat per Informa Health Care, 1997. ISBN 0-8247-9867-8
  11. Fresno Chavez, Caridad. "El diseño de nuevos antibióticos". Rev Cubana Med Gen Integr [online]. 2001, vol. 17, núm. 2 [citado 2008-09-04], pp. 196-199. Disponible en: «Enllaç».. ISSN 0864-2125.
  12. BHATTACHARYYA, Barun K., PAL, Sushil C. and SEN, Sukanta K. ANTIBIOTIC PRODUCTION BY STREPTOMYCES HYGROSCOPICUS D1.5: CULTURAL EFFECT. Rev. Microbiol. [online]. 1998, vol. 29, no. 3 [cited 2008-09-04]. Available from: «Enllaç».. ISSN 0001-3714. doi: 10.1590/S0001-37141998000300003
  13. Guojun Wang, Takeshi Hosaka, and Kozo Ochi. Dramatic Activation of Antibiotic Production in Streptomyces coelicolor by Cumulative Drug-Resistance Mutations (article complet disponible en anglès). Appl. Environ. Microbiol. doi:10.1128/AEM.02800-07. Último acceso 4 de septiembre de 2008.
  14. John Shi. Functional Food Ingredients and Nutraceuticals: Processing Technologies. CRC Press, 24 agost 2006, p. 214–. ISBN 978-1-4200-0407-6. 
  15. Leda M. McKenry; Evelyn Salerno Mosby's Pharmacology in Nursing. Mosby, 2003. ISBN 978-0-323-01822-7. 
  16. SAGAR RAY. Powerful Natural Antibiotics. Lulu.com, 17 setembre 2016, p. 11–. ISBN 978-1-365-39636-6. 
  17. Abel Cruz. Antibióticos naturales. SELECTOR, 1 març 2001, p. 12–. ISBN 970-643-338-4. 
  18. Teresa Tilló i Barrufet. Didàctica de les ciències naturals: biologia. Edicions Universitat Barcelona, 1999, p. 58–. ISBN 978-84-8338-110-6. 
  19. John McKenna. Natural Alternatives to Antibiotics: Using Nature's Pharmacy to Help Fight Infections. Penguin, 1998, p. 67–. ISBN 978-0-89529-839-3. 
  20. NIIR Board of Consultants & Engineers. The Complete Technology Book on Processing, Dehydration, Canning, Preservation of Fruits & Vegetables (3rd Revised Edition). Niir Project Consultancy Services, 1 gener 2016, p. 90–. ISBN 978-93-81039-69-4. 
  21. Ron Garner. The Disease-Free Revolution. Crux Publishing Ltd, 6 juliol 2014, p. 127–. ISBN 978-1-909979-07-9. 
  22. Prevention Magazine Editors. The Doctors Book of Home Remedies: Quick Fixes, Clever Techniques, and Uncommon Cures to Get You Feeling Better Fast. Potter/Ten Speed/Harmony/Rodale, 2 març 2010, p. 253–. ISBN 978-1-60529-160-4. 
  23. Ashok Garg; John D. Sheppard; Eric D. Donnenfeld Tratamiento antibiotico y antiinflamatorio en oftalmologia / Antibiotic and Anti-inflammatory Therapy in Ophthalmology. Ed. Médica Panamericana, 30 abril 2010, p. 41–. ISBN 978-950-06-1712-3. 
  24. Lauralee Sherwood. Fundamentals of Human Physiology. Cengage Learning, 1 gener 2011, p. 78–. ISBN 0-8400-6225-7. 
  25. Kenneth E. Bailey. Jesus Through Middle Eastern Eyes: Cultural Studies in the Gospels. InterVarsity Press, 22 gener 2008, p. 385–. ISBN 978-0-8308-2568-4. 
  26. Sy Montgomery. The Curious Naturalist: Nature's Everyday Mysteries. Down East Books, 1 gener 1991, p. 44–. ISBN 978-1-60893-434-8. 
  27. Brett Westwood; Stephen Moss Natural Histories: 25 Extraordinary Species That Have Changed our World. Hodder & Stoughton, 8 octubre 2015, p. 269–. ISBN 978-1-4736-1702-5. 
  28. Sarah Lane. Instant Academic Skills: A Resource Book of Advanced-Level Academic Skills Activities. Cambridge University Press, 2011, p. 28–. ISBN 978-3-12-534849-3. 
  29. Steeve Giguà ̈re; John F. Prescott; Patricia M. Dowling Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine. John Wiley & Sons, 25 juliol 2013, p. 2–. ISBN 978-1-118-67507-6. 
  30. James B. Murphy; Claudio Ciofi; Colomba de La Panouse Komodo Dragons: Biology and Conservation. Smithsonian Institution, 31 març 2015, p. 17–. ISBN 978-1-58834-513-4. 
  31. Thomas D. Seeley. Honeybee Ecology: A Study of Adaptation in Social Life. Princeton University Press, 14 juliol 2014, p. 134–. ISBN 978-1-4008-5787-6. 
  32. Kostas Bourtzis; Thomas A. Miller Insect Symbiosis. CRC Press, 26 febrer 2003, p. 133–. ISBN 978-0-203-00991-8. 
  33. Active Interest Media, Inc.. Vegetarian Times. Active Interest Media, Inc., octubre 1984, p. 51–. ISSN 01648497. 
  34. Leon Alexander Terry. Health-promoting Properties of Fruits and Vegetables. CABI, 2011, p. 14–. ISBN 978-1-84593-528-3. 
  35. Diane Carol Bailey; Diane Da Costa Milady Standard Natural Hair Care & Braiding. Cengage Learning, 11 juliol 2013, p. 186–. ISBN 978-1-285-96131-6. 
  36. Anne V. Parsons. Apple Cider Vinegar: Recipes & Remedies ACV. Speedy Publishing LLC, 8 agost 2014. ISBN 978-1-63428-708-1. 
  37. .Stephen Harrod Buhner. Herbal Antibiotics, 2nd Edition: Natural Alternatives for Treating Drug-resistant Bacteria. Storey Publishing, LLC, 17 juliol 2012, p. 400–. ISBN 978-1-60342-879-8. 
  38. Cindy L. A. Jones. The Antibiotic Alternative: The Natural Guide to Fighting Infection and Maintaining a Healthy Immune System. Inner Traditions / Bear & Co, agost 2000, p. 194–. ISBN 978-0-89281-877-8. 
  39. Ram J. Singh. Genetic Resources, Chromosome Engineering, and Crop Improvement: Medicinal Plants. CRC Press, 15 setembre 2011, p. 256–. ISBN 978-1-4200-7386-7. 
  40. Kumar. Cmplt Biology For Medical Ent Exams. Tata McGraw-Hill Education, p. 219–. ISBN 978-0-07-026416-8. 
  41. Tadeusz Korzybski; Zuzanna Kowszyk-Gindifer; Wlodzimierz Kurylowicz Antibiotics: Origin, Nature and Properties. Elsevier, 3 setembre 2013, p. 1511–. ISBN 978-1-4832-2304-9. 
  42. Kateryna Kon; Mahendra Rai Antibiotic Resistance: Mechanisms and New Antimicrobial Approaches. Elsevier Science, 14 juny 2016, p. 288–. ISBN 978-0-12-803668-6. 
  43. Jon Wardle; Jerome Sarris Clinical Naturopathy: An evidence-based guide to practice. Elsevier Health Sciences, 29 juliol 2010, p. 158–. ISBN 0-7295-7926-3. 
  44. Masayoshi Sawamura. Citrus Essential Oils: Flavor and Fragrance. John Wiley & Sons, 14 setembre 2011, p. 285–. ISBN 978-1-118-07438-1. 
  45. Kateryna Kon; Mahendra Rai Antibiotic Resistance: Mechanisms and New Antimicrobial Approaches. Elsevier Science, 14 juny 2016, p. 207–. ISBN 978-0-12-803668-6. 
  46. «pericó». Diccionari de la llengua catalana de l'IEC. Institut d'Estudis Catalans.
  47. «herba». Diccionari de la llengua catalana de l'IEC. Institut d'Estudis Catalans.
  48. Walter E. Müller. St. John's Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety. Springer Science & Business Media, 30 març 2006, p. 19–. ISBN 978-3-7643-7338-2.