Artritis idiopàtica juvenil: diferència entre les revisions

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Contingut suprimit Contingut afegit
Cap resum de modificació
Cap resum de modificació
Línia 36: Línia 36:
El [[dolor]] és el símptoma predominant en l'AIJ i té diferents patrons de presentació que varien segons l'edat d'inici de la malaltia, la duració de la mateixa i altres múltiples factors. Estudis en individus amb AIJ poliarticular posen de manifest que senten dolor quasi tots els dies i que un 31% d'ells el qualifiquen de molt intens. El nivell de dolor interfereix de forma important totes les activitats de la vida diària, inclús en grups de malalts sota un control farmacològic correcte de l'AIJ. A més, un nombre significatiu de nens amb el trastorn segueix presentant dolor fins l'adultesa.<ref>{{ref-publicació|cognom= Rashid A, Cordingley L, Carrasco R, Foster HE, ''et al'' |títol= Patterns of pain over time among children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Arch Dis Child |pàgines=pp: 437-443|volum= 2018 Maig; 103 (5) |pmid= 29175824 |pmc= 5916104 |doi= 10.1136/archdischild-2017-313337 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5916104/ | llengua=anglès| consulta= 16 novembre 2018|}}</ref> En els nens i adolescents afectats per la forma poliarticular s'aprecien signes d'un pitjor estat nutricional, segons l'avaluació de diversos paràmetres específics (pes, massa muscular, percentatge de teixit adipós, índex d'aigua corporal total), que en els que pateixen altres tipus d'AIJ.<ref>{{ref-publicació|cognom= Więch P, Sałacińska I, Bazaliński D, Dąbrowski M |títol= Body composition and phase angle as an indicator of nutritional status in children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 82|volum= 2018 Des 27; 16 (1) |pmid= 30587206 |issn= 1546-0096 |doi= 10.1186/s12969-018-0297-y |url= https://ped-rheum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12969-018-0297-y | llengua=anglès| consulta= 30 desembre 2018|}}</ref>
El [[dolor]] és el símptoma predominant en l'AIJ i té diferents patrons de presentació que varien segons l'edat d'inici de la malaltia, la duració de la mateixa i altres múltiples factors. Estudis en individus amb AIJ poliarticular posen de manifest que senten dolor quasi tots els dies i que un 31% d'ells el qualifiquen de molt intens. El nivell de dolor interfereix de forma important totes les activitats de la vida diària, inclús en grups de malalts sota un control farmacològic correcte de l'AIJ. A més, un nombre significatiu de nens amb el trastorn segueix presentant dolor fins l'adultesa.<ref>{{ref-publicació|cognom= Rashid A, Cordingley L, Carrasco R, Foster HE, ''et al'' |títol= Patterns of pain over time among children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Arch Dis Child |pàgines=pp: 437-443|volum= 2018 Maig; 103 (5) |pmid= 29175824 |pmc= 5916104 |doi= 10.1136/archdischild-2017-313337 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5916104/ | llengua=anglès| consulta= 16 novembre 2018|}}</ref> En els nens i adolescents afectats per la forma poliarticular s'aprecien signes d'un pitjor estat nutricional, segons l'avaluació de diversos paràmetres específics (pes, massa muscular, percentatge de teixit adipós, índex d'aigua corporal total), que en els que pateixen altres tipus d'AIJ.<ref>{{ref-publicació|cognom= Więch P, Sałacińska I, Bazaliński D, Dąbrowski M |títol= Body composition and phase angle as an indicator of nutritional status in children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 82|volum= 2018 Des 27; 16 (1) |pmid= 30587206 |issn= 1546-0096 |doi= 10.1186/s12969-018-0297-y |url= https://ped-rheum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12969-018-0297-y | llengua=anglès| consulta= 30 desembre 2018|}}</ref>


El nombre d'[[Trastorn del son|alteracions del son]] entre els nens i adolescents amb diagnòstic d'AIJ és significativament major que en els individus sense la malaltia pertanyents als mateixos grups etaris. A banda del dolor, existeix una complexa combinació de factors psicofisiològics i conductuals implicada en l'origen de dites alteracions,<ref>{{ref-publicació|cognom= Stinson JN, Hayden JA, Ahola Kohut S, Soobiah C, ''et al'' |títol= Sleep problems and associated factors in children with juvenile idiopathic arthritis: a systematic review |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 19|volum= 2014 Jun 2; 12 |pmid= 24940168 |pmc= 4060142 |doi= 10.1186/1546-0096-12-19 |url= https://ped-rheum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1546-0096-12-19 | llengua=anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref> les quals poden provocar [[somnolència]] i problemes d'[[atenció]] durant el dia.<ref>{{ref-publicació|cognom= Ward TM, Beebe DW, Chen ML, Landis CA, ''et al'' |títol= Sleep Disturbances and Neurobehavioral Performance in Juvenile Idiopathic Arthritis |publicació= J Rheumatol |pàgines=pp: 361-367|volum= 2017 Mar; 44 (3) |pmid= 28089981 |pmc= 5334283 |doi= 10.3899/jrheum.160556 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5334283/ | llengua= anglès| consulta= 7 desembre 2018|}}</ref> D'igual manera, s'ha comprovat que el nivell d'activitat física que realitzen és menor que l'observat en els nens sans i per sota del recomanable durant aquesta etapa del [[Desenvolupament humà|desenvolupament]],<ref>{{ref-publicació|cognom= Bos GJ, Lelieveld OT, Armbrust W, Sauer PJ, ''et al'' |títol= Physical activity in children with Juvenile Idiopathic Arthritis compared to controls |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 42|volum= 2016 Jul 7; 14 (1) |pmid= 27387754 |pmc= 4936199 |doi= 10.1186/s12969-016-0102-8 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4936199/ | llengua= anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref> un fet que fa necessari el disseny de programes d'[[Exercici físic|exercici]] ajustats a les seves capacitats, segurs i de fàcil implementació.<ref>{{ref-publicació|cognom= Houghton KM, Macdonald HM, McKay HA, Guzman J, ''et al'' |títol= Feasibility and safety of a 6-month exercise program to increase bone and muscle strength in children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 67|volum= 2018 Oct 22; 16 (1) |pmid= 30348221 |pmc= 6198360 |doi= 10.1186/s12969-018-0283-4 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6198360/ | llengua= anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref>
El nombre d'[[Trastorn del son|alteracions del son]] entre els nens i adolescents amb diagnòstic d'AIJ és significativament major que en els individus sense la malaltia pertanyents als mateixos grups etaris. A banda del dolor, existeix una complexa combinació de factors psicofisiològics i conductuals implicada en l'origen de dites alteracions,<ref>{{ref-publicació|cognom= Stinson JN, Hayden JA, Ahola Kohut S, Soobiah C, ''et al'' |títol= Sleep problems and associated factors in children with juvenile idiopathic arthritis: a systematic review |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 19|volum= 2014 Jun 2; 12 |pmid= 24940168 |pmc= 4060142 |doi= 10.1186/1546-0096-12-19 |url= https://ped-rheum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1546-0096-12-19 | llengua=anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref> les quals poden provocar [[somnolència]] i problemes d'[[atenció]] durant el dia.<ref>{{ref-publicació|cognom= Ward TM, Beebe DW, Chen ML, Landis CA, ''et al'' |títol= Sleep Disturbances and Neurobehavioral Performance in Juvenile Idiopathic Arthritis |publicació= J Rheumatol |pàgines=pp: 361-367|volum= 2017 Mar; 44 (3) |pmid= 28089981 |pmc= 5334283 |doi= 10.3899/jrheum.160556 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5334283/ | llengua= anglès| consulta= 7 desembre 2018|}}</ref> D'igual manera, s'ha comprovat que el nivell d'activitat física que realitzen és menor que l'observat en els nens sans i per sota del recomanable durant aquesta etapa del [[Desenvolupament humà|desenvolupament]],<ref>{{ref-publicació|cognom= Bos GJ, Lelieveld OT, Armbrust W, Sauer PJ, ''et al'' |títol= Physical activity in children with Juvenile Idiopathic Arthritis compared to controls |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 42|volum= 2016 Jul 7; 14 (1) |pmid= 27387754 |pmc= 4936199 |doi= 10.1186/s12969-016-0102-8 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4936199/ | llengua= anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref> un fet que fa necessari el disseny de programes d'[[Exercici físic|exercici]] ajustats a les seves capacitats, segurs i de fàcil implementació.<ref>{{ref-publicació|cognom= Houghton KM, Macdonald HM, McKay HA, Guzman J, ''et al'' |títol= Feasibility and safety of a 6-month exercise program to increase bone and muscle strength in children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 67|volum= 2018 Oct 22; 16 (1) |pmid= 30348221 |pmc= 6198360 |doi= 10.1186/s12969-018-0283-4 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6198360/ | llengua= anglès| consulta= 14 novembre 2018|}}</ref> Una correcta comprensió de les característiques paramètriques i la idoneïtat de cada exercici físic ajuda als pacients a entendre millor les seves limitacions físiques.<ref>{{ref-publicació|cognom= Flodén A, Broström EW, von Heideken J, Rostlund S, ''et al'' |títol= A qualitative study examining the validity and comprehensibility of physical activity items: developed and tested in children with juvenile idiopathic arthritis |publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 16|volum= 2019 Abr 25; 17 (1) |pmid= 31023371 |issn= 1546-0096 |doi= 10.1186/s12969-019-0317-6 |url= https://ped-rheum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12969-019-0317-6 | llengua= anglès| consulta= 1 abril 2019|}}</ref>

Se sap que la [[vitamina D]] està implicada en la patogènia de les malalties reumàtiques autoimmunes i que baixes concentracions de calciferol en sang s'associen a un augment dels mediadors proinflamatòris i, conseqüentment, de l'activitat de dites malalties.<ref>{{ref-publicació|cognom= Martín-Martínez MA, Castañeda S, Urruticoechea-Arana A, González-Gay MA |títol= Vitamina D y enfermedades reumáticas |publicació= Reumatol Clin |pàgines=pp: 356-357|volum= 2016 Nov-Des; 12 (6) |pmid= 27052482 |issn= 1885-1398 |doi= 10.1016/j.reuma.2016.02.009 |url= http://www.reumatologiaclinica.org/es/vitamin-d-autoimmune-rheumatic-diseases/articulo/S1699258X16000401/ | llengua= castellà| consulta= 18 novembre 2018|}}</ref> En el cas de l'AIJ, s'ha observat un nivell subòptim d'aquesta vitamina en els nens afectats i l'existència d'un gradient nord-sud relacionat amb el grau d'activitat de la malaltia. És a dir, els nens que habiten latituds amb escassa [[radiació ultravioleta]] (necessària per la correcta síntesi de la vitamina) presenten manifestacions més actives que els nens que viuen a latituds més baixes i amb més radiació solar.<ref>{{ref-publicació|cognom= Finch SL, Rosenberg AM, Vatanparast H |títol= Vitamin D and juvenile idiopathic arthritis
Se sap que la [[vitamina D]] està implicada en la patogènia de les malalties reumàtiques autoimmunes i que baixes concentracions de calciferol en sang s'associen a un augment dels mediadors proinflamatòris i, conseqüentment, de l'activitat de dites malalties.<ref>{{ref-publicació|cognom= Martín-Martínez MA, Castañeda S, Urruticoechea-Arana A, González-Gay MA |títol= Vitamina D y enfermedades reumáticas |publicació= Reumatol Clin |pàgines=pp: 356-357|volum= 2016 Nov-Des; 12 (6) |pmid= 27052482 |issn= 1885-1398 |doi= 10.1016/j.reuma.2016.02.009 |url= http://www.reumatologiaclinica.org/es/vitamin-d-autoimmune-rheumatic-diseases/articulo/S1699258X16000401/ | llengua= castellà| consulta= 18 novembre 2018|}}</ref> En el cas de l'AIJ, s'ha observat un nivell subòptim d'aquesta vitamina en els nens afectats i l'existència d'un gradient nord-sud relacionat amb el grau d'activitat de la malaltia. És a dir, els nens que habiten latituds amb escassa [[radiació ultravioleta]] (necessària per la correcta síntesi de la vitamina) presenten manifestacions més actives que els nens que viuen a latituds més baixes i amb més radiació solar.<ref>{{ref-publicació|cognom= Finch SL, Rosenberg AM, Vatanparast H |títol= Vitamin D and juvenile idiopathic arthritis
|publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 34|volum= 2018 Maig 16; 16 (1) |pmid= 29769136 |pmc= 5956785 |doi= 10.1186/s12969-018-0250-0 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5956785/ | llengua= anglès| consulta= 18 novembre 2018|}}</ref>
|publicació= Pediatr Rheumatol Online J |pàgines=pp: 34|volum= 2018 Maig 16; 16 (1) |pmid= 29769136 |pmc= 5956785 |doi= 10.1186/s12969-018-0250-0 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5956785/ | llengua= anglès| consulta= 18 novembre 2018|}}</ref>
Línia 64: Línia 64:
Amb la finalitat d'evitar ingressos innecessaris i acurtar el temps d'estada hospitalària dels pacients amb AIJ, ha estat proposat un protocol clínic en forma de [[diagrama de flux]] que facilita la presa de decisions mèdiques i millora la qualitat de vida dels nens.<ref>{{ref-publicació|cognom= Cavazzana L, Fornili M, Filocamo G, Agostoni C, ''et al'' |títol= Hospital clinical pathways for children affected by juvenile idiopathic arthritis |publicació= Ital J Pediatr |pàgines=pp: 139|volum= 2018 Nov 20; 44 (1) |pmid= 30458837 |pmc= 6245695 |doi= 10.1186/s13052-018-0576-8 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245695/ | llengua= anglès| consulta= 9 desembre 2018|}}</ref>
Amb la finalitat d'evitar ingressos innecessaris i acurtar el temps d'estada hospitalària dels pacients amb AIJ, ha estat proposat un protocol clínic en forma de [[diagrama de flux]] que facilita la presa de decisions mèdiques i millora la qualitat de vida dels nens.<ref>{{ref-publicació|cognom= Cavazzana L, Fornili M, Filocamo G, Agostoni C, ''et al'' |títol= Hospital clinical pathways for children affected by juvenile idiopathic arthritis |publicació= Ital J Pediatr |pàgines=pp: 139|volum= 2018 Nov 20; 44 (1) |pmid= 30458837 |pmc= 6245695 |doi= 10.1186/s13052-018-0576-8 |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245695/ | llengua= anglès| consulta= 9 desembre 2018|}}</ref>


Emprant mètodes d'[[aprenentatge automàtic]], en particular la [[factorització de matrius]] no negativa multicapa, un grup de recerca [[canadenc]] ha aconseguit [[reconeixement de patrons|reconèixer patrons]] d'afectació articular que permeten predir el comportament de la malaltia en individus amb AIJ.<ref>{{ref-publicació|cognom= Eng SWM, Aeschlimann FA, van Veenendaal M, Berard RA, ''et al'' |títol= Patterns of joint involvement in juvenile idiopathic arthritis and prediction of disease course: A prospective study with multilayer non-negative matrix factorization |publicació= PLoS Med |pàgines=pp: e1002750|volum= 2019 Feb 26; 16 (2) |pmid= 30807586 |issn= 1549-1676 |doi= 10.1371/journal.pmed.1002750 |url= https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002750 | llengua= anglès| consulta= 8 març 2019|}}</ref>
Emprant mètodes d'[[aprenentatge automàtic]], en particular la [[factorització de matrius]] no negativa multicapa, un grup de recerca [[canadenc]] ha aconseguit [[reconeixement de patrons|reconèixer patrons]] d'afectació articular que permeten predir el comportament de la malaltia en individus amb AIJ.<ref>{{ref-publicació|cognom= Eng SWM, Aeschlimann FA, van Veenendaal M, Berard RA, ''et al'' |títol= Patterns of joint involvement in juvenile idiopathic arthritis and prediction of disease course: A prospective study with multilayer non-negative matrix factorization |publicació= PLoS Med |pàgines=pp: e1002750|volum= 2019 Feb 26; 16 (2) |pmid= 30807586 |issn= 1549-1676 |doi= 10.1371/journal.pmed.1002750 |url= https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002750 | llengua= anglès| consulta= 8 març 2019|}}</ref>


== Referències ==
== Referències ==

Revisió del 01:10, 2 maig 2019

Plantilla:Infotaula malaltiaArtritis idiopàtica juvenil
modifica
Tipusartritis reumatoide, artritis infantil, poliartritis i malaltia Modifica el valor a Wikidata
Especialitatreumatologia Modifica el valor a Wikidata
Clínica-tractament
Patogènia
Associació genèticaJMJD1C (en) Tradueix, REEP3 (en) Tradueix i VTCN1 (en) Tradueix Modifica el valor a Wikidata
Classificació
CIM-11FA24 Modifica el valor a Wikidata
CIM-10M08.0
CIM-9714.3
Recursos externs
OMIM604302 Modifica el valor a Wikidata
DiseasesDB12430 Modifica el valor a Wikidata
MedlinePlus000451 Modifica el valor a Wikidata
eMedicine1007276 Modifica el valor a Wikidata
Patient UKjuvenile-idiopathic-arthritis-pro Modifica el valor a Wikidata
Orphanet92 Modifica el valor a Wikidata
UMLS CUIC0157916, C0157917, C0157918 i C0409667 Modifica el valor a Wikidata
DOIDDOID:676 Modifica el valor a Wikidata

L'artritis idiopàtica juvenil (AIJ o artritis crònica juvenil, abans anomenada artritis reumatoide juvenil) és una malaltia autoinflamatòria amb un ampli ventall de subtipus i que constitueix la forma més comuna de poliartritis persistent en els nens (juvenil, en aquest context, es refereix a una aparició abans dels 16 anys; idiopàtica és el terme indicatiu d'una condició sense causa definida, i l'artritis és la inflamació de la membrana sinovial de les articulacions).[1] La malaltia de Still és un subtipus particular d'AIJ amb manifestacions sistèmiques inflamatòries, com ara febre i erupcions cutànies, una arquitectura genètica pròpia[2] i una variant d'aparició tardana;[3] en la qual s'aprecia un peculiar patró histològic a les lesions de la pell.[4] La fase inicial de la malaltia de Still té un diagnòstic difícil si no són clars els signes d'artritis i pocs biomarcadors en sèrum/plasma tenen un valor predictiu vàlid en el seu estadi més precoç.[5]

Epidemiologia

L'AIJ s'inicia sovint entre el primer i el tercer any de vida i rarament abans dels 6 mesos d'edat, amb dos pics d'incidència etària: un cap als 3 anys i un altre entre els 8 i els 10, però amb notables diferències segons la zona geogràfica i el subtipus de la malaltia. És dues vegades més freqüent en nenes que en nens; excepte la forma sistèmica, que no té diferències de gènere en la seva aparició. Ha estat descrita a tots els continents i en una gran quantitat d'ètnies. La seva prevalença global és incerta, a causa de l'heterogeneïtat dels trastorns que inclou.[6] A Europa, s'estima una incidència anyal aproximada de 33/100.000 nens. A Catalunya, un estudi de l'any 2010 va observar una prevalença de 39,7:100.000 i una incidència anual de 6,9/100.000.[7]

Classificació i trets característics

El terme AIJ, en rigor, engloba diferents patologies artrítiques aparegudes durant la infància i l'adolescència primerenca, que poden ser transitòries i autolimitades o cròniques. Aquestes artritis tenen determinats trets clínics, demogràfics, pronòstics i terapèutics que les diferencien de les artritis comunament observades en adults (entre elles l'artritis reumatoide, l'artritis per dipòsit de cristalls[8] o l'artritis reactiva) i d'altres tipus d'artritis cròniques que poden presentar-se en la infància (per exemple, l'artritis psoriàsica i l'espondilitis anquilosant).[9] L'any 1997, la Lliga Internacional d'Associacions de Reumatologia va establir uns criteris per classificar l'AIJ en grups i facilitar així el maneig dels pacients i la investigació de la malaltia. Avui dia, però, dita classificació es titllada de massa rígida per molts especialistes i es considera necessari fer una profunda revisió de la mateixa.[10] Fonamentalment i d'acord a la seva freqüència de presentació, destaquen cinc grups principals d'AIJs:[11]

  • AIJ oligoarticular: afectació de ≤ 4 articulacions durant els primers 6 mesos de la malaltia. És la més habitual. Si no es tracta a temps, la seva forma persistent pot arribar a produir la destrucció bilateral del cap del fèmur.[12]
  • AIJ poliarticular: afecta des de l'inici ≥ 5 articulacions i té dues variants d'importància clínica, amb positivitat al factor reumatoide i sense.
  • AIJ sistèmica: sinònim de la malaltia de Still d'aparició juvenil abans comentada.[13] Descrita per primera vegada l'any 1897, representa quasi una quarta part de tots els casos d'AIJ. Té un curs molt variable i el seu pronòstic és pitjor que el de la resta de formes clíniques de la malaltia.[14] En ella, no és rar el desenvolupament de serositis (inflamació de les membranes seroses) asèptiques en forma de pericarditis, peritonitis o pleuritis amb vessament pleural o no.[15] Es creu que les histones extracel·lulars[16] alliberades pels neutròfils activats tenen una singular transcendència en la patogènia d'aquesta AIJ.[17]
  • AIJ psoriàsica: habitualment apareix en nenes petites amb psoriasi o que presenten artritis, dactilitis (inflor dels dits), alteracions unguials o antecedents de psoriasi en un familiar de primer grau.[18]
  • AIJ entesítica: es caracteritza per la presència d'entesitis i d'artritis asimètriques a les extremitats inferiors, en especial als genolls i als turmells. Per molts especialistes aquest tipus d'AIJ representa la forma infantil de les espondiloartropaties dels adults, amb positivitat HLA-B27 en un 65-80% dels casos, uveïtis anterior aguda en un 10-27% d'ells i negativitat al FR; però sense afectació de l'esquelet axial durant els 6 primers mesos posteriors a l'aparició de la malaltia. Típicament es veu en nens majors de sis anys.[19]

Hi ha autors que creuen que les AIJs ANA-positives constitueixen una entitat homogènia i amb característiques pròpies, la qual hauria de ser considerada un grup classificatori més.[20] A hores d'ara, es treballa per aconseguir una nova classificació consensuada internacionalment de l'AIJ, a partir de criteris actualitzats.[21]

Se sap que l'activació dels macròfags M1 i M2[22] juga un paper primordial en l'inici de la cascada patogenètica de l'AIJ i que determinades molècules, entre elles: TNF-α, IL-1, IL-8, IL6, IL-18 o MIF (factor inhibidor de la migració dels macròfags) estan implicades en el seu desenvolupament patofisiològic.[23] Una de les possibles i més serioses complicacions de l'AIJ és la síndrome d'activació macrofàgica.[24] Aquesta síndrome es presenta poques vegades, predominantment en l'AIJ sistèmica. Es caracteritza per la producció massiva de citocines pro-inflamatòries derivada d'un augment incontrolat del nombre de macròfags i cursa amb pancitopènia (disminució simultània de la quantitat circulant de glòbuls blancs, glòbuls vermells i plaquetes), insuficiència hepàtica, coagulopatia i símptomes neurològics (confusió, convulsions, coma). En els nens afectes d'AIJ el seu inici pot suggerir una sèpsia o un brot agut de la malaltia que segueix un patró febril inusual.[25]

S'ha observat que la presència d'anticossos antipèptids cíclics citrul·linats (una classe particular d'autoanticossos) en pacients que tenen AIJ poliarticular factor reumatoide positiva està relacionada amb un curs especialment agressiu de la malaltia i l'aparició precoç de lesions erosives articulars.[26]

En algunes formes d'AIJ també apareixen manifestacions extraarticulars. La uveïtis anterior és una de les més importants i s'associa sovint, però no exclusivament, amb el tipus oligoarticular de la malaltia. Un ~30% dels malalts amb AIJ i anticossos antinuclears positius la presenta.[27] Encara que és més freqüent en noies, alguns estudis indiquen que el curs clínic d'aquesta uveïtis és pitjor en nois.[28] La retirada del tractament té un cert risc de recurrència o d'aparició d'una nova uveïtis durant l'any posterior a dita suspensió, inclús després d'un període asimptomàtic llarg. Alguns pacients, però, presenten de forma inhabitual recaigudes als dos anys. Per això, una vegada interrompuda la teràpia immunosupressora, és recomanable que tots els malalts d'AIJ siguin controlats per l'oftalmòleg cada tres mesos durant, com a mínim, un any.[29]

Els trastorns renals associats a la malaltia són infreqüents, tot i que s'ha descrit algun cas de síndrome nefròtica per glomerulonefritis mesangial de naturalesa prodròmica[30] i d'hematúria i hipercalciúria com una forma de presentació excepcional de l'AIJ.[31] Eventualment, la causa de la síndrome nefròtica és una amiloïdosi apareguda com a complicació poc usual d'una AIJ sistèmica en malalts amb una mutació determinada en el gen MEFV.[32]

En casos de malaltia de Still d'aparició tardana es poden apreciar lesions cutànies atípiques, en forma de plaques i maculopàpules eritematoses, pruriginoses i persistents, que dificulten la correcta diagnosi del procés.[33]

L'osteopènia i l'osteoporosi no són rares en els pacients amb AIJ, especialment en els que pateixen la forma sistèmica i la poliarticular. Això comporta un risc elevat de sofrir fractures per fragilitat. La patofisiologia de la pèrdua òssia secundària a les AIJs es multifactorial (efectes del tractament amb corticoides, alliberament de determinades citocines proinflamatòries, immobilització),[34] una circumstància que pot fer necessària l'adopció de diverses estratègies preventives i terapèutiques ajustades a cada cas en particular.[35]

El dolor és el símptoma predominant en l'AIJ i té diferents patrons de presentació que varien segons l'edat d'inici de la malaltia, la duració de la mateixa i altres múltiples factors. Estudis en individus amb AIJ poliarticular posen de manifest que senten dolor quasi tots els dies i que un 31% d'ells el qualifiquen de molt intens. El nivell de dolor interfereix de forma important totes les activitats de la vida diària, inclús en grups de malalts sota un control farmacològic correcte de l'AIJ. A més, un nombre significatiu de nens amb el trastorn segueix presentant dolor fins l'adultesa.[36] En els nens i adolescents afectats per la forma poliarticular s'aprecien signes d'un pitjor estat nutricional, segons l'avaluació de diversos paràmetres específics (pes, massa muscular, percentatge de teixit adipós, índex d'aigua corporal total), que en els que pateixen altres tipus d'AIJ.[37]

El nombre d'alteracions del son entre els nens i adolescents amb diagnòstic d'AIJ és significativament major que en els individus sense la malaltia pertanyents als mateixos grups etaris. A banda del dolor, existeix una complexa combinació de factors psicofisiològics i conductuals implicada en l'origen de dites alteracions,[38] les quals poden provocar somnolència i problemes d'atenció durant el dia.[39] D'igual manera, s'ha comprovat que el nivell d'activitat física que realitzen és menor que l'observat en els nens sans i per sota del recomanable durant aquesta etapa del desenvolupament,[40] un fet que fa necessari el disseny de programes d'exercici ajustats a les seves capacitats, segurs i de fàcil implementació.[41] Una correcta comprensió de les característiques paramètriques i la idoneïtat de cada exercici físic ajuda als pacients a entendre millor les seves limitacions físiques.[42]

Se sap que la vitamina D està implicada en la patogènia de les malalties reumàtiques autoimmunes i que baixes concentracions de calciferol en sang s'associen a un augment dels mediadors proinflamatòris i, conseqüentment, de l'activitat de dites malalties.[43] En el cas de l'AIJ, s'ha observat un nivell subòptim d'aquesta vitamina en els nens afectats i l'existència d'un gradient nord-sud relacionat amb el grau d'activitat de la malaltia. És a dir, els nens que habiten latituds amb escassa radiació ultravioleta (necessària per la correcta síntesi de la vitamina) presenten manifestacions més actives que els nens que viuen a latituds més baixes i amb més radiació solar.[44]

Fonamentant-se en les diferencies entre el perfil bacterià de la microbiota intestinal de nens amb AIJ i el de nens sans, diversos treballs immunològics suggereixen que determinades anomalies en la diversitat i composició microbiana de dita flora podrien ser un factor coadjuvant en la gènesi de la malaltia.[45]

Tractament

El tractament genèric es basa en una combinació d'AINEs, determinats fàrmacs amb activitat antireumàtica (metotrexat,[46] etanercept,[47] o anakinra[48] -un antagonista dels receptors de la interleucina-1-, per exemple) i injeccions intraarticulars de corticoides (IICs). Les IICs estan indicades en qualsevol subcategoria d'AIJ i particularment en la forma oligoarticular. Es recomanable la injecció guiada per ecografia i, en el cas de pacients menors de 6 anys o que requereixin IICs múltiples, també la sedació conscient. L'hexacetònid de triamcinolona[49] és el corticoide electiu per injectar articulacions grans, mentre que medicaments més solubles (betametasona o metilprednisolona) són una alternativa adequada a l'hora de efectuar IICs en articulacions petites o superficials, evitant així fenòmens d'atròfia subcutània o d'hipopigmentació.[50][51] Alguns subtipus d'AIJ, com ara els que cursen amb alteracions oftalmològiques, requereixen teràpies especials.[52]

S'ha observat que en casos de manca de resposta o tolerància al tractament habitual, el tocilizumab[53] (un anticòs monoclonal anti-receptors de l'IL-6R) aconsegueix resultats favorables en un percentatge superior al 40%,[54] tot i que en algun pacient ha induït un quadre d'encefalopatia posterior reversible amb persistència de la simptomatologia visual.[55] El canakinumab (Ilaris),[56] un medicament d'acció farmacològica similar, té una eficàcia lleugerament menor en relació al tocilizumab segons els assajos clínics realitzats, encara que la seva taxa d'efectes secundaris no desitjats és inferior.[57] A llarg termini i en pacients amb AIJ sistèmica activa, mostra una activitat satisfactòria als 5 anys de seguiment, fent possible la reducció o discontinuació de la teràpia corticoidea en la majoria de casos i sense que l'ús concomitant de metotrexat comporti cap efecte beneficiós afegit.[58]

Un altre anticòs monoclonal -en aquest cas contra el factor de necrosi tumoral alfa-, l'adalimumab, emprat conjuntament amb el metotrexat, ha demostrat ser d'utilitat davant la uveïtis associada a l'AIJ.[59] En uveïtis greus refractàries als medicaments immunosupressors convencionals o a altres agents biofarmacològics (rituximab[60] o abatacept,[61] per exemple), el golimumab pot ser una bona alternativa terapèutica.[62] Si bé el tractament amb immunomoduladors ha comportat una millora pronòstica en aquesta particular afecció, un percentatge significatiu de malalts continua presentant uveïtis activa quan arriba a l'edat adulta.[63]

Ara per ara, els trastorns més comuns i perillosos relacionables amb el tractament continuat de l'AIJ amb antireumàtics biològics o sintètics són les infeccions.[64] Per això, qualsevol nen sota tractament immunosupressor que presenti febre ha de ser rigorosament estudiat fins a determinar l'origen d'aquesta, sent recomanable mentrestant interrompre la medicació amb metotrexat o biofàrmacs. En aquests pacients s'ha d'evitar l'administració de vacunes d'agents vius atenuats. La resta de vacunes són segures, si bé es poden produir respostes subòptimes.[65] És convenient que els malalts d'AIJ i els seus familiars es vacunin anualment contra la grip.[66]

L'afectació de l'articulació temporomandibular (ATM) és comuna en l'AIJ, requerint en molts casos cirurgia oral o l'ús d'elements ortèsics.[67] De vegades, és el primer o inclús l'únic signe de la malaltia.[68] Els canvis lesius de l'ATM, que no milloren gaire amb el tractament farmacològic, són especialment intensos en els còndils mandibulars i -a més de problemes masticatoris- poden ser amb freqüència l'origen d'un patró de creixent facial anòmal[69] i exacerbar molt els trastorns del son abans esmentats fins al punt de provocar una SAOS tributària d'intervenció quirúrgica maxil·lo-facial.[70] La retrognàtia (manca de projecció de la mandíbula en sentit anteroposterior) i la rotació posterior mandibular són els trastorns facials secundaris més habituals en els nens quan l'ATM es danyada per aquesta artritis i no rep a temps les atencions que el cas requereix.[71]

Ara per ara, molts nens sotmesos als tractaments adients al seu tipus d'AIJ aconsegueixen un estat inactiu de la patologia als dos anys del diagnòstic i en alguns és possible discontinuar la medicació. La probabilitat d'assolir la remissió completa als 5 anys postdiagnosi és del ~50%, excepte en el cas dels afectats per la forma poliarticular de l'AIJ.[72] Els pacients que sofreixen la variant oligoarticular són els que tenen un nombre de remissions més alt.[73] La major part dels malalts tenen un desenvolupament corporal similar al dels nens sense AIJ; un 10%, però, afectat pel tipus sistèmic, amb un pobre control de la malaltia i/o receptor d'una teràpia corticoesteroïdal de llarga durada, presenta problemes de creixement i obesitat.[74] S'ha observat que entre els adults amb antecedents d'artritis juvenil el risc de patir una síndrome metabòlica és sis vegades superior al de la població general.[75] A més, els adults amb AIJs actives de llarga durada presenten alteracions en determinades propietats arterials correlacionades amb els anys de tractament periòdic amb prednisolona i de resistència a la insulina.[76]

Darreres investigacions

Una estratègia terapèutica en desenvolupament, orientada a tractar els casos d'AIJ sistèmica que no responen als fàrmacs actuals, és l'ús alternatiu de cèl·lules multipotents mesenquimàtiques estromals.[77] L'administració endovenosa de cèl·lules d'aquest tipus provinents de cordó umbilical té un efecte immunomodulador i ha estat assajada amb bons resultats i un nivell de tolerància correcte en artritis reumatoides actives. Les proves en petits grups de pacients amb AIJ han demostrat un descens en els valors dels marcadors inflamatoris, acompanyat d'un augment important del nombre de cèl·lules T supressores.[78]

Els assajos inicials amb tofacitinib (un inhibidor de la cinasa Janus administrat per via oral)[79] en nens que sofreixen AIJ poliarticular han estat satisfactoris i, a hores d'ara, el fàrmac es troba en una fase III de desenvolupament clínic.[80]

Amb la finalitat d'evitar ingressos innecessaris i acurtar el temps d'estada hospitalària dels pacients amb AIJ, ha estat proposat un protocol clínic en forma de diagrama de flux que facilita la presa de decisions mèdiques i millora la qualitat de vida dels nens.[81]

Emprant mètodes d'aprenentatge automàtic, en particular la factorització de matrius no negativa multicapa, un grup de recerca canadenc ha aconseguit reconèixer patrons d'afectació articular que permeten predir el comportament de la malaltia en individus amb AIJ.[82]

Referències

  1. Giancane G, Consolaro A, Lanni S, Davì S, et al «Juvenile Idiopathic Arthritis: Diagnosis and Treatment» (en anglès). Rheumatol Ther, 2016 Des; 3 (2), pp: 187-207. DOI: 10.1007/s40744-016-0040-4. PMC: 5127964. PMID: 27747582 [Consulta: 15 juliol 2018].
  2. Ombrello MJ, Arthur VL, Remmers EF, Hinks A, et al «Genetic architecture distinguishes systemic juvenile idiopathic arthritis from other forms of juvenile idiopathic arthritis: clinical and therapeutic implications» (en anglès). Ann Rheum Dis, 2017 Maig; 76 (5), pp: 906-913. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210324. PMC: 5530341. PMID: 27927641 [Consulta: 14 juliol 2018].
  3. Bywaters, EG «Still's disease in the adult» (en anglès). Ann Rheum Dis, 1971 Mar; 30 (2), pp: 121-133. ISSN: 0003-4967. PMC: 1005739. PMID: 5315135 [Consulta: 14 juliol 2018].
  4. Larson AR, Laga AC, Granter SR «The Spectrum of Histopathologic Findings in Cutaneous Lesions in Patients With Still Disease» (en anglès). Am J Clin Pathol, 2015 Des; 144 (6), pp: 945-951. DOI: 10.1309/AJCPZE77UAPSMDCD. ISSN: 1943-7722. PMID: 26573002 [Consulta: 14 juliol 2018].
  5. Gohar F, Kessel C, Lavric M, Holzinger D, Foell D «Review of biomarkers in systemic juvenile idiopathic arthritis: helpful tools or just playing tricks?» (en anglès). Arthritis Res Ther, 2016 Jul 13; 18, pp: 163. DOI: 10.1186/s13075-016-1069-z. PMC: 4944486. PMID: 27411444 [Consulta: 28 juliol 2018].
  6. Morales López, A «Artritis Idiopática Juvenil» (en castellà). Rev Med Cos Cen, 2014; 71 (609), pp: 61-66. ISSN: 2215-5201 [Consulta: 15 juliol 2018].
  7. Calzada Hernández J, Rodríguez Nieva N, García de Vicuña-Muñoz de la Nava C, Anton López J, Bou Torrent R «Artritis idiopàtica juvenil. Revisió i nous conceptes». Pediatr Catalana, 2015; 75 (2), pp: 72-80. ISSN: 1135-8831 [Consulta: 7 desembre 2018].
  8. Pascual Gómez, E; Sivera, F «Artropatías microcristal·lines» (en castellà). A: Enfermedades Reumáticas–Actualización II. SVR, 2013 Oct; Cap. 31, pp: 647-658. ISBN 978-84-88823-10-6 [Consulta: 14 juliol 2018].
  9. Barut K, Adrovic A, Şahin S, Kasapçopur Ö «Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). Balkan Med J, 2017 Abr 5; 34 (2), pp: 90-101. DOI: 10.4274/balkanmedj.2017.0111. PMC: 5394305. PMID: 28418334 [Consulta: 15 juliol 2018].
  10. Shin, KS «Newly Proposed Classification for Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). J Rheum Dis, 2018 Abr; 25 (2), pp: 79-80. DOI: 10.4078/jrd.2018.25.2.79. ISSN: 2233-4718 [Consulta: 26 juliol 2018].
  11. Prince FH, Otten MH, van Suijlekom-Smit LW «Diagnosis and management of juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). BMJ, 2010 Des 3; 341, pp: c6434. DOI: 10.1136/bmj.c6434. ISSN: 0959-8138. PMID: 21131338 [Consulta: 9 agost 2018].
  12. Calafi A, Skaggs AW, Shelton TJ, Haus BM «Bilateral Destructive Hip Disease from Untreated Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). Case Rep Orthop, 2019 Mar 6; 2019, pp: 4593129. DOI: 10.1155/2019/4593129. PMC: 6431357. PMID: 30963013 [Consulta: 25 abril 2019].
  13. Bhargava J, Panginikkod S «Still Disease» (en anglès). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing LLC, 2017 Feb 17; NBK538345 (rev), pàgs: 7. PMID: 30855928 [Consulta: 22 març 2019].
  14. Calvo Penadés, I «Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico» (en castellà). Protoc Diagn Ter Pediatr. AEPED, 2014; 1, pp: 27-36. ISSN: 2171-8172 [Consulta: 16 desembre 2018].
  15. Gurion R, Lehman TJ, Moorthy LN «Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment» (en anglès). Int J Inflam, 2012 Gen; 2012, pp: 271569. DOI: 10.1155/2012/271569. PMC: 3253447. PMID: 22235382 [Consulta: 23 febrer 2019].
  16. Silk E, Zhao H, Weng H, Ma D «The role of extracellular histone in organ injury» (en anglès). Cell Death Dis, 2017 Maig 25; 8 (5), pp: e2812. DOI: 10.1038/cddis.2017.52. PMC: 5520745. PMID: 28542146 [Consulta: 19 gener 2019].
  17. Hu X, Xie Q, Mo X, Jin Y «The role of extracellular histones in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Ital J Pediatr, 2019 Gen 14; 45 (1), pp: 14. DOI: 10.1186/s13052-019-0605-2. PMC: 6332604. PMID: 30642364 [Consulta: 19 gener 2019].
  18. Job Deslandre, C «Psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Orphanet, 2007 Gen; ORPHA:85436, pàgs: 5 [Consulta: 28 agost 2018].
  19. Weiss, PF «Diagnosis and treatment of enthesitis-related arthritis» (en anglès). Adolesc Health Med Ther, 2012 Jun; 3, pp: 67–74. DOI: 10.2147/AHMT.S25872. PMC: 3518441. PMID: 23236258 [Consulta: 11 novembre 2018].
  20. Ma X, Xin L, Sun J, Liu Z «Antinuclear antibody-positive cohort constitutes homogeneous entity in juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Mod Rheumatol, 2016 Jul; 26 (1), pp: 75-79. DOI: 10.3109/14397595.2015.1056993. ISSN: 1439-7595. PMID: 26025435 [Consulta: 21 desembre 2018].
  21. Martini A, Ravelli A, Avcin T, Beresford MW, et al «Toward New Classification Criteria for Juvenile Idiopathic Arthritis: First Steps, Pediatric Rheumatology International Trials Organization International Consensus» (en anglès). J Rheumatol, 2018 Oct 1; 45 (10), pii: jrheum.180168. DOI: 10.3899/jrheum.180168. ISSN: 0315-162X. PMID: 30275259 [Consulta: 26 octubre 2018].
  22. Lodge, A «Ask A Scientist: What’s the Difference Between M1 and M2 Macrophages?» (en anglès). Astarte Biologics, Inc, 2018; Feb 8, pàgs: 4 [Consulta: 27 juliol 2018].
  23. Świdrowska-Jaros J, Orczyk K, Smolewska E «Macrophages-silent enemies in juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Postepy Hig Med Dosw (Online), 2016 Jul 6; 70 (0), pp: 743-750. DOI: 10.5604/17322693.1208887. ISSN: 1732-2693. PMID: 27383571 [Consulta: 27 juliol 2018].
  24. García-Consuegra Molina J, Merino Muñoz R, de Inocencio Arocena J; Grupo de Estudio del Síndrome de Activación Macrofágica y Artritis Idiopática Juvenil de la SERP «Síndrome de activación macrofágica y artritis idiopática juvenil. Resultados de un estudio multicéntrico» (en castellà). An Pediatr (Barc), 2008 Feb; 68 (2), pp: 110-116. DOI: 10.1157/13116224. ISSN: 1695-9531. PMID: 18341875 [Consulta: 18 juliol 2018].
  25. Calvo Penadés, I; López Montesinos, B «Artritis Idiopática Juvenil» (en castellà). A: Enfermedades Reumáticas: Actualización, Cap. 4. Sociedad Valenciana de Reumatología, 2013 Oct; II Ed., pp: 91-122. ISBN 978-84-88823-10-6 [Consulta: 20 novembre 2018].
  26. Mahmud SA, Binstadt BA «Autoantibodies in the Pathogenesis, Diagnosis, and Prognosis of Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). Front Immunol, 2019 Gen 14; 9, pp: 3168. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03168. PMC: 6339949. PMID: 30693002 [Consulta: 6 febrer 2019].
  27. Cosickic A, Halilbasic M, Selimovic A, Avdagic H «Uveitis Associated with Juvenile Idiopathic Arthritis, our Observations» (en anglès). Med Arch, 2017 Feb; 71 (1), pp: 52-55. DOI: 10.5455/medarh.2017.71.52-55. PMC: 5364790. PMID: 28428675 [Consulta: 26 juliol 2018].
  28. Moradi A, Amin RM, Thorne JE «The Role of Gender in Juvenile Idiopathic Arthritis-Associated Uveitis» (en anglès). J Ophthalmol, 2014 Feb; 2014, pp: 461078. DOI: 10.1155/2014/461078. PMC: 3950556. PMID: 24701346 [Consulta: 26 juliol 2018].
  29. Constantin T, Foeldvari I, Anton J, de Boer J, et al «Consensus-based recommendations for the management of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis: the SHARE initiative» (en anglès). Ann Rheum Dis, 2018 Ag; 77 (8), pp: 1107-1117. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213131. PMC: 6059050. PMID: 29592918 [Consulta: 27 agost 2018].
  30. Voyer LE, Alvarado C, Cuttica RJ, Balestracci A, et al «Nephrotic syndrome due to immunoglobulin M mesangial glomerulonephritis preceding juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Iran J Kidney Dis, 2013 Maig 21; 7 (3), pp: 231-234. ISSN: 1735-8604. PMID: 23689157 [Consulta: 27 agost 2018].
  31. Amorín Casella, B; Martínez Arroyo, L «Hematuria e hipercalciuria: una forma excepcional de presentación de la artritis reumatoidea juvenil» (en castellà). Arch Pediatr Urug, 2007 Des; 78 (4), pàgs: 8. ISSN: 1688-124 [Consulta: 27 agost 2018].
  32. Chantarogh S, Vilaiyuk S, Tim-Aroon T, Worawichawong S «Clinical improvement of renal amyloidosis in a patient with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis who received tocilizumab treatment: a case report and literature review» (en anglès). BMC Nephrol, 2017 Maig 12; 18 (1), pp: 159. DOI: 10.1186/s12882-017-0573-y. PMC: 5429510. PMID: 28499374 [Consulta: 23 febrer 2019].
  33. Nataraja C, Griffiths H «Atypical Cutaneous Manifestations in Adult Onset Still's Disease» (en anglès). Case Rep Rheumatol, 2016 Feb; 2016, pp: 4835147. DOI: 10.1155/2016/4835147. PMC: 4770116. PMID: 26981304 [Consulta: 15 desembre 2018].
  34. Brabnikova-Maresova K «Secondary osteoporosis in patients with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). J Osteoporos, 2011 Feb 20; 2011, pp: 569417. DOI: 10.1155/2016/4835147. PMC: 3043287. PMID: 21403891 [Consulta: 15 desembre 2018].
  35. Thornton J, Ashcroft D, O'Neill T, Elliott R, et al «A systematic review of the effectiveness of strategies for reducing fracture risk in children with juvenile idiopathic arthritis with additional data on long-term risk of fracture and cost of disease management» (en anglès). NIHR Health Technology Assessment programme: Executive Summaries, 2008 Mar; 12 (3), NCBI Bookshelf ID: NBK56789, pàgs: 7. PMID: 18284894 [Consulta: 15 desembre 2018].
  36. Rashid A, Cordingley L, Carrasco R, Foster HE, et al «Patterns of pain over time among children with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Arch Dis Child, 2018 Maig; 103 (5), pp: 437-443. DOI: 10.1136/archdischild-2017-313337. PMC: 5916104. PMID: 29175824 [Consulta: 16 novembre 2018].
  37. Więch P, Sałacińska I, Bazaliński D, Dąbrowski M «Body composition and phase angle as an indicator of nutritional status in children with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Des 27; 16 (1), pp: 82. DOI: 10.1186/s12969-018-0297-y. ISSN: 1546-0096. PMID: 30587206 [Consulta: 30 desembre 2018].
  38. Stinson JN, Hayden JA, Ahola Kohut S, Soobiah C, et al «Sleep problems and associated factors in children with juvenile idiopathic arthritis: a systematic review» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2014 Jun 2; 12, pp: 19. DOI: 10.1186/1546-0096-12-19. PMC: 4060142. PMID: 24940168 [Consulta: 14 novembre 2018].
  39. Ward TM, Beebe DW, Chen ML, Landis CA, et al «Sleep Disturbances and Neurobehavioral Performance in Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). J Rheumatol, 2017 Mar; 44 (3), pp: 361-367. DOI: 10.3899/jrheum.160556. PMC: 5334283. PMID: 28089981 [Consulta: 7 desembre 2018].
  40. Bos GJ, Lelieveld OT, Armbrust W, Sauer PJ, et al «Physical activity in children with Juvenile Idiopathic Arthritis compared to controls» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2016 Jul 7; 14 (1), pp: 42. DOI: 10.1186/s12969-016-0102-8. PMC: 4936199. PMID: 27387754 [Consulta: 14 novembre 2018].
  41. Houghton KM, Macdonald HM, McKay HA, Guzman J, et al «Feasibility and safety of a 6-month exercise program to increase bone and muscle strength in children with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Oct 22; 16 (1), pp: 67. DOI: 10.1186/s12969-018-0283-4. PMC: 6198360. PMID: 30348221 [Consulta: 14 novembre 2018].
  42. Flodén A, Broström EW, von Heideken J, Rostlund S, et al «A qualitative study examining the validity and comprehensibility of physical activity items: developed and tested in children with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2019 Abr 25; 17 (1), pp: 16. DOI: 10.1186/s12969-019-0317-6. ISSN: 1546-0096. PMID: 31023371 [Consulta: 1r abril 2019].
  43. Martín-Martínez MA, Castañeda S, Urruticoechea-Arana A, González-Gay MA «Vitamina D y enfermedades reumáticas» (en castellà). Reumatol Clin, 2016 Nov-Des; 12 (6), pp: 356-357. DOI: 10.1016/j.reuma.2016.02.009. ISSN: 1885-1398. PMID: 27052482 [Consulta: 18 novembre 2018].
  44. Finch SL, Rosenberg AM, Vatanparast H «Vitamin D and juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Maig 16; 16 (1), pp: 34. DOI: 10.1186/s12969-018-0250-0. PMC: 5956785. PMID: 29769136 [Consulta: 18 novembre 2018].
  45. De Filippo C, Di Paola M, Giani T, Tirelli F, Cimaz R «Gut microbiota in children and altered profiles in juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). J Autoimmun, 2019; Gen 9, pii: S0896-8411(18)30650-4. DOI: 10.1016/j.jaut.2019.01.001. ISSN: 1095-9157. PMID: 30638708 [Consulta: 20 gener 2019].
  46. Ferrara G, Mastrangelo G, Barone P, La Torre F, et al «Methotrexate in juvenile idiopathic arthritis: advice and recommendations from the MARAJIA expert consensus meeting» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Jul 11; 16 (1), pp: 46. DOI: 10.1186/s12969-018-0255-8. PMC: 6042421. PMID: 29996864 [Consulta: 26 juliol 2018].
  47. Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, Wallace CA, et al «Long-term safety and effectiveness of etanercept in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Arthritis Rheum, 2009 Set; 60 (9), pp: 2794-2804. DOI: 10.1002/art.24777. ISSN: 1529-0131. PMID: 19714630 [Consulta: 26 juliol 2018].
  48. Toplak N, Blazina Š, Avčin T «The role of IL-1 inhibition in systemic juvenile idiopathic arthritis: current status and future perspectives» (en anglès). Drug Des Devel Ther, 2018 Jun 8; 12, pp: 1633-1643. DOI: 10.2147/DDDT.S114532. PMC: 5996857. PMID: 29922038 [Consulta: 26 juliol 2018].
  49. PubChem «Triamcinolone hexacetonide» (en anglès). Compound Summary. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, 2018 Oct 27; CID 21826 (rev), pàgs: 28 [Consulta: 2 novembre 2018].
  50. García-Consuegra Molina, J; Merino Muñoz, R «Tratamiento de la artritis idiopática juvenil con infiltraciones articulares de acetónido de triamcinolona» (en castellà). An Esp Pediatr, 2000 Oct; 53 (4), pp: 314-317. DOI: 10.1016/S1695-4033(00)77469-8. ISSN: 1577-2799. PMID: 11083979 [Consulta: 2 novembre 2018].
  51. Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, et al «Delineating the role of multiple intraarticular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era» (en anglès). Arthritis Care Res (Hoboken), 2013 Jul; 65 (7), pp: 1112-1120. DOI: 10.1002/acr.21947. ISSN: 2151-4658. PMID: 23335483 [Consulta: 2 novembre 2018].
  52. Sherry, DD; Pessler, F «Artritis idiopática juvenil (AIJ)» (en castellà). Manuales MSD (Versión profesional). Merck Sharp & Dohme Corp, 2017; Feb (rev), pàgs: 6 [Consulta: 15 juliol 2018].
  53. Venkiteshwaran, A «Tocilizumab» (en anglès). MAbs, 2009 Set-Oct; 1 (5), pp: 432–438. ISSN: 1942-0862. PMC: 2759492. PMID: 20065633 [Consulta: 28 juliol 2018].
  54. Baranov, AA; Alexeeva, EI; Namazova-Baranova, LS; Bzarova, TM, et al «Biologic Therapy in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis – A Unique Single Centre Experience at the Scientific-Research Pediatric Centre in the Russian Federation» (en anglès). A: Autoimmune Diseases (Chan, J; Ed), IntenchOpen, 2012; Jul 25, pàgs 8: ISBN 978-953-51-0693-7. DOI: 10.5772/48761 [Consulta: 28 juliol 2018].
  55. Rosa Júnior M, Borges ÉI, Fonseca APA, Fiorot JL, et al «Posterior reversible encephalopathy syndrome during treatment with tocilizumab in juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Arq Neuropsiquiatr, 2018 Oct; 76 (10), pp: 720-721. DOI: 10.1590/0004-282X20180093. ISSN: 1678-4227. PMID: 30427514 [Consulta: 7 desembre 2018].
  56. EMA «Ilaris» (en anglès). Assessment report. Committee for Medicinal Products for Human Use, 2013 Gen 17; EMA/CHMP/1634/2013, pàgs: 136 [Consulta: 27 agost 2018].
  57. Grevich S, Shenoi S «Update on the management of systemic juvenile idiopathic arthritis and role of IL-1 and IL-6 inhibition» (en anglès). Adolesc Health Med Ther, 2017 Nov 9; 8, pp: 125-135. DOI: 10.2147/AHMT.S109495. PMC: 5687245. PMID: 29184458 [Consulta: 11 agost 2018].
  58. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, Constantin T, et al «Canakinumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis and active systemic features: results from the 5-year long-term extension of the phase III pivotal trials» (en anglès). Ann Rheum Dis, 2018 Des; 77 (12), pp: 1710-1719. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213150. PMC: 6241618. PMID: 30269054 [Consulta: 30 desembre 2018].
  59. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, McKay A, et al «Adalimumab plus Methotrexate for Uveitis in Juvenile Idiopathic Arthritis» (en anglès). N Engl J Med, 2017 Abr 27; 376 (17), pp: 1637-1646. DOI: 10.1056/NEJMoa1614160. ISSN: 0028-4793. PMID: 28445659 [Consulta: 11 agost 2018].
  60. DrugBank «Rituximab» (en anglès). Canadian Institutes of Health Research/The Metabolomics Innovation Centre, 2018 Nov 11; DB00073 (rev), pàgs: 12 [Consulta: 11 novembre 2018].
  61. DrugBank «Abatacept» (en anglès). Canadian Institutes of Health Research/The Metabolomics Innovation Centre, 2018 Nov 11; DB01281 (rev), pàgs: 7 [Consulta: 11 novembre 2018].
  62. Palmou-Fontana N, Calvo-Río V, Martín-Varillas JL, Fernández-Díaz C, et al «Golimumab in refractory uveitis associated to juvenile idiopathic arthritis: multicentre study of 7 cases and literature review» (en anglès). Clin Exp Rheumatol, 2018 Jul-Ag ;36 (4), pp: 652-657. ISSN: 1593-098X. PMID: 29303704 [Consulta: 11 novembre 2018].
  63. Haasnoot, AM «The enigma of uveitis in juvenile idiopathic arthritis: Genetic, immunologic and clinical aspects -Tesi doctoral-» (en anglès). UMC, Utrecht University, 2018; Nov 8, pàgs: 180. ISBN 978-94-6295-817-3 [Consulta: 9 abril 2019].
  64. Swart J, Giancane G, Horneff G, Magnusson B, et al «Pharmacovigilance in juvenile idiopathic arthritis patients treated with biologic or synthetic drugs: combined data of more than 15,000 patients from Pharmachild and national registries» (en anglès). Arthritis Res Ther, 2018 Dec 27; 20 (1), pp: 285. DOI: 10.1186/s13075-018-1780-z. ISSN: 1478-6362. PMID: 30587248 [Consulta: 15 juliol 2018].
  65. Pavo García MR, de Inocencio Arocena J «El pediatra de Atención Primaria y la artritis idiopática juvenil: ¿qué hay que saber?» (en castellà). A: AEPap (Ed.) Curso de Actualización Pediatría 2017, Madrid. Lúa Ediciones 3.0, 2017; Feb 17, pp: 175-181 ISBN 978-84-947465-4-3 [Consulta: 11 febrer 2019].
  66. Camacho Lovillo, MS «Seguridad y eficacia de la vacunación antigripal en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil -Tesi doctoral-» (en castellà). Departamento de Fisiología Médica y Biofísica, Universidad de Sevilla, 2017; Set 27, págs: 233 [Consulta: 11 febrer 2019].
  67. Stoll ML, Kau CH, Waite PD, Cron RQ «Temporomandibular joint arthritis in juvenile idiopathic arthritis, now what?» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Abr 25; 16 (1), pp: 32. DOI: 10.1186/s12969-018-0244-y. PMC: 5918758. PMID: 29695255 [Consulta: 26 juliol 2018].
  68. Pinto JRR, Pedron IG, Utumi ER, Miranda ME, et al «Temporomandibular joint disorders as the only manifestation of juvenile idiopathic arthritis: a case report» (en anglès). Einstein (Sao Paulo), 2018 Set 6; 16 (3), pp: eRC4003 [Consulta: 16 desembre 2018].
  69. Cedströmer, Anna-Lena «Juvenile idiopathic arthritis: Manifestations in the jaws -Tesi doctoral-» (en anglès). Department of Behavioural and Community Dentistry. Institute of Odontology, University of Gothenburg, 2015; Maig 21, pàgs: 57 ISBN 978-91-628-9367-5 [Consulta: 27 agost 2018].
  70. Paul SA, Simon SS, Issac B, Kumar S «Management of severe sleep apnea secondary to juvenile arthritis with temporomandibular joint replacement and mandibular advancement» (en anglès). J Pharm Bioallied Sci, 2015 Ag; 7 (Supl 2), pp: S687-S690. DOI: 10.4103/0975-7406.163479. PMC: 4606686. PMID: 26538944 [Consulta: 16 desembre 2018].
  71. Twilt M, Schulten AJ, Nicolaas P, Dülger A, van Suijlekom-Smit LW «Facioskeletal changes in children with juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Ann Rheum Dis, 2006 Jun; 65 (6), pp: 823-835. DOI: 10.1136/ard.2005.042671. PMC: 1798159. PMID: 16699052 [Consulta: 16 desembre 2018].
  72. Guzman J, Oen K, Tucker LB, Huber AM, et al «The outcomes of juvenile idiopathic arthritis in children managed with contemporary treatments: results from the ReACCh-Out cohort» (en anglès). Ann Rheum Dis, 2015 Oct; 74 (10), pp: 1854-1860. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205372. ISSN: 1468-2060. PMID: 24842571 [Consulta: 9 agost 2018].
  73. Shoop-Worrall SJW, Kearsley-Fleet L, Thomson W, Verstappen SMM, Hyrich KL «How common is remission in juvenile idiopathic arthritis: A systematic review» (en anglès). Semin Arthritis Rheum, 2017 Des; 47 (3), pp: 331-337. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.05.007. ISSN: 5687936. PMID: 28625712 [Consulta: 15 novembre 2018].
  74. Guzman J, Kerr T, Ward LM, Ma J, et al «Growth and weight gain in children with juvenile idiopathic arthritis: results from the ReACCh-Out cohort» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2017 Ag 22; 15 (1), pp: 68. DOI: 10.1186/s12969-017-0196-7. PMC: 5567720. PMID: 28830457 [Consulta: 9 agost 2018].
  75. Sule S, Fontaine K «Metabolic syndrome in adults with a history of juvenile arthritis» (en anglès). Open Access Rheumatol, 2018 Jun 6; 10, pp: 67-72. DOI: 10.2147/OARRR.S157229. PMC: 5995292. PMID: 29922101 [Consulta: 9 agost 2018].
  76. Aulie HA, Estensen ME, Selvaag AM, Lilleby V, et al «Arterial properties in adults with long-lasting active juvenile idiopathic arthritis compared to healthy controls» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2018 Des 29; 16 (1), pp: 85. DOI: 10.1186/s12969-018-0302-5. ISSN: 1546-0096. PMID: 30594204 [Consulta: 5 gener 2019].
  77. Canny S, Mellins E «New frontiers in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). F1000Res, 2017 Jun 22; 6, pp: 971. DOI: 10.12688/f1000research.11327.1. PMC: 5482342. PMID: 28690841 [Consulta: 7 desembre 2018].
  78. Wang L, Zhang Y, Li H, Hong J, et al «Clinical Observation of Employment of Umbilical Cord Derived Mesenchymal Stem Cell for Juvenile Idiopathic Arthritis Therapy» (en anglès). Stem Cells Int, 2016; 2016 (Epub 2015 Dec 6), pp: 9165267. DOI: 10.1155/2016/9165267. PMC: 4684881. PMID: 26770214 [Consulta: 7 desembre 2018].
  79. PubChem «Tofacitinib» (en anglès). Compound Summary. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, 2019 Feb 16; CID 9926791 (rev), pàgs: 69 [Consulta: 21 febrer 2018].
  80. Ruperto N, Brunner HI, Zuber Z, Tzaribachev N, et al «Pharmacokinetic and safety profile of tofacitinib in children with polyarticular course juvenile idiopathic arthritis: results of a phase 1, open-label, multicenter study» (en anglès). Pediatr Rheumatol Online J, 2017 Des 28; 15 (1), pp: 86. DOI: 10.1186/s12969-017-0212-y. PMC: 5745974. PMID: 29282090 [Consulta: 21 febrer 2019].
  81. Cavazzana L, Fornili M, Filocamo G, Agostoni C, et al «Hospital clinical pathways for children affected by juvenile idiopathic arthritis» (en anglès). Ital J Pediatr, 2018 Nov 20; 44 (1), pp: 139. DOI: 10.1186/s13052-018-0576-8. PMC: 6245695. PMID: 30458837 [Consulta: 9 desembre 2018].
  82. Eng SWM, Aeschlimann FA, van Veenendaal M, Berard RA, et al «Patterns of joint involvement in juvenile idiopathic arthritis and prediction of disease course: A prospective study with multilayer non-negative matrix factorization» (en anglès). PLoS Med, 2019 Feb 26; 16 (2), pp: e1002750. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002750. ISSN: 1549-1676. PMID: 30807586 [Consulta: 8 març 2019].

Bibliografia

Enllaços externs