Virus del Zika

De Viquipèdia
Salta a: navegació, cerca
Infotaula taxonòmicaVirus del Zika
Zika virus
Zika EM CDC 20541.png
Imatge colorejada d'un microscopi electrònic de transmissió. Els virus, colorejats de blau, tenen 40 nm de diàmetre i presenten un embolcall extern i un nucli intern més dens
Dades generals
Classificació de Baltimore Grup IV ((+)ssRNA)
Malaltia Febre de Zika
Taxonomia
Regne Virus
Família Flaviviridae
Gènere Flavivirus
Espècie Zika virus
Nomenclatura
Epònim Bosc de Zika
Modifica dades a Wikidata
Aedes aegypti és un dels principals vectors de transmissió del virus del Zika

El virus del Zika (ZIKV) [1] és un virus del gènere Flavivirus, família Flaviviridae, grup IV, sense classificar.[2] Té interès en medicina per produir la febre del Zika. La febre i el virus porten el nom del bosc de Zika, a Uganda, on el virus es va aïllar per primer cop el 1947.[3]

Les infeccions, conegudes com a febre del Zika, sovint no provoquen símptomes o són símptomes lleus. Des dels anys cinquanta, s'ha detectat la presència del virus dins d'un estret cinturó equatorial de l'Àfrica cap a Àsia. El 2014, el virus s'estengué a l'est a través de l'oceà Pacífic cap a la Polinèsia Francesa, després cap a l'illa de Pasqua i, el 2015, a Mèxic, Amèrica Central, el Carib i Amèrica del Sud, on el brot ha assolit el caràcter de pandèmia.[4]

El virus del Zika està emparentat taxonòmicament amb els virus del dengue, la febre groga, l'encefalitis japonesa, el virus de l'encefalitis de Saint Louis i el virus del Nil occidental. Filogenèticament és molt proper al virus Spondweni, amb el qual forma un clade dintre del gènere Flavivirus.[5] Emprant serologies, no és fàcil veure les diferències entre aquests dos virus.[6]

Habitualment, la malaltia que provoca és semblant a una forma tènue de dengue,[7] si bé –en alguns casos d'infecció en dones embarassades– pot comportar lesions cerebrals fetals, sobre tot si la infecció es produeix durant el primer trimestre de gestació.[8] Així mateix, l'infecció materna implica un risc d'avortament.[9]

Alguns investigadors vinculen la infecció congènita pel ZIKV amb el desenvolupament de greus anomalies articulars (artrogriposi) en determinats nadons.[10] El ZIKV roman en el nadó infectat més de dos mesos.[11] També s'han descrit lesions oculars de diferents tipus en nens de mares infectades.[12][13] El virus és capaç d'inflamar greument la còrnia, la retina i el nervi òptic del fetus/nounat, fet que pot comportar la pèrdua de la visió, o provocar una important atròfia de la màcula.[14] Tanmateix, és una causa d'edema generalitzat (hydrops) fetal no-immune.[15] En adults, s'han identificat diversos casos d'uveïtis, tant anteriors com posteriors i de grau molt variable,[16] i també pèrdues transitòries d'audició.[17] En persones sota tractament immunosupressor el ZIKV pot ocasionar lesions corioretinals no necrotitzants.[18] Estudis ecocardiogràfics indiquen una prevalència alta de de defectes cardíacs en nadons afectes de la síndrome congènita per ZIKV, en especial del septe (no tots impliquen alteracions hemodinàmiques significatives).[19]

És un virus ARN monocatenari positiu, el seu diàmetre és d'uns 50 nmm, la càpsida és icosaèdrica i les seves característiques morfològiques només poden observar-se per mitjà d'un microscopi electrònic de transmissió.[20] Està format per 10,794 nucleòtids que codifiquen una poliproteïna de 3,419 aminoàcids, la qual es divideix en diferents proteïnes sota la acció de les proteases.[21] Amb crio-microscòpia electrònica d'alta resolució (9Å) s'han observat, a virus immadurs, diferències en les proteïnes i aminoàcids d'alguns components de la càpsida entre soques pre-epidèmiques i epidèmiques; que podrien modular la sensibilitat del ZIKV als anticossos i afectar el seu potencial infecciós.[22] Com altres Flavivirus, el ZIKV té la característica d'infectar fàcilment determinades cèl·lules de la pell, fet que li permet disseminar-se amb rapidesa per tot l'organisme.[23]

Descripció[modifica | modifica el codi]

La febre del Zika és una malaltia relativament nova, causada per un virus que pertany a la família Flaviviridae. El virus es va identificar per primera vegada el 1947 en els boscos de Zika, a Uganda, i sembla que fou detectar en éssers humans mitjançant estudis serològics a Nigèria (MacNamara, 1954) i a Àfrica Occidental (Bearcroft, 1956) com agent causal d'una malaltia febril suau i autolimitada.[24] Alguns especialistes opinen que, en realitat, aquestes primeres determinacions en humans corresponien al virus Spondweni i que la primera descripció de la infecció pel ZIKV amb la seva característica erupció maculopapular es degué a Simpson (1964), el qual patí la malaltia que va descriure al seu article.[25]

Fins als primers anys del segle XXI, el virus es va concentrar principalment a l'Àfrica i al sud d'Àsia. Va tenir caràcter epidèmic a l'oceà Pacífic i també es va localitzar a Malàisia i Micronèsia d'abril a juliol del 2007 (aquell any, a les illes Yap[26] dels Estats Federats de Micronèsia hi va haver un brot important amb 185 casos confirmats). L'abril del 2015, es va confirmar un brot de febre del Zika mitjançant la tècnica de RT-PCR[27] al Brasil, a la ciutat de Salvador de Bahia. Els estudis genòmics més recents indiquen que l'ancestre del ZIKV aparegué entre 1930-1945 i que la mutabilitat de les soques descendents ha anat augmentant en el decurs dels darrers anys.[28] Emprant procediments de genètica inversa un grup d'investigadors ha aconseguit reproduir soques del virus de diferents orígens temporals i geogràfics.[29]

Epidemiologia[modifica | modifica el codi]

El primer cas conegut de febre del Zika es va documentar en un macaco rhesus (Macaca mulatta) "sentinella" (un animal en captivitat controlada i sotmès a vigilància analítica) en un arbre del bosc de Zika, Uganda, el 1947, per un equip de científics britànics dirigits pel Dr. Haddow. Es van notificar també alguns brots a l'Àfrica tropical i en algunes zones del sud-est asiàtic.[30] El primer estudi sobre embrions de pollastre infectats amb ZIKV fou publicat el 1952.[31]

L'any 1956, Boorman i Porterfield demostraren la seva transmissió per mosquits. Els moviments de tropes ocorreguts durant la IIGM (campanya de Birmània) podrien ser l'origen de l'expansió del virus de l'Àfrica a l'Àsia.[32] El 1978 es va descriure un petit brot de febre aguda a Indonèsia a causa de la infecció pel virus del Zika. Entre 1947 i 2006, varen ser identificats uns 20 casos d'infecció per ZIKV,[33] si bé les anàlisis actuals d'anticossos IgM fetes a mostres de sang antigues corresponents a malalts febrils del període 1992-2016 demostren que el ZIKV va infectar a persones de bona part d'Àfrica Occidental sense ser identificat.[34] Els especialistes creuen que aquesta virasi podria haver circulat lliurament per Àfrica molts anys, en forma de dos sub-línies genètiques diferents (Uganda i Nigèria), passant epidemiològicament desaperçebuda.[35]

El virus es va detectar principalment durant dues dècades al continent africà, tot i que també es va localitzar a Malàisia i a Micronèsia (incloent-hi les illes Yap) d'abril a juliol del 2007. El primer brot important, amb 185 casos sospitats (d'ells 49 confirmats i 59 probables), es va detectar l'any 2007 a 9 dels 10 municipis de dites illes dels Estats Federats de Micronèsia.[36] Aquesta va ser també la primera vegada que la febre del Zika es va manifestar fora de l'Àfrica i d'Àsia. Els símptomes més comuns van ser granellada, febre, artràlgies i conjuntivitis, però no es van reportar morts. Probablement, el mosquit Aedes hensilli, que era l'espècie predominant identificada a les illes Yap durant el brot, va ser el principal vector de transmissió i, tot i que es desconeix la manera com va arribar el virus a l'illa, se sospita que va introduir-s'hi a través de mosquits infectats o d'un humà portador.

El 2012 es varen identificar per primera vegada dues soques diferents del virus, la soca africana i la soca asiàtica, gràcies als treballs d'un equip d'investigadors encapçalat pel net del Dr. Haddow, descobridor del ZIKV.[37]

Entre l'octubre del 2013 i l'abril del 2014 es va produir un brot a les illes de la Polinèsia francesa. 32.000 persones (un 11.5% de la població) acudí als centres de salut amb símptomes suggestius d'infecció pel ZIKV.[38] 42 malalts desenvoluparen una síndrome de Guillain-Barré.[39] Algunes persones infectades van presentar meningoencefalitis o manifestacions autoimmunitàries (púrpura trombopènica o leucopènia). Els vectors implicats foren els mosquits Aedes aegypti i Aedes polynesiensis.[40] A principis del 2014 es produïren també casos a Nova Caledònia i a les illes Cook.[41]

El ZIKV va circular inicialment per Haití entre maig del 2014 i febrer del 2015, d'acord al estudi de les mostres preses a nens amb febre durant aquest període.[42] Les dades obtingudes entre octubre del 2015 i setembre del 2016 recullen 3,036 casos sospitosos, encara que la veritable incidència de la malaltia en el país és desconeguda fins ara.[43]

El maig del 2015, el Brasil va informar oficialment dels seus primers 16 casos de la malaltia.[44] El 27 de novembre del 2015, l'OMS va alertar de la possible relació d'aquest virus amb la microcefàlia, i va detallar que fins al 21 de novembre del 2015 s'havien detectat 739 casos de microcefàlia en 9 estats del Brasil, un d'ells mortal.[45] El 15 de desembre del mateix any, l'OMS informà de 1761 casos, 19 mortals i a 14 estats federals.[46] Segons un informe del Ministeri de Salut del Brasil, en aquest país la incidència de microcefàlia en nounats ha augmentat 20 vegades des de l'any 2010: llavors es registraven 5 casos cada 100.000 nascuts, i cinc anys més tard se'n registraven gairebé 100 de cada 100.000.

El novembre del 2015, les autoritats sanitàries brasileres van començar a sospitar que la causa d'aquesta multiplicació de casos de microcefàlia era el virus del Zika. El 17 de novembre, l'Institut Oswaldo Cruz de Rio de Janeiro va detectar el virus del Zika en dues dones embarassades de Paraíba, els fetus de les quals havien estat diagnosticats de microcefàlia. El 28 de novembre del 2015, l'Institut Evandro Chagas de malalties tropicals, a Belém, va tornar a detectar el virus del Zika en la sang d'un bebè de l'estat de Pará que tenia microcefàlia i altres anomalies, i que va morir al cap de cinc minuts de néixer. Va ser en aquesta ocasió que el Ministeri de Salut del Brasil va establir per primera vegada la relació entre el virus i la microcefàlia, i l'ens de Vigilància en Salut Pública va alertar-ne. El mateix dia, l'entitat va notificar tres defuncions associades a la infecció pel virus del Zika, que corresponien a dos adults i un nounat. Estudis recents indiquen una clara relació temporal entre l'aparició de lesions cutànies (exantema -un tipus d'erupció a la pell-) en embarassades infectades, la síndrome de Guillain-Barré, i el desenvolupament de microcefàlia fetal.[47] Aquesta relació no es produeix en infeccions similars, com la del virus del dengue.[48] A hores d'ara, la relació causal entre la infecció materna pel ZIKV i la microcefàlia es considera provada segons els criteris teratogènics de Shepard i els epidemiològics de Hill (Bradford Hill criteria).[49] Aplicar aquests darrers criteris de forma rigorosa i coherent és una de les recomanacions fetes pels experts a l'hora d'elaborar polítiques o restriccions relacionades amb el ZIKV i els seus efectes fetals.[50] A part de microcefàlia, els resultats de la imatgeria per ressonància magnètica en fetus i nounats infectats demostren una gran diversitat d'anomalies cerebrals,[51] objectivades als 10 dies post-infecció en models experimentals d'inoculació induïda.[52] Alguns autors consideren la infecció fetal pel ZIKV com una síndrome congènita pròpia i particular amb un ampli ventall de manifestacions.[53] Dins d'aquest ventall es podrien incloure anomalies en el desenvolupament de la medul·la espinal del fetus (microcalcificacions intraespinals, distorsions estructurals i despoblació neuronal),[54] amb canvis al neuròpil i als ganglis del sistema nerviós autònom i degeneració wal·leriana.[55] El virus té la propietat de lesionar cèl·lules claus per un correcte funcionament del SNC. Per això, el conjunt de seqüeles de la infecció inclou l'epilèpsia, la pèrdua d'agudesa visual, problemes de deglució, complicacions ortopèdiques o l'augment de susceptibilitat a les infeccions respiratòries.[56]

Un grup d'investigadors ha identificat dues proteïnes (NS4A i NS4B) al ZIKV, responsables d'actuar sobre les cèl·lules mare nervioses, augmentar l'autofàgia i alterar la normal neurogènesi fetal.[57] S'ha demostrat que el ZIKV lesiona directament els orgànuls de les cèl·lules mare neurals embrionàries humanes, ocasionant anomalies en tota una xarxa de gens que regulen l'apoptosi, la diferenciació cel·lular i el desenvolupament del sistema nerviós.[58] Com altres virus neuroteratogènics, el ZIKV pot travessar la placenta, ja que té la capacitat d'infectar diferents tipus de cèl·lules placentàries[59] -com les corials- i creuar la barrera hematoencefàlica del fetus.[60] Una altra hipòtesi proposada per explicar la greu teratogènia causada pel ZIKV es fonamenta en la seva capacitat d'interferir el metabolisme dels retinoides.[61] Es creu també que durant la replicació del virus aquest indueix una resposta immunològica contra els gangliòsids del cervell, que altera la sinaptogènesi i lesiona de forma indirecta el normal creixement del sistema nerviós fetal.[62] Segons sigui la soca, el ZIKV pot presentar diferents patrons infectius de les cèl·lules neurals.[63] Experiments amb ratolins immunocompetents posen de manifest que hi ha una relació directa entre determinades malformacions (disràfia espinal, hidrocefàlia, artrogriposi) i l'exposició al virus durant la gastrulació i el període inicial d'organogènesi. També existeix una relació entre la presència de malformacions i el nombre de dies post-coitals. Les malformacions més tardanes són relacionables amb els danys a la capa laberíntica (equiparable al cori humà)[64] Cal tenir en compte que els treballs experimentals amb animals de laboratori (ratolins o primats no humans) tenen les seves limitacions, fet que comporta la necessitat de desenvolupar nous models d'estudi que reflecteixin millor els efectes del virus en funció de la influència de les variacions genètiques d'aquests hostes.[65]

In vitro s'ha demostrat que les cèl·lules estromals de l'endometri humà, en especial durant la fase de decidualització, són un blanc crucial pel ZIKV, per la via de la vasculatura uterina en el període de virèmia o per transmissió sexual i una font potencial d'expansió del virus als trofoblasts placentaris durant l'embaràs.[66]

Les autòpsies anatomopatològiques efectuades a fetus infectats confirmen l'especial neurotropisme del virus i l'absència d'alteracions citopàtiques a altres òrgans o sistemes (pulmonar, hepatobiliar, cardiovascular, genitourinari, gastrointestinal, endocrí o hematopoètic).[67] Altres sèries d'autòpsies neonatals també posen de manifest l'alt grau de neurotropisme viral, apreciant a més hipoplàsia pulmonar i canvis inflamatoris a fetge, pulmons i bufeta concordants amb infecció multiorgànica pel ZIKV.[68] Els estudis postmortem fets a macacos demostren que el ZIKV persisteix al teixit nerviós, teixit limfoide, teixit muscular i articular i teixit dels tractes reproductors masculins i femenins, entre 4-6 setmanes després de la infecció.[69]

Entre les manifestacions mucocutànies de la infecció pel ZIKV es poden destacar: erupció papular eritematosa difusa descendent, petèquies al paladar, escleròtica hiperèmica i un infiltrat linfocític perivascular a la dermis superior observat a les biòpsies de pell.[70]

El primer cas fatal va ser el d'un home adult sense cap trastorn neurològic, però diagnosticat de lupus eritematós, artritis reumatoide, alcoholisme i que havia fet un ús crònic de corticoides. Va ingressar amb sospita de dengue, però el diagnòstic final va ser infecció pel virus del Zika mitjançant la tècnica RT-PCR. Es va detectar el genoma del virus del Zika en mostra de sang, cervell, fetge, melsa i en una mescla de vísceres (ronyons, pulmons i cor). Addicionalment es va dur a terme una seqüenciació parcial del virus i es va identificar el Zika. El segon cas fatal va ser el d'una noia de 16 anys del municipi de Benevides, en l'estat de Pará. Tampoc no va presentar cap trastorn neurològic, i va ingressar al servei hospitalari amb sospita de dengue. Els símptomes (cefalea, nàusees i petèquies) van començar el 29 de setembre del 2015 i va morir a final del mes d'octubre. Es va confirmar infecció pel virus del Zika a través de la tècnica RT-PCR. El tercer cas fatal és el de cinc nounats. Es sospita que, en adults no immunodeprimits, infeccions prèvies per altres Flavivirus poden condicionar un pitjor pronòstic en la malaltia.[71] L'extrapolació dels experiments fets en animals es motiu de controvèrsia, però es creu que la infecció pel ZIKV té pitjors efectes en casos d'infecció prèvia pels virus del dengue o del Nil Occidental.[72] S'ha publicat algun quadre de mielitis aguda derivada d'una infecció per ZIKV.[73] A Nova Caledònia s'han descrit un parell de casos de miastènia gravis subseqüents a infecció per ZIKV.[74] Al Brasil s'han publicat diversos casos de polineuritis aguda transitòria en adults, associats a la infecció pel virus.[75] A mesura que es coneix millor el risc que comporta la infecció en adults i adolescents i les proves per detectar el virus es fan més habituals, augmenta la casuística de les lesions nervioses relacionades amb el ZIKV. S'ha descrit l'aparició d'una encefalomielopatia sis setmanes després de l'inici del quadre viral agut.[76] En aquesta línia, almenys en adolescents amb un substrat psicològic determinat, sembla que la infecció pel ZIKV podria desencadenar o ajudar a desencadenar canvis neuropsiquiàtrics i cognitius.[77]

A Europa, el primer cas d'un nadó afecte de microcefàlia, relacionat amb infecció materna per ZIKV, va ser identificat a Barcelona, a l'Hospital Universitari Vall d'Hebron.[78] Investigadors d'aquest hospital confirmaren que la presència prolongada d'ARN del ZIKV al sèrum de la mare pot ser un indicador d’infecció fetal i que -al mateix temps- dita presència seria atribuïble a la seva replicació al fetus o a la placenta, a causa d'un efecte de retroalimentació entre la placenta i la mare.[79] A hores d'ara, no s'ha determinat clarament si la presència d'immunitat i/o seropositivitat a altres virus en la mare és un factor que condiciona el desenvolupament de microcefàlia fetal.[80]

A Itàlia, ja al maig de 2015 es va detectar un cas d'infecció simptomàtica per ZIKV en una persona persona vinguda del Brasil dos dies abans.[81] Investigadors francesos varen publicar al desembre de 2016 el primer cas de miocarditis en un adult derivada d'una infecció aguda importada per ZIKV.[82] El nombre d'articles publicats sobre els efectes del virus sobre el miocardi és -per ara- molt reduït. Alguns especialistes posen l'accent sobre el desconeixement de les possibles complicacions cardíaques a llarg termini derivades de la infecció.[83]

L'agost de 2016, els casos a l'Estat Espanyol eren 247.[84] El mateix mes es va detectar la expansió autòctona del virus a Singapur.[85] A principis de juny de 2017, els casos confirmats pel Ministeri de Sanitat, Serveis Socials i Igualtat segons les dades de la Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica eren 325, 120 a Catalunya, 81 a Madrid, 20 a l'Aragó, 15 a Andalusia, 14 a Castella i Lleó, 13 a València, 13 a Galícia, 8 a La Rioja, 9 al País Basc, 7 a les Illes Balears, 6 a Navarra, 6 a Astúries i la resta molt repartida per tot l'Estat; 46 d'ells dones embarassades i 4 nadons indicant infecció congènita per ZIKV, tots fills de mares infectades a zones de risc. Dels 325 casos, dos eren autòctons i deguts a transmissió sexual i dotze han estat diagnosticats l'any 2017.[86] Des de la setmana 44 de control, el nombre de casos detectats ha minvat molt. El març de 2017 ha estat publicada pel MSSSI la darrera avaluació (8a) del risc de transmissió del virus a l'Estat.[87]

Al Japó es van detectar els primers casos importats per viatgers provinents de la Polinèsia francesa entre el període desembre 2013-gener 2014.[88] Posteriorment, s'han registrat més casos d'infecció importats des de Brasil (febrer de 2016), Fiji,[89] Tailàndia i Vietnam.[90]

El 2 de desembre de 2016, segons la Divisió de malalties transmeses per vectors dels CDC, els països i territoris a Amèrica, Asia, Oceania i Àfrica amb transmissió activa del ZIKV eren 61.[91] A 75 països han estat identificades infeccions –de transmissió activa o passiva– pel ZIKV, 58 d'ells amb brots importants (novembre 2016). A tot el món, les darreres projeccions (febrer del 2017) consideren que uns 2.261 milions de persones tenen un alt risc d'exposició al ZIKV; en especial a les zones costaneres atlàntiques i pacífiques de l'Àfrica central i sud, les atlàntiques de Sud-amèrica i les properes al mar Carib d'Amèrica del Nord i Central.[92] Fins al primer trimestre de 2017, a 29 països s'han detectat casos de malformacions neurològiques en fetus o nadons relacionades amb infecció congènita causada pel virus del Zika.[93]

El butlletí d'abril del 2017 de la publicació informativa epidemiològica de l'OMS eleva a 70 els països amb brots de certa importància i destaca la manca d'informació veraç sobre el nombre total de casos, ja que molts dels infectats no cerquen ajut sanitari.[94]

Transmissió autòctona del virus del Zika a Amèrica[modifica | modifica el codi]

La primera constatació de la presència del virus del Zika a Amèrica va ser confirmada el febrer del 2014 a l'illa de Pasqua, a Xile. La soca viral identificada a aquesta illa era similar a la causant del brot de la Polinèsia francesa.[95] La presència del virus es va detectar fins al juny del mateix any en aquesta àrea. Fins a l'1 de desembre del 2015, eren 9 els estats membres de l'Organització Panamericana de la Salut que havien confirmat la presència local del virus del Zika: el Brasil, Xile (a l'illa de Pasqua), Colòmbia, El Salvador, Guatemala, Mèxic, Paraguai, Surinam i Veneçuela.[96]

El maig del 2015, es van confirmar els primers casos de transmissió al Brasil. Fins a l'1 de desembre del 2015, un total de 18 estats van confirmar la circulació autòctona del virus: regió nord (Amazones, Pará, Rondônia, Roraima i Tocantins), regió nord-est (Alagoas, Bahia, Ceará, Maranhão, Paraíba, Pernambuco, Piauí i Rio Grande do Norte), regió sud-est (Espírito Santo, Rio de Janeiro i São Paulo), centre-oest (Mato Grosso) i regió sud (Paranà).[97] El Ministeri de Salut del Brasil estima que durant els nou primers mesos de l'any 2016 es donaren 200,465 casos d'infecció per ZIKV; d'aquests, 109,596 van ser confirmats emprant criteris clínics o epidemiològics per carència de tests de laboratori específics pel diagnòstic acurat de l'existència del virus.[98] Estudis més recents recullen 1,673,272 casos registrats durant el període 2015-2016. D'ells, 41,473 (un 2,5%) foren infeccions en dones embarassades i es confirmaren 1,950 casos de microcefàlia relacionada amb la infecció en aquest grup.[99]

L'octubre del 2015 les autoritats de salut de Colòmbia notificaren la detecció del primer cas autòcton d'infecció per virus del Zika al departament de Bolívar. Aquest mes es va registrar el primer cas a Surinam causat per la mateixa soca responsable del brot 2013-2014 a la Polinèsia francesa, segons els estudis genòmics fets a l'Institut Pasteur de la Guyana.[100] Fins a desembre del 2015, 26 de les 36 entitats territorials van confirmar la circulació autòctona del virus. Colòmbia lidera la llista d'infectats amb 578 diagnòstics de 3.170 reportats. La regió del nord de Santander presenta la quantitat més gran d'infectats, amb 350 casos. A més a més, el novembre del 2015, El Salvador, Guatemala, Mèxic, Paraguai i Veneçuela van confirmar casos de transmissió autòctona.[96]

Als EUA, els primers casos de transmissió local del ZIKV han estat detectats pel Florida Department of Health al juliol de 2016,[101] aconsellant els CDC que les dones embarassades no vagin a determinats llocs del Comtat de Miami-Dade.[102] A finals d'agost, un cas d'infecció pel ZIKV va ser detectat a Pinellas, molts kilòmetres al nord de la ciutat de Miami.[103] Les inundacions ocorregudes durant dit mes a Louisiana i al juny a Texas podrien afavorir el creixement dels mosquits vectors i, per tant, la possible extensió de la malaltia per tots els estats del Golf de Mèxic nord-americà.[104] Emperò, aquest fet no ha estat provat de forma científica. La primera mort relacionada amb el ZIKV d'un nen a Texas va ser informada a l'agost de 2016.[105] Segons els CDC, el primer cas d'infecció per transmissió local en aquest Estat va ser detectat al novembre de 2016.[106] Un altre cas va ser confirmat al desembre a la zona de Brownsville.[107] Valorant la presència del mosquit Aedes aegypti i els indicadors de potencial transmissió del virus per via sexual, 507 comtats dels estats del sud dels EUA -des del litoral atlàntic a Califòrnia- presenten un risc alt de patir infeccions pel ZIKV, especialment a Mississipí.[108] De les 1.297 dones embarassades amb criteris d'infecció per ZIKV controlades pel U.S. Zika Pregnancy Registry durant l'any 2016, un 5% amb possible infecció, un 10% amb infecció confirmada i un 15% amb infecció confirmada al primer trimestre de gestació tingueren nens (o fetus en cas de gestacions no viables) amb defectes.[109] Una qüestió per aclarir és si la infecció fou un factor causal determinant en els casos d'avortament compilats en dit Registre, o si aquests es degueren a circumstàncies concorrents.[110] Segons els CDC, un estudi fet als territoris no incorporats (Gener 2016-Abril 2017) indica que en un 8% dels casos de dones amb infecció confirmada durant el primer trimestre de gestació, en un 5% durant el segon i en un 4% durant el tercer, es van detectar anomalies del fetus/nadó.[111] La preocupació pels efectes de l'expansió del virus i les seves conseqüències és important al país. Un exemple d'això és la transmissió formalitzada de missatges informatius sobre la malaltia per les diferents organitzacions comunals i religioses de la nació.[112]

Com efecte no desitjat de les fumigacions preventives contra els mosquits vectors amb insecticides organofosforats neurotòxics (Naled), a les zones tractades amb el producte varen morir millions d'abelles.[113] El Departament de Treball dels EUA va publicar, com mesura preventiva, un document amb normes i recomanacions dirigit als treballadors exposats als mosquits.[114] La FDA va aprovar, com mesura de biocontrol, l'alliberament de mosquits genèticament modificats a Key West,[115] malgrat el rebuig majoritàri dels habitants de l'illa.[116] Aquesta tècnica, que va ser emprada mesos abans a Piracicaba, comporta que les larves d'Aedes aegypti no arribin a la maduresa.[117] Per controlar les larves del mosquit també s'han utilitzat fumigacions amb el bacteri Bacillus thuringiensis serotip israelensis (Bti), un microorganisme firmicut present al sòl que forma espores tòxiques que ataquen molt selectivament aquesta espècie de culícids i no afecten a altres insectes que no són objecte de control.[118]

La celebració dels Jocs Olímpics d'estiu de 2016 va generar una forta polèmica científica sobre la possibilitat d'un augment de la seva expansió incontrolada, els possibles riscos a assumir i les mesures de control recomanables.[119][120][121] Malgrat algunes previsions, no es va detectar cap cas d'infecció per ZIKV entre els atletes o els visitants.[122]

Sent una malaltia infecciosa fortament emergent i en procés de ràpida extensió geogràfica, es considera una amenaça per a la salut mundial.[123] La OMS la va declarar "emergència de salut pública d'importància internacional" al febrer de 2016.[124] Nou mesos després, al novembre de 2016 el portaveu de la OMS va declarar que, segons els criteris de dita organització, el Zika ja no es considerava "emergència global"; si bé especificant que ha de ser vist com un greu problema a llarg termini.[125] Els CDC varen publicar a finals de 2016 un estudi molt detallat, fent un repàs als principals esdeveniments de l'any relatius al tema i anticipant les prioritats del treball sobre el ZIKV a les Amèriques.[126] L'OPS va presentar al maig del mateix any un recull d'instruccions i recomanacions per prevenir, diagnosticar, notificar i controlar les infeccions pel ZIKV en les gestants.[127] Dita organització lliurà, uns mesos abans, un algoritme de detecció basat en les xarxes de vigilància del dengue ja existents (22 laboratoris nacionals de referència).[128]

Segons les dades de l'OPS recollides fins a mitjans del mes de desembre de 2016, 48 països i territoris americans han registrat casos d'infecció pel ZIKV.[129] El document d'actualització redactat per aquest organisme amb data 25 de maig de 2017 no informa de casos autòctons nous per transmissió vectorial a més llocs d'Amèrica. Cinc països han identificat la transmissió del virus per via sexual. El nombre acumulat de casos de síndrome congènita associada a la infecció és de 3.231.[130]

Alguns investigadors plantejen factors ambientals, com la contaminació, a l'hora de valorar les possibles concauses de la teratogènia del ZIKV.[131] Científics brasilers, recopilant les dades obtingudes des de l'esclat de la malaltia al seu país indiquen que podrien existir casos sense diagnosticar, malgrat les normes de l'OPS.[132]

L'adaptabilitat vectorial del virus a diverses espècies de mosquits i la concurrència d'activitats humanes modernes expliquen la rapidesa de la seva expansió.[133] La soca viral causant de les infeccions a les Amèriques és d'origen asiàtic i s'ha dividit en petits subtipus locals. De fet, la dinàmica evolutiva del virus al continent americà és molt notable i s'ha posat de manifest la co-circulació de diferents línies genètiques del ZIKV a diversos països d'aquesta zona geogràfica.[134]

Quasi dos anys després de l'inici de la pandèmia a les Amèriques, els experts alerten sobre les causes del seu esclat: deforestació, desastres naturals, augment de la temperatura mitjana, pobresa, manca de control dels vectors, recessió, accés limitat als serveis de sanitat, corrupció política i generalització dels viatges. Aquest conjunt de factors dibuixa un panorama molt procliu al ressorgiment i l'emergència de les malalties vectorials per arbovirus.[135]

Els resultats dels estudis genòmics realitzats per diferents grups d'investigadors indiquen que el ZIKV estava present al continent americà molts mesos abans de ser detectat epidemiològicament el 2015.[136][137][138] Segons una recensió d'aquests estudis, la seqüència de transmissió del ZIKV (amb unes "finestres" temporals aproximades) a les Amèriques hauria sigut: des de les illes del Pacífic - a Brasil (finals 2013); des de Brasil - a Honduras/Colòmbia/Puerto Rico/Carib (entre finals del 2014-inicis del 2015); i des de diferents punt del Carib - a Florida (inicis del 2016).[139]

Una investigació desenvolupada a 16 països americans posa de manifest que l'alçada sobre el nivell del mar (considerada una variable proxy), és una eina per predir l'expansió del ZIKV a determinades zones del continent. Per sobre dels 1.900 m, menys d'un 1% de la població d'aquests països viu en llocs on és previsible la presència del vector Ae. aegypti. Als EUA (estats i territoris), no s'ha detectat cap infecció pel ZIKV relacionada amb mosquits per sobre dels 2.000 m.[140]

Transmissió[modifica | modifica el codi]

Es transmet amb la picada d'un mosquit del gènere Aedes, com l'Aedes aegypti, que causa el dengue. Aedes albopictus és considerat també un vector important.[141] Aedes africanus i diferents espècies de Haemagogus (un mosquit arborícola de les selves d'Amèrica) es consideren potencials vectors.

Com moltes virasis, pot transmitir-se per transfusions amb sang infectada.[142] Això obliga a establir noves tipologies analítiques per utilitzar amb seguretat aquesta sang o els seus derivats,[143] com les plaquetes,[144] ja que alguns donants poden estar infectats i no haver manifestat cap símptoma. Els mètodes per aconseguir una donació de sang amb garanties sanitàries depenen de molts factors, especialment dels criteris geogràfics.[145] En aquesta línia, s'ha comprovat que els mètodes d'inactivació vírica utilitzats en la preparació de derivats de plasma, són eficaços en el cas de presència de ZIKV.[146] En mostres de sang total, el virus segueix actiu més de dos mesos després de l'extracció.[147] Proves fetes amb macacos també indiquen una major persistència de l'ARN viral a la sang total i el teixit hemolimfàtic que al plasma.[148] Als EUA continentals s'han detectat els primers casos de donants de sang infectats, emprant una combinació de analítiques serològiques i tests d'àcid nucleic d'alta especificitat (cobas® Zika Test).[149]

La presència d'ARN del virus al vitri d'un donant de còrnia asimptomàtic reforça la necessitat d'aconseguir un mètode segur i regulat per l'anàlisi d'aquest tipus especial de teixits.[150] En el cas dels trasplantaments d'òrgans sòlids i donant viu, s'ha de valorar l'antecedent d'estància prèvia d'aquest a llocs amb ZIKV i posposar el procediment el temps necessari, segons els protocols de l'Organització Nacional de Trasplantaments. Si l'òrgan a trasplantar pertany a una persona difunta cal fer les analítiques pertinents de forma rigorosa i ràpida.[151]

Entre humans, la transmissió és vertical (placentària de mare a fetus i per la llet materna) i horitzontal (transfusions i contacte sexual -veure Prevenció-).[152] Al igual que altres malalties transmeses per mosquits (com la febre groga), un mosquit vector pot picar a una persona infectada -si el virus roman present a la sang perifèrica- i infectar a un altre individu no infectat amb una nova picada.[153] La transmissió per la llet materna sembla no ser una constant, o -almenys- la presència de partícules víriques en ella no implica necessàriament una transmissió perinatal eficaç del ZIKV.[154] S'ha demostrat la presència del virus al calostre (244 × 10⁴ còpies/mL) i la llet d'una dona infectada a les 36 setmanes de gestació i l'absència de particles virals a placenta, líquid amniòtic, sang de cordó i orina del nadó (nascut a les 38 setmanes sense anomalies). Es detectà el virus a la llet 9 dies després del part (216,000 copies/mL), amb capacitat infecciosa segons els cultius realitzats, fet que va desaconsellar la lactància.[155] Alguns investigadors pensen que dita aparent inconstància en aquesta forma de transmissió materna podria ser deguda a la variabilitat del temps d'incubació del virus, fet que fa difícil distingir-la d'altres vies de transmissió perinatal.[156] Segons un recull de casos estudiats a Florida acuradament, el període d'incubació oscil·la entre dos i tretze dies i tots els malalts presentaven erupció cutània en el moment de ser visitats per primera vegada, la majoria d'ells en la segona setmana de la infecció.[157]

A hores d'ara, malgrat els avenços en el coneixement de la patofisiologia de la infecció, molts mecanismes implicats en la transmissió vertical del ZIKV resten per descobrir. Com s'ha vist en altres tipus de trastorns congènits de causa viral, en cas d'embaràs gemel·lar dizigòtic és possible que el ZIKV provoqui importants malformacions en un dels fetus i que l'altre es desenvolupi normalment.[158]

Els darrers estudis epidemiològics i d'entomologia mèdica indiquen que primats no humans poder ser hostes del virus i que aquest és endèmic a alguns països d'Àfrica i Asia. Aquest fet fa que es consideri possible la transmissió zoonòtica directa per la mossegada de dits animals. Tan sols hi ha constància d'un cas d'infecció en un viatger mossegat per un macaco a Bali.[159] En una sèrie d'exemplars de dues espècies de primats de 4 països africans s'ha trobat una seropositivitat al ZIKV del 16%, aproximadament, en alguna de les poblacions estudiades.[160] Probablement, fins ara, moltes infeccions per ZIKV es confonien amb virasis semblants.[161] A banda dels primats, encara no es coneix amb certesa el paper d'altres animals salvatges o domèstics en la transmissió indirecta del virus, en especial en zones periurbanes.[162]

Fins ara no s'ha demostrat la transmissió del virus a través de la saliva,[163] si bé no es pot descartar en el cas de persones amb lesions a la mucosa oral i/o malaltia periodontal.[164]

Actualment, només hi ha descrit un cas d'infecció per ZIKV en un treballador de laboratori, a causa d'una punció d'agulla.[165] Cal tenir en compte que el virus pot sobreviure en superfícies dures i no desinfectades algunes hores, segons les condicions ambientals. La major part de substàncies sanitàries desinfectants d'ús comú aplicades sobre aquests tipus de materials inactiva el virus.[166] A banda de la via sexual (veure Prevenció), encara es desconeixen molts aspectes de la transmissió del ZIKV persona-persona. Un estudi sobre el contagi d'un familiar -sense cap altre tipus d'exposició- que va cuidar un malalt mort per la malaltia a Utah (2016, juny) i que tenia una càrrega viral molt alta, posa de manifest la necessitat d'investigar el risc infecciós que representen alguns fluids corporals i els factors individuals que poden augmentar la susceptibilitat davant el virus.[167]

Es creu que casos asimptomàtics, amb una baixa virèmia, poden tenir un paper significatiu en la transmissió del virus, fet a tenir en consideració quan es realitzen models epidemiològics.[168]

Diagnòstic[modifica | modifica el codi]

El virus del Zika pot ser identificat mitjançant una prova de RT-PCR (en anglés: Real Time-Polymerase Chain Reaction, una de les tècniques de la PCR) a sang, saliva, orina i semen,[169][170] en pacients greument malalts, o fins i tot asimptomàtics,[171] i per serologia mitjançant la detecció d'anticossos IgM específics a partir del cinquè dia posterior a l'aparició de la febre (tècnica ELISA).[172] És possible que es manifestin reaccions serològiques creuades amb altres flavivirus estretament relacionats, com el dengue[173] o el virus de l'encefalitis japonesa.[174][175] Equips de recerca europeus treballen en una nova prova ELISA modificada amb proteïnes ZIKV recombinades, per reduir el nombre de dites reaccions creuades i millorar la capacitat diagnòstica precoç.[176] La baixa especificitat d'alguns immunoassajos es pot millorar repetint la prova en una nova mostra recollida un temps després de la primera, procediment no sempre fàcil de realitzar. L'ús combinat dels Euroimmun Zika Virus IgM i IgG ELISAs tests proporciona una bona especificitat (82%).[177] Un grup multinacional d'investigadors ha desenvolupat un test serològic (NS1-BOB) capaç d'evitar les reaccions creuades, però encara pendent d'alguna millora en relació al DENV tipus 4.[178]

Un nou mètode colorimètric de tipus MTT i d'alt rendiment, per detectar el virus en cèl·lules vives o quantificar la seva infectivitat (grau de poder infectiu d'un agent patògen) després de diferents tractaments, ha estat descrit recentment (febrer 2017). Aquest test pot ser valorat amb rapidesa a ull nu o de forma automatitzada i el seu cost és molt baix.[179]

L'ARN del ZIKV de les mostres d'orina es degrada amb facilitat, inclús conservada a baixes temperatures. Per aconseguir una correcta detecció del ZIKV en aquestes mostres, és convenient afegir un estabilitzador nucleic durant el procés d'anàlisi.[180]

Existeixen ja aparells poc costosos per identificar la presència del ZIKV en la saliva humana fora d'un laboratori.[181] Es treballa per perfeccionar un innovador mètode diagnòstic del virus, ideat pel seu ús en punts d'atenció primària, que utilitza les capacitats tecnològiques dels telèfons intel·ligents i que també pot detectar altres Flavivirus.[182][183]

Emprant la RT-PCR en temps real, el virus pot ser detectat a mostres de moltes espècies de mosquits vectors en tres hores.[184] Els CDC han desenvolupat un test de laboratori que detecta conjuntament el RNA del ZIKV, del virus del dengue i del virus chikungunya (Trioplex rRT-PCR), per emprar en cas d'emergència.[185] Als EUA, s'han comercialitzat tests automàtics d'amplificació isotèrmica de l'àcid nucleic per detectar qualitativament l'ARN del ZIKV en sèrum i orina (com el sistema Aptima®), una alternativa a la PCR que no necessita de dispositiu termociclador i utilitza un software específic.[186] Les primeres avaluacions d'aquest test indiquen que té major especificitat i una sensibilitat més alta que els procediments clàssics de RT-PCR.[187] Basat també en la tècnica d'amplificació isotèrmica de l'àcid nucleic, s'ha desenvolupat un nou test capaç de detectar i diferenciar la soca asiàtica i la soca africana del ZIKV.[188]

Altres investigadors han presentat un mètode perfeccionat de RT-PCR per identificar molt ràpidament el ZIKV en mostres d'orina a zones sense equipaments analítics.[189] Un mètode de detecció millorada ha estat dissenyat per laboratoris europeus utilitzant la RT-PCR (RealStar® Zika Virus RT-PCR Kit), pendent de validació a Amèrica.[190] S'han fet assajos en humans i animals d'una nova tècnica de RT-PCR dirigida a detectar la regió 5'-UTR (de l'anglès untranslated region), que no presenta in vivo o in vitro reaccions creuades amb altres virus.[191] Ha estat dissenyada una plataforma diagnòstica de gran especificitat basada en la nanotecnologia plasmònica, que permet diferenciar la infecció per ZIKV de la causada per altres flavivirus.[192]

Un nou enfocament dins del camp de la diagnosi precoç d'aquesta virasi és el desenvolupament de biosensors basats en xips de grafè, els quals tenen una gran portabilitat i poden detectar quantitativament i en temps real l'antigen ZIKV-NS1 de forma molt específica.[193]

A Catalunya, els organismes de vigilància epidemiològica tenen establerts protocols davant els possibles casos d'infecció per ZIKV.[194]

A l'Estat, la vigilància d'aquest tipus de virasis s'emmarca dins del Plan Nacional de Preparación y Respuesta frente a Enfermedades Transmitidas por Vectores.[195]

Vector[modifica | modifica el codi]

El virus del Zika és un flavivirus transmès principalment per mosquits relacionats amb la transmissió del virus del dengue. S'ha identificat -poques vegades fins ara- també en mosquits dels gèneres Culex (Culex perfuscus), Anopheles (Anopheles coustani) i Mansonia (Mansonia uniformis).[196] El virus va ser aïllat per primera vegada l'any 1947 a la sang d'un macaco rhesus infectat del Yellow Fever Research Laboratory britànic, ubicat al bosc de Zika, a Uganda.[197] Es creu que l'espècie Aedes henselli fou el principal vector del brot de ZIKV a Yap i que Aedes furcifer i Aedes africanus (una espècie amb gran afinitat pels primats arborícoles) són els mosquits de major prevalença al continent africà.[198] Es considera que el mosquit Culex quinquefasciatus –almenys en determinats llocs i ambients– és un més que possible vector.[199] Estudis experimentals fets per grups d'investigadors europeus indiquen que els tipus de Culex habituals a Europa Central no són vectors competents de transmissió del ZIKV. El mosquit Aedes albopictus -a 27°C- mostra una capacitat de transmissió similar a la de l'espècie Aedes aegypti, fet no observat a temperatures més baixes.[200] De moment no hi ha cap estudi que demostri que l'Aedes japonicus japonicus (una espècie invasora de culícids, considerada un vector del dengue i de la chikungunya i recentment identificada a Alemanya, França, Bèlgica, Suïssa, Itàlia i Àustria) sigui capaç de transmetre el ZIKV.[201] L'aparició de mecanismes de resistència a la piretrina a soques de l'Aedes aegypti replanteja l'eficàcia d'aquests tipus d'insecticides per controlar el mosquit.[202]

S'ha demostrat la competència vectorial de l'Aedes aegypti per transmetre simultàniament el ZIKV i el virus chikungunya amb una única picada.[203]

Els Culex quinquefasciatus i els Culex pipiens pipiens d'Amèrica del Nord no són vectors competents del virus.[204] Per contra, l'abundància i el comportament agressiu de l'espècie Aedes vexans fan que sigui considerada un probable vector del ZIKV en aquesta zona geogràfica.[205] Al Brasil, s'ha comprovat la presència a la saliva i tracte digestiu de C. quinquefasciatus alimentats artificialment amb sang infectada pel ZIKV i aïllat genoma del virus a mosquits lliures de la mateixa espècie.[206] A China, els epidemiòlegs creuen que l'Aedes albopictus -espècie que predomina en el país- és potencialment el principal vector autòcton del virus.[207]

Un informe de la United States Government Accountability Office de maig del 2017, destaca que als EUA existeixen uns 900 centres i organismes dedicats al control de mosquits que no arriben a cobrir totes les zones del país. Ja que el cicle dels vectors és estacional, l'informe posa l'accent en la necessitat d'establir estratègies múltiples de vigilància i control fonamentades en el coneixement de la biologia i distribució dels mosquits. També recomana programar la disponibilitat de recursos en conjunt, mantenir actualitzada la informació sobre la distribució dels vectors, lligar els efectes de les activitats de control amb els brots d'infecció pel ZIKV i compartir les dades obtingudes entre les diferents entitats responsables de les campanyes de control.[208]

Models predictius indiquen que 35 espècies de mosquits poden ser potencials vectors del virus.[209] A hores d'ara, una anàlisi dels estudis realitzats a 10 laboratoris de 15 països sobre 18 poblacions diferents de mosquits del gènere Culex posa de manifest que les seves espècies no són vectors efectius del ZIKV.[210] Els especialistes alerten, però, sobre el perill de considerar l'Aedes aegypti com el principal vector estable del ZIKV, ja que la història evolutiva dels Flaviviridae, segons múltiples estudis filogenètics, demostra una gran capacitat per diversificar la seva transmissió vectorial mitjançant moltes espècies de culícids.[211]

Prevenció[modifica | modifica el codi]

És un consens que el virus es transmet pels mosquits i, per això, el control del vector és un element essencial per reduir la incidència de la malaltia. Òbviament, una forma bàsica de prevenció és emprar repel·lents d'insectes a les zones de risc, com ara els DEETs, la picaridina o l'oli de Corymbia citriodora (p-mentà-3,8-diol o PMD).[212] A banda del PMD, altres olis essencials (com per exemple els que contenen citronel·lol) tenen propietats repel·lents i es poden emprar encapsulats per evitar una ràpida evaporació.[213] La nepetolactona, component principal de l'oli de Nepeta cataria, altera les capacitats quimiosensorials dels culícids i es considera també un repel·lent eficaç.[214]

A hores d'ara, es treballa en una nova forma de control del mosquit Aedes aegypti, infectant-lo amb el bacteri intracel⋅lular Wolbachia.[215] Aquest bacteri endosimbiòtic, Wolbachia pipientis, limita la disseminació del virus pels teixits de l'interior del mosquit, de forma que la seva saliva no conté partícules transmissibles de ZIKV.[216] S'ha demostrat que la soca wMel del bacteri redueix significativament la infecció pel ZIKV i pel virus Chikungunya en aquests mosquits, i que les femelles d'Aedes aegypti portadores de dita soca de Wolbachia tenen una capacitat molt disminuïda per transmetre els dos tipus de virus.[217] De fet, el bacteri actua com un sistema immunitari accessori del mosquit i ocasiona un efecte d'incompatibilitat citoplàsmica que limita la viabilitat dels ous de l'hoste.[218] La soca wMel, a més d'alterar els paràmetres de digestió de la sang ingerida pel mosquit, disminueix determinades proteïnes dels gens precursors de la reproducció necessàries per una correcta oogènesi.[219] Models predictius indiquen que aquest procediment pot tenir un impacte efectiu, però lent, en l'espai ocupat per les poblacions del mosquit objecte de control.[220] Observacions fetes a diferents llocs d'Austràlia durant dos anys confirmen els resultats d'aquests models i demostren que la dinàmica de l'esmentat bacteri sobre les poblacions del vector Aedes aegypti pot ser una bona estratègia per controlar l'expansió del ZIKV a zones urbanes.[221]

La FDA ha autoritzat una prova de control del vector Aedes aegypti emprant mosquits genèticament modificats,[222] a Key Heaven, una de les illes inferiors dels Keys de Florida.[223] Brasil ha iniciat al setembre de 2016 un proyecte d'alliberament general en dos anys d'uns 100 milions de mosquits modificats, de la soca OX513A (anomenats Friendly Aedes™), a 10 districtes del municipi de Piracicaba.[224] Aquests tipus de mosquits incorporen un marcador fluorescent per facilitar la seva identificació. També s'ha estudiat la possibilitat d'alliberar a determinades zones milions de mosquits mascles esterilitzats per radiacions gammma.[225] Una empresa privada, amb suport dels NIH, desenvolupa una trampa entomològica de baix cost, emprant aigua i un odoritzant que li confereix una olor a fenc, per atraure i eliminar els mosquits vectors.[226] Un larvicida relativament nou del grup dels anàlegs de l'hormona juvenil, el piriproxifèn,[227] ha demostrat la seva eficàcia atacant les formes primerenques dels mosquits vectors a l'Amazònia.[228] Un altre oli essencial, el de la planta asiàtica Blumea eriantha, que te abundants terpens, sesquiterpens i aldehids ha estat proposat com un larvicida alternatiu 'natural' per controlar els mosquits vectors del ZIKV i d'altres malalties.[229] És un oli ja conegut per la seva capacitat antimicrobiana[230]

És una infecció que es pot transmetre per via sexual en els humans.[231] El primer cas de transmissió del virus per aquesta via fou descrit l'any 2011, després del contagi no vectorial de la dona d'un científic americà infectat al sud-est de Senegal un temps abans.[232] De fet, l'investigador i la seva dona van presentar un quadre similar al dengue a poc de tornar aquell d'Àfrica el 2008, però les serologies no confirmaren aquesta malaltia. Durant una conversa sobre el cas amb un entomòleg mèdic, l'any 2010, es va apuntar la possibilitat d'una infecció per ZIKV. Les noves analítiques de les mostres de sèrum de 2008 van demostrar que la infecció soferta pel científic i la seva dona, la qual no havia viatjat a Senegal, fou causada pel ZIKV. En aquell moment, el ZIKV només era present al brot de Micronèsia i el fet de la transmissió sexual del virus fou ignorat.[233] Ha estat filiada la transmissió dona-home per aquesta via, fet no descrit fins al 2016 i que fa recomanable augmentar les mesures de precaució,[234] ja que el virus es replica amb facilitat al tracte vaginal i manté la capacitat infecciosa durant setmanes.[235] Es detecta a frotis vaginals 15 dies després de la presa de la mostra. A l'Estat Espanyol el primer cas de transmissió home-dona per aquesta via fou detectat al juny de 2016 a Madrid.[236] La infecció per via sexual pot donar-se sense símptomes evidents.[237] Si bé aquesta no és la principal forma de transmissió i no pot ser considerada per se una veritable malaltia de transmissió sexual, encara no es coneix exactament la persistència temporal del virus als fluids i mucoses en funció de les variables individuals, motiu que fa considerar el contacte sexual com un potencial "reservori" víric a zones i estacions de l'any amb baixa presència de mosquits.[238] Aquestes circumstàncies, en conjunt, fan que un sector científic recomani que la infecció pel ZIKV sigui contemplada com una MTS des del punt de vista de la salut pública.[239] Algunes estimacions matemàtiques indiquen que la capacitat de transmissió sexual del virus està subestimada i que és un factor que pot originar fàcilment endemismes de la malaltia.[240]

Ha estat demostrada la presència d'ARN del ZIKV al semen, uns 6 mesos després dels primers símptomes infecciosos.[241] Proves fetes en ratolins mascles del tipus C57BL/6 (una variant especialment seleccionada per treballs de laboratori) indiquen que el ZIKV provoca orquitis-epididimitis i altera l'espermatogènesi d'aquests animals.[242] També s'ha observat que la infecció per la soca MEX2-81 del virus provoca atròfia testicular i baixos nivells de testosterona sèrica en el mateix tipus de ratolins.[243] Cap estudi portat a terme fins a la data demostra que la infecció per ZIKV comporti -o que no comporti- infertilitat masculina persistent en humans.[244] Tot i així, alguns especialistes consideren molt possible el fet ja que diverses malalties virals causen aquest trastorn, especialment les que lesionen les cèl·lules de Sertoli.[245] La detecció d'ARN del virus en mostres de semen de donants asimptomàtics representa un nou risc que implica la pràctica sistemàtica de proves analítiques serològiques o moleculars als bancs de semen.[246]

Hi ha investigadors que recomanen programar l'embaràs, a determinades zones, en funció del cicle vital dels mosquits vectors del ZIKV.[247] Models epidemiològics indiquen que ajornar l'embaràs més de sis mesos als llocs afectats pot ser recomanable per reduir els casos de malformació fetal, si bé és una mesura que s'ha d'acompanyar dels corresponents programes d'educació parental.[248]

Darreres investigacions[modifica | modifica el codi]

Fa poc, s'ha proposat una sistematització metodològica d'accés obert en la recerca de nous fàrmacs, per tractar amb eficàcia aquest tipus d'infecció vírica.[249] Han estat identificats compostos orgànics de molècula petita (emiracsan, niclosamida i un inhibidor cinasa dependent de ciclina conegut com PHA-690509) que redueixen la mort neuronal causada pel ZIKV i podrien ser útils en el desenvolupament de fàrmacs antivirals.[250] Treballs experimentals fan pensar que la nanchangmicina (un antibiòtic poliestèric obtingut de la fermentació del bacteri Streptomyces nanchangensis),[251] és capaç de bloquejar els primers passos emprats pel ZIKV per penetrar dintre de les cèl·lules; és a dir, altera el mecanisme d'endocitosi depenent de clatrina que utilitza per internalitzar-se.[252] Un mecanisme per impedir la replicació del ZIKV és crear antivirals que alterin els enzims que regulen el seu cicle vital. Concretament, bloquejar una helicasa ARN pròpia dels flavivirus -la NS3-Hel, de la qual es coneix molta informació estructural- responsable de la replicació genòmica i de la síntesi de l'ARN viral.[253] També, gràcies al coneixement estructural detallat de les seves metiltransferases (MTs), es podrien dissenyar fàrmacs per alterar mecanismes catalitzadors necessaris en la replicació del virus.[254] En concret, es creu possible desenvolupar molècules que alterin les funcions de la NS5-MT del ZIKV.[255]

Un fàrmac antiviral emprat per tractar l'hepatitis C crònica, el Sofosbuvir, ha demostrat que pot inhibir la replicació del ZIKV -alterant la seva ARN-polimerasa i provocant errors en el mecanisme de replicació viral. És un producte aprovat clínicament i es contempla utilitzar-lo contra les infeccions pel ZIKV.[256] Models matemàtics aconsellen una dosi dues vegades superior a la utilitzada en els casos d'infecció pel VHC; així com avaluar in vivo els possibles efectes secundaris.[257] Ara per ara, sembla reduir experimentalment la mortalitat i les seqüeles a curt i llarg termini en rosegadors infectats pel virus.[258]

La cavinafungina, una substància extreta del fong Colispora cavincola[259] que creix als forats dels troncs dels arbres, altera també la replicació del ZIKV i del virus del dengue.[260] S'ha considerat que la nitazoxanida (un compost antiparasitari i antivíric),[261] té un gran valor potencial per controlar la infecció pel ZIKV, ja que és un fàrmac aprovat per la FDA per tractar oralment gestants sense risc fetal.[262] Molts altres compostos han estat, o estan avui dia, en procés d'investigació com a possibles elements terapèutics: la gemcitabina (un anàleg de nucleòsid del grup de les pirimidines), la suramina (un antihelmíntic), el 7-DMA (un inhibidor de la polimerasa viral), el T-705 i el T-1105 (també inhibidors de la polimerasa del virus)[263] o el NITD008 (un anàleg específic de l'adenosina).[264]

Certs polifenols podrien tenir efectes virucídics contra els Flavivirus (ZIKV, virus del dengue i virus del Nil Occidental) que alterarien la seva capacitat infecciosa.[265]

Un grup de la Universitat Purdue ha aïllat un anticòs humà d'una persona infectada pel ZIKV amb una regió Fab (en anglès: Fragment antigen-binding) que s'uneix a una proteïna de la càpside del virus i neutralitza soques virals d'Àfrica, Àsia i Amèrica, i que sembla capaç de reduir significativament la infecció i la mort fetal en ratolins.[266] La viperina (una proteïna cel·lular capaç d'inhibir molts virus d'ADN i ARN, com el VHC, el VCHIK, el DENV, el WNV o alguns influenzavirus) i els seus mecanismes d'expressió en l'hoste, podrien ser uns factors determinants per impedir la replicació del ZIKV i dissenyar noves estratègies contra la infecció.[267]

Científics europeus han posat de manifest que la proteïna neurodesenvolupant Musashi 1 (MSI1)[268] interactua amb el genoma del ZIKV, afavorint així la replicació viral.[269] Aquest fet, almenys en part, pot explicar el mecanisme patogènic que origina les anomalies neurals que pateixen molts fetus infectats. Dita interacció entre una regió específica de l'ARN del virus i la MSI1 (proteïna amb una alta expressió en les cèl·lules progenitores nervioses a partir de les quals es creen les neurones i els astròcits) determina els danys que la infecció provoca en el SNC en formació.[270]

Una altra línia d'investigació és la recerca de substàncies que actuïn contra una proteasa determinada del virus, la NS2B-NS3pro, la qual és necessària en el procés de replicació del ZIKV. Amb aquest objecte, han estat proposats diversos compostos, com la bromocriptina (un fàrmac utilitzat per tractar la malaltia de Parkinson i trastorns hipòfisaris). També es treballa per trobar inhibidors al·lostèrics de dita proteasa en plantes comestibles.[271]

L'heparina no té un efecte significatiu sobre la replicació del virus; per contra, disminueix els danys citopàtics provocats pel ZIKV en les cèl·lules progenitores neurals humanes.[272] Es creu que l'azitromicina pot actuar contra la infecció pel virus de les cèl·lules glials,[273] si bé aquesta propietat no ha estat confirmada per estudis in vivo.[274]

Fent un repàs als treballs d'investigació realitzats en els darrers dos anys per trobar antivirals efectius contra el ZIKV emprant diverses metodologies, cal destacar les proves fetes amb substàncies ja utilitzades en el tractament d'altres virasis i la recerca de múltiples molècules bioactives potencialment útils (antiparasitàries, antibiòtiques, anticanceroses, antiinflamatòries, modificadores dels enzims virals, inhibidores de la síntesi de nucleòsids, etc.), algunes esmentades en aquest article. Un problema important per validar aquestes teràpies antivirals és que són especialment necessàries en grups de persones molt especials (dones embarassades i poblacions sense suficient suport mèdic o amb altres patologies afegides). Això implica una avaluació molt acurada dels possibles efectes indesitjats abans d'aprovar el seu ús clínic.[275]

Alguns assajos clínics, amb l'objectiu d'aconsseguir una vacuna contra el virus, es troben en fases avançades.[276][277] Aquests estudis -proves controlades aleatòries- requereixen un disseny molt acurat, ja que els possibles efectes nocius sobre el sistema nerviós a llarg termini són, a hores d'ara, desconeguts.[278] S'ha publicat, segons estudis in silico, que la vacunació contra certes variants de grip (Influenzavirus A) podria ser un factor coadjuvant en la prevenció de les infeccions pel ZIKV.[279] Actualment, més de 30 possibles vacunes estan en desenvolupament preclínic seguint les pautes de l'OMS de 2016.[280]

Els NIH han aprovat un assaig (fase I/Ib), en grups de voluntaris,[281] d'una vacuna experimental contra el ZIKV (GLS-5700, InOvio/GeneOne).[282] L'Institut Walter Reed, el NIAID (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) i Sanofi-Pasteur, van engegar un assaig (fase I) per trobar una vacuna amb virus inactius, a l'octubre de 2016.[283] Un equip multidisciplinari publicà també a l'octubre de 2016 els seus resultats sobre una vacuna efectiva en primats no humans.[284] Les proves d'una nova vacuna, basada en molècules de mRNA amb nucleòsids modificats (encarregades de codificar determinades glicoproteïnes d'una soca de ZIKV de l'any 2013) i encapsulades en nanopartícules lipídiques han demostrat un alt nivell d'eficàcia protegint macacos i ratolins de la infecció, emprant una dosi única.[285] Alterant de forma específica el mRNA, s'aconsegueix evitar la reactivitat creuada epitòpica amb el virus del dengue i reduir possibles efectes adversos de la vacuna. A més, dites nanopartícules podrien incloure mRNA addicional codificador d'altres proteïnes pròpies dels flavivirus (com la NS1), augmentant així la resposta de protecció.[286] Aquests dos projectes de vacuna, el del grup de Pardi i el del grup de Richner, són -almenys per ara- els que semblen tenir més possibilitats d'aconseguir una immunització activa contra el virus.[287] Al març de 2017, el NIAD va iniciar un assaig en fase 2/2b[288] d'una vacuna ADN experimental en un grup de 2490 persones sanes dels EUA i Amèriques del Sud i Central. Aquesta vacuna es basa en un plasmidi amb gens que codifiquen dues proteïnes de superfície del ZIKV. Una vegada injectades aquestes proteïnes formen partícules que imiten la presència del virus i desenvolupen la resposta immune. La vacuna no porta material infecciós i no pot ocasionar la febre de Zika.[289] Una altra vacuna amb virus inactius de la soca africana MR 766 sembla tenir una bona capacitat protectora en models experimentals in vivo murins.[290]

Un nou projecte: OpenZika (IBM World Community Grid), que utilitza una plataforma BOINC, ha estat engegat el 2016. El seu propòsit és recollir dades genòmiques i clíniques dels principals centres investigadors i bancs de biologia molecular, per afavorir la recerca i desenvolupament d'estratègies globals i productes terapèutics de darrera generació contra el ZIKV.[291] Un dels objectius del projecte és emprar l'homologia molecular i trobar proteïnes diana similars en altres microorganismes, de les quals sigui coneguda ja la seva estructura a nivell atòmic.[292] En aquesta línia, s'ha fet una compilació de totes les proteïnes produïdes pel ZIKV i dels genotips virals resultants, disponible a la Virus Pathogen Resource.[293] La necessitat d'harmonitzar els protocols globals de prevenció i actuació ha estat reconeguda a diferents conferències internacionals.[294] Es pot veure una tendència creixent en el nombre d'articles relacionats amb el ZIKV indexats a PubMed en els darrers anys: 2013=3; 2014=23; 2015=37; 2016=1.564; 2017 (1 gener-28 setembre)=1.304. Aquest gran increment de publicacions comporta un risc de parcialitat o de manca de rigor metodològic, especialment en els criteris de selecció i control de casos, que pot ser evitat seguint els protocols estandarditzats d'investigació clínica i epidemiològica elaborats per centres de referència internacional.[295]

S'està valorant la possibilitat de crear nous models d'estudi de la microcefàlia per ZIKV -induïda experimentalment- emprant organoids cerebrals millorats o bé organoids de regions específiques del cervell. Aquest mètode permetria simular molt acuradament els efectes del virus sobre les molècules del cervell humà en desenvolupament i seria una eina útil per a facilitar sense risc la validació de l'eficàcia de nous fàrmacs.[296] Ara com ara, s'ha demostrat que el virus altera el creixement i la viabilitat d'organoids cerebrals i de neuroesferes (grups de cèl·lules mare neurals cultivades que s'utilitzen per estudiar in vitro les cèl·lules nervioses precursores).[297] Una línia de recerca d'especial interès és la creació d'un model de cultiu 3D de cèl·lules endotelials de la barrera hematoencefàlica humana, que ajudi a identificar els mecanismes emprats pel ZIKV i altres virus d'ARN per creuar-la i accedir al SNC.[298]

Alguns investigadors proposen fer prediccions dinàmiques i millorar els sistemes de vigilància tradicionals dels brots de ZIKV, emprant les dades en temps real obtingudes per mitjà de l'eina Google Trends (creada per conèixer el nivell de cerca d'una paraula clau durant un període de temps determinat).[299]

Una anàlisi dels vídeos de YouTube en anglès relatius al ZIKV revela que nomes una part molt petita d'ells ha estat editada per professionals o institucions sanitàries, mentre que la majoria es deu a la feina de particulars o ha sigut extreta de notícies d'Internet o de TV. Això posa de manifest la necessitat de presentar informació fonamentada en evidències científiques en aquest lloc web.[300]

L'Hospital La Paz-Carlos III va crear el febrer de 2016 una línia d'atenció telefònica per facilitar informació actualitzada i contrastada sobre el virus als viatgers. Durant els primers 6 mesos de funcionament, en molts casos no fou necessària una consulta presencial en un servei especialitzat abans o després del viatge.[301]

Científics dels EUA han identificat les regions peptídiques que diferencien el ZIKV dels altres Flavivirus transmesos per mosquits.[302] Diversos fàrmacs peptídics experimentals, com el Z2, derivats d'una part de la proteïna E (embolcalladora) del ZIKV, podrien ser emprats contra la infecció, ja que lesionen la membrana dels Flavirirus.[303]

S'ha aconseguit un domini purificat de la polimerasa d'ARN del ZIKV, actiu in vitro, capaç de sintetitzar de novo el genoma viral. Aquest avenç es considera de gran valor per a la recerca sobre determinats tipus d'inhibidors de la replicació del virus.[304]

Una forma no coneguda fins fa poc d'aquesta virasi és la bifàsica (observada anteriorment en el dengue, però). Això significa una reaparició de la simptomatologia després d'una milloria inicial o, inclús, una vegada resolta per complet. No es coneix la causa del fet o si comporta un pitjor curs de la malaltia. Es pensa que podria ser el resultat d'una virèmia silent perllongada o de la persistència del ZIKV a "llocs santuari" no determinats encara.[305] A mesura que augmenta la casuística, creix la varietat de problemes mèdics relacionats amb la infecció. Ha estat publicat el primer cas de meningoencefalitis pel ZIKV en un malalt immunodeprimit en el context d'un trasplantament de cor.[306]

Els motius de la forta emergència del ZIKV no es coneixen del tot. Tanmateix, els científics han observat una circumstància global: la transmissió infecciosa del dengue o del virus chikungunya precedeix a les infeccions pel ZIKV. Els brots simultanis de dengue o d'altres Flavivirus semblen alterar les característiques del virus, comporten errors de diagnòstic i dificulten el desenvolupament d'un test molecular identificatiu estàndard.[307] Modificant lleugerament determinats anticossos (unes proteïnes immunitàries anomenades anti-EDE1) presents en malalts humans amb dengue, s'ha aconseguit tractar eficaçment la infecció pel ZIKV en ratolins i evitar inclús la transmissió del virus a les cries d'animals gestants infectats. Això podria ser d'utilitat per dissenyar una futura vacuna dual.[308]

D'altra banda, el virus del Zika té un efecte oncolític sobre les cèl·lules precursores del glioblastoma. Dit d'una altra manera, almenys de forma experimental, és capaç d'infectar i matar un tipus específic de cèl·lules tumorals cerebrals, amb una mínima afectació del teixit normal d'un cervell adult de rosegador. Això fa pensar en la futura possibilitat de modificar genèticament el virus i obrir una nova línia de recerca terapèutica en el tractament de dita neoplàsia.[309]

Vegeu també[modifica | modifica el codi]

Referències[modifica | modifica el codi]

  1. «Virus del Zika». Cercaterm. TERMCAT, Centre de Terminologia. [Consulta: 23 febrer 2016].
  2. "Zika virus: Health alerts in South America and Caribbean following fears illness may causi birth deformities" (anglès)
  3. «ATCC Product Sheet Zika virus (ATCC® VR84TM) Original Source: Blood from experimental forest sentinel rhesus monkey, Uganda, 1947». American Type Culture Collection. [Consulta: 4 febrer 2016].
  4. McKenna, Maryn. «Zika Virus: A New Threat and a New Kind of Pandemic». Germination. National Geographic, 13-01-2016. [Consulta: 6 febrer 2016].
  5. Saiz, JC; Vázquez-Calvo, Á; Blázquez, AB; Merino-Ramos, T; et al «Zika Virus: the Latest Newcomer» (en anglès). Front Microbiol, 2016 Apr 19; 7, pp. 496. DOI: 10.3389/fmicb.2016.00496. PMC: 4835484. PMID: 27148186 [Consulta: 24 octubre 2016].
  6. Haddow, AD; Woodall, JP «Distinguishing between Zika and Spondweni viruses» (en anglès). Bulletin of the World Health Organization, 2016; Oct 1, 94 (10), pp: 711-711A. DOI: 10.2471/BLT.16.181503. PMC: 5043216. PMID: 27843157 [Consulta: 14 desembre 2016].
  7. «Zika virus infection» (en anglès). [Consulta: 6 febrer 2016].
  8. Petersen, LR; Jamieson, DJ; Powers, AM; Honein, MA «Zika Virus» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Apr 21; 374 (16), pp. 1552-1563. DOI: 10.1056/NEJMra1602113. PMID: 27028561 [Consulta: 18 juliol 2016].
  9. van der Eijk, AA; van Genderen, PJ; Verdijk, RM; et al «Miscarriage Associated with Zika Virus Infection» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Jul 27. DOI: 10.1056/NEJMc1605898 [Consulta: 28 juliol 2016].
  10. van der Linden, V; Filho, EL; Lins, OG; van der Linden, A; et al «Congenital Zika syndrome with arthrogryposis: retrospective case series study» (en anglès). BMJ, 2016 Aug 9; 354, pàg. i3899. DOI: 10.1136/bmj.i3899. PMID: 27509902 [Consulta: 13 agost 2016].
  11. Oliveira, D; Almeida, FJ; Durigon, EL; Marchetti, I; et al «Prolonged Shedding of Zika Virus Associated with Congenital Infection» (en anglès). NEJMc, 2016; Aug 24. DOI: 10.1056/NEJMc1607583 [Consulta: 26 agost 2016].
  12. de Paula Freitas, B; de Oliveira Dias, JR; Prazeres, J; Sacramento, GA; et al «Ocular Findings in Infants With Microcephaly Associated With Presumed Zika Virus Congenital Infection in Salvador, Brazil» (en anglès). JAMA Ophthalmol, 2016; 134 (5), pp. 529-535. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0267. PMID: 26865554 [Consulta: 16 agost 2016].
  13. Jampol, LM; Goldstein, DA «Zika Virus Infection and the Eye» (en anglès). JAMA Ophthalmol, 2016; 134 (5), pp. 535-536. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0284 [Consulta: 17 agost 2016].
  14. Campos AG, Lira RP, Arantes TE «Optical coherence tomography of macular atrophy associated with microcephaly and presumed intrauterine Zika virus infection» (en anglès). Arq Bras Oftalmol, 2016 Nov-Des; 79 (6), pp: 400-401. DOI: 10.5935/0004-2749.20160112. PMID: 28076569 [Consulta: 10 juny 2017].
  15. Hassan, FI; Niaz, K; Maqboola, F; Khan, F; Abdollah, M «Congenital Abnormalities: Consequence of Maternal Zika Virus Infection: A Narrative Review» (en anglès). Infectious Disorders-Drug Targets, 2017; 17, pp: 1-11. DOI: 10.2174/187152651666616101810 4916 [Consulta: 23 febrer 2017].
  16. Kodati, S; Palmore, TN; Spellman, FA; Cunningham, D; et al «Bilateral posterior uveitis associated with Zika virus infection» (en anglès). Lancet, 2017 7 Gen; 389 (10064), pp: 125-126. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32518-1. PMID: 27939402 [Consulta: 3 febrer 2017].
  17. Vinhaes, ES; Santos, LA; Dias, L; Andrade, NA; et al «Transient Hearing Loss in Adults Associated With Zika Virus Infection» (en anglès). Clin Infect Dis, 2017 Mar 1; 64 (5), pp: 675-677. DOI: 10.1093/cid/ciw770. PMID: 27927858 [Consulta: 3 abril 2017].
  18. Henry, CR; Al-Attar, L; Cruz-Chacón, AM; Davis, JL «Chorioretinal Lesions Presumed Secondary to Zika Virus Infection in an Immunocompromised Adult» (en anglès). JAMA Ophthalmol, 2017; Mar 9, pp: E1-E4. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0098. PMID: 28278327 [Consulta: 13 març 2017].
  19. Cavalcanti, DD; Alves, LV; Furtado, GJ; Santos, CC; et al «Echocardiographic findings in infants with presumed congenital Zika syndrome: Retrospective case series study» (en anglès). PLoS One., 2017 Abr 20; 12 (4), pp: e0175065. DOI: 10.1371/journal.pone.0175065. PMID: 28426680 [Consulta: 23 abril 2017].
  20. Barreto-Vieira, DF; Barth, OM; Silva, MA; Santos, CC; et al «Ultrastructure of Zika virus particles in cell cultures» (en anglès). Mem Inst Oswaldo Cruz, 2016 Jul 11, pp: 532-534. DOI: 10.1590/0074-02760160104. PMC: 4981114. PMID: 27409841 [Consulta: 28 juliol 2016].
  21. van Hemert F, Berkhout B «Nucleotide composition of the Zika virus RNA genome and its codon usage» (en anglès). Virol J, 2016 Jun 8; 13, pp: 95. DOI: 10.1186/s12985-016-0551-1. PMC: 4898363. PMID: 27278486 [Consulta: 12 juny 2017].
  22. Prasad, VM; Miller, AS; Klose, T; Sirohi, D; et al «Structure of the immature Zika virus at 9 Å resolution» (en anglès). Nat Struct Mol Biol, 2017 Gen 9, pàgs: 14. DOI: 10.1038/nsmb.3352. PMID: 28067914 [Consulta: 4 febrer 2017].
  23. Hamel, R; Dejarnac, O; Wichit, S; Ekchariyawat, P; et al «Biology of Zika Virus Infection in Human Skin Cells» (en anglès). J Virol, 2015 Sep; 89 (17), pp. 8880-96. DOI: 10.1128/JVI.00354-15. PMID: 26085147 [Consulta: 19 juliol 2016].
  24. Minassian, ML «Virus Zika: Crónica de una pandemia ¿impensada?» (en castellà). Rev Argent Microbiol, 2016 Ab-Jun; 48 (2), pp: 97–99. DOI: 10.1016/j.ram.2016.06.001 [Consulta: 11 abril 2017].
  25. Wikan N, Smith DR «First published report of Zika virus infection in people: Simpson, not MacNamara» (en anglès). Lancet Infect Dis, 2017 Gen; 17 (1), pp: 15-17. DOI: 10.1016/S1473-3099(16)30525-4. PMID: 27998553 [Consulta: 9 juny abril 2017].
  26. RSOE
  27. «Identificat virus causador de la malaltia misteriosa a Salvador i a Veneçuela i en altres països RMS», 29-04-2015. [Consulta: 2 maig 2015].
  28. Yokoyama, S; Starmer, WT «Possible roles of new mutations shared by Asian and American Zika viruses» (en anglès). Mol Biol Evol, 2017, 12 Gen, pii: msw270. DOI: 10.1093/molbev/msw270. PMID: 2808777 [Consulta: 17 gener 2017].
  29. Widman, DG; Young, E; Yount, BL; Plante, KS; et al «A Reverse Genetics Platform That Spans the Zika Virus Family Tree» (en anglès). MBio, 2017 Mar 7; 8 (2), pii: e02014-16. DOI: 10.1128/mBio.02014-16. PMID: 28270583 [Consulta: 10 març 2017].
  30. Simpson, DIH. Zika virus infection in man (1964). Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg., 58:335-338.
  31. Ramos da Silva, S «First published study with embryonated hen egg infected with Zika (ZIKV) is dated from 1952» (en anglès). Stem Cells Dev, 2017; Mar 31. DOI: 10.1089/scd.2017.0056. PMID: 28363252 [Consulta: 2 abril 2017].
  32. Liang, D; Leung, RKK; Lee, SS; Kam, KM «Insights into intercontinental spread of Zika virus» (en anglès). PLoS One, 2017 Abr 27; 12 (4), pp: e0176710. DOI: 10.1371/journal.pone.0176710. PMID: 28448611 [Consulta: 30 abril 2017].
  33. Armstrong, N; Hou, W; Tang, Q «Biological and historical overview of Zika virus» (en anglès). World J Virol, 2017 Feb 12; 6 (1), pp: 1–8. DOI: 10.5501/wjv.v6.i1.1. PMC: 5303855. PMID: 28239566 [Consulta: 23 març 2017].
  34. Herrera BB, Chang CA, Hamel DJ, Mboup S, et al «Continued Transmission of Zika Virus in Humans in West Africa, 1992-2016» (en anglès). J Infect Dis, 2017 Maig 15; 215 (10), pp: 1546-1550. DOI: 10.1093/infdis/jix182. PMID: 28398562 [Consulta: 12 juny 2017].
  35. Kanki, P «Understanding Zika’s silent presence in Africa is key to tackling the next epidemic» (en anglès). World Economic Forum. Future of Global Health and Healthcare, 2017, Jul 12, pàgs: 3 [Consulta: 12 agost 2017].
  36. Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, Powers AM, et al «Zika Virus Outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia» (en anglès). N Engl J Med, 2009 Jun 11; 360 (24), pp: 2536-2543. DOI: 10.1056/NEJMoa0805715. PMID: 19516034 [Consulta: 12 juny 2017].
  37. Haddow AD, Schuh AJ, Yasuda CY, Kasper MR, et al «Genetic characterization of Zika virus strains: geographic expansion of the Asian lineage» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2012; 6 (2), pp: e1477. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001477. PMC: 3289602. PMID: 22389730 [Consulta: 28 maig 2017].
  38. Aubry M, Teissier A, Huart M, Merceron S, et al «Zika Virus Seroprevalence, French Polynesia, 2014-2015» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Abr; 23 (4), pp: 669-672. DOI: 10.3201/eid2304.161549. PMC: 5367400. PMID: 28084987 [Consulta: 28 maig 2017].
  39. Cao-Lormeau VM, Blake A, Mons S, Lastère S, et al «Guillain-Barré Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control study» (en anglès). Lancet, 2016 Abr 9; 387 (10027), pp: 1531-1539. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00562-6. PMC: 5444521. PMID: 26948433 [Consulta: 28 maig 2017].
  40. OPS «Infección por virus Zika» (en castellà). Alerta Epidemiológica, 2015, Maig 7, pàgs: 8 [Consulta: 29 maig 2017].
  41. Pyke AT, Daly MT, Cameron JN, Moore PR, et al «Imported zika virus infection from the Cook Islands into Australia, 2014» (en anglès). PLoS Curr, 2014 Jun 2; 6, pii: ecurrents.outbreaks.4635a54dbffba2156fb2fd76dc49f65e. DOI: 10.1371/currents.outbreaks.4635a54dbffba2156fb2fd76dc49f65e. PMC: 4055592. PMID: 24944843 [Consulta: 29 maig 2017].
  42. Lednicky J, Beau De Rochars VM, El Badry M, Loeb J, et al «Zika Virus Outbreak in Haiti in 2014: Molecular and Clinical Data» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2016 Abr 25; 10 (4), pp: e0004687. DOI: 10.1371/journal.pntd.0004687. PMC: 4844159. PMID: 27111294 [Consulta: 12 juny 2017].
  43. Journel I, Andrécy LL, Metellus D, Pierre JS, et al «Transmission of Zika Virus - Haiti, October 12, 2015-September 10, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017 Feb 17; 66 (6), pp: 172-176. DOI: 10.15585/mmwr.mm6606a4. PMID: 28207688 [Consulta: 12 juny 2017].
  44. Globo News May 14, 2015, Brazilian Health Ministry confirms first casis of zika in two states, http://g1.globo.com/bemestar/noticia/2015/05/ministerio-da-saude-confirma-16-casos-de-zika-virus-no-brasil.html
  45. OMS «Microcefalia–Brasil. Brote epidémico» (en castellà). Preparación y respuesta ante emergencias, 2015, 27 Nov, pàgs: 2 [Consulta: 28 maig 2017].
  46. OMS «Microcefalia–Brasil. Brote epidémico» (en castellà). Preparación y respuesta ante emergencias, 2015, 15 Des, pàgs: 2 [Consulta: 28 maig 2017].
  47. Paploski, IA; Prates, AP; Cardoso, CW; Kikuti, M; et al «Time Lags between Exanthematous Illness Attributed to Zika Virus, Guillain-Barré Syndrome, and Microcephaly, Salvador, Brazil» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2016 Aug 15; 22 (8). DOI: 10.3201/eid2208.160496. PMID: 27144515 [Consulta: 16 juliol 2016].
  48. dos Santos, T; Rodriguez, A; Almiron, M; et al «Zika Virus and the Guillain–Barré Syndrome — Case Series from Seven Countries» (en anglès). N Engl J Med, 2016, 31 Aug. DOI: 1056/NEJMc1609015 [Consulta: 4 agost 2016].
  49. Rasmussen, SA; Jamieson, DJ; Honein, MA; Petersen, LR «Zika Virus and Birth Defects—Reviewing the Evidence for Causality» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Ma 19; 374 (20), pp: 1981-1987. DOI: 10.1056/NEJMsr1604338. PMID: 27074377 [Consulta: 23 març 2017].
  50. Awadh, A; Chughtai, AA; Dyda, A; Sheikh, M; et al «Does Zika Virus Cause Microcephaly–Applying the Bradford Hill Viewpoints» (en anglès). PLOS Currents Outbreaks, 2017 Feb 22; Ed. 1, pàgs: 13. DOI: 10.1371/currents.outbreaks.2fced6e886074f6db162a00d4940133b [Consulta: 31 març 2017].
  51. Soares de Oliveira-Szejnfeld, P; Levine, D; Melo, AS; Amorim, MM; et al «Congenital Brain Abnormalities and Zika Virus: What the Radiologist Can Expect to See Prenatally and Postnatally» (en anglès). Radiology, 2016 Aug 23, pàg. 161584. DOI: 10.1148/radiol.2016161584. PMID: 27552432 [Consulta: 25 agost 2016].
  52. Waldorf, KM; Stencel-Baerenwald, JE; Kapur, RP; Studholme, C; et al «Fetal brain lesions after subcutaneous inoculation of Zika virus in a pregnant nonhuman primate» (en anglès). Nat Med, 2016 Sep 12. DOI: 10.1038/nm.4193. PMID: 27618651 [Consulta: 14 setembre 2016].
  53. de Oliveira Melo, AS; Santana Aguiar, R; Ramos Amorim, MM; Arruda, MB; et al «Congenital Zika Virus Infection. Beyond Neonatal Microcephaly» (en anglès). JAMA Neurol, Published online, 2016 3 Oct. DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.3720 [Consulta: 4 octubre 2016].
  54. Ramalho, FS; Yamamoto, AY; da Silva, LL; Figueiredo, LT; et al «Congenital Zika virus infection induces severe spinal cord injury» (en anglès). Clin Infect Dis, 2017 Abr 21. DOI: 10.1093/cid/cix374. PMID: 28444144 [Consulta: 28 abril 2017].
  55. Acosta-Reyes, J; Navarro, E; Herrera, MJ; Goenaga, E; et al «Severe Neurologic Disorders in 2 Fetuses with Zika Virus Infection, Colombia» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Jun 15; 23 (6) -en premsa-. DOI: 10.3201/eid2306.161702. PMID: 28296632 [Consulta: 17 març 2017].
  56. Paciorkowski, AR «Congenital Zika syndrome: an epidemic of neurologic disability» (en anglès). Arq Neuro-Psiquiatr (São Paulo), 2017 Ag; 75 (8). DOI: 10.1590/0004-282X20170104. ISSN: (online) 0004-282X (online) [Consulta: 18 agost 2017].
  57. Liang, Q; Luo, Z; et al «Zika Virus NS4A and NS4B Proteins Deregulate Akt-mTOR Signaling in Human Fetal Neural Stem Cells to Inhibit Neurogenesis and Induce Autophagy» (en anglès). Cell Stem Cell, 2016 (article en premsa). DOI: 10.1016/j.stem.2016.07.019 [Consulta: 14 agost 2016].
  58. Dang, J; Tiwari, SK; Lichinchi, G; Qin, Y; et al «Zika Virus Depletes Neural Progenitors in Human Cerebral Organoids through Activation of the Innate Immune Receptor TLR3» (en anglès). Cell Stem Cell, 2016 Aug 4; 19 (2), pp. 258-265. DOI: 10.1016/j.stem.2016.04.014. PMID: 27162029 [Consulta: 6 octubre 2016].
  59. Tabata, T; Petitt, M; Puerta-Guardo, H; Michlmayr, D; et al «Zika Virus Targets Different Primary Human Placental Cells, Suggesting Two Routes for Vertical Transmission» (en anglès). Cell Host Microbe, 2016 Aug 10; 20 (2), pp. 155-166. DOI: 10.1016/j.chom.2016.07.002. PMID: 27443522 [Consulta: 7 octubre 2016].
  60. Kim, K; Shresta, S «Neuroteratogenic Viruses and Lessons for Zika Virus Models» (en anglès). Trends Microbiol, 2016 Aug; 24 (8), pp. 622-636. DOI: 10.1016/j.tim.2016.06.002. PMID: 27387029 [Consulta: 16 agost 2016].
  61. Mawson, AR «Pathogenesis of Zika Virus-Associated Embryopathy» (en anglès). Biores Open Access, 2016 Jun 1; 5 (1), pp. 171-176. DOI: 10.1089/biores.2016.0004. PMID: 27403405 [Consulta: 18 agost 2016].
  62. Wang, JN; Ling, F «Zika Virus Infection and Microcephaly: Evidence for a Causal Link» (en anglès). Int J Environ Res Public Health, 2016 Oct 20; 13 (10), pii: E1031. DOI: 10.3390/ijerph13101031. PMC: 5086770. PMID: 27775637 [Consulta: 6 novembre 2016].
  63. Simonin, Y; Loustalot, F; Desmetz, C; Foulongne, V; et al «Zika Virus Strains Potentially Display Different Infectious Profiles in Human Neural Cells» (en anglès). EBioMedicine, 2016 21 Sep, pii: S2352-3964(16)30427-3. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.09.020. PMID: 27688094 [Consulta: 4 octubre 2016].
  64. Xavier-Neto, J; Carvalho, M; Pascoalino, BD; Cardoso, AC; et al «Hydrocephalus and arthrogryposis in an immunocompetent mouse model of ZIKA teratogeny: A developmental study» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2017 Feb 23; 11 (2), pàgs: e0005363. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005363. PMID: 28231241 [Consulta: 26 febrer 2017].
  65. Morrison, TE; Diamond, MS «Animal Models of Zika Virus Infection, Pathogenesis, and Immunity» (en anglès). J Virol, 2017; Feb 1, pii: JVI.00009-17. DOI: 10.1128/JVI.00009-17. PMID: 28148798 [Consulta: 10 març 2017].
  66. Pagani, I; Ghezzi, S; Ulisse, A; Rubio, A; et al «Human Endometrial Stromal Cells Are Highly Permissive To Productive Infection by Zika Virus» (en anglès). Scientific Reports, 2017; Mar 10, 7, pàgs: 27. DOI: 10.1038/srep44286 [Consulta: 12 març 2017].
  67. Schwartz, DA «Autopsy and Postmortem Studies Are Concordant: Pathology of Zika Virus Infection Is Neurotropic in Fetuses and Infants With Microcephaly Following Transplacental Transmission» (en anglès). Arch Pathol Lab Med, 2017 Gen; 141 (1), pp: 68-72. DOI: 10.5858/arpa.2016-0343-OA. PMID: 27557413 [Consulta: 7 març 2017].
  68. Sousa, AQ; Cavalcante, DIM; Franco, LM; Araújo, FMC; et al «Postmortem Findings for 7 Neonates with Congenital Zika Virus Infection» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Jul 15; 23 (7), pàgs: 12. DOI: 10.3201/eid2307.162019. ISSN: 1080-6059. PMID: 28459414 [Consulta: 5 maig 2017].
  69. Hirsch, AJ; Smith, JL; Haese, NN; Broeckel, RM; et al «Zika Virus infection of rhesus macaques leads to viral persistence in multiple tissues» (en anglès). PLoS Pathog, 2017 Mar 9; 13 (3), pp: e1006219. DOI: 10.1371/journal.ppat.1006219. PMID: 28278237 [Consulta: 13 març 2017].
  70. Derrington, SM; Cellura, AP; McDermott, LE; Gubitosi, T; et al «Mucocutaneous Findings and Course in an Adult With Zika Virus Infection» (en anglès). JAMA Dermatol, 2016; 152 (6), pp: 691-693. DOI: 10.1001/jamadermatol.2016.1433. PMID: 27168495 [Consulta: 19 abril 2017].
  71. Swaminathan, S; Schlaberg, R; Lewis, J; et al «Fatal Zika Virus Infection with Secondary Nonsexual Transmission» (en anglès). N Engl J Med, 2016, 28 Sep. DOI: 10.1056/NEJMc1610613 [Consulta: 2 octubre 2016].
  72. Cohen, J «Dengue may bring out the worst in Zika» (en anglès). Science Latest News, 2017, Mar 30, pàgs: 3 [Consulta: 2 abril 2017].
  73. Mécharles, S; Herrmann, C; Poullain, P; Tran, TH; et al «Acute myelitis due to Zika virus infection» (en anglès). Lancet, 2016 2 Ab; 387 (10026), pp: 1481. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00644-9. PMID: 26946926 [Consulta: 3 febrer 2017].
  74. Molko, N; Simon, O; Guyon, D; Biron, A; et al «Zika virus infection and myasthenia gravis: Report of 2 cases» (en anglès). Neurology, 2017 Feb 10 (online), pii: 10.1212/WNL.0000000000003697. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003697. PMID: 28188305 [Consulta: 13 febrer 2017].
  75. Nascimento OJM, Frontera JA, Amitrano DA, Bispo de Filippis AM, et al «Zika Virus Infection-Associated Acute Transient Polyneuritis» (en anglès). Neurology, 2017 Maig 12, pii: 10.1212/WNL.0000000000004026. DOI: 10.1212/WNL.0000000000004026. ISSN: 1526-632X. PMID: 28500225 [Consulta: 15 maig 2017].
  76. Roth, W; Tyshkov, C; Thakur, K; Vargas, W «Encephalomyelitis Following Definitive Zika Virus Infection» (en anglès). Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2017 Jul; 4 (4), pp: e349. DOI: 10.​1212/​NXI.​0000000000000349 [Consulta: 18 maig 2017].
  77. Zucker, J; Neu, N; Chiriboga, CA; Hinton, VJ; et al «Zika Virus-Associated Cognitive Impairment in Adolescent, 2016» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Jun; 23 (6), pp: 1047-1048. DOI: 10.3201/eid2306.162029. PMID: 28518023 [Consulta: 19 maig 2017].
  78. «Nace en Barcelona el primer bebé de Europa con microcefalia por virus de Zika», La Vanguardia, 26 juliol 2016. [Consulta: 26 juliol 2016].
  79. Suy, A; Sulleiro, E; Rodó, C; Vázquez, É; et al «Prolonged Zika Virus Viremia during Pregnancy» (en anglès). N Engl J Med, 2016, 7 Dec. DOI: 10.1056/NEJMc1607580 [Consulta: 10 desembre 2016].
  80. Chibueze EC, Tirado V, Lopes KD, Balogun OO, et al «Zika virus infection in pregnancy: a systematic review of disease course and complications» (en anglès). Reprod Health, 2017 Feb 28; 14 (1), pp: 28. DOI: 10.1186/s12978-017-0285-6. PMC: 5330035. PMID: 28241773 [Consulta: 4 juny 2017].
  81. Nicastri, E; Pisapia, R; Corpolongo, A; Fusco, FM; et al «Three cases of Zika virus imported in Italy: need for a clinical awareness and evidence-based knowledge» (en anglès). BMC Infect Dis., 2016 Nov 11; 16 (1), pp: 669. DOI: 10.1186/s12879-016-1973-5. PMC: 5106818. PMID: 27835966 [Consulta: 12 febrer 2017].
  82. Aletti, M; Lecoules, S; Kanczuga, V; Soler, C; et al «Transient myocarditis associated with acute Zika virus infection» (en anglès). Clin Infect Dis., 2016 Des 10, pii: ciw802 (article de subscripció). DOI: 10.1093/cid/ciw802. PMID: 27940942 [Consulta: 12 febrer 2017].
  83. Minhas A M, Nayab A, Iyer S, Narmeen M, et al «Association of Zika Virus with Myocarditis, Heart Failure, and Arrhythmias: A Literature Review» (en anglès). Cureus, 2017 Jun 27; 9 (6), pp: e1399. DOI: 10.7759/cureus.1399. ISSN: 2168-8184 [Consulta: 2 setembre 2017].
  84. «Ascienden a 247 los casos de zika en España», La Vanguardia, 29 agost 2016. [Consulta: 29 agost 2016].
  85. «Zika virus: Singapore confirms 41 locally transmitted cases», BBC News, 29 agost 2016. [Consulta: 1 setembre 2016].
  86. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad «Salud pública. Enfermedad por virus Zika. Casos diagnosticados en España» (en castellà). Webs temáticas, 2017, 11 Juliol, pàgs: 1 [Consulta: 2 setembre 2017].
  87. Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias «Evaluación Rápida del Riesgo de transmisión de la infección del virus Zika en España» (en castellà). Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, 2017, 23 Mar, pàgs: 20 [Consulta: 25 abril 2017].
  88. Kutsuna S, Kato Y, Takasaki T, Moi M, et al «Two cases of Zika fever imported from French Polynesia to Japan, December 2013 to January 2014» (en anglès). Euro Surveill, 2014 Gen 30; 19 (4), pii: 20683. DOI: 10.2807/1560-7917.ES2014.19.4.20683. PMID: 24507466 [Consulta: 10 juliol 2017].
  89. Taira M, Ogawa T, Nishijima H, Yamamoto K, et al «The first isolation of Zika virus from a Japanese patient who returned to Japan from Fiji in 2016» (en anglès). Jpn J Infect Dis, 2017; Mar 28, pàgs: 13. DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.042. PMID: 28367888 [Consulta: 10 juliol 2017].
  90. Hashimoto T, Kutsuna S, Tajima S, Nakayama E, et al «Importation of Zika Virus from Vietnam to Japan, November 2016» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Jul; 23 (7). DOI: 10.3201/eid2307.170519. PMID: 28445122 [Consulta: 10 juliol 2017].
  91. CDC «All Countries & Territories with Active Zika Virus Transmission» (en anglès). Zika Virus. Areas with Zika., 2016, 2 Des [Consulta: 13 desembre 2016].
  92. Alaniz, AJ; Bacigalupo, A; Cattan, PE «Spatial quantification of the world population potentially exposed to Zika virus» (en anglès). Int J Epidemiol, 2017 Feb 23. DOI: 10.1093/ije/dyw366. PMID: 28338754 [Consulta: 28 març 2017].
  93. Lucey, D; Cummins, H; Sholts, S «Congenital Zika Syndrome in 2017» (en anglès). JAMA, 2017 Ab 4; 317 (13). DOI: 10.1001/jama.2017.1553. PMID: 28384812 [Consulta: 11 abril 2017].
  94. Garcia, E; Yactayo, S; Millot, V; Nishino, K; et al «Zika virus: an epidemiological update» (en anglès). Wkly Epidemiol Rec, 2017 Abr 14; 92 (15), pp: 188-92 [Consulta: 19 abril 2017].
  95. Tognarelli J, Ulloa S, Villagra E, Lagos J, et al «A report on the outbreak of Zika virus on Easter Island, South Pacific, 2014» (en anglès). Arch Virol, 2016 Mar; 161 (3), pp: 665-668. DOI: 10.1007/s00705-015-2695-5. PMID: 26611910 [Consulta: 12 juny 2017].
  96. 96,0 96,1 «1 de desembre de 2015: Síndrome neurològica, anomalies congènites i infecció per virus Zika. Implicacions per a la salut pública en les Amèriques - Alerta epidemiològica» (en castellà). [Consulta: 10 desembre 2015].
  97. Heukelbach, J; Alencar, CH; Kelvin, AA; et al «Zika virus outbreak in Brazil» (en anglès). J Infect Dev Ctries, 2016 Feb 28; 10 (2), pp. 116-20. DOI: 10.3855/jidc.8217. PMID: 26927450 [Consulta: 9 juliol 2016].
  98. Moraes, FM; Esposito, DL; Fonseca, BA «Zika-The road from an obscure disease to an epidemic of information» (en anglès). Rev Soc Bras Med Trop, 2017 Gen-Feb; 50 (1), pp: 1-2. DOI: 10.1590/0037-8682-0541-2016. PMID: 28327795 [Consulta: 23 març 2017].
  99. Kleber de Oliveira, W; Araújo de França, GV; Carmo, EH; Duncan, BB; et al «Infection-related microcephaly after the 2015 and 2016 Zika virus outbreaks in Brazil: a surveillance-based analysis» (en anglès). The Lancet, 2017, Jun 21, pàgs: en premsa. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31368-5. ISSN: 0140-6736 [Consulta: 25 juny 2017].
  100. Enfissi A, Codrington J, Roosblad J, Kazanji M, Rousset D «Zika virus genome from the Americas» (en anglès). The Lancet, 2016 Gen 16; 387 (10015), pp: 227-228. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00003-9. ISSN: 0140-6736. PMID: 26775124 [Consulta: 5 juliol 2017].
  101. Florida Department of Health «Department of Health Daily Zika Update» (en anglès). FloridaHealth®, 2016, 1 Aug [Consulta: 1 agost 2016].
  102. CDC «Advice for people living in or traveling to South Florida» (en anglès). Zika Virus. Areas with Zika. Cases in the US, 2016, 19 Aug [Consulta: 23 agost 2016].
  103. Steenhuysen, J; Stein, L «Florida announces Zika case hundreds of miles from Miami» (en anglès). Reuters Health, 2016, 23 Aug [Consulta: 26 agost 2016].
  104. Prentice, C «Health official warns Zika could spread across U.S. Gulf» (en anglès). Reuters World News, 2016, 22 Aug [Consulta: 26 agost 2016].
  105. KHOU «Harris County newborn becomes first Zika death in Texas» (en anglès). KHOU.com, Houston, 2016, 9 Aug [Consulta: 23 setembre 2016].
  106. CDC-U.S. Department of Health & Human Services «CDC supporting Texas investigation of possible local Zika transmission» (en anglès). News Releases, 2016, 28 Nov [Consulta: 29 novembre 2016].
  107. CDC-U.S. Department of Health & Human Services «Advice for people living in or traveling to Brownsville, Texas» (en anglès). Zika Virus. Areas with Zika/Cases in the US, 2016, 14 Des [Consulta: 19 desembre 2016].
  108. Shacham, E; Nelson, EJ; Hoft, DF; Schootman, M; Garza, A «Potential High-Risk Areas for Zika Virus Transmission in the Contiguous United States» (en anglès). Am J Public Health, 2017 Mar 21, pp: e1-e8. DOI: 10.2105/AJPH.2017.303670. PMID: 28323468 [Consulta: 24 març 2017].
  109. Reynolds, MR; Jones, AM; Petersen, EE; Lee, EH; et al «Vital Signs: Update on Zika Virus-Associated Birth Defects and Evaluation of All U.S. Infants with Congenital Zika Virus Exposure - U.S. Zika Pregnancy Registry, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017 Ab 7; 66 (13), pp: 366-373. DOI: 10.15585/mmwr.mm6613e1. PMID: 28384133 [Consulta: 9 abril 2017].
  110. Ault, A «CDC: 51 US Pregnancies Had Zika-Related Defects in 2016» (en anglès). Medscape. News & Perspective, 2017; Abr 4, pàgs: 8 [Consulta: 15 abril 2017].
  111. Shapiro-Mendoza, CK; Rice, ME; Galang, RR; Fulton, AC; et al «Pregnancy Outcomes After Maternal Zika Virus Infection During Pregnancy — U.S. Territories, January 1, 2016–April 25, 2017» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017 Jun 8; 66 Early Release, pàgs: 16. DOI: 10.15585/mmwr.mm6623e1 [Consulta: 12 juny 2017].
  112. Santibañez S, Lynch J, Paye YP, McCalla H, et al «Engaging Community and Faith-Based Organizations in the Zika Response, United States, 2016» (en anglès). Public Health Rep, 2017 Jun 6; 132 (4), pp: 1-7. DOI: 10.1177/0033354917710212. PMID: 28586630 [Consulta: 7 juny 2017].
  113. Guarino, B «'Like it's been nuked': Millions of bees dead after South Carolina sprays for Zika mosquitoes» (en anglès). Miami Herald, 2016, 1 Sep [Consulta: 4 setembre 2016].
  114. Occupational Safety and Health Administration «FactSheet: Interim Guidance for Protecting Workers from Occupational Exposure to Zika Virus» (en anglès). OSHA3855. US Department Of Labor, 04/10/2016 [Consulta: 9 setembre 2016].
  115. Fox, M «Here's Why Scientists Are Not Afraid of Genetically Modified Mosquitoes» (en anglès). NBCNews.com, 2016, 8 Jun [Consulta: 23 setembre 2016].
  116. Adalja, A; Sell, TK; McGinty, M; Boddie, C «Genetically Modified (GM) Mosquito Use to Reduce Mosquito-Transmitted Disease in the US: A Community Opinion Survey» (en anglès). PLoS Curr, 2016 maig 25; 8, pii: ecurrents.outbreaks.1c39ec05a743d41ee39391ed0f2ed8d3. DOI: 10.1371/currents.outbreaks.1c39ec05a743d41ee39391ed0f2ed8d3. PMC: 4915778. PMID: 27366585 [Consulta: 23 setembre 2016].
  117. Waltz, E «GM mosquitoes fire first salvo against Zika virus» (en anglès). Nat Biotechnol, 2016 Mar; 34 (3), pp: 221-222. DOI: 10.1038/nbt0316-221. PMID: 26963535 [Consulta: 23 setembre 2016].
  118. EPA «Bti para el control del mosquito» (en castellà). Control de plagas, 2016, 16 Ag [Consulta: 7 desembre 2016].
  119. Toresdahl, BG; Asif, IM «Update on Zika Virus: Considerations for the Traveling Athlete» (en anglès). Sports Health, 2016 Jul 19, ppi. 1941738116659060. DOI: 10.1177/1941738116659060. PMID: 27436751 [Consulta: 2 agost 2016].
  120. Grills, A; Morrison, S; Nelson, B; et al «Projected Zika Virus Importation and Subsequent Ongoing Transmission after Travel to the 2016 Olympic and Paralympic Games - Country-Specific Assessment, juliol 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016 Jul 22; 65 (28), pp. 711-5. DOI: 10.15585/mmwr.mm6528e1. PMID: 27442184 [Consulta: 2 agost 2016].
  121. Trilla, A; Trilla-Aymerich, G. (article de subscripció) «Virus Zika: viajes, mosquitos y Juegos Olímpicos» (en castellà). Med Clin (Barc), 2016 Aug 5; 147 (3), pp. 113-5. DOI: 10.1016/j.medcli.2016.06.021. PMID: 27435517 [Consulta: 2 agost 2016].
  122. Tavernise, S «No Zika Cases Reported During Rio Olympics, W.H.O. Says» (en anglès). The New York Times, 2016; Sep 2, pàgs: 3 [Consulta: 9 abril 2017].
  123. Sikka, V; Chattu, VK; Popli, RK; et al «The Emergence of Zika Virus as a Global Health Security Threat: A Review and a Consensus Statement of the INDUSEM Joint working Group (JWG)» (en anglès). J Glob Infect Dis, 2016 Jan-Mar; 8(1), pp. 3-15. DOI: 10.4103/0974-777X.176140. PMID: 27013839 [Consulta: 9 juliol 2016].
  124. Comité de Emergencia-OMS «Declaración de la OMS sobre la primera reunión del Comité de Emergencia del Reglamento Sanitario Internacional (2005) sobre el virus del Zika y el aumento de los trastornos neurológicos y las malformaciones congénitas» (en castellà). Centro de prensa de la OMS, 2016 Feb 1 [Consulta: 6 novembre 2016].
  125. «Zika no longer public health emergency, WHO declares», The Telegraph News, 18 novembre 2016. [Consulta: 19 novembre 2016].
  126. Oussayef, NL; Pillai, SK; Honein, MA; Ben Beard, C; et al «Zika Virus—10 Public Health Achievements in 2016 and Future Priorities» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016 30 Des; 65, pàgs. 9. DOI: 10.15585/mmwr.mm6552e1 [Consulta: 4 gener 2017].
  127. OPS «Consideraciones provisionales para la atención de mujeres gestantes en escenarios con alta circulación del virus Zika: documento destinado a profesionales de salud» (en castellà). Sede de la OPS. Publicaciones Generales, 2016, pàgs. 30 [Consulta: 18 febrer 2017].
  128. PAHO «Algorithm for detecting Zika virus (ZIKV)» (en anglès). Zika virus (ZIKV) Surveillance in the Americas: Laboratory detection and diagnosis, 2016; Feb, pàgs. 6 [Consulta: 19 febrer 2017].
  129. Ikejezie J, Shapiro CN, Kim J, Chiu M, et al «Zika Virus Transmission — Region of the Americas, May 15, 2015–December 15, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017 Mar 31; 66 (12), pp: 329-334. DOI: 10.15585/mmwr.mm6612a4. PMID: 28358795 [Consulta: 29 maig 2017].
  130. OPS «Zika - Actualización Epidemiológica Regional de la OPS (Américas) 25 de mayo de 2017» (en castellà). Virus del Zika - Incidencia y tendencia, 2017, 25 Maig, pàgs: 3 [Consulta: 29 maig 2017].
  131. Fauci, AS; Morens, DM «Zika Virus in the Americas — Yet Another Arbovirus Threat» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Feb 18; 374 (7), pp. 601-604. DOI: 10.1056/NEJMp1600297. PMID: 26761185 [Consulta: 19 setembre 2016].
  132. Brito, CA; Cordeiro, MT «One year after the Zika virus outbreak in Brazil: from hypotheses to evidence» (en anglès). Rev Soc Bras Med Trop, 2016 Sep-Oct; 49 (5), pp: 537-543. DOI: 10.1590/0037-8682-0328-2016. PMID: 27812646 [Consulta: 19 novembre 2016].
  133. Fajardo, Á; Cristina, J; Moreno, P «Emergence and Spreading Potential of Zika Virus» (en anglès). Front Microbiol, 2016 Oct 20; 7, pp. 1667. DOI: 10.3389/fmicb.2016.01667. PMC: 5071320. PMID: 27812357 [Consulta: 8 novembre 2016].
  134. Aldunate F, Gámbaro F, Fajardo A, Soñora M, Cristina J «Evidence of increasing diversification of Zika Virus strains isolated in the American continent» (en anglès). J Med Virol, 2017, Ag 9, pàgs: 7. DOI: 10.1002/jmv.24910. ISSN: 1096-9071. PMID: 28792064 [Consulta: 10 agost 2017].
  135. Ali, S; Gugliemini, O; Harber, S; Harrison, A; et al «Environmental and Social Change Drive the Explosive Emergence of Zika Virus in the Americas» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2017 Feb 9; 11 (2), pp: e0005135. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005135. PMID: 28182667 [Consulta: 10 febrer 2017].
  136. Faria, NR; Quick, J; Claro, IM; Thézé, J; et al «Establishment and cryptic transmission of Zika virus in Brazil and the Americas» (en anglès). Nature, 2017, Maig 24, pàgs: 18. DOI: 10.1038/nature22401 [Consulta: 26 maig 2017].
  137. Hayden, HC; Metsky, C; Matranga, CB; Wohl, S; et al «Zika virus evolution and spread in the Americas» (en anglès). Nature, 2017, Maig 24, pàgs: 22. DOI: 10.1038/nature22402 [Consulta: 26 maig 2017].
  138. Grubaugh, ND; Ladner, JT; Kraemer, MUG; Dudas, G; et al «Genomic epidemiology reveals multiple introductions of Zika virus into the United States» (en anglès). Nature, 2017, Maig 24, pàgs: 21. DOI: 10.1038/nature22400 [Consulta: 26 maig 2017].
  139. Worobey, M «Epidemiology: Molecular mapping of Zika spread» (en anglès). Nature, 2017 Jun 15; 546(7658), pp: 355–357. DOI: 10.1038/nature22495. PMID: 28538722 [Consulta: 24 juny 2017].
  140. Watts AG, Miniota J, Joseph HA, Brady OJ, et al «Elevation as a proxy for mosquito-borne Zika virus transmission in the Americas» (en anglès). PLoS One, 2017 Maig 24; 12 (5), pp: e0178211. DOI: 10.1371/journal.pone.0178211. PMID: 28542540 [Consulta: 28 maig 2017].
  141. Dasti, JI «Zika virus infections: An overview of current scenario» (en anglès). Asian Pac J Trop Med, 2016 Jul; 9 (7), pp. 621–625. DOI: 10.1016/j.apjtm.2016.05.010. PMID: 27393087 [Consulta: 18 juliol 2016].
  142. Kashima, S; Slavov, SN; Covas, DT «Zika virus and its implication in transfusion safety» (en anglès). Rev Bras Hematol Hemoter, 2016 Jan-Feb; 38 (1), pp. 90-91. DOI: 10.1016/j.bjhh.2016.01.002. PMID: 26969782 [Consulta: 18 juliol 2016].
  143. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research «Recommendations for donor screening, deferral, and product management to reduce the risk of transfusion-transmission of Zika virus» (en anglès). Guidance for Industry, 2016 Feb. [Consulta: 23 juliol 2016].
  144. Motta, IJ; Spencer, BR; Cordeiro da Silva, SG; Arruda, MB; et al «Evidence for Transmission of Zika Virus by Platelet Transfusion» (en anglès). NEJMc, 2016 Aug 17. DOI: 10.1056/NEJMc1607262 [Consulta: 18 agost 2016].
  145. Marano, G; Pupella, S; Vaglio, S; et al «Zika virus and the never-ending story of emerging pathogens and transfusion medicine» (en anglès). Blood Transfus, 2016 Mar; 14 (2), pp. 95-100. DOI: 10.2450/2015.0066-15. PMID: 26674815 [Consulta: 19 agost 2016].
  146. Kühnel, D; Müller, S; Pichotta, A; Radomski, KU; et al «Inactivation of Zika virus by solvent/detergent treatment of human plasma and other plasma-derived products and pasteurization of human serum albumin» (en anglès). Transfusion, 2016 Dec 26, pàgs: 15. DOI: 10.1111/trf.13964. PMID: 28019034 [Consulta: 7 febrer 2017].
  147. Murray, KO; Gorchakov, R; Carlson, AR; Berry, R; et al «Prolonged Detection of Zika Virus in Vaginal Secretions and Whole Blood» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Gen; 23 (1), pp: 99–101. DOI: 10.3201/eid2301.161394. PMC: 5176245. PMID: 27748649 [Consulta: 5 març 2017].
  148. Coffey, LL; Pesavento, PA; Keesler, RI; Singapuri, A; et al «Zika Virus Tissue and Blood Compartmentalization in Acute Infection of Rhesus Macaques» (en anglès). PLoS One, 2017 Gen 31; 12 (1), pp: e0171148. DOI: 10.1371/journal.pone.0171148. PMC: 5283740. PMID: 28141843 [Consulta: 5 abril 2017].
  149. Galel, SA; Williamson, PC; Busch, MP; Stanek, D; et al «First Zika-positive donations in the continental United States» (en anglès). Transfusion, 2017 Feb 5, pàgs. 8. DOI: 10.1111/trf.14029. PMID: 28164310 [Consulta: 7 febrer 2017].
  150. Heck, E; Cavanagh, HD; Robertson, DM «Zika Virus RNA in an Asymptomatic Donor's Vitreous: Risk for Transmission?» (en anglès). Am J Transplant, 2017 Abr 27, pàgs: 3. DOI: 10.1111/ajt.14334. PMID: 28452113 [Consulta: 2 maig 2017].
  151. Kotton, CN «Zika Virus and Solid Organ Transplantation: Significant Pathogen or Harbinger of Things to Come?» (en anglès). Transplantation, 2016 Maig; 100 (5), pp: 970-972. DOI: 10.1097/TP.0000000000001179. PMID: 27023395 [Consulta: 23 juny 2017].
  152. Mishra, B; Behera, B «The mysterious Zika virus: Adding to the tropical flavivirus mayhem» (en anglès). J Postgrad Med, 2016 Oct-Dec; 62 (4), pp; 249-254. DOI: 10.4103/0022-3859.191006. PMID: 27763483 [Consulta: 6 novembre 2016].
  153. Kelley, T; Richards, S «Insights into Zika Virus History, Human Health Effects, and Control Measures» (en anglès). Environ Health Insights, 2016 Sep 18; 10, pp. 173-174. DOI: 10.4137/EHI.S40953. PMC: 5027887. PMID: 27679523 [Consulta: 4 novembre 2016].
  154. Cavalcanti, MG; Cabral-Castro, MJ; Gonçalves, JL; Santana, LS; et al «Zika virus shedding in human milk during lactation. An unlikely source of infecton?» (en anglès). Int J Infect Dis., 2017 Feb 7, pii: S1201-9712(17)30045-0. DOI: 10.1016/j.ijid.2017.01.042. PMID: 28188933 [Consulta: 12 febrer 2017].
  155. Sotelo, JR; Sotelo, AB; Sotelo, FJB; Doi, AM; et al «Persistence of Zika Virus in Breast Milk after Infection in Late Stage of Pregnancy» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Ma 15; 23 (5), pàgs:. DOI: 10.3201/eid2305.161538 [Consulta: 14 febrer 2017].
  156. Colt, S; Garcia-Casal, MN; Peña-Rosas, JP; Finkelstein, JL; et al «Transmission of Zika virus through breast milk and other breastfeeding-related bodily-fluids: A systematic review» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2017 Abr 10; 11 (4), pp: e0005528. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005528. PMID: 28394887 [Consulta: 17 abril 2017].
  157. Khawar, W; Bromberg, R; Lyubynska, N; Moor, M; Mahmoudi, H «Seven Cases of Zika Virus Infection in South Florida» (en anglès). Cureus, 2017 Mar; 9 (3), pp: e1099. DOI: 10.7759/cureus.1099. PMC: 5392035. PMID: 28413745 [Consulta: 19 abril 2017].
  158. Linden VV, Linden HV Junior, Leal MC, Rolim EL Filho, et al «Discordant clinical outcomes of congenital Zika virus infection in twin pregnancies» (en anglès). Arq Neuropsiquiatr, 2017 Jun; 75 (6), pp: 381-386. DOI: 10.1590/0004-282X20170066. ISSN: 0004-282X. PMID: 28658408 [Consulta: 13 juliol 2017].
  159. Leung, GH; Baird, RW; Druce, J; Anstey, NM «Zika virus infection in Australia following a monkey bite in Indonesia» (en anglès). Southeast Asian J Trop Med Public Health, 2015 Ma; 46 (3), pp: 460-464. PMID: 26521519 [Consulta: 25 abril 2017].
  160. Buechler, CR; Bailey, AL; Weiler, AM; Barry, GL; et al «Seroprevalence of Zika Virus in Wild African Green Monkeys and Baboons» (en anglès). mSphere, 2017 Mar-Abr; 2 (2), pp: e00392-16. DOI: 10.1128/mSphere.00392-16. PMC: 5343173. PMID: 28289727 [Consulta: 25 abril 2017].
  161. Kindhauser, MK; Allen, T; Frank, V; Santhana, RS; Dye, C «Zika: the origin and spread of a mosquito-borne virus» (en anglès). Bull World Health Organ, 2016 Sep 1; 94 (9), pp: 675-686C. DOI: 10.2471/BLT.16.171082. PMC: 5034643. PMID: 27708473 [Consulta: 6 novembre 2016].
  162. Bueno, MG; Martinez, N; Abdalla, L; Duarte Dos Santos, CN; Chame, M «Animals in the Zika Virus Life Cycle: What to Expect from Megadiverse Latin American Countries» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2016 Dec 22; 10 (12), pp: e0005073. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005073. PMID: 28005902 [Consulta: 2 gener 2017].
  163. Siqueira, WL; Moffa, EB; Mussi, MC; Machado, MA «Zika virus infection spread through saliva--a truth or myth?» (en anglès). Braz Oral Res, 2016; 30 (1), pii. S1806-83242016000100801. DOI: 10.1590/1807-3107BOR-2016.vol30.0046. PMID: 26981761 [Consulta: 27 juliol 2016].
  164. Bonaldo, MC; Ribeiro, IP; Lima, NS; et al «Isolation of Infective Zika Virus from Urine and Saliva of Patients in Brazil» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2016 Jun 24; 10 (6), pàg. e0004816. DOI: 10.1371/journal.pntd.0004816. PMID: 27341420 [Consulta: 7 agost 2016].
  165. Center for Infectious Disease Research and Policy. University of Minnesota «Needle stick infects lab worker with Zika virus» (en anglès). Zika News, 2016, 9 Jun [Consulta: 9 agost 2016].
  166. Wilde, C; Chen, Z; Kapes, T; Chiossone, C; et al «Inactivation and Disinfection of Zika Virus on a Nonporous Surface» (en anglès). J Microb Biochem Technol, 2016 Oct 6; 8, pàg. 422-427. DOI: 10.4172/1948-5948.1000319. ISSN: 1948-5948 [Consulta: 17 juliol 2016].
  167. Krow-Lucal ER, Novosad SA, Dunn AC, Brent CR, et al «Zika Virus Infection in Patient with No Known Risk Factors, Utah, USA, 2016» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Ag; 23 (8), pp: 1260-1267. DOI: 10.3201/eid2308.170479. PMID: 28726601 [Consulta: 21 juliol 2016].
  168. Moghadas SM, Shoukat A, Espindola AL, Pereira RS, et al «Asymptomatic Transmission and the Dynamics of Zika Infection» (en anglès). Sci Rep, 2017 Jul 19; 7 (1), pp: 5829. DOI: 10.1038/s41598-017-05013-9. PMID: 28724972 [Consulta: 21 juliol 2016].
  169. Atkinson, B; Hearn, P; Afrough, B; et al «Detection of Zika Virus in Semen» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2016 May; 22 (5), pp. 940. DOI: 10.3201/eid2205.160107. PMID: 27088817 [Consulta: 11 juliol 2016].
  170. Bingham, AM; Cone, M; Mock, V; Heberlein-Larson, L; et al «Comparison of Test Results for Zika Virus RNA in Urine, Serum, and Saliva Specimens from Persons with Travel-Associated Zika Virus Disease - Florida, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016 maig 13; 65 (18), pp. 475-8. DOI: 10.15585/mmwr.mm6518e2. PMID: 27171533 [Consulta: 28 agost 2016].
  171. Wiwanitkit, S; Wiwanitkit, V «Afebrile, asymptomatic and non-thrombocytopenic Zika virus infection: Don't miss it!» (en anglès). Asian Pac J Trop Med, 2016 May; 9 (5), pp. 513. DOI: 10.1016/j.apjtm.2016.03.036. PMID: 27261865 [Consulta: 11 juliol 2016].
  172. Huzly, D; Hanselmann, I; Schmidt-Chanasit, J; Panning, M «High specificity of a novel Zika virus ELISA in European patients after exposure to different flaviviruses» (en anglès). Euro Surveill, 2016 Apr 21; 21 (16), pii 30203. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2016.21.16.30203. PMID: 27126052 [Consulta: 9 agost 2016].
  173. Priyamvada, L; Quicke, KM; Hudson, WH; et al «Human antibody responses after dengue virus infection are highly cross-reactive to Zika virus» (en anglès). Proc Natl Acad Sci U S A, 2016 Jul 12; 113 (28), pp. 7852-7. DOI: 10.1073/pnas.1607931113. PMID: 27354515 [Consulta: 28 juliol 2016].
  174. Faye, O; Faye, O; Dupressoir, A; Weidmann, M; Ndiaye, M; Alpha, Sall A «One-step RT-PCR for detection of Zika virus». J Clin Virol, 2008 Sep; 43 (1), pp. 96-101. DOI: 10.1016/j.jcv.2008.05.005. PMID: 18674965 [Consulta: 17 juliol 2016].
  175. Lanciotti, RS; Kosoy, OL; Rentin, JJ; et al «Genetic and serologic properties of Zika virus associated with an epidemic, Yap State, Micronèsia, 2007» (en anglès). Emerging Infectious Diseases, 2008 Aug; 14 (8), pp. 1232-9. DOI: 10.3201/eid1408.080287. PMID: 18680646 [Consulta: 17 juliol 2016].
  176. Steinhagen, K; Probst, C; Radzimski, C; Schmidt-Chanasit, J; et al «Serodiagnosis of Zika virus (ZIKV) infections by a novel NS1-based ELISA devoid of cross-reactivity with dengue virus antibodies: a multicohort study of assay performance, 2015 to 2016» (en anglès). Euro Surveill, 2016 Dec 15; 21 (50), pii 30426. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2016.21.50.30426. PMID: 28006649 [Consulta: 2 gener 2017].
  177. Safronetz D, Sloan A, Stein DR, Mendoza E, et al «Evaluation of 5 Commercially Available Zika Virus Immunoassays» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Sep 15; 23 (9), pàg. en premsa. DOI: 10.3201/eid2309.162043. ISSN: 1080-6059. PMID: 28665268 [Consulta: 1 juliol 2017].
  178. Balmaseda A, Stettler K, Medialdea-Carrera R, Collado D, et al «Antibody-based assay discriminates Zika virus infection from other flaviviruses» (en anglès). Proc Natl Acad Sci U S A, 2017; Jul 17, pii: 201704984. DOI: 10.1073/pnas.1704984114. PMID: 28716913 [Consulta: 23 juliol 2017].
  179. Müller, JA; Harms, M; Schubert, A; Mayer, B; et al «Development of a high-throughput colorimetric Zika virus infection assay» (en anglès). Med Microbiol Immunol, 2017; 7 Feb, pàgs: 11. DOI: 10.1007/s00430-017-0493-2. PMID: 28176006 [Consulta: 8 febrer 2017].
  180. Tan, SK; Sahoo, MK; Milligan, S; Taylor, N; Pinsky, BA «Stability of Zika Virus in Urine: Specimen Processing Considerations and Implications for the Detection of RNA Targets in Urine» (en anglès). J Virol Methods, 2017; Maig 1, pii: S0166-0934(17)30077-0. DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.04.018. PMID: 28472623 [Consulta: 5 maig 2017].
  181. Song, J; Mauk, MG; Hackett, BA; Cherry, S; et al «Instrument-Free Point-of-Care Molecular Detection of Zika Virus» (en anglès). Anal Chem, 2016 Jul 19; 88 (14), pp. 7289-94. DOI: 10.1021/acs.analchem.6b01632. PMID: 27306491 [Consulta: 28 agost 2016].
  182. Priye A, Bird SW, Light YK, Ball CS, et al «A smartphone-based diagnostic platform for rapid detection of Zika, chikungunya, and dengue viruses» (en anglès). Sci Rep, 2017 Mar 20; 7, pp: 44778. DOI: 10.1038/srep44778. PMC: 5357913. PMID: 28317856 [Consulta: 26 agost 2017].
  183. Ganguli A, Ornob A, Yu H, Damhorst GL, et al «Hands-free smartphone-based diagnostics for simultaneous detection of Zika, Chikungunya, and Dengue at point-of-care» (en anglès). Biomed Microdevices, 2017 Ag 22; 19 (4), pp: 73. DOI: 10.1007/s10544-017-0209-9. PMID: 28831630 [Consulta: 26 agost 2017].
  184. Faye, Oumar; Faye, Ousmane; Diallo, Diawo; Diallo, Mawlouth; et al «Quantitative real-time PCR detection of Zika virus and evaluation with field-caught mosquitoes» (en anglès). Virol J, 2013 Oct 22; 10, p. 311. DOI: 10.1186/1743-422X-10-311. PMID: 24148652 [Consulta: 28 agost 2016].
  185. CDC-U.S. Department of Health & Human Services «Trioplex Real-time RT-PCR Assay» (en anglès). Instructions for Use, 2016; 21 Sep (v1.2), pàgs: 50 [Consulta: 19 desembre 2016].
  186. Hologic, Inc. «Aptima® Zika Virus Assay» (en castellà). AW-15406-2401 Rev. 002, 2016; 1 Sep, pàgs: 38 [Consulta: 29 gener 2017].
  187. Ren, P; Ortiz, DA; Terzian, ACB; Colombo, TE; et al «Evaluation of Aptima Zika Virus Assay» (en anglès). J Clin Microbiol, 2017; Maig 3, pii: JCM.00603-17. DOI: 10.1128/JCM.00603-17. PMID: 28468854 [Consulta: 7 maig 2017].
  188. Chotiwan, N; Brewster, CD; Magalhaes, T; Weger-Lucarelli, J; et al «Rapid and specific detection of Asian- and African-lineage Zika viruses» (en anglès). Sci Transl Med, 2017 Maig 3; 9 (388), pii: eaag0538. DOI: 10.1126/scitranslmed.aag0538. PMID: 28469032 [Consulta: 7 maig 2017].
  189. Abd El Wahed, A; Sanabani, SS; Faye, O; Pessoa, R; et al «Rapid Molecular Detection of Zika Virus in Acute-Phase Urine Samples Using the Recombinase Polymerase Amplification Assay» (en anglès). PLoS Curr, 2017 Gen 25; 9 (Ed.1), pàgs: 3. DOI: 10.1371/currents.outbreaks.a7f1db2c7d66c3fc0ea0a774305d319e [Consulta: 28 febrer 2017].
  190. L'Huillier, AG; Lombos, E; Tang, E; Perusini, S; et al «Evaluation of Altona Diagnostics RealStar Zika Virus RT-PCR Test Kit for Zika virus PCR testing» (en anglès). J Clin Microbiol, 2017; Mar 15, pii: JCM.02153-16. DOI: 10.1128/JCM.02153-16. PMID: 28298448 [Consulta: 20 març 2017].
  191. Chan, JF; Tee, KM; Zhu, Z; et al «Improved detection of Zika virus RNA in human and animal specimens by a novel, highly sensitive and specific real-time RT-PCR assay targeting the 5'-untranslated region of Zika virus» (en anglès). Trop Med Int Health, 2017 Feb 18, pàgs: 20 prov. (article de subscripció). DOI: 10.1111/tmi.12857. PMID: 28214373 [Consulta: 20 febrer 2017].
  192. Zhang, B; Pinsky, BA; Ananta, JS; Zhao, S; et al «Diagnosis of Zika virus infection on a nanotechnology platform» (en anglès). Nature Medicine, 2017; Mar 6, pàgs: 4. DOI: 10.1038/nm.4302 [Consulta: 7 març 2017].
  193. Afsahi S, Lerner MB, Goldstein JM, Lee J, et al «Novel graphene-based biosensor for early detection of Zika virus infection» (en anglès). Biosens Bioelectron, 2017 Aug 24; 100, pp: 85-88. DOI: 10.1016/j.bios.2017.08.051. ISSN: 0956-5663. PMID: 28865242 [Consulta: 4 setembre 2017].
  194. Departament de Salut. Subdirecció General de Vigilància i Resposta a Emergències de Salut Pública. Generalitat de Catalunya «Protocol d’actuació davant de la infecció pel virus de Zika en l’àmbit obstètric i pediàtric de Catalunya» (en català). Canal Salut, 2016, 20 de juliol, pàgs: 18 [Consulta: 12 octubre 2016].
  195. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad «Plan Nacional de Preparación y Respuesta frente a Enfermedades Transmitidas por Vectores» (en castellà). MSSSI, 2016 Abril; Part I, pàgs: 77 [Consulta: 20 febrer 2017].
  196. Jamil, Z; Waheed, Y; Durrani, TZ «Zika virus, a pathway to new challenges» (en anglès). Asian Pac J Trop Med, 2016 Jul; 9 (7), pp. 626-629. DOI: 10.1016/j.apjtm.2016.05.020. PMID: 27393088 [Consulta: 10 novembre 2016].
  197. Vorou, R «Zika virus, vectors, reservoirs, amplifying hosts, and their potential to spread worldwide: what we know and what we should investigate urgently» (en anglès). Int J Infect Dis, 2016 Jul; 48, pp. 85-90. DOI: 10.1016/j.ijid.2016.05.014. PMID: 27208633 [Consulta: 18 juliol 2016].
  198. Carlson, CJ; Dougherty, ER; Getz, W «An Ecological Assessment of the Pandemic Threat of Zika Virus» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2016 Ag; 10 (8), pp: e0004968. DOI: 10.1371/journal.pntd.0004968. PMC: 5001720. PMID: 27564232 [Consulta: 14 febrer 2017].
  199. Leal, WS «Zika mosquito vectors: the jury is still out» (en anglès). F1000Res, 2016 Oct 20; 5, pp: 2546. DOI: 10.12688/f1000research.9839.1. PMC: 5105876. PMID: 27853521 [Consulta: 15 desembre 2016].
  200. Heitmann, A; Jansen, S; Lühken, R; Leggewie, M; et al «Experimental transmission of Zika virus by mosquitoes from central Europe» (en anglès). Euro Surveill, 2017 Gen 12; 22 (2), pii: 30437. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.2.30437. PMID: 28106528 [Consulta: 22 gener 2017].
  201. Kaufman, MG; Fonseca, DM «Invasion biology of Aedes japonicus japonicus (Diptera: Culicidae)» (en anglès). Annu Rev Entomol, 2014; 59, pp: 31-49. DOI: 10.1146/annurev-ento-011613-162012. PMC: 4106299. PMID: 24397520 [Consulta: 22 gener 2017].
  202. Haddi, K; Tomé, HVV; Du, Y; Valbon, WR; et al «Detection of a new pyrethroid resistance mutation (V410L) in the sodium channel of Aedes aegypti: a potential challenge for mosquito control» (en anglès). Sci Rep, 2017 Abr 19; 7, pp: 46549. DOI: 10.1038/srep46549 [Consulta: 20 abril 2017].
  203. Göertz, GP; Vogels, CBF; Geertsema, C; Koenraadt, CJM; Pijlman, GP «Mosquito co-infection with Zika and chikungunya virus allows simultaneous transmission without affecting vector competence of Aedes aegypti» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2017, Jun 1; 11 (6), pp: e0005654. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005654 [Consulta: 2 juny 2017].
  204. Kenney JL, Romo H, Duggal NK, Tzeng WP, et al «Transmission Incompetence of Culex quinquefasciatus and Culex pipiens pipiens from North America for Zika Virus» (en anglès). Am J Trop Med Hyg, 2017 Ma; 96 (5), pp: 1235-1240. DOI: 10.4269/ajtmh.16-0865. PMC: 5417222. PMID: 28500817 [Consulta: 16 maig 2017].
  205. O'Donnell KL, Bixby MA, Morin KJ, Bradley DS, Vaughan JA «Potential of a Northern Population of Aedes vexans (Diptera: Culicidae) to Transmit Zika Virus» (en anglès). J Med Entomol, 2017 Maig 12, pàgs: 21. DOI: 10.1093/jme/tjx087. PMID: 28499036 [Consulta: 16 maig 2017].
  206. Guedes, D; Paiva, M; Donato, M; Barbosa, PP; et al «Zika virus replication in the mosquito Culex quinquefasciatus in Brazil» (en anglès). Emerging Microbes & Infections, 2017 Ag 9; 6, pp: e69. DOI: 10.1038/emi.2017.59. ISSN: 2222-1751 [Consulta: 11 agost 2017].
  207. Liu Z, Zhou T, Lai Z, Zhang Z, et al «Competence of Aedes aegypti, Ae. albopictus, and Culex quinquefasciatus Mosquitoes as Zika Virus Vectors, China» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2017 Jul; 23 (7), pp: 1085-1091. DOI: 10.3201/eid2307.161528. PMC: 5512498. PMID: 28430562 [Consulta: 25 juliol 2017].
  208. Persons, TM «Emerging Infectious Diseases: Actions Needed to Ensure Improved Response to Zika Virus Disease Outbreaks» (en anglès). GAO Highlights, 2017, Maig 23; GAO-17-612T, pàgs: 15 [Consulta: 23 maig 2017].
  209. Evans, MV; Dallas, TA; Han, BA; Murdock, CC; Drake, JM «Data-driven identification of potential Zika virus vectors» (en anglès). eLife, 2017; Feb 28, pàgs: 22. DOI: 10.7554/eLife.22053 [Consulta: 2 març 2017].
  210. Lourenço-de-Oliveira R, Failloux AB «Lessons learned on Zika virus vectors» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2017 Jun 15; 11 (6), pp: e0005511. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005511. PMID: 28617808 [Consulta: 19 juny 2017].
  211. Hunter, FF «Linking Only Aedes aegypti with Zika Virus Has World-Wide Public Health Implications» (en anglès). Front Microbiol, 2017 Jul 7; 8, pp: 1248. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01248. PMC: 5500625. PMID: 28736548 [Consulta: 25 juliol 2017].
  212. Webb, CE; Hess, IM «A review of recommendations on the safe and effective use of topical mosquito repellents» (en anglès). Public Health Res Pract, 2016 Dec 14; 26 (5), pii: 2651657. DOI: 10.17061/phrp2651657. PMID: 27997936 [Consulta: 24 desembre 2016].
  213. Kantor, IN «Dengue, Zika y Chikungunya» (en castellà). Medicina (B Aires), 2016; 76 (2), pp: 93-97. ISSN: 0025-7680. PMID: 26942903 [Consulta: 20 abril 2017].
  214. Sparks JT, Bohbot JD, Ristic M, Mišic D, et al «Chemosensory Responses to the Repellent Nepeta Essential Oil and Its Major Component Nepetalactone by Aedes aegypti (Diptera: Culicidae), a Vector of Zika Virus» (en anglès). J Med Entomol, 2017, Abr 12, pp: tjx059 (article de subscripció). DOI: 10.1093/jme/tjx059. PMID: 28407077 [Consulta: 2 juny 2017].
  215. Aliota, MT; Peinado, SA; Velez, ID; Osorio, JE «The wMel strain of Wolbachia Reduces Transmission of Zika virus by Aedes aegypti» (en anglès). Sci Rep, 2016 Jul 1; 6, pp. 28792. DOI: 10.1038/srep28792. PMID: 27364935 [Consulta: 11 juliol 2016].
  216. Caragata, EP; Dutra, HL; Moreira, LA «Inhibition of Zika virus by Wolbachia in Aedes aegypti» (en anglès). Microb Cell, 2016 Jun 27; 3 (7), pp: 293-295. DOI: 10.15698/mic2016.07.513. PMC: 5354594. PMID: 28357366 [Consulta: 31 març 2017].
  217. Tan CH, Wong PJ, Li MI, Yang H, et al «wMel limits zika and chikungunya virus infection in a Singapore Wolbachia-introgressed Ae. aegypti strain, wMel-Sg». PLoS Negl Trop Dis, 2017 Maig 19; 11 (5), pp: e0005496. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005496. PMID: 28542240 [Consulta: 27 maig 2017].
  218. Zabalou S, Riegler M, Theodorakopoulou M, Stauffer C, et al «Wolbachia-induced cytoplasmic incompatibility as a means for insect pest population control». Proc Natl Acad Sci U S A, 2004 Oct 19; 101 (42), pp: 15042-15045. DOI: 10.1073/pnas.0403853101. PMC: 524042. PMID: 15469918 [Consulta: 2 juny 2017].
  219. , et al «Wolbachia infection in Aedes aegypti mosquitoes alters blood meal excretion and delays oviposition without affecting trypsin activity». Insect Biochem Mol Biol, 2017, Jun 24, pàg. Insect Biochem Mol Biol. 2017 Jun 24. pii: S0965-1748(17)30094-2. DOI: 10.1016/j.ibmb.2017.06.010 [Consulta: 30 juny 2017].
  220. Turelli, M; Barton, NH «Deploying dengue-suppressing Wolbachia: Robust models predict slow but effective spatial spread in Aedes aegypti» (en anglès). Theor Popul Biol, 2017; Abr 11, pii: S0040-5809(16)30104-6. DOI: 10.1016/j.tpb.2017.03.003. PMID: 28411063 [Consulta: 17 abril 2017].
  221. Jiggins, FM «The spread of Wolbachia through mosquito populations». PLoS Biol, 2017 Jun 1; 15 (6), pp: e2002780. DOI: 10.1371/journal.pbio.2002780. PMID: 28570608 [Consulta: 2 juny 2017].
  222. «Oxitec’s Vector Control Solution — A Paradigm Shift in Mosquito Control», Intrexon Corporation, 7 abril 2016. [Consulta: 6 agost 2016].
  223. «EE.UU. aprueba un experimento con un mosquito transgénico para combatir el zika», La Vanguardia, 6 agost 2016. [Consulta: 6 agost 2016].
  224. Paes de Andrade, P; Lima Aragão, FJ; Colli, W; Dellagostin, OA; et al «Use of transgenic Aedes aegypti in Brazil: risk perception and assessment» (en anglès). Bulletin of the World Health Organization; Type: Policy & practice, pàg. Article ID:BLT.16.173377, pp. 1-13 [Consulta: 15 octubre 2016].
  225. Fellner, C «Zika Virus: Anatomy of a Global Health Crisis» (en anglès). P T, 2016 Apr; 41 (4), pp. 242-253. PMC: 4811255. PMID: 27069344 [Consulta: 23 setembre 2016].
  226. «Woodinville biotech gets $1.5M to build a better mosquito trap, fight Zika», Puget Sound Business Journal, 9 agost 2016. [Consulta: 15 octubre 2016].
  227. Departament de Salut «Sistemes de control biològic i dels productes bioracionals» (en català). Control integrat de plagues. Generalitat de Catalunya, 2011; 7 Oct [Consulta: 19 gener 2017].
  228. Abad-Franch, F; Zamora-Perea, E; Luz, SL «Mosquito-Disseminated Insecticide for Citywide Vector Control and Its Potential to Block Arbovirus Epidemics: Entomological Observations and Modeling Results from Amazonian Brazil» (en anglès). PLoS Med, 2017 Gen 17; 14 (1), pp. e1002213. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002213. PMID: 28095414 [Consulta: 19 gener 2017].
  229. Benelli G, Govindarajan M, Rajeswary M, Senthilmurugan S, et al «Larvicidal activity of Blumea eriantha essential oil and its components against six mosquito species, including Zika virus vectors: the promising potential of (4E,6Z)-allo-ocimene, carvotanacetone and dodecyl acetate» (en anglès). Parasitol Res, 2017 Abr; 116 (4), pp: 1175-1188 (article de subscripció). DOI: 10.1007/s00436-017-5395-0. PMID: 28168560 [Consulta: 19 juny 2017].
  230. Prajakta, P; Pednekar, BV; Vakil, RT; Datar, G; et al «Phytochemical profile and antioxidant activity of the essential oil from Blumea eriantha DC» (en anglès). Int J Pharm Pharm Sci, 2013 Gen; 5, supl. 1, pp: 404-413. ISSN: 0975-1491 [Consulta: 19 juny 2017].
  231. D'Ortenzio, E; Matheron, S; Yazdanpanah, Y; et al «Evidence of Sexual Transmission of Zika Virus» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Jun 2; 374 (22), pp. 2195-8. DOI: 10.1056/NEJMc1604449. PMID: 27074370 [Consulta: 11 juliol 2016].
  232. Foy BD, Kobylinski KC, Chilson Foy JL, Blitvich BJ, et al «Probable non-vector-borne transmission of Zika virus, Colorado, USA» (en anglès). Emerg Infect Dis, 2011 Maig; 17 (5), pp: 880-882. DOI: 10.3201/eid1705.101939. PMC: 3321795. PMID: 21529401 [Consulta: 22 maig 2017].
  233. Hastings AK, Fikrig E «Zika Virus and Sexual Transmission: A New Route of Transmission for Mosquito-borne Flaviviruses» (en anglès). Yale J Biol Med, 2017 Jun 23; 90 (2), pp: 325–330. PMC: 5482308. PMID: 28656018 [Consulta: 30 juny 2017].
  234. Davidson, A; Slavinski, S; Komoto, K; Rakeman, J; Weiss, D «Suspected Female-to-Male Sexual Transmission of Zika Virus — New York City, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016 15 July, 65. DOI: 10.15585/mmwr.mm6528e2 [Consulta: 18 juliol 2016].
  235. Yockey, LJ; Varela, L; Rakib, T; Khoury-Hanold, W; et al «Vaginal Exposure to Zika Virus during Pregnancy Leads to Fetal Brain Infection» (en anglès). Cell, 2016 Aug 25; 166 (5), pp: 1247-1256.e4. DOI: 10.1016/j.cell.2016.08.004. PMC: 5006689. PMID: 27565347 [Consulta: 24 octubre 2016].
  236. «Spain records first case of sexually transmitted Zika virus», Reuters, 1 juliol 2016 (en anglès). [Consulta: 6 novembre 2016].
  237. Brooks, RB; Carlos, MP; Myers, RA; White, MG; et al «Likely Sexual Transmission of Zika Virus from a Man with No Symptoms of Infection — Maryland, 2016» (en anglès). MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2016 26 August, 65. DOI: 10.15585/mmwr.mm6534e2 [Consulta: 29 agost 2016].
  238. Althaus, CL; Low, N «How Relevant Is Sexual Transmission of Zika Virus?» (en anglès). PLoS Med, 2016 Oct 25; 13 (10), pp. e1002157. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002157. PMID: 27780196 [Consulta: 2 novembre 2016].
  239. Folkers, KM; Caplan AL; Igel, LH «Zika, sexual transmission and prudent public health policy» (en anglès). Public Health, 2017 Abr 15; 148, pp: 66-68. DOI: 10.1016/j.puhe.2017.02.018. PMID: 28419888 [Consulta: 24 abril 2017].
  240. Allard A, Althouse BM, Hébert-Dufresne L, Scarpino SV «The risk of sustained sexual transmission of Zika is underestimated» (en anglès). PLoS Pathog, 2017 Set 21; 13 (9), pp: e1006633. DOI: 10.1371/journal.ppat.1006633. PMID: 28934370 [Consulta: 29 setembre 2017].
  241. Nicastri, E; Castilletti, C; Liuzzi, G; Iannetta, M; et al «Persistent detection of Zika virus RNA in semen for six months after symptom onset in a traveller returning from Haiti to Italy, febrer 2016» (en anglès). Euro Surveill, 2016 Aug 11; 21 (32), pp. 30314. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2016.21.32.30314. PMC: 4998502. PMID: 27541989 [Consulta: 2 novembre 2016].
  242. Ma, W; Li, S; Ma, S; Jia, L; et al «Zika Virus Causes Testis Damage and Leads to Male Infertility in Mice» (en anglès). Cell, 2016 Dec 1; 167 (6), pp: 1511-1524.e10. DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.016. PMID: 27884405 [Consulta: 25 gener 2017].
  243. Uraki R, Hwang J, Jurado KA, Householder S, et al «Zika virus causes testicular atrophy» (en anglès). Sci Adv, 2017 Feb 22; 3 (2), pp: e1602899. DOI: 10.1126/sciadv.1602899. PMC: 5321463. PMID: 28261663 [Consulta: 21 maig 2017].
  244. Holmes, D «Disease watch: Zika virus - concerns for male fertility» (en anglès). Nat Rev Endocrinol, 2017 Gen; 13 (1), pp: 3. DOI: 10.1038/nrendo.2016.191. PMID: 27857129 [Consulta: 25 gener 2017].
  245. Meinhardt, A «Infection: A new threat on the horizon - Zika virus and male fertility» (en anglès). Nat Rev Urol, 2017 Mar; 14 (3), pp: 135-136. DOI: 10.1038/nrurol.2016.265. PMID: 28072401 [Consulta: 21 maig 2017].
  246. Musso D, Richard V, Teissier A, Stone M, et al «Detection of ZIKV RNA in semen of asymptomatic blood donors» (en anglès). Clin Microbiol Infect, 2017; Jul 12, pii: S1198-743X(17)30361-0. DOI: 10.1016/j.cmi.2017.07.006. ISSN: 1198-743X. PMID: 28711704 [Consulta: 21 juliol 2017].
  247. Martinez, ME «Preventing Zika Virus Infection during Pregnancy Using a Seasonal Window of Opportunity for Conception» (en anglès). PLoS Biol, 2016 Jul 28; 14 (7), pp. e1002520. DOI: 10.1371/journal.pbio.1002520. PMID: 27467271 [Consulta: 31 juliol 2016].
  248. Ndeffo-Mbah, ML; Parpia, AS; Galvani, AP «Mitigating Prenatal Zika Virus Infection in the Americas» (en anglès). Ann Intern Med, 2016 Oct 18; 165 (8), pp. 551-559. DOI: 10.7326/M16-0919. PMID: 27454076 [Consulta: 20 març 2017].
  249. Ekins, S; Mietchen, D; Coffee, M; et al «Open drug discovery for the Zika virus» (en anglès). F1000Res, 2016 Feb 9; 5, pp. 150. DOI: 10.12688/f1000research.8013.1. PMID: 27134728 [Consulta: 10 juliol 2016].
  250. Xu, M; Lee, EM; Wen, Z; Cheng, Y; et al «Identification of small-molecule inhibitors of Zika virus infection and induced neural cell death via a drug repurposing screen» (en anglès). Nat Med, 2016 Oct; 22 (10), pp. 1101-1107. DOI: 10.1038/nm.4184. PMID: 27571349 [Consulta: 7 octubre 2016].
  251. Sun, Y; Zhou, X; Liu, J; Bao, K; et al «'Streptomyces nanchangensis', a producer of the insecticidal polyether antibiotic nanchangmycin and the antiparasitic macrolide meilingmycin, contains multiple polyketide gene clusters» (en anglès). Microbiology, 2002 Feb; 148 (Pt 2), pp: 361-371. DOI: 10.1099/00221287-148-2-361. PMID: 11832500 [Consulta: 20 gener 2017].
  252. Rausch, K; Hackett, BA; Weinbren, NL; Reeder, SM; et al «Screening Bioactives Reveals Nanchangmycin as a Broad Spectrum Antiviral Active against Zika Virus» (en anglès). Cell Rep, 2017 Gen 17; 18 (3), pp: 804-815. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.12.068. PMID: 28099856 [Consulta: 20 gener 2017].
  253. Jain, R; Coloma, J; García-Sastre, A; Aggarwal, AK «Structure of the NS3 helicase from Zika virus» (en anglès). Nat Struct Mol Biol, 2016 Aug; 23 (8), pp: 752-754. DOI: 10.1038/nsmb.3258. PMC: 5085289. PMID: 27399257 [Consulta: 27 gener 2017].
  254. Coloma, J; Jain, R; Rajashankar, KR; García-Sastre, A; Aggarwal, AK «Structures of NS5 Methyltransferase from Zika Virus» (en anglès). Cell Rep, 2016 Sep 20; 16 (12), pp: 3097-3102. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.08.091. PMC: 5074680. PMID: 27633330 [Consulta: 4 març 2017].
  255. Coutard, B; Barral, K; Lichière, J; Selisko, B; et al «Zika Virus Methyltransferase: Structure and Functions for Drug Design Perspectives» (en anglès). J Virol, 2017 Feb 14; 91 (5), pii: e02202-16. DOI: 10.1128/JVI.02202-16. PMC: 5309936. PMID: 28031359 [Consulta: 4 març 2017].
  256. Sacramento, CQ; de Melo, GR; de Freitas, CS; Rocha, N; et al «The clinically approved antiviral drug sofosbuvir inhibits Zika virus replication» (en anglès). Sci Rep, 2017 Gen 18; 7, pp: 40920. DOI: 10.1038/srep40920. PMC: 5241873. PMID: 28098253 [Consulta: 30 març 2017].
  257. Wiwanitkit S, Wiwanitkit V «Doubled dosage of sofosbuvir is expected for inhibiting Zika virus infection» (en anglès). Asian Pac J Trop Med, 2017 Jun; 10 (6), pp: 612-613. DOI: 10.1016/j.apjtm.2017.06.012. ISSN: 1995-7645. PMID: 28756928 [Consulta: 5 agost 2017].
  258. Ferreira AC, Zaverucha-do-Valle C, Reis PA, Barbosa-Lima G, et al «Sofosbuvir protects Zika virus-infected mice from mortality, preventing short- and long-term sequelae» (en anglès). Sci Rep, 2017 Ag 25; 7 (1), pàgs: 29. DOI: 10.1101/129197 [Consulta: 28 agost 2017].
  259. Ortíz-López, FJ; Monteiro, MC; González-Menéndez, V; Tormo, JR; et al «Cyclic colisporifungin and linear cavinafungins, antifungal lipopeptides isolated from Colispora cavincola» (en anglès). J Nat Prod, 2015 Mar 27; 78 (3), pp: 468-475. DOI: 10.1021/np500854j. PMID: 25636062 [Consulta: 23 abril 2017].
  260. Estoppey, D; Lee, CM; Janoschke, M; Lee, BH; et al «The Natural Product Cavinafungin Selectively Interferes with Zika and Dengue Virus Replication by Inhibition of the Host Signal Peptidase» (en anglès). Cell Rep, 2017 Abr 18; 19 (3), pp: 451-460. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.03.071. PMID: 28423309 [Consulta: 23 abril 2017].
  261. Rossignol, JF «Nitazoxanide: A first-in-class broad-spectrum antiviral agent» (en anglès). Antiviral Res, 2014 Oct; 110, pp: 94–103. DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.07.014. PMID: 25108173 [Consulta: 10 maig 2017].
  262. Cao RY, Xu YF, Zhang TH, Yang JJ, et al «Pediatric Drug Nitazoxanide: A Potential Choice for Control of Zika» (en anglès). Open Forum Infect Dis, 2017 Feb 3; 4 (1), pp: ofx009. DOI: 10.1093/ofid/ofx009. PMC: 414027. PMID: 28480282 [Consulta: 10 maig 2017].
  263. Cai L, Sun Y, Song Y, Xu L, et al «Viral polymerase inhibitors T-705 and T-1105 are potential inhibitors of Zika virus replication» (en anglès). Arch Virol, 2017; Jun 8, pp: 1-7. DOI: 10.1007/s00705-017-3436-8. PMID: 28597088 [Consulta: 10 juny 2017].
  264. Ali, A; Wahid, B; Rafique1, S; Idrees, M «Advances in research on Zika virus» (en anglès). Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 2017 Abr; 10 (4), pp: 321–331. DOI: 10.1016/j.apjtm.2017.03.020 [Consulta: 26 maig 2017].
  265. Vázquez-Calvo Á, Jiménez de Oya N, Martín-Acebes MA, et al «Antiviral Properties of the Natural Polyphenols Delphinidin and Epigallocatechin Gallate against the Flaviviruses West Nile Virus, Zika Virus, and Dengue Virus» (en anglès). Front Microbiol, 2017 Jul 11; 8, pp: 1314. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01314. PMC: 5504193. PMID: 28744282 [Consulta: 27 juliol 2017].
  266. Hasan, SS; Miller, A; Sapparapu, G; Fernandez, E; et al «A human antibody against Zika virus crosslinks the E protein to prevent infection» (en anglès). Nature Communications, 2017 Mar 16, 8, pàgs: 26. DOI: 10.1038/ncomms14722 [Consulta: 18 març 2017].
  267. Van der Hoek KH, Eyre NS, Shue B, Khantisitthiporn O, et al «Viperin is an important host restriction factor in control of Zika virus infection» (en anglès). Sci Rep, 2017 Jun 30 ;7 (1), pp: 4475. DOI: 10.1038/s41598-017-04138-1 [Consulta: 4 juliol 2017].
  268. Battelli C, Nikopoulos GN, Mitchell JG, Verdi JM «The RNA-binding protein Musashi-1 regulates neural development through the translational repression of p21WAF-1» (en anglès). Mol Cell Neurosci, 2006 Gen; 31 (1), pp: 85-96. DOI: 10.1016/j.mcn.2005.09.003. PMID: 16214366 [Consulta: 4 juny 2017].
  269. Chavali PL, Stojic L, Meredith LW, Joseph N, et al «Neurodevelopmental protein Musashi 1 interacts with the Zika genome and promotes viral replication» (en anglès). Science, 2017; Jun 1, pii: eaam9243. DOI: 10.1126/science.aam9243. PMID: 28572454 [Consulta: 4 juny 2017].
  270. Griffin, DE «Why are neurons susceptible to Zika virus?» (en anglès). Science, 2017 Jul 7; 357 (6346), pp: 33-34. DOI: 10.1126/science.aan8626. ISSN: 1095-9203 [Consulta: 11 juliol 2017].
  271. Roy A, Lim L, Srivastava S, Lu Y, Song J «Solution conformations of Zika NS2B-NS3pro and its inhibition by natural products from edible plants» (en anglès). PLoS One, 2017 Jul 10; 12 (7), pp: e0180632. DOI: 10.1371/journal.pone.0180632. PMID: 28700665 [Consulta: 14 juliol 2017].
  272. Ghezzi S, Cooper L, Rubio A, Pagani I, et al «Heparin prevents Zika virus induced-cytopathic effects in human neural progenitor cells» (en anglès). Antiviral Res, 2017 Abr; 140, pp: 13-17. DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.12.023. PMID: 28063994 [Consulta: 23 juliol 2017].
  273. Iannetta M, Ippolito G, Nicastri E «Azithromycin Shows Anti-Zika Virus Activity in Human Glial Cells» (en anglès). Antimicrob Agents Chemother, 2017 Sep; 61 (9), pp: e01152-17. DOI: 10.1128/AAC.01152-17 [Consulta: 27 agost 2017].
  274. Saiz JC, Martín-Acebes MA «Reply to Iannetta et al., “Azithromycin shows anti-Zika virus activity in human glial cells”» (en anglès). Antimicrob Agents Chemother, 2017 Sep; 61 (9), pp: e01152-17. DOI: 10.1128/AAC.01152-17 [Consulta: 27 agost 2017].
  275. Saiz, JC; Martín-Acebes, MA «Zika virus: a race in search for antivirals» (en anglès). Antimicrob Agents Chemother., 2017; Mar 27, pii: AAC.00411-17. DOI: 10.1128/AAC.00411-17. PMID: 8970847 [Consulta: 30 març 2017].
  276. Dyer, O «Zika vaccine could be in production by year's end, says maker» (en anglès). BMJ, 2016 Feb 1; 352, pp.i630. DOI: 10.1136/bmj.i630. PMID: 26829957 [Consulta: 16 juliol 2016].
  277. Maurice, J «WHO reveals its shopping list for weapons against Zika» (en anglès). Lancet, 2016 Feb 20; 387 (10020), pp. 733. DOI: 10.1016/ S0140-6736(16)00390-1. PMID: 26913304 [Consulta: 28 juliol 2016].
  278. Marston, HD; Lurie,N; Borio, LL; Fauci, AS «Considerations for Developing a Zika Virus Vaccine» (en anglès). N Engl J Med, 2016 Sep 29; 375 (13), pp. 1209-1212. DOI: 10.1056/NEJMp1607762. PMID: 27682031 [Consulta: 30 setembre 2016].
  279. Veljkovic, V; Paessler, S «Possible repurposing of seasonal influenza vaccine for prevention of Zika virus infection» (en anglès). F1000Res, 2016 Feb 18 [revised 2016 Mar 23]; 5, pp: 190. DOI: 10.12688/f1000research.8102.2. PMC: 4857754. PMID: 27158449 [Consulta: 10 novembre 2016].
  280. Saiz JC, Martín-Acebes MA, Bueno-Marí R, Salomón OD, et al «Zika Virus: What Have We Learnt Since the Start of the Recent Epidemic?» (en anglès). Front Microbiol, 2017 Aug 22; 8, pp: 1554. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01554. PMC: 5572254. PMID: 28878742 [Consulta: 9 setembre 2017].
  281. «Safety and Immunogenicity of a Zika Virus DNA Vaccine, VRC-ZKADNA085-00-VP, in Healthy Adults» (en anglès), ClinicalTrials.gov/U.S. National Institutes of Health, 4 agost 2016. [Consulta: 5 agost 2016].
  282. «Inovio Pharmaceuticals Doses First Subject in Zika Vaccine Clinical Trial» (en anglès), Inovio Pharmaceuticals, 26 juliol 2016. [Consulta: 5 agost 2016].
  283. «Zika Virus Purified Inactivated Vaccine (ZPIV) Accelerated Vaccination Schedule Study (Z001)» (en anglès), ClinicalTrials.gov/U.S. National Institutes of Health, 9 desembre 2016. [Consulta: 11 desembre 2016].
  284. Dowd, KA; Ko, SY; Morabito, KM; Yang, ES; et al «Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus» (en anglès). Science, 2016 Oct 14; 354 (6309) -Article de subscripció-, pp: 237-240. DOI: 10.1126/science.aai9137. PMID: 27708058 [Consulta: 26 desembre 2016].
  285. Pardi, N; Hogan, MJ; Pelc, RS; Muramatsu, H; et al «Zika virus protection by a single low-dose nucleoside-modified mRNA vaccination» (en anglès). Nature, 2017 Feb 2 (online), pàgs: 16. DOI: 10.1038/nature21428 [Consulta: 3 febrer 2017].
  286. Richner, JM; Himansu, S; Dowd, KA; Butler, SL; et al «Modified mRNA Vaccines Protect against Zika Virus Infection» (en anglès). Cell, 2017 Feb 16, pii: S0092-8674(17)30195-2. DOI: 10.1016/j.cell.2017.02.017. PMID: 28222903 [Consulta: 23 febrer 2017].
  287. Thomas, SJ «Zika Virus Vaccines — A Full Field and Looking for the Closers» (en anglès). N Engl J Med, 2017 Maig 11; 376 (11), pp: 1883-1886. DOI: 10.1056/NEJMcibr1701402. PMID: 28490001 [Consulta: 12 maig 2017].
  288. Spilker, B «Guide to Clinical Trials» (en anglès). Raven Press, 1984, pp: 27-28 [Consulta: 3 abril 2017].
  289. NIAD «Phase 2 Zika Vaccine Trial Begins in U.S., Central and South America» (en anglès). News Releases, 2017; 31 Mar, pàgs: 10 [Consulta: 3 abril 2017].
  290. Sumathy, K; Kulkarni, B; Gondu, RK; Ponnuru, SK; et al «Protective efficacy of Zika vaccine in AG129 mouse model» (en anglès). Sci Rep, 2017 Abr 12; 7, 46375, pàgs: 26. DOI: 10.1038/srep46375 [Consulta: 14 abril 2017].
  291. Ekins, S; Perryman, AL; Horta Andrade, C «OpenZika: An IBM World Community Grid Project to Accelerate Zika Virus Drug Discovery» (en anglès). PLoS Negl Trop Dis, 2016 Oct 20; 10 (10), pp: e0005023. DOI: 10.1371/journal.pntd.0005023. PMC: 5072634. PMID: 27764115 [Consulta: 3 novembre 2016].
  292. World Community Grid «OpenZika: Detalles del Proyecto» (en castellà). IBM Corporation, 2017, pàgs: 3 [Consulta: 22 maig 2017].
  293. Sun, G; Larsen, CN; Baumgarth, N; Klem, EB; Scheuermann, RH «Comprehensive Annotation of Mature Peptides and Genotypes for Zika Virus» (en anglès). PLoS One, 2017 26 Gen; 12 (1), pp: e0170462. DOI: 10.1371/journal.pone.0170462. PMID: 28125631 [Consulta: 28 gener 2017].
  294. Van Kerkhove, MD; Reveiz, L; Souza, JP; Jaenisch, T; et al «Harmonisation of Zika virus research protocols to address key public health concerns» (en anglès). Lancet Glob Health, 2016 Nov 1, pii: S2214-109X(16)30255-8. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30255-8. PMID: 27815145 [Consulta: 10 novembre 2016].
  295. Reveiz L, Haby MM, Martínez-Vega R, Pinzón-Flores C, et al «Risk of bias and confounding of observational studies of Zika virus infection: A scoping review of research protocols» (en anglès). PLoS One, 2017 Jul 7; 12 (7), pp: e0180220. DOI: 10.1371/journal.pone.0180220. PMID: 28686621 [Consulta: 9 juliol 2017].
  296. Qian, X; Nguyen, HN; Jacob, F; Song, H; Ming, G «Using brain organoids to understand Zika virus-induced microcephaly» (en anglès). Development, 2017; 144, pp: 952-957. DOI: 10.1242/dev.140707 [Consulta: 17 març 2017].
  297. Garcez, PP; Loiola, EC; Madeiro da Costa, R; Higa, LM; et al «Zika virus impairs growth in human neurospheres and brain organoids» (en anglès). Science, 2016 Ma 13; 352 (6287), pp: 816-818. DOI: 10.1126/science.aaf6116. PMID: 27064148 [Consulta: 11 abril 2017].
  298. Bramley JC, Drummond CG, Lennemann NJ, Good CA, et al «A Three-Dimensional Cell Culture System To Model RNA Virus Infections at the Blood-Brain Barrier» (en anglès). mSphere, 2017 Jun 21; 2 (3), pii: e00206-17. DOI: 10.1128/mSphere.00206-17. PMC: 5480033. PMID: 28656176 [Consulta: 1 juliol 2017].
  299. Teng, Y; Bi, D; Xie, G; Jin, Y; et al «Dynamic Forecasting of Zika Epidemics Using Google Trends» (en anglès). PLoS One, 2017 Jan 6; 12 (1), pp: e0165085. DOI: 10.1371/journal.pone.0165085. PMID: 28060809 [Consulta: 12 gener 2017].
  300. Basch, CH; Hammond, RN; Fung, IC; Blankenship, EB; et al «Zika Virus on YouTube: An Analysis of English-language Video Content by Source» (en anglès). J Prev Med Public Health, 2017 Mar; 50 (2), pp: 133-140. DOI: 10.3961/jpmph.16.107. PMID: 28372356 [Consulta: 6 abril 2017].
  301. Díaz-Menéndez M, de la Calle-Prieto F, Arsuaga M, Trigo E, et al «Línea de atención telefónica sobre virus Zika: experiencia de una unidad de medicina tropical y del viajero» (en castellà). Gac Sanit, 2017; Jun 20, pii: S0213-9111(17)30126-7. DOI: 10.1016/j.gaceta.2017.04.003. ISSN: 0213-9111. PMID: 28645459 [Consulta: 15 agost 2017].
  302. Lee AJ, Bhattacharya R, Scheuermann RH, Pickett BE «Identification of diagnostic peptide regions that distinguish Zika virus from related mosquito-borne Flaviviruses» (en anglès). PLoS One, 2017 Maig 31; 12 (5), pp: e0178199. DOI: 10.1371/journal.pone.0178199. PMID: 28562637 [Consulta: 1 juny 2017].
  303. Yu Y, Deng YQ, Zou P, Wang Q, et al «A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and fetuses» (en anglès). Nat Commun, 2017 Jul 25; 8, pp: 15672. DOI: 10.1038/ncomms15672. PMC: 5537589. PMID: 28742068 [Consulta: 29 agost 2017].
  304. Calmels C, Ventura M, Aknin C, Métifiot M, Andreola ML «De novo RNA synthesis catalyzed by the Zika Virus RNA polymerase domain» (en anglès). Sci Rep, 2017 Jun 2; 7 (1), pp: 2697. DOI: 10.1038/s41598-017-03038-8. PMID: 28577343 [Consulta: 5 juny 2017].
  305. Edupuganti S, Natrajan MS, Rouphael N, Lai L, et al «Biphasic Zika Illness With Rash and Joint Pain» (en anglès). Open Forum Infect Dis, 2017 Jun 22; 4 (3), pp: ofx133. DOI: 10.1093/ofid/ofx133. PMC: 5534215. PMID: 28761900 [Consulta: 5 agost 2017].
  306. Schwartzmann PV, Ramalho LN, Neder L, Vilar FC, et al «Zika Virus Meningoencephalitis in an Immunocompromised Patient» (en anglès). Mayo Clin Proc, 2017 Mar; 92 (3), pp: 460-466. DOI: 10.1016/j.mayocp.2016.12.019. ISSN: 0025-6196. PMID: 28259231 [Consulta: 12 agost 2017].
  307. Rather IA, Lone JB, Bajpai VK, et al «Zika Virus: An Emerging Worldwide Threat» (en anglès). Front Microbiol, 2017 Jul 26; 8, pp: 1417. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01417. PMC: 5526894. PMID: 28798738 [Consulta: 13 agost 2017].
  308. O'Hare, R «Human antibodies from Dengue patients effectively treat Zika infection in mice» (en anglès). Health News. Imperial College, London, 2017; 25 Set, pàgs: 3 [Consulta: 28 setembre 2017].
  309. Zhu Z, Gorman MJ, McKenzie LD, Chai JN, et al «Zika virus has oncolytic activity against glioblastoma stem cells» (en anglès). J Exp Med, 2017; Set 5, pii: jem.20171093. DOI: 10.1084/jem.201710. ISSN: 1540-9538. PMID: 28874392 [Consulta: 7 setembre 2017].

Bibliografia[modifica | modifica el codi]

Enllaços externs[modifica | modifica el codi]

A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a: Virus del Zika Modifica l'enllaç a Wikidata