Virus d'Ebola

De Viquipèdia
Dreceres ràpides: navegació, cerca
Per a altres significats sobre la malaltia vegeu «Febre hemorràgica de l'Ebola».
Per a altres significats vegeu «Ebola».
Virus d'Ebola
Classificació i recursos externs
CIM-10 A98.4
CIM-9 065.8
DiseasesDB 18043
MedlinePlus 001339
MeSH C02.782.417.415

El virus d'Ebola[1] - per bé que sovint és pronunciada com una paraula esdrúixola «Ébola» en català és una paraula plana[2] - és un virus de la família Filoviridae i gènere Filovirus, situació taxonòmica que comparteix amb el virus de Marburg. Aquest nom prové del riu Ebola (a la República Democràtica del Congo, antic Zaire), on va ser identificat per primera vegada el 1976 durant una epidèmia. Aquest virus és el causant de la febre hemorràgica viral de l'Ebola, una malaltia infecciosa, altament contagiosa i molt severa que afecta tant a animals com a éssers humans. Els virus Ebola i virus de Marburg[3] són les dues espècies tipus del gènere Filovirus, l'únic conegut a la família Filoviridae. Aquesta família comparteix moltes característiques amb les famílies Paramyxoviridae i Rhabdoviridae; totes conformen l'ordre Mononegavirals. El virus Ebola no presenta reaccions serològiques creuades amb el virus de Marburg. Això permet la seva identificació serològica.

El Virus Ebola (EBOV) és el més perillós Ebolavirus, i causa una malaltia extremadament greu en l'home i altres primats, la febre hemorràgica de l'Ébola. L'EBOV és un agent seleccionat, en el grup de risc 4 de patògens de l'Organització Mundial de la Salut (que requereixen contenció de Bioseguretat Nivell 4-equivalent), als Instituts Nacionals de/Institut Nacional d'Al·lèrgies i Malalties Infeccioses té Categoria A de Prioritat de Patògens, i als Centres per al Control i Prevenció de Malalties té Categoria A d'Agent de bioterrorisme, i apareix com un agent biològic per al Control de les exportacions pel Grup d'Austràlia.


Història[modifica | modifica el codi]

L'Ebola virus (abreujat EBOV) va ser descrit per primera vegada el 1976 per David Finkes.[4][5][6] En l'actualitat, el virus és l'únic membre de l'espècie Zaire ebolavirus, que s'inclou en el gènere virus Ebola, la família Filoviridae, ordre Mononegavirales. En el virus de l'Ebola el nom es deriva del riu Ebola (un riu que es creia estava en les proximitats de la zona de la República Democràtica del Congo, anteriorment anomenada Zaire, on es va produir el primer brot registrat de la malaltia del virus de l'Ebola) i el sufix taxonòmic de virus.[7]

D'acord amb les regles per a l'assignació de noms taxonòmic establerts pel Comitè Internacional de Taxonomia de Virus (ICTV), el nom del virus Ebola és sempre en majúscula, però mai escrit en cursiva, i pot ser abreujada (essent EBOV l'abreviatura oficial).

Designacions anteriors[modifica | modifica el codi]

El virus Ebola es va introduir per primera vegada com una possible nova "soca" del virus de Marburg en el 1977 per dos equips de recerca diferents.[4][5] Al mateix temps, un tercer equip va introduir el nom de virus Ebola.[6] En el 2000, el nom del virus va ser canviat a virus Ebola Zaire,,[8][9] i el 2005 a Zaire ebolavirus.[10][11] No obstant això, la majoria dels articles científics van seguir referint-se al virus de l'Ébola o utilitzen els termes virus Ebola i Zaire ebolavirus en paral·lel. En conseqüència, el 2010, va ser reintegrat el nom de virus Ebola.[7] EBOV-Z (pel virus d'Ebola Zaire) i més recentment ZEBOV (per virus Ebola Zaire o Zaire ebolavirus) eren abreviatures anteriors. El 2010, EBOV va ser reinstal·lat com l'abreviatura per al virus.[7]

Criteris de diagnòstic[modifica | modifica el codi]

Un virus de l'espècie Zaire ebolavirus és un virus d'Ebola si té les propietats dels ebolavirus Zaire i si el seu genoma difereix de la del prototip Zaire ebolavirus, variant del virus Ebola Mayinga (EBOV/May), pel ≤ 10% a escala de nucleòtids.[7]

Els símptomes són variables; al començament sol ser, generalment, sobtat i caracteritzat per febre alta, prostració, miàlgia o dolor muscular sever, artràlgies, dolor abdominal i cefalea.

En un lapse d'una setmana, apareix en tot el cos una erupció, freqüentment hemorràgica. Les hemorràgies es presenten generalment des del tub gastrointestinal, fent que l'infectat sagni tant per la boca com pel recte. La taxa de mortalitat és alta, arribant a un 90%[12] i els pacients generalment moren per xoc hipovolèmic per la pèrdua de sang.

Epidemiologia[modifica | modifica el codi]

L'EBOV és un dels quatre ebolavirus que causen la malaltia del virus de l'Ébola (EVD) en els éssers humans (en la literatura també es refereix sovint com la febre hemorràgica de l'Ébola, EHF). En el passat, l'EBOV ha provocat els següents brots EVD:

Malaltia pel virus de l'Ebola (EVD) brots causats per infecció de virus d'Ebola (EBOV)
Any Localització geogràfica Casos en humans/morts (Taxa de letalitat)
1976 Yambuku, Zaire 318/280 (88%)
1977 Bonduni, Zaire 1/1 (100%)
1988 Porton Down, Regne Unit 1/0 (0%) [accident de laboratori]
1994–1995- Woleu-Ntem i Província d'Ogooué-Ivindo, Gabon 52/32 (62%)
1995 Kikwit, Zaire 317/245 (77%)
1996 Mayibout 2, Gabon 31/21 (68%)
1996 Sergiyev Posad, Rússia 1/1 (100%) [accident de laboratori]
1996–1997 Província d'Ogooué-Ivindo, Gabon; Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo 62/46 (74%)
2001–2002 Província d'Ogooué-Ivindo, Gabon; Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo 124/97 (78%)
2002 Província d'Ogooué-Ivindo, Gabon; Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo 11/10 (91%)
2002–2003 Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo; Província d'Ogooué-Ivindo, Gabon 143/128 (90%)
2003–2004 Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo 35/29 (83%)
2004 Koltsovo, Rússia 1/1 (100%) [accident de laboratori]
2005 Departament de Cuvette-Ouest, República del Congo 11/9 (82%)
2007 Província de Kasai Occidental, República Democràtica del Congo 264/186 (71%)
2008–2009 Província de Kasai Occidental, República Democràtica del Congo 32/15 (47%)
2012 Districte de Kibaale, Oest d'Uganda 24/17 (71%)
2012 Districtes orientals de la Província de Isoro, Viadana, Dungu República Democràtica del Congo 62/34 (54%)
2014 Guinea, Sierra Leone, Liberia (Brot de 2014 d'Africa de l'oest) 1201/672 (56%) (27 juliol 2014)[13]

Ebola-Zaire[modifica | modifica el codi]

La soca Ebola-Zaire té la taxa més gran de mortalitat, fins d'un 90% en algunes epidèmies, amb una mitjana d'un 83%.

El primer brot va tenir lloc el 26 d'agost de 1976 a Yambuku, una ciutat del nord del Zaire (actualment, República Democràtica del Congo). El primer cas registrat va ser Mabalo Lokela, un mestre d'escola de 44 anys que tornava d'un viatge pel nord del Zaire. La seva alta febre va ser diagnosticada com un cas de malària, i en conseqüència se li va administrar quinina. Lokela va tornar a l'hospital cada dia; una setmana després, els seus símptomes incloïen vòmits incontrolables, diarrea sagnant, mal de cap, marejos i dificultats respiratòries. Més tard va començar a sagnar per nas, boca i anus morint el 8 de setembre de 1976, tot just 14 dies després de manifestar els primers símptomes.

El 2014 aparegué un altre brot d'aquesta soca que afecta Guinea Conakry, Sierra Leone, Libèria, i Nigèria. Amb més de 670 morts a 30 de juliol de 2014, segons l'Organització Mundial de la Salut, seria la pitjor epidèmia de la història.[14][13]

Ebola-Sudan[modifica | modifica el codi]

L'Ebola-Sudan va ser la segona soca classificada del virus, el 1976. Aparentment es va originar entre els treballadors d'una fàbrica de cotó a Nzara, Sudan, ja que el primer cas registrat va ser un dels treballadors. No obstant això, els científics que van analitzar a tots els animals i insectes que hi havia a la fàbrica, no en van poder trobar cap que donés positiu al virus Ebola. El transmissor original encara es desconeix. L'epidèmia va acabar causant 151 morts entre les 285 persones que van resultar infectades.

1976 Llocs d'aparició: Nzara i Maridi (Sudan). Casos: 285; Morts: 151 (53%)

1979 Llocs d'aparició: Nzara (Sudan). Casos: 34; Morts: 22 (65%)

2000 - 2001 Lloc d'aparició: Gulu, Masindi, i Mbarara (Uganda). Casos: 425; Morts: 224 (53%)

2004 Llocs d'aparició: Sudan. Casos: 17; Morts: 7 (41%)

Ebola-Reston[modifica | modifica el codi]

Va aparèixer al novembre de 1989 en un grup de cent macacos (Macaca fascicularis) importats des de Filipines fins a Reston (Virginia), EE. UU. Un altre carregament de macacos infectats va ser també enviat a Filadèlfia, EE. UU. Aquesta epidèmia va ser altament letal en els macacos, però no va causar cap mort entre els humans. No obstant això, 6 dels encarregats de manipular els animals van donar positiu al virus, dos d'ells a causa d'una exposició prèvia. Sobre aquest incident l'escriptor nord-americà Richard Preston va escriure un llibre de notable èxit:[15] The Hot Zone. Més micos infectats amb Ébola-Reston van ser enviats de nou a Reston i Texas al febrer de 1990. També es van detectar el 1992 a Siena (Itàlia) i a Texas de nou al març de 1996. Cap humà va ser infectat en aquests últims brots.

El 23 de gener de 2009, el Govern de Filipines va anunciar la detecció d'anticossos lgG enfront del virus Ebola Reston (ERV) en una persona que podia haver estat en contacte amb porcs malalts.

El 30 de gener de 2009, el Govern va anunciar la detecció d'anticossos anti-ERV en quatre persones: dos grangers de Bulacán i un altre de Pangasinán (les dues granges, ambdues al nord de Luzon, estan en quarantena per haver-se detectat infeccions porcines per ERV) i un carnisser d'un escorxador de Pangasinán. El cas seropositiu anunciat el 23 de gener pren a una explotació domèstica de porcs a Ciutat Valenzuela (un barri de l'àrea metropolitana de Manila).

Uns 6.000 porcs d'una explotació ramadera situada al nord de Manila seran sacrificats per impedir l'expansió d'una epidèmia del virus Ébola-Reston.

Aquests recents casos a Filipines representen la primera vegada que l'Ebola Reston ha estat detectat en porcs, i també la primera vegada que se sospita una transmissió del virus Ébola-Reston des del porc a l'ésser humà.

Ebola-Tai-Forest[modifica | modifica el codi]

Micrografia electrònica en colors realçat de partícules de virus de l'Ébola.

Aquest subtipus d'Ebola va ser descobert entre els ximpanzés dels boscos de Tai a Costa d'Ivori. L'1 de novembre de 1994, es van trobar els cadàvers de dos ximpanzés en aquest bosc. Les autòpsies van revelar que hi havia sang marró al cor dels dos ximpanzés, i que un d'ells presentava els pulmons entollats de sang. Els estudis dels teixits presos dels ximpanzés van llançar moltes similituds amb la soca Ebola - Zaire que durant 1976 va causar estralls al Zaire i Sudan. Més tard, el 1994, es van trobar més ximpanzés morts, molts d'ells van donar positiu a l'Ebola després d'utilitzar tests moleculars. Es creu que l'origen del brot va ser la carn d'alguns micos infectats de l'espècie Colobus vermella que els ximpanzés atacaven. Uns dels científics que van dur a terme les autòpsies dels ximpanzés infectats va contreure l'Ebola. Va desenvolupar els primers símptomes, similars al dengue o la malària, aproximadament una setmana després de les autòpsies. Va ser transportada a Suïssa per rebre tractament. Dues setmanes després va ser donada d'alta, i sis setmanes després de la infecció estava completament recuperada.

Ebola Bundibugyo[modifica | modifica el codi]

El 29 de novembre de 2007, el ministre ugandès de Salut va confirmar que la febre hemorràgica que havia matat almenys 35 persones i que n'havia infectat 127 a Uganda, havia estat provocada pel virus de l'Ebola. Les morts es van registrar a la regió de Bundibugyo, a la frontera amb la República Democràtica del Congo. Després d'analitzar les mostres el Laboratori Nacional dels Estats Units i el Centre per al Control de les Malalties, l'Organització Mundial de la Salut va confirmar que es tractava d'una nova soca del virus Ebola.

Virologia[modifica | modifica el codi]

Estructura[modifica | modifica el codi]

Les micrografies electròniques de l'EBOV mostren que té una estructura filiforme característica d'un filovirus.[16] L'EBOV VP30 és d'uns 288 aminoàcids de longitud.[17] Els virions són tubulars generalment, però variables generalment i poden aparèixer com el clàssic bastó del pastor o pern d'anella, com una U o un 6, o en espiral, circular, o ramificats; les tècniques de laboratori, com ara la centrifugació, poden ser l'origen d'algunes d'aquestes formacions.[18] Els virions són generalment de 80 nm de diàmetre amb una bicapa lipídica ancoratge de la glicoproteïna que es projecta de 7 a 10 nm de punts llargs des de la seva superfície.[19] Són de longitud variable, típicament al voltant de 800 nm, però poden ser de fins a 1000 nm de longitud. El centre del virió és una estructura anomenada nucleocàpside, que està formada per l'ARN genòmic viral enrotllada helicoïdalment de forma complexa amb les proteïnes NP, VP35, VP30, i L.[20] Té un diàmetre de 80 nm i conté un canal central de 20-30 nm de diàmetre. La glicoproteïna codificada pel virus (GP) està en pics de 10 nm de longitud i separada uns 10 nm de distància en l'embolcall viral extern del virió, i es deriva de la membrana de la cèl·lula hoste. Entre la part externa i la nucleocàpside, en l'anomenat espai de la matriu, es troben les proteïnes virals VP40 i VP24.[21]

Genoma[modifica | modifica el codi]

Cada virió conté una molècula d'ARN lineal, de cadena senzilla, de sentit negatiu, de 18.959-18.961 nucleòtids de longitud. L'extrem 3' no està poliadenilad i l'extrem 5' no té un límit. Es va trobar que 472 nucleòtids des del 3' final i 731 nucleòtids del 5' de l'extrem són suficients per a la replicació.[22] Codificada per a set proteïnes estructurals i una proteïna no estructural. L'ordre dels gens és 3 ' - líder - NP - VP35 - VP40 - GP/sGP - VP30 - VP24 - L - Remolc – 5', on el líder i el remolc són les regions no transcrites, que transporten senyals importants per controlar la transcripció, replicació i empaquetament dels genomes virals en nous virions. El material genòmic per si mateix no és infecciós, perquè les proteïnes virals, entre elles l'ARN polimerasa dependent de l'ARN, són necessaris per transcriure el genoma viral en els mARN, ja que és un virus d'ARN de sentit negatiu, i per a la replicació del genoma viral. Les seccions de l'NP i dels gens L dels filovirus s'han identificat com endògens en els genomes de diversos grups de petits mamífers.[23]

Entrada[modifica | modifica el codi]

El recollidor de Niemann C1 (Niemann - Pick C1) (NPC1) sembla ser essencial per a la infecció de l'Ebola. Dos estudis independents publicats en la mateixa edició de Nature mostren que l'entrada a les cèl·lules del virus Ebola i la replicació requereixen la proteïna NPC1 transportadora del colesterol.[24][25] Les cèl·lules defectuoses en el complex HOPS o la funció NPC1, incloent-hi fibroblasts primaris derivats de pacients amb malaltia de C1 humà de Niemann-Pick, són resistents a la infecció per EboV i MarV, però segueixen sent plenament susceptibles a una sèrie de virus no relacionats. Això podria implicar que les mutacions genètiques en el gen NPC1 en humans podrien fer que algunes persones resistents a un dels virus més mortals coneguts que afecten els éssers humans. Els mateixos estudis descriuen resultats similars amb el cosí de l'Ebola en el grup filovirus, el virus de Marburg, demostrant que ell també necessita NPC1 per entrar a les cèl·lules.[24][25] A més, NPC1 ha demostrat ser fonamental per a escriure els filovirus perquè intervé en la infecció mitjançant la unió directament a la glicoproteïna de l'Embolcall víric.[25] Un estudi posterior va confirmar les troballes segons les quals NPC1 és un receptor de filovirus crític que intervé en la infecció mitjançant la unió directament a la glicoproteïna de l'embolcall viral i que el segon domini lisosomal de NPC1 intervé en aquesta unió.[26]

En un dels estudis originals, una molècula petita ha demostrat inhibir la infecció pel virus d'Ebola mitjançant la prevenció de la unió de la glicoproteïna del virus a NPC1.[25][27] En l'altre estudi, els ratolins que eren heterozigots per NPC1, es va mostrar a estar protegits del desafiament letal amb el ratolí adaptat al virus Ebola. [12] En conjunt, aquests estudis suggereixen que l'NPC1 pot ser una potencial diana terapèutica per a un medicament antiviral contra l'Ebola.

Replicació[modifica | modifica el codi]

Sent acel·lulars, els virus no creixen a través de la divisió cel·lular; en el seu lloc, utilitzen la maquinària i el metabolisme de la cèl·lula hoste per produir múltiples còpies de si mateixos, i s'acoblen a la cèl·lula.[20]


  • L'ssARN de sentit genòmic negatiu encapsidat, s'usa com a plantilla per a la síntesi del (3'- 5') del mARNs poliadenilat
  • Usant la maquinària de la cèl·lula hoste, es produeix la traducció de l'mARN en proteïnes virals
  • Les proteïnes virals són processades, la glicoproteïna precursora (GP0) s'escindeix en GP1 i GP2, que estan fortament glicosilades. Aquestes dues molècules s'acoblen, primer a heterodímers, i després en trímers per donar els peplòmers de superfície. La glicoproteïna secretada (sGP) precursora s'escindeix en sGP i pèptid delta, els quals són alliberats per la cèl·lula
  • Així com els nivells de proteïnes virals augmenten, es produeix un canvi de la conversió a la replicació. Usant l'ARN de sentit genòmic negatiu com a plantilla, es sintetitza un +ssARN complementari; aquest s'utilitza llavors com un motlle per a la síntesi del nou (-)ssARN genòmic, que és encapsidat ràpidament
  • Les nucleocápsides acabades de formar i les proteïnes de l'embolcall s'associen a la membrana plasmàtica de la cèl·lula hoste; la brotació es produeix donant lloc a la destrucció de la cèl·lula

Tractament[modifica | modifica el codi]

El virus de l'Ebola, com tots els virus «calents», no té cura i cap tractament específic. El tractament que s'utilitza en l'actualitat és de sosteniment, suport cardiopulmonar i de medicina intensiva, tenint en compte l'aïllament del pacient i la protecció de risc biològic per als prestadors de salut. Cura extrema amb secrecions del pacient perquè és una infecció molt contagiosa.

Pel que fa a una vacuna, es realitzen investigacions però aquestes es compliquen perquè encara no es coneixen totes les proteïnes del virus i perquè hi ha només cinc laboratoris equipats per treballar amb un virus com aquest.

Aquests laboratoris es troben en EE. UU., Canadà, Rússia, França i Alemanya. Els més coneguts són el del CDC (Centers for Disease Control, Centres per al Control de Malalties) a Atlanta, Geòrgia (Estats Units), i el USAMRIID (The United States Army Medical Research Institute for Infectious Diseases, Institut d'Investigació Mèdica de l'Exèrcit dels Estats Units per Malalties Infeccioses).

És de fàcil reproducció en laboratoris, altament eficaç per aerosols, molt contagiós, la mortalitat per ebola pot arribar al 90%, i el més rellevant és que no existeix encara tractament específic.

Malgrat el que es va creure en un principi, s'ha demostrat que el sèrum consistent en la sang dels supervivents al virus no és efectiu en el tractament de la malaltia.

El 1998, Maurice Iwu va anunciar al Congrés Internacional de Botànica que l'extracte de la fruita de Garcinia kola, un arbre de l'Àfrica occidental, utilitzat per curanderos locals en altres molèsties, detenia el creixement del virus en proves de laboratori. Tanmateix, a data de juny de 2005, encara no s'han realitzat proves amb animals o éssers humans.

Científics del USAMRIID i altres instituts han aconseguit produir una vacuna de Virus Ébola desactivat muntat en virus del refredat comú, que sembla haver tingut èxit en ratolins i micos. Això dóna esperança a tots aquells que viuen en zones on l'Ébola és endèmic, i pot ser el primer pas per a l'elaboració d'altres vacunes.

Vegeu també[modifica | modifica el codi]

Fonts[modifica | modifica el codi]

  • Aquest article inclou text d'Octavio Arce reproduït amb autorització del seu treball.
  • Echevarría JM & Herrera Calvet I: Infecciones causadas por filovirus, a Farreras Valentí P & Rozman C, Medicina Interna, (2)331:2864-2867, Madrid, 2000.

Referències[modifica | modifica el codi]

  1. «Virus d'Ebola». L'Enciclopèdia.cat. Barcelona: Grup Enciclopèdia Catalana.
  2. http://esadir.cat/nomspropis/fitxa/id/6548
  3. «Un nou virus similar a l'Ebola ataca Angola». TV3, 09/04/2005. [Consulta: 27/12/2012].
  4. 4,0 4,1 Pattyn, S.; Jacob, W.; van der Groen, G.; Piot, P.; Courteille, G. «Isolation of Marburg-like virus from a case of haemorrhagic fever in Zaire». Lancet, 309, 8011, 1977, pàg. 573–4. PMID: 65663.
  5. 5,0 5,1 Bowen, E. T. W.; Lloyd, G.; Harris, W. J.; Platt, G. S.; Baskerville, A. «Viral haemorrhagic fever in southern Sudan and northern Zaire. Preliminary studies on the aetiological agent». Lancet, 309, 8011, 1977, pàg. 571–3. PMID: 65662.
  6. 6,0 6,1 Johnson, K. M.; Webb, P. A.; Lange, J. V.; Murphy, F. A. «Isolation and partial characterisation of a new virus causing haemorrhagic fever in Zambia». Lancet, 309, 8011, 1977, pàg. 569–71. PMID: 65661.
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 Kuhn, Jens H.; Becker, Stephan; Ebihara, Hideki; Geisbert, Thomas W.; Johnson, Karl M. «Proposal for a revised taxonomy of the family Filoviridae: Classification, names of taxa and viruses, and virus abbreviations». Archives of Virology, 155, 12, 2010, pàg. 2083–103. DOI: 10.1007/s00705-010-0814-x. PMC: 3074192. PMID: 21046175.
  8. Netesov, S. V.; Feldmann, H.; Jahrling, P. B.; Klenk, H. D.; Sanchez, A. «Family Filoviridae». A: Virus Taxonomy—Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. San Diego, USA: Academic Press, 2000, p. 539–48. ISBN 0-12-370200-3. 
  9. Pringle, C. R. «Virus taxonomy-San Diego 1998». Archives of Virology, 143, 7, 1998, pàg. 1449–59. DOI: 10.1007/s007050050389. PMID: 9742051.
  10. Feldmann, H.; Geisbert, T. W.; Jahrling, P. B.; Klenk, H.-D.; Netesov, S. V. «Family Filoviridae». A: Virus Taxonomy—Eighth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. San Diego, USA: Elsevier/Academic Press, 2005, p. 645–653. ISBN 0-12-370200-3. 
  11. Mayo, M. A. «ICTV at the Paris ICV: results of the plenary session and the binomial ballot». Archives of Virology, 147, 11, 2002, pàg. 2254–60. DOI: 10.1007/s007050200052.
  12. «Tasa de mortalidad del Ébola». [Consulta: 29-07-2012].
  13. 13,0 13,1 Naranjo, Jose. «El ébola prosigue su avance por África fuera de control» (en castellà). El País, 27 de juliol de 2014. [Consulta: 29 juliol 2014].
  14. «S'estén l'epidèmia d'Ebola a l'Àfrica Occidental». 324.cat, 29 juliol 2014. [Consulta: 29 juliol 2014].
  15. «Best Sellers: June 4, 1995». The New York Times Book Review. The New York Times. [Consulta: 29-09-2008].
  16. Klenk & Feldmann 2004, p. 2
  17. Klenk & Feldmann 2004, p. 13
  18. Klenk & Feldmann 2004, pàg. 33–35
  19. Klenk & Feldmann 2004, p. 28
  20. 20,0 20,1 Biomarker Database. Ebola virus. Korea National Institute of Health [Consulta: 31 maig 2009]. 
  21. PMID 8219816 (PubMed)
    La citació es completarà automàticament d'aquí a uns minuts. Passeu al davant o expandiu-la manualment
  22. Klenk & Feldmann 2004, p. 9
  23. PMID 20569424 (20569424&query_hl=14&itool=pubmed_docsum PubMed)
    La citació es completarà automàticament d'aquí a uns minuts. Passeu al davant o expandiu-la manualment
  24. 24,0 24,1 Carette JE, Raaben M, Wong AC, Herbert AS, Obernosterer G, Mulherkar N, Kuehne AI, Kranzusch PJ, Griffin AM, Ruthel G, Dal Cin P, Dye JM, Whelan SP, Chandran K, Brummelkamp TR. «Ebola virus entry requires the cholesterol transporter Niemann-Pick C1». Nature, 477, 7364, setembre 2011, pàg. 340–3. DOI: 10.1038/nature10348. PMC: 3175325. PMID: 21866103.
  25. 25,0 25,1 25,2 25,3 Côté M, Misasi J, Ren T, Bruchez A, Lee K, Filone CM, Hensley L, Li Q, Ory D, Chandran K, Cunningham J. «Small molecule inhibitors reveal Niemann-Pick C1 is essential for Ebola virus infection». Nature, 477, 7364, setembre 2011, pàg. 344–8. DOI: 10.1038/nature10380. PMC: 3230319. PMID: 21866101.
  26. Miller EH, Obernosterer G, Raaben M, Herbert AS, Deffieu MS, Krishnan A, Ndungo E, Sandesara RG, Carette JE, Kuehne AI, Ruthel G, Pfeffer SR, Dye JM, Whelan SP, Brummelkamp TR, Chandran K. «Ebola virus entry requires the host-programmed recognition of an intracellular receptor». EMBO Journal, 31, 8, març 2012, pàg. 1947–60. DOI: 10.1038/emboj.2012.53. PMC: 3343336. PMID: 22395071.
  27. Flemming A. «Achilles heel of Ebola viral entry». Nat Rev Drug Discov, 10, 10, octubre 2011, pàg. 731. DOI: 10.1038/nrd3568. PMID: 21959282.
  28. Plantilla:Cite PMID

Enllaços externs[modifica | modifica el codi]